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黄芪黄酮与红芪黄酮对肺间质纤维化模型大鼠肺功能影响的对比研究
蔺兴遥1，2， 张 毅1， 李 娟3， 李雪燕3， 刘永琦1，2， 景 明1，2， 孙少伯3， 苏 韫3，
李金田1*
(1． 敦煌医学与转化省部共建教育部重点实验室，甘肃 兰州 730000;2． 甘肃省中药药理与毒理学重点实
验室，甘肃 兰州 730000;3． 甘肃中医学院，甘肃 兰州 730000)
收稿日期:2012-12-26
基金项目:国家自然科学基金地区科学基金 (30960037 /C020409) ;2004 年教育部春晖计划项目 (Z2004-1-620039)
作者简介:蔺兴遥 (1975—) ，男，硕士，副教授，主要从事中药药理与毒理学教学和研究工作。
* 通信作者:李金田，男，教授，博导，研究方向:中医药防治肺系疾病的研究。Tel: (0931)8765788，E-mail:ljt@ gszy. edu. cn
摘要:目的 对比观察黄芪黄酮与红芪黄酮对肺间质纤维化疾病大鼠模型肺功能的影响。方法 取 SPF级 Wistar大鼠
60 只，按照随机数字表法分为空白对照组、模型组、强的松组、黄芪黄酮组、红芪黄酮组，每组 12 只。采用喉镜引
导下气管插管注入博莱霉素法复制肺间质纤维化疾病的大鼠模型，检测肺功能。结果 黄芪黄酮与红芪黄酮可以不同
程度的改善肺间质纤维化疾病模型大鼠肺功能指标，且红芪黄酮组优于黄芪黄酮组。结论 黄芪黄酮和红芪黄酮具有
抑制大鼠肺间质纤维化的作用，且红芪黄酮优于黄芪黄酮，这一作用可能是通过改善肺间质纤维化大鼠的肺功能而实
现的。
关键词:黄芪黄酮;红芪黄酮;肺间质纤维化;大鼠模型;肺功能
中图分类号:R285. 5 文献标志码:B 文章编号:1001-1528(2013)08-1770-04
doi:10. 3969 / j． issn． 1001-1528． 2013． 08． 044
黄芪 Astragali Radix 和红芪 Hedysari Radix 主要有补气
固表等功效，甘肃定西市是全国道地药材的主产区之一，
其黄芪和红芪品质优良，且在全国中药材的市场上占有较
大份额。本研究选用被誉为“中国黄芪之乡”的甘肃黄芪
和红芪，采用现代药物分离技术，提取黄芪和红芪中的有
效位黄酮，并对肺间质纤维化大鼠模型进行干预治疗，观
察对比黄芪和红芪黄酮对大鼠肺功能的影响。
1 材料与方法
1. 1 材料
1. 1. 1 实验动物及饲养条件 SPF级健康 Wistar 大鼠，雌
雄各半，体质量 (200 ± 20)g，由甘肃中医学院科研实验
中心提供。实验动物质量合格证号:SCXK (甘)2011-
0001-0001059，动物实验设施使用证号: SYXK (甘)
20011-0001-0002753。SPF级饲料 (由北京科奥协力饲料有
限公司供给)喂养，自由饮水，18 ～ 24℃，预备饲养 3 d
后进行实验。
1. 1. 2 主要试剂 注射用盐酸平阳霉素 (哈尔滨博莱霉素
有限公司，批号:110424) ;异氟烷 (山东科源制药有限公
司，批号:1101002)。
1. 1. 3 实验药物 受试药物:红芪黄酮，黄芪黄酮，淡黄
色粉末，由甘肃中医学院科研实验中心药物制剂实验室采
用乙醇回流提取，聚酰胺柱分离，乙酸乙酯萃取等工艺制
备提供 (纯度均大于 50%) ;醋酸泼尼松片 (5 mg /片，浙
江仙琚制药股份有限公司，批号 110810)。
1. 1. 4 主要仪器 WPB PLT-UNR-持续时间-2 型动物肺功
能检测系统 (法国 EMKA 公司) ，AS-01-0007 型实验动物
用台式麻醉机 (美国)。
1. 2 实验方法
1. 2. 1 动物分组 SPF 级 Wistar 大鼠 60 只，体质量
(200 ± 20)g，雌雄各半，适应性喂养 3 d 后，按照随机数
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第 35 卷 第 8 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
August 2013
Vol． 35 No． 8
字表法依性别和体质量分为空白组、模型组、强的松组、
黄芪黄酮组、红芪黄酮组，每组 12 只，按性别分笼放置，
每笼 6 只。
1. 2. 2 动物模型制备 大鼠常规饲养 3 d 后，用台式麻醉
机异氟烷吸入麻醉，以博莱霉素 (5 mg /kg，5 mg /mL)气
管注射，注药后，立即拔出套管，将动物直立，然后左右
旋转约 1 min，使药物在肺内分布均匀。空白组气管内推注
等体积的生理盐水［1-2］。
1. 2. 3 动物给药方案及剂量 造模后第 2 天开始灌胃给
药。每日 1 次，连续灌胃治疗 28 d。各治疗组给药剂量按
体表面积和人与动物临床剂量倍数直接换算法，同时结合
文献 ［3-5］以及可比性原则确定本实验中红芪和黄芪黄酮
的实际给药剂量均为 15 mg /kg。临用前分别用助溶剂
0. 5%羧甲基纤维素钠溶液配制成相应质量浓度的溶液，每
日灌胃给药，灌胃体积 1 mL /100 g体质量。强的松组给予
醋酸泼尼松片，参照文献 ［6］ 确定给药剂量为 3
mg /(kg·d) ，用 0. 5%羧甲基纤维素钠溶液配制;模型组
和空白组给予等体积 0. 5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃。
1. 2. 4 肺功能的测定方法［7-9］
1. 2. 4. 1 清醒状态下无创肺功能测定 最后一日给药后 2
h，启动计算机，运行 IOX 数据采集系统软件，调试设备，
确保系统正常工作。开启动物呼吸机、信号调理器。建立
一个新实验，启动数据采集。将大鼠分批放入动物体积描
记箱中，四个描记箱每个放 1 只，每次 4 只，做无创和清
醒状态下肺功能测试。测试指标有吸气时间、呼气时间、
吸气末期停顿、呼气末期停顿、持续时间、吸气气流高峰
流速、呼气气流高峰流速、呼出 50%气量时流速、每分钟
通气量、潮气量、最大呼气量、肺泡通气量、支气管收缩
程度、频率等。
1. 2. 4. 2 麻醉状态下气管插管肺功能测定 在完成清醒状
态下无创肺功能测定后，进行麻醉状态下的气管插管肺功
能测定。采用实验动物用台式麻醉机异氟烷吸入麻醉，在
小动物喉镜引导下进行气管插管，然后将大鼠卧位置于小
动物呼吸机的密闭体积描记箱中。先描记一段平静呼吸，
然后测吸气时间、呼气时间、吸气末期停顿、呼气末期停
顿、持续时间、吸气气流高峰流速、呼气气流高峰流速、
呼出 50%气量时流速、每分钟通气量、潮气量、最大呼气
量、动态顺应性、支气管收缩程度、肺阻力、肋膜压变化、
呼气末期功、停顿、频率等。
1. 2. 5 数据的统计与处理 采用 SPSS 17. 0 统计软件分
析，将实验数据所得结果用“均数 ±标准差 (x ± s)”表
示，组间比较行单因素方差分析 (One-Way-Anova) ，两组
之间比较用 t检验，P ＜ 0. 05 为有统计学意义。
2 实验结果
2. 1 清醒状态下无创肺功能测定结果 见表 1 ～ 3。
模型组大鼠潮气量、最大呼气量、每分钟通气量、吸
气气流高峰流速、呼气气流高峰流速、呼出 50%气量时流
速等肺功能指标均减小，与空白组相比差异具有统计学意
义 (P ＜ 0. 01) ，肺泡通气量减小，差异具有统计学意义
(P ＜ 0. 05) ，其余指标变化不明显 (P ＞ 0. 05)。
红芪黄酮组的潮气量、每分钟通气量升高，与模型组
比较，差异具有统计学意义 (P ＜ 0. 01) ，红芪黄酮组的最
大呼气量、肺泡通气量、呼气气流高峰流速升高，与模型
组比较，差异具有统计学意义 (P ＜ 0. 05) ;黄芪黄酮组的
最大呼气量升高，与模型组比较，差异具有统计学意义
(P ＜ 0. 05) ;红芪黄酮组的潮气量、每分钟通气量、最大
呼气量较黄芪黄酮组均升高，差异具有统计学意义 (P ＜
0. 05 或 P ＜ 0. 01) ;在本实验条件下对于吸气时间、呼气时
间、吸气末期停顿、呼气末期停顿等指标的影响空白组与
模型组比较均无显著性差异 (P ＞ 0. 05)。
表 1 对清醒状态下无创肺功能指标的影响 (x ± s)
组 别
动物数
/只
吸气时间 /
ms
呼气时间 /
ms
吸气末期
停顿 /ms
呼气末期
停顿 /ms
空白组 12 90. 79 ± 13． 00 168. 00 ± 47． 83 2. 68 ± 0． 34 13. 66 ± 2． 45
模型组 11 86. 43 ± 17． 47 135. 62 ± 47． 37 2. 45 ± 0． 50 12. 77 ± 2． 47
强的松组 10 78. 68 ± 10． 73 128. 11 ± 32． 21 2. 95 ± 1． 13 11. 19 ± 1． 22
黄芪黄酮组 12 90. 47 ± 24． 55 150. 82 ± 60． 65 3. 14 ± 1． 42 12. 32 ± 2． 73
红芪黄酮组 10 89. 85 ± 2． 18 149. 31 ± 56． 19▲ 3. 99 ± 0． 17▲ 15. 47 ± 0． 12▲
注:与空白组比较，△P ＜0. 05，△△P ＜0. 01;与模型组比较，▲P ＜0. 05，▲▲P ＜0. 01;与黄芪黄酮组比较，●P ＜0. 05，●●P ＜0. 01 (下同)
表 2 对清醒状态下无创肺功能指标的影响 (x ± s)
组 别
动物
数 /只
持续时
间 /ms
潮气量 /
mL
最大呼气
量 /mL
每分钟通
气量 /mL
空白组 12 114. 37 ± 39. 60 2. 47 ± 1. 35 2. 48 ± 1. 36 1005. 99 ± 269． 25
模型组 11 90. 82 ± 36. 37 1. 13 ± 0. 36△△ 1. 13 ± 0. 35△△ 361. 35 ± 132． 55△△
强的松组 10 87. 90 ± 26. 95 1. 74 ± 1. 25 1. 74 ± 1. 26 721. 08 ± 391． 00▲▲
黄芪黄酮组 12 111. 02 ± 50. 38 1. 98 ± 1. 07 2. 23 ± 1. 30▲ 559. 55 ± 97． 36
红芪黄酮组 10 116. 99 ± 2. 29 2. 68 ± 0. 52▲▲● 2. 22 ± 0. 12▲ 852. 16 ± 334． 97▲▲●●
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Vol． 35 No． 8
表 3 对清醒状态下无创肺功能指标的影响 (x ± s)
组别
动物
数 /只
肺泡通气
量 /mL
吸气气流高峰流速 /
(mL·s － 1)
呼气气流高峰流速 /
(mL·s － 1)
呼出 50%气量时
流速 /(mL·s － 1)
空白组 12 742. 44 ± 521． 86 44. 32 ± 24． 93 36. 76 ± 18． 14 30. 57 ± 15． 28
模型组 11 312. 1 ± 131． 60△ 22. 51 ± 7． 65△△ 16. 45 ± 3． 80△△ 12. 93 ± 5． 23△△
强的松组 10 603. 18 ± 497． 98 38. 08 ± 26． 05 25. 19 ± 14． 88 24. 68 ± 15． 05▲
黄芪黄酮组 12 547. 83 ± 376． 19 36. 55 ± 19． 29 28. 15 ± 13． 26 20. 93 ± 6． 55
红芪黄酮组 10 727. 72 ± 366． 97▲●● 36. 34 ± 2． 01 34. 59 ± 16． 10▲ 14. 50 ± 5． 48
2. 2 麻醉状态下气管插管肺功能测定结果
模型组大鼠潮气量、最大呼气量、动态顺应性等肺功
能指标均减小，与空白组相比差异具有统计学意义 (P ＜
0. 01 或 P ＜ 0. 05) ，其余指标与空白组比较变化不明显
(P ＞ 0. 05)。
红芪黄酮组的潮气量、最大呼气量、动态顺应性等肺
功能指标明显升高，与模型组比较，差异具有统计学意义
(P ＜ 0. 01 或 P ＜ 0. 05) ;黄芪黄酮组的潮气量、动态顺应性
等肺功能指标明显升高，与模型组比较，差异具有统计学
意义 (P ＜ 0. 05)。
红芪黄酮组的最大呼气量、动态顺应性较黄芪黄酮组
均升高，差异具有统计学意义 (P ＜ 0. 05) ;在本实验条件
下对于吸气时间、呼气时间、吸气末期停顿、呼气末期停
顿、持续时间、吸气气流高峰流速、呼气气流高峰流速、
呼出 50%气量时流速、支气管收缩程度、肺阻力、肋膜压
变化、呼气末期功等指标空白组与模型组比较均无明显差
异 (P ＞ 0. 05)。见表 4 ～ 8。
表 4 对麻醉状态下气管插管肺功能指标的影响 (x ± s)
组 别
动物
数 /只
吸气时
间 /ms
呼气时
间 /ms
吸气末期
停顿 /ms
呼气末期
停顿 /ms
空白组 12 375. 33 ± 4． 41 467. 72 ± 8． 15 16. 89 ± 1． 50 197. 78 ± 25． 38
模型组 11 372. 96 ± 7． 45 466. 96 ± 6． 09 16. 89 ± 2． 10 159. 73 ± 55． 38
强的松组 10 356. 72 ± 25． 01 486. 20 ± 25． 13 15. 30 ± 4． 13 184. 18 ± 50． 78
黄芪黄酮组 12 361. 02 ± 34． 76 521. 47 ± 113． 42 16. 00 ± 7． 65 128. 40 ± 59． 72
红芪黄酮组 10 355. 51 ± 33． 80 452. 04 ± 74． 13 13. 21 ± 2． 81 150. 13 ± 73． 34
表 5 对麻醉状态下气管插管肺功能指标的影响 (x ± s) (1 cmH2O =98 Pa)
组 别
动物
数 /只
潮气
量 /mL
最大呼气
量 /mL
每分钟通
气量 /mL
呼气末期
功 /(cmH2O·mL)
空白组 12 3. 73 ± 1． 02 4. 06 ± 0． 87 215. 78 ± 18． 36 31. 13 ± 6． 53
模型组 11 2. 29 ± 0． 33△△ 2. 06 ± 0． 58△△ 196. 82 ± 17． 20 35. 30 ± 13． 42
强的松组 10 2. 55 ± 0． 54△△ 2. 71 ± 0． 54 180. 91 ± 39． 07 29. 96 ± 8． 79
黄芪黄酮组 12 3. 08 ± 0． 77▲▲ 2. 71 ± 0． 78 197. 08 ± 83． 27 45. 66 ± 13． 49
红芪黄酮组 10 3. 06 ± 1． 32▲ 3. 53 ± 0． 52▲▲● 166. 90 ± 68． 20 27. 40 ± 11． 64
表 6 对麻醉状态下气管插管肺功能指标的影响 (x ± s)
组别
动物
数 /只
持续时
间 /ms
吸气气流高峰
流速 /(mL·s － 1)
呼气气流高峰
流速 /(mL·s － 1)
呼出 50%气量时
流速 /(mL·s － 1)
空白组 12 165. 44 ± 9． 70 15. 13 ± 3． 49 17. 33 ± 1． 31 16. 98 ± 1． 09
模型组 11 155. 05 ± 8． 23 16. 84 ± 2． 21 16. 78 ± 2． 22 12. 57 ± 2． 62△
强的松组 10 159. 80 ± 19． 32 13. 68 ± 4． 34▲ 15. 64 ± 3． 26 14. 00 ± 4． 09
黄芪黄酮组 12 203. 53 ± 58． 90▲ 14. 74 ± 4． 50 15. 33 ± 4． 58 13. 39 ± 5． 26
红芪黄酮组 10 132. 37 ± 40． 01 11. 78 ± 5． 43▲▲ 15. 53 ± 3． 04 13. 62 ± 2． 88
表 7 对麻醉状态下气管插管肺功能指标的影响 (x ± s) (1 cmH2O =98 Pa)
组别
动物
数 /只
停顿 /
ms
支气管收缩
程度 /u
动态顺应性 /
(mL·cmH2O －1)
肋膜压变化 /
cmH2O
空白组 12 2. 02 ± 0. 22 2. 35 ± 0. 63 4. 36 ± 0. 64 3. 76 ± 1. 26
模型组 11 1. 60 ± 0. 41 1. 84 ± 0. 58 1. 90 ± 0. 90△△ 3. 27 ± 1. 83
强的松组 10 2. 09 ± 0. 39 2. 54 ± 0. 98 3. 29 ± 1. 27▲ 2. 01 ± 1. 89
黄芪黄酮组 12 2. 35 ± 1. 50▲ 2. 58 ± 1. 76 3. 85 ± 0. 94▲▲ 3. 86 ± 2. 11
红芪黄酮组 10 2. 45 ± 0. 89▲ 4. 08 ± 2. 46▲▲ 4. 06 ± 0. 91▲▲● 2. 13 ± 1. 87
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Vol． 35 No． 8
表 8 对麻醉状态下气管插管肺功能指标的影响 (x ± s) (1 cmH2O =98 Pa)
组别
动物
数 /只
支气管收缩
程度 /u
呼吸频率 /
(次·min －1)
肺阻力 /
(cmH2O·s·mL －1)
呼吸频率 /
(次·min －1)
空白组 12 0. 50 ± 0. 11 330. 81 ± 43． 14 － 0. 43 ± 0. 03 71. 08 ± 0． 21
模型组 11 0. 65 ± 0. 49 374. 58 ± 52． 34 － 0. 38 ± 0. 04 71. 14 ± 0． 48
强的松组 10 0. 48 ± 0. 08 403. 03 ± 42． 75 － 0. 55 ± 0. 35 70. 99 ± 0． 25
黄芪黄酮组 12 0. 46 ± 0. 12▲ 379. 93 ± 63． 09 － 0. 68 ± 0. 38 65. 67 ± 13． 10
红芪黄酮组 10 0. 56 ± 0. 02 338. 41 ± 6． 51 － 0. 43 ± 0. 12 68. 54 ± 12． 02
3 讨论
3. 1 肺间质纤维化大鼠模型的制备 利用博莱霉素诱导并
建立肺间质纤维化的动物模型已成为国际上进行肺间质纤
维化研究的经典动物模型［10］。本实验条件下，以大鼠肺功
能肺的动态顺应性及相关病理学指标判断，该模型的肺动
态顺应性明显降低，病理改变明显，模型制备成功率在
95%以上。本方法采用台式麻醉机异氟烷吸入麻醉，以小
动物喉镜引导气管插管，避免了二次创伤，有利于气管插
管和肺功能检测，大鼠模型的体征与文献［11-12］ 的证候
特点符合。
3. 2 阳性对照药物的选择 有研究证明，地塞米松长期使
用对大鼠的体质量有明显的影响［13-14］。在前期的实验中也
得到了证实，故本实验选用强的松作为阳性对照药，对大
鼠的皮毛色泽、饮食等一般状况影响较小，未出现体质量
明显消瘦等现象。
3. 3 黄芪黄酮、红芪黄酮对肺间质纤维化大鼠肺功能的影
响 肺功能指标可判断肺间质纤维化疾病中气道通畅性、
呼吸肌肉力量、肺组织弹性、通气功能和储存能力的状态。
动态顺应性是单位压力改变时所引起的容积改变，是反映
肺间质纤维化程度的一个敏感指标，肺间质纤维化时肺顺
应性降低。本研究中，黄芪黄酮与红芪黄酮具有改善肺间
质纤维化大鼠肺动态顺应性的作用，且红芪黄酮的作用优
于黄芪黄酮。
潮气量 (吸气容积) ，最大呼气量，反应呼吸的容积
量;肺泡通气量反应有效进行气体交换的量，是肺通气功
能的重要指标;每分钟通气量反映肺通气功能储备量;最
大呼气量反应在呼吸周期中可以达到的最大呼气容量。本
研究中黄芪黄酮及红芪黄酮组与模型组比较，潮气量，最
大呼气量、肺泡通气量、每分钟通气量、最大呼气量均有
不同程度的升高，且红芪黄酮的作用优于黄芪黄酮。吸气
气流高峰流速，反应呼吸的强度，肺间质纤维化时气流速
度均升高，本实验显示，红芪黄酮能够对抗该效应，黄芪
黄酮作用不明显。
在本实验条件下，对于肺功能相关指标的影响，红芪
黄酮总体优于黄芪黄酮。
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2013 年 8 月
第 35 卷 第 8 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
August 2013
Vol． 35 No． 8