全 文 ：2012 年 2 月第 2 期 中国民族医药杂志
Abstract:Objective: To observe the acute toxicity of Jiedu Kangbai Granule in rats and determine the safety dosage window. Therefore，
we evaluated the safety of long-term prescription. Method: Given the extract of Jiedu Kangbai Granule to the mice，and the extract of
crude drug in whole was given to rats for 91 days at a dosage of 94.4，47.2，23.6g/kg (as the 50，25 and 12.5 times of clinical use daily
dose).Moreover，observed the growth and development，food intake，the indication of hematology and blood biochemical analysis，organ co－
efficient and histopathology. Result: Given the extract of Jiedu Kangbai Granule to the mice，lethal dose50（LD50）was crude drug 96.473g/
kg(The 95％ confidence limits were 84.79～108.31g/kg). lethal dose5（LD5）was crude drug 65.875g/kg and lethal dose95（LD5）was crude
drug 141.28g/kg.The phenomena of granulophilocyte（RET）increasing、activity of creatine kinase(CK) in blood serum reduction obviously、
liver and kidneys index number increscent had been found in longtermtoxicitytst in rats. Pondered growth slowly、food consumptionre－
duced、hemoglobin（HGB）slight fall were found in the dose groups of 94.4g/kg.The above phenomena reversible and almost disappeared
after two weeks of stopping treatment ,unobserved the other obvious chronic toxicity and delay toxicity reaction.Conclusion: The test re －
sults of acute toxicity in mice and long-term toxicity in rats prompting that the sample of Jiedu Kangbai Granule is safe in clinically by
the protocol of dose、approach and the course of treatment.
Key words:jiedu kangbai granule;toxicological studies;animal experiment
蒙古山萝卜酸对大鼠肝损伤纤维化防治作用的研究
常 亮 1 杨宏昕 2 赵小原 3 白音夫 1
（1.内蒙古自治区中蒙医医院 ,内蒙古 呼和浩特 010020；
2.内蒙古自治区医院，内蒙古 呼和浩特 010017；
3.内蒙古自治区妇幼保健院，内蒙古 呼和浩特 010020）
中图分类号：R291.2 文献标识码：A 文章编号：1006-6810（2012）02-0044-02
摘 要：目的：观测SA防治肝损伤的作用。方法：四氯化碳诱发大鼠肝损伤，并连续给药后测定肝指数，血清ALT、LDH、ABL，肝
组织病理变化。结果：蒙古山萝卜酸60、200mg·kg-1组比模型组肝指数降低6.1%、12.7%，血清生化指标比模型组ALT、LDH、ALB
（升高）分别降低42%,26%,22%；36%、34%、43%；病理观测表明，SA不同剂量对肝细胞变性、坏死等均有明显抑制作用，病变范
围、病变程度明显减轻，肝细胞混浊、空泡样变性减少。肝纤维化比模型组分别降低9.7%、22.6%。结论：蒙古山萝卜酸可防治化
学性肝损伤。
关键词：蒙古山罗卜酸；四氯化碳诱发肝损伤；病理；蒙药
蒙古山罗卜 Scabiosa comosa Fisch是蒙医治疗肝病的药材，
蒙医认为：该药微甘、性凉，入肝、肺。具有清热解毒，清肝明目，
祛火消积，清利湿热；用于治疗肝热症、肝中毒、肝性消瘦、黄疸
性肝炎、肝火头痛、眼结膜炎、中毒、呼吸道感染 [1-2]。研究表明，
SA可提高小鼠血清溶菌酶、巨噬细胞溶菌酶、巨噬细胞酸性磷
酸酶和巨噬细胞杀伤李斯特杆菌的活性；降低大肠杆菌内毒素
的毒力；SA有解热、消炎、镇痛、镇静作用；降低四氧嘧啶所致小
鼠心、脑、肝、肾脂褐素含量，提高超氧化歧化酶的活性。本研究
通过观察蒙古山萝卜酸对四氯化碳诱发肝损伤的干预作用，探
讨其疗效。
1 材 料
1.1 动物：Wistar种大鼠，体重 140-160g，雌雄兼用，内蒙古大学
动物实验中心提供。
1.2 药物及试剂：蒙古山萝卜酸（SA），本院药物研究室制备，加
水配成等体积不同浓度。试剂：谷丙转氨酶（ALT）、乳酸脱氢酶
（LDH）、血清蛋白（ALB）生化试剂盒，南京建成生物工程研究所
提供。
2 方 法
分组与肝损伤模型的复制：分为对照组、模型组、SA 60、
200mg·kg-1组，每组 8只，出对照组外，于大鼠皮下注射含 1ml·
kg-1 2.5% CCl4花生油，每隔 4d注射 1次，供计 18次，第 4次注
射后开始口服给药，每天:1次，动物在 18次注射后处死、测定肝
指数测定（大鼠肝湿重与体重之比）；离心分离血清，用试剂盒测
定血清肝功能生化指标：ALT（酶法）、LDH（酶法）、ABL（终点
法）；取肝组织，采用 HE 和 PAS 染色，光镜观察肝组织形态变
化。对照组与模型组均给以等量的自来水 ig。取 0.8cm×0.8cm×
Toxicologic Study on ZhuangMedicine of Jiedu Kangbai Granule
ZHONG Ming1 ZHOU Zhi2 YU Sheng-min1 WU Chao-quan2 TAN Jun-liang2 YOU Bai-xiang2 CHEN Bang-shu2 WEI Qi-zhi2
(1 .Guangxi Institute of Nationality Medicine，Nanning 530001，China ;
2.Guangxi Institute for Food and Drug Control，Nanning 530021，China)
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DOI:10.16041/j.cnki.cn15-1175.2012.02.038
2012 年 2 月第 2 期 中国民族医药杂志
2011年 12月 18日收稿
0.2cm大小肝组织，40g·L-1中性甲醛液规定，24h后逐级酒精脱
水，二甲苯透明，56℃石蜡包埋，3~6μm厚切片，用苏木素-伊红
（HE）及 Mallory染色，光镜下观察肝组织形态学及胶原纤维增生
情况。肝纤维化程度分级参考[3]：0级，肝组织正常，无胶原纤维增
生；1分，胶原纤维在汇管区或中央静脉周围轻度增多；2分，中
央静脉区胶原纤维间隔形成；3分，中央静脉到中央静脉或中央
静脉到汇管区纤维间隔形成或相连接；4分，多数纤维间隔形成，
分割肝实质或形成假小叶，假小叶中央时见汇管区。
3 结 果
3．1 肝指数：对照组、模型组、SA 60、200mg·kg-1组，分别为
4.23±0.31, 6.22±0.51,5.84±0.64,5.42±0.81(P﹤0.01), 5.61±0.73(P﹤
0.05), 比模型组肝指数降低 6.1%,12.7%,9.8%。
3．2 血清生化指标：对照组、模型组、SA 60mg·kg-1组、200mg·kg-1
组，ALT、LDH、ALB分别为 82±12(u·L-1)、266±212 (u·L-1)、42±42
(g·L-1), 211±15、421±23、23±1.8, 121±23 (P﹤0.05)、311±42 (P﹤
0.05)、28±0.4（P﹤0.05),135±22(P﹤0.05)、277±34(P﹤0.05)、33±2.6
(P﹤0.01)，比模型组 ALT、LDH、ALB（升高）分别降低 42%,26%,
22%；36%、34%、43%。
3．3 肝组织光镜观察：取肝组织，采用 HE和 PAS染色，模型组
大鼠肝组织呈多发性变性和坏死，肝细胞索排列紊乱，细胞混浊
肿胀，空泡样变性，枯否氏细胞增多，血窦扩张、瘀血，部分细胞
核消失，细胞膜不完整；用药组不同剂量可使肝细胞变性、坏死
明显减少，病变范围、病变程度明显减轻，肝细胞混浊、空泡样变
性减少，纤维化结构物质明显减少。PAS染色病理片经病理图像
系统数据化分析，模型组肝细胞、枯否氏细胞光密度显著增高，
高、低剂量给药组，光密度降低 25.6%(P﹤0.01) 和 18.2%(P﹤
0.05)。对照组肝小叶结构完整，无炎细胞浸润；模型组大鼠肝细
胞坏死、炎性细胞浸润严重，有胶原纤维构成的纤维间隔，形成
假小叶，纤维化程度明显。SA组汇管区仍有不同程度的纤维增
生、炎性细胞浸润部分大鼠形成假小叶，但较模型组轻；而高剂
量 SA组也有部分肝组织炎症细胞浸润，肝细胞坏死较少，纤维
增生不明显，与模型组相比，肝纤维化程度减轻更为明显。对照
组、模型组、SA 60mg·kg-1组、200mg·kg-1组，肝纤维化程度积分
分别为 0、3.1±0.43、2.8±0.31、2.4±0.28（P<0.05），比模型组分别降
低 9.7%、22.6%。SA可防治化学性肝损伤纤维化。
4 讨 论
肝细胞变性—肝纤维化—肝硬化—肝衰竭过程中肝纤维化
是一个重要的中间阶段。启动肝细胞变性过程中重要环节之一
的是肝脏细胞自由基增多，消除力降低，引起肝细胞脂质过氧
化，导致肝细胞损害进而发生肝细胞损伤纤维化。肝损伤纤维化
的治疗排除病因外，多采用抗炎、免疫调节、抑制 HSC激活、降解
胶原产物、刺激肝细胞再生、抗脂质过氧化与自由基。而抗肝损
伤纤维化药物研究进展相对缓慢。其原因：①肝损伤纤维化病理
发生机理复杂，涉及诸多环节，相互影响，在很多方面没有完全
搞清。②损伤纤维化涉及多个环节，化学药品针对单一环节。③
化学药品的毒副作用大，不适宜长期使用；生物制剂如 IFN-α、
γ，TNF-α抗肝损伤肝纤维化疗效肯定，但长期使用也有脱发、发
热、白细胞降低、骨髓抑制等副作用，且价格昂贵。
民族医药治疗肝损伤纤维化是我国特有的技术优势，有些
制剂取得较好的抗肝纤维化临床疗效，特别是中药复方制剂。本
实验表明，蒙古山萝卜酸可有效防止大鼠四氯化碳诱发的肝损
伤纤维化，蒙古上萝卜酸的抗氧化作用可能在防治肝损伤作用
具有较大的科学意义，相关机理尚需进一步研究。
参考文献
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204.
[2]内蒙古卫生厅.蒙药材标准[S].内蒙古科技出版社，1987;502.
[3]内蒙古卫生局.内蒙古中草药[M].内蒙古人民出版社，1972;158
- 159.
蒙药嘎日迪对大鼠肠黏膜屏障功能修复的实验研究△
崔 箭 裴凌鹏 庞宗然 刘同祥 李树春
（中央民族大学 中国少数民族传统医学研究院，北京 100081）
中图分类号：R291.2 文献标识码：A 文章编号：1006-6810（2012）02-0045-03
摘 要：目的:观察蒙药嘎日迪对大鼠肠粘膜屏障功能修复的影响。方法:SD大鼠48只，随机分对照组、模型组、嘎日迪组和阳性药
物（柳氮磺吡啶片）组。连续喂养20天后，进行肠道细菌易位、血液流变学参数、血清内毒素含量、血清还原型谷胱甘肽、超氧化物
歧化酶活性以及丙二醛含量等指标的测定。结果:与模型组比较，蒙药嘎日迪胶囊可有效降低肠道细菌易位率、血清内毒素、血
清丙二醛含量以及血液流变参数（全血粘度、全血还原粘度和红细胞聚集指数），升高血清还原型谷胱甘肽、超氧化物歧化酶活
性以及血液流变参数（红细胞电泳指数）。结论:蒙药嘎日迪胶囊具有修复大鼠肠粘膜屏障功能损伤的作用。
关键词：嘎日迪胶囊；肠粘膜屏障；抗氧化作用；血流变学；民族药
溃疡性结肠炎属蒙医结肠“宝日病”范畴，蒙医认为该病的
发生与多种因素有关，其内因是致病“三要素”和琪素、希日乌
素。外因是饮食不当、精神刺激、感染等均可伤及肠胃，肠胃伤则
运化失常，导致肝内恶血（坏血或病血）增多，此恶血经由胃时与
巴达干结合，在小肠与希日合并最后到达结肠与赫依聚合，使肠
功能失调，损伤结肠脉络，使肠粘膜损伤，形成粘膜溃疡而引发
此病。宝日病热邪久积结肠，使热毒成“粘”，雍而为脓，至血败肉
腐产生溃疡、出血等病理变化。因此，疏肝除浊，行气消滞，消热△基金项目：教育部长江学者与创新团队计划专项（IRT0871）
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