全 文 ：菝葜妇炎泡腾栓对大鼠血液生化学及脏器重量的影响
*
杜洪志1，农 亨1，董立莎1＊＊，张亚洲2，任广聪3，陈庄元3
(1贵阳中医学院，贵阳 550002;2贵州理工学院，贵阳 550003;3贵阳护理职业学院，贵阳 550081)
摘 要 目的:观察连续重复给予菝葜妇炎泡腾栓对大鼠可能产生的毒性反应，为临床用药的安全性评价提供参考。方法:
以菝葜妇炎泡腾栓 450 mg干浸膏 /kg、225 mg干浸膏 /kg、112． 5 mg干浸膏 /kg，对大鼠连续阴道给药 2 个月(9 周)及停药 2 周，观察
对血液生化学及脏器重量系数的影响。结果:菝葜妇炎泡腾栓 2 个月给药，对动物血液生化学、脏器重量系数均无毒性影响。结论:
菝葜妇炎泡腾栓长期阴道用药安全。
关键词 菝葜妇炎泡腾栓;血液生化学;脏器重量系数
菝葜妇炎泡腾栓系由菝葜、蛇床子、苦参等 7 味药材组成，
为临床长期使用有确切疗效的贵州苗族民间验方基础上开发
的复方新制剂［1 ～ 4］。作为阴道外用药主要用于治疗妇科炎症，
如带下病湿热下注证，症见带下色黄、味臭量多，伴阴部瘙痒，细
菌性阴道病等见上述症候者有显著的疗效［5 ～ 7］，现已获得国家
专利证书(专利号:ZL 2008 1 0300509． 2)，并开发成了医疗机构
制剂。本实验试图探讨菝葜妇炎泡腾栓对实验性大鼠的长期
毒性试验［8］，以期作为菝葜妇炎泡腾栓有否安全性及新药开发
价值提供主要实验的依据。
1 材料和方法
1． 1 试验药物 菝葜妇炎泡腾栓。规格:893 mg 生药 /粒(240
mg 浸膏 /粒)。贵州汉方制药有限公司中试产品，批号:
20130403。根据不同剂量浓度要求(450 mg 干浸膏 /kg、225 mg
干浸膏 /kg、112． 5 mg干浸膏 /kg)，将菝葜妇炎泡腾栓中生药材
的干浸膏溶于灭菌蒸馏水后注入大鼠阴道内，进行大鼠阴道内
给药，给药容量均为 0． 05 ml /100 g 大鼠体重，对照组则阴道内
给予等容量的生理盐水。
1． 2 动物 大鼠，SD 种，一级，体重 110 ～ 158 g，雌性，由成都
中医药大学实验动物研究中心提供。动物质量合格证:SCXK
(川)2008-11。实验动物使用合格证:四川省实验动物管理委员
会，许可证号:SYXK(川)2008-049。实验场地:成都中医药大学
国家中医药管理局三级中药药理实验室，证书登记编号:TCM-
03-043，实验室内温度控制在 18 ～ 22℃。
1． 3 试剂 TP(总蛋白)检测试剂盒(双缩脲法)，Alb(白蛋
白)检测试剂盒(溴甲酚绿法)，TCH(总胆固醇)检测试剂盒
(COD-PAP法)，TG(甘油三酯)检测试剂盒(GPO-PAP 法)，Glu
(葡萄糖)检测试剂盒(GOD-PAP 法)，均为浙江伊利康生物技
术有限公司出品。ALP(碱性磷酸酶)试剂盒(终点法)，AST(谷
草转氨酶)试剂盒(终点法)，均为长春汇力生物技术有限公司
出品。TBil(总胆红素)检测试剂盒(重氮法)，Crea(肌酐)检测
试剂盒(苦味酸法)，ALT(丙氨酸氨基转移酶)检测试剂盒(赖
氏法)，BU(尿素)检测试剂盒(脲酶波氏法)均为四川省迈克科
技有限公司出品。CK(肌酸激酶)试剂盒(连续监测法)，中生
北控生物科技股份有限公司出品。K +(钾)测定试剂盒(蛋白
水解酶法)，Na +(钠)测定试剂盒(终点法)，Cl-(氯)测定试剂
盒(终点法)，均为长春汇力生物技术有限公司出品。
1． 4 仪器 UV 1100 型紫外-可见分光光度计(上海天美科学
仪器有限公司)，ST-360 酶标仪(上海智华医学精密仪器有限公
司)。
1． 5 方法 将雌性大鼠 80 只逐只称量体重，按体重随机搭配
分成 4 组，每组 20 只。分别作为:对照组:生理盐水 0． 5 ml /kg
(0． 05 ml /100 g 体重);菝葜妇炎泡腾栓 450 mg 干浸膏 /kg 组、
225 mg干浸膏 /kg组、112． 5 mg干浸膏 /kg组(1674、837、418 mg
生药 /kg，浓度分别为 900、450、225 mg 干浸膏 /ml，给药容量均
为 0． 05 ml /100 g 体重，分别为成年人临床每日拟用剂量的 75
倍、37． 5 倍和 17． 85 倍)。对大鼠阴道内注入给药，每天上午给
药 1 次，连续 2 个月。
菝葜妇炎泡腾栓的大鼠长期毒性试验给药周期为 9 周。在
给药期满 2 个月(9 周)及停药 2 周共分两个批次活杀大鼠做各
项检查。第一批次:在给药期满 9 周后，每组随机抽取活杀 14
只大鼠做检查;第二批次:给药期满 9 周并停药 2 周，每组活杀
6 只大鼠做检查。各批次活杀大鼠时，从大鼠腹股沟髂外静脉
放血，收集血液，进行血液学和血液生化学检查。随后脱颈椎处
死动物，立即进行解剖内脏器官并作肉眼观察有无显著病变，剖
取重要器官称其重量，计算器官重量系数，并做器官组织的病理
形态学检查。
1． 5． 1 血液生化学检查项目 ALT(丙氨酸氨基转换酶)、AST
(天冬氨酸氨基转换酶)、TP(总蛋白)、Alb(白蛋白)、ALP(碱性
磷酸酶)、TBil(总胆红素)、BU(尿素)、Cre(肌酐)、CK(肌酸激
酶)、Glu(葡萄糖)、TC(总胆固醇)、TG(甘油三酯)、Na +(钠离
子)、K +(钾离子)、Cl －(氯离子)等。
1． 5． 2 器官重量系数测定 剖取大鼠的脑(大脑、小脑)、心
脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺、胸腺、子宫、卵巢等 10 种器
官组织称其重量，并根据体重计算器官重量系数。
2 结果
2． 1 对大鼠的血液生化学的影响 对大鼠血液生化学(主要
为肝脏功能和肾脏功能及代谢功能，ALT、AST、TP、Alb、ALP、
TBil、BU、Crea、CK、Glu、TC、TG、Na +、K +、Cl －)未见明显毒性影
响，结果见表 1、表 2。
78中药药理与临床 2015;31(2)
* 基金项目:贵州省中药现代化科技创新项目(黔科合农字［2006］5011 号)，贵州省经贸委(06033) ＊＊通讯作者
DOI:10.13412/j.cnki.zyyl.2015.02.031
表 1 菝葜妇炎泡腾栓连续给药 2 个月对大鼠血液生化的影响(珋x ± s，n = 14)
检查指标
生理盐水
对照组
菝葜妇炎泡腾栓
450 mg干浸膏 /kg 225 mg干浸膏 /kg 112． 5 mg干浸膏 /kg
ALT(U /L) 53． 5 ± 14． 4 53． 1 ± 11． 5 51． 8 ± 9． 6 50． 3 ± 8． 8
AST(U /L) 160． 1 ± 30． 9 164． 1 ± 29． 2 159． 1 ± 31． 3 156． 4 ± 22． 4
ALP(U /L) 400． 2 ± 94． 1 384． 4 ± 87． 6 389． 3 ± 74． 3 419． 5 ± 87． 5
CK(U /L) 1713 ± 498 1634 ± 385 1654 ± 462 1740 ± 439
TBil(μmol /L) 2． 0 ± 0． 7 1． 8 ± 0． 6 1． 9 ± 0． 6 1． 9 ± 0． 7
Crea(μmol /L) 94． 2 ± 12． 4 96． 6 ± 9． 5 97． 6 ± 12． 0 99． 6 ± 12． 1
Glu(mmol /L) 6． 7 ± 0． 7 6． 9 ± 0． 6 6． 5 ± 0． 6 6． 8 ± 0． 6
Urea(mmol /L) 7． 9 ± 1． 6 7． 8 ± 1． 7 8． 0 ± 1． 3 7． 9 ± 1． 4
TG(mmol /L) 0． 9 ± 0． 2 0． 8 ± 0． 3 0． 9 ± 0． 2 0． 8 ± 0． 3
TC(mmol /L) 4． 2 ± 0． 9 4． 0 ± 0． 8 3． 9 ± 0． 7 4． 0 ± 0． 7
TP(g /L) 85． 1 ± 10． 6 86． 2 ± 6． 2 83． 6 ± 10． 6 88． 7 ± 8． 0
Alb(g /L) 32． 1 ± 6． 5 29． 7 ± 5． 9 33． 3 ± 6． 4 31． 3 ± 4． 4
Na +(mmol /L) 120． 7 ± 19． 9 125． 4 ± 13． 4 124． 4 ± 16． 9 122． 9 ± 17． 1
K +(mmol /L) 7． 8 ± 0． 8 7． 5 ± 0． 7 76． 6 ± 0． 8 7． 8 ± 0． 5
Cl －(mmol /L) 101． 2 ± 7． 5 98． 3 ± 9． 6 100． 2 ± 6． 5 102． 1 ± 8． 0
表 2 菝葜妇炎泡腾栓给药 2 个月后停药 2 周对大鼠血液生化的影响(珋x ± s，n = 6)
检查指标
生理盐水
对照组
菝葜妇炎泡腾栓
450 mg干浸膏 /kg 225 mg干浸膏 /kg 112． 5 mg干浸膏 /kg
ALT(U /L) 54． 8 ± 8． 5 57． 7 ± 6． 9 52． 1 ± 7． 4 51． 0 ± 10． 2
AST(U /L) 155． 2 ± 15． 5 157． 6 ± 20． 9 160． 4 ± 12． 8 156． 8 ± 13． 1
ALP(U /L) 376． 0 ± 54． 0 392． 3 ± 66． 5 381． 6 ± 44． 6 377． 5 ± 36． 1
CK(U /L) 1786 ± 343 1721 ± 385 1693 ± 313 1827 ± 352
TBil(μmol /L) 2． 2 ± 0． 9 2． 1 ± 0． 9 2． 2 ± 0． 9 2． 0 ± 0． 7
Crea(μmol /L) 91． 3 ± 10． 1 87． 8 ± 10． 7 85． 8 ± 5． 1 92． 4 ± 8． 7
Glu(mmol /L) 6． 7 ± 0． 6 6． 9 ± 0． 8 6． 8 ± 0． 9 6． 6 ± 1． 0
Urea(mmol /L) 7． 5 ± 1． 2 7． 3 ± 1． 4 7． 4 ± 1． 4 7． 6 ± 1． 3
TG(mmol /L) 0． 8 ± 0． 3 0． 8 ± 0． 2 0． 8 ± 0． 3 0． 7 ± 0． 2
TC(mmol /L) 4． 2 ± 0． 9 4． 1 ± 0． 8 4． 2 ± 0． 7 3． 9 ± 0． 7
TP(g /L) 92． 4 ± 12． 0 90． 6 ± 8． 8 88． 9 ± 11． 7 94． 2 ± 9． 2
Alb(g /L) 33． 0 ± 8． 3 32． 8 ± 9． 4 30． 1 ± 4． 9 33． 7 ± 6． 2
Na +(mmol /L) 127． 5 ± 6． 0 121． 0 ± 11． 9 125． 6 ± 11． 8 122． 1 ± 9． 6
K +(mmol /L) 7． 8 ± 0． 3 7． 5 ± 0． 4 8． 0 ± 0． 7 7． 6 ± 0． 6
Cl －(mmol /L) 99． 6 ± 9． 3 102． 1 ± 9． 3 97． 9 ± 6． 9 101． 2 ± 9． 9
从表 1 和表 2 可见，以菝葜妇炎泡腾栓 450 mg干浸膏 /kg、
225 mg干浸膏 /kg、112． 5 mg干浸膏 /kg对大鼠连续阴道给药 2
个月(9 周)及停药 2 周的两批次检查，对大鼠 15 项血液生化指
标的数值均无明显的影响。各给药组各项指标数值分别与对
照组相应指标数值比较，经统计学处理(Dunnett T 检验)，其差
异均无显著性，P均 ＞ 0． 05。因此，可以认为菝葜妇炎泡腾栓较
大剂量对大鼠连续阴道给药 2 个月(9 周)及停药 2 周，对大鼠
的血液生化指标均无明显毒性影响。
2． 2 对大鼠重要器官重量系数的影响 对大鼠的脑(大脑、小
脑)、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺、胸腺、子宫、卵巢等
10 种器官组织的重量系数无毒性影响;发现使肾上腺重量增
加，可增强肾上腺皮质功能，有利于发挥强大抗炎作用。结果见
表 3、表 4。
由表 3 和表 4 可见，用菝葜妇炎泡腾栓 450 mg干浸膏 /kg、
225 mg干浸膏 /kg、112． 5 mg干浸膏 /kg对雌性大鼠连续阴道给
药 2 个月(9 周)及停药 2 周后，各给药组大鼠的脑、心脏、肝脏、
脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺、胸腺、卵巢、子宫等 10 种器官的重量
系数，分别与对照组动物的相应的器官重量系数进行比较，经
统计学处理(Dunnett T检验)，除了大剂量(450 mg干浸膏 /kg)
给药 2 个月组的肾上腺重量系数较对照组显著增加外，其他差
异均无显著性。表明菝葜妇炎泡腾栓较大剂量对大鼠连续阴道
给药 2 个月及停药 2 周后，对大鼠重要器官的重量系数无明显
的毒性影响。
表 3 菝葜妇炎泡腾栓连续给药 2 个月对大鼠脏器重量系数的影
响(珋x ± s，n = 14，mg /100 g体重)
脏器名称
生理盐水
对照组
菝葜妇炎泡腾栓
450 mg干浸膏 /kg 225 mg干浸膏 /kg 112． 5 mg干浸膏 /kg
脑 724． 4 ± 69． 8 722． 5 ± 68． 1 726． 3 ± 60． 3 740． 8 ± 64． 5
心脏 402． 1 ± 34． 3 416． 9 ± 80． 0 413． 3 ± 63． 7 410． 2 ± 42． 5
肝脏 4507 ± 448 4516 ± 594 4771 ± 472 4511 ± 596
脾脏 507． 6 ± 91． 3 516． 9 ± 133． 7 506． 8 ± 69． 5 502． 0 ± 64． 8
肺脏 934． 4 ± 181． 9 962． 4 ± 142． 6 969． 9 ± 206． 1 985． 0 ± 140． 6
肾脏 731． 4 ± 50． 4 748． 9 ± 65． 1 756． 5 ± 79． 8 754． 8 ± 79． 0
肾上腺 31． 6 ± 6． 3 39． 4 ± 9． 2* 35． 4 ± 10． 4 34． 3 ± 7． 5
胸腺 131． 4 ± 28． 9 135． 3 ± 24． 9 135． 2 ± 18． 8 137． 6 ± 31． 8
卵巢 56． 1 ± 14． 8 61． 3 ± 10． 5 54． 8 ± 13． 7 53． 9 ± 16． 8
子宫 150． 8 ± 25． 7 136． 7 ± 33． 3 138． 8 ± 30． 1 137． 5 ± 19． 3
与对照组比较 * P ＜ 0． 05
88 中药药理与临床 2015;31(2)
表 4 菝葜妇炎泡腾栓连续给药 2 个月后停药 2 周对大鼠脏器重量
系数的影响(珋x ± s，n = 6，mg /100 g体重)
脏器名称
生理盐水
对照组
菝葜妇炎泡腾栓
450 mg干浸膏 /kg 225 mg干浸膏 /kg 112． 5 mg干浸膏 /kg
脑 673． 0 ± 34． 8 683． 1 ± 67． 0 674． 0 ± 17． 7 664． 5 ± 53． 8
心 脏 371． 7 ± 73． 0 361． 4 ± 34． 5 356． 7 ± 36． 0 376． 6 ± 43． 0
肝 脏 3765 ± 719 3892 ± 301 3862 ± 391 4038 ± 371
脾 脏 454． 9 ± 88． 4 432． 7 ± 51． 0 469． 2 ± 75． 3 454． 6 ± 97． 7
肺 脏 803． 0 ± 163． 9 849． 2 ± 85． 9 848． 2 ± 107． 2 823． 4 ± 70． 7
肾 脏 702． 1 ± 90． 3 731． 4 ± 45． 5 707． 7 ± 91． 6 703． 3 ± 65． 5
肾上腺 31． 0 ± 7． 8 37． 4 ± 7． 0 35． 5 ± 3． 1 34． 0 ± 3． 4
胸 腺 128． 2 ± 34． 1 121． 0 ± 15． 6 122． 4 ± 23． 8 124． 9 ± 16． 8
卵 巢 41． 9 ± 12． 6 43． 5 ± 15． 5 42． 8 ± 6． 4 48． 7 ± 13． 5
子 宫 157． 4 ± 28． 4 149． 7 ± 21． 7 160． 9 ± 55． 4 144． 8 ± 24． 8
3 讨论
本实验曾用小刀将菝葜妇炎泡腾栓剂切成细条状，略捏成
圆柱状，塞入大鼠阴道内给药，对大鼠阴道内可能给予的最大
剂量进行了预试实验观察。当剂量为 0． 8 g栓重 /kg(仅为人用
量的 17． 8 倍)时，且有部分药物从大鼠阴道口流出，影响给药
剂量的准确性。由于可给入的药物剂量较低，达不到观察较大
剂量下有无毒性反应的目的。因此，长期毒性试验使用菝葜妇
炎泡腾栓中生药材的干浸膏溶于灭菌蒸馏水后对大鼠阴道内
注入，可达到较大剂量又不致于从大鼠阴道口流出而影响给药
剂量的准确性，对照组大鼠则阴道内给予等容量的生理盐水。
经大鼠长期毒性试验结果表明，以菝葜妇炎泡腾栓 450 mg
干浸膏 /kg、225 mg 干浸膏 /kg、112． 5 mg 干浸膏 /kg(1674、837、
418 mg生药 /kg，浓度分别为 900、450、225 mg 干浸膏 /ml，给药
容量均为 0． 05 ml /100 g体重，分别为成年人临床每日拟用剂量
的 75 倍、37． 5 倍和 17． 85 倍)。对大鼠连续阴道给予 2 个月(9
周)及停药 2 周。结果对大鼠的外观行为、摄食量和体重增长
均未见明显毒性影响;对大鼠血液生化学(主要为肝脏功能和
肾脏功能及代谢功能，ALT、AST、TP、Alb、ALP、TBil、BU、Crea、
CK、Glu、TC、TG、Na +、K +、Cl －)未见明显毒性影响;对大鼠的脑
(大脑、小脑)、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺、胸腺、子
宫、卵巢等 10 种器官组织的重量系数无毒性影响;并发现菝葜
妇炎泡腾栓使肾上腺重量增加，可增强肾上腺皮质功能，故有
利于发挥强大抗炎作用，这也是其具有强大抗炎作用的机制之
一。
大鼠长期毒性试验菝葜妇炎泡腾栓 450 mg 干浸膏 /kg 剂
量(1674 mg生药 /kg)(给药 2 个月，无毒性剂量)为药效学起效
剂量(55． 82 mg生药 /kg)的 30 倍。阴道既是给药部位(给药途
径)又是治疗作用的靶器官，对动物体重和进食量、血液生化
学、脏器重量系数、器官组织形态学不但均无毒性，且停药后也
无继发性毒性，还发现有兴奋骨髓造血机能的有益作用，这些
作用对体质虚弱的妇女尤为有益。因此表明菝葜妇炎泡腾栓
长期阴道用药安全、有效。
致谢:本实验均得于成都中医药大学药学院黄国钧教授的
大力支持与帮助，在此表示衷心的感谢。
参考文献
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及宫颈炎模型的治疗作用． 中药药理与临床，2013;29(5)∶ 125 ～ 127
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的实验研究．贵阳中医学院学报，2013;35(4)∶ 25 ～ 27
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2010∶ 737 ～ 790
临床研究
杜仲强腰汤治疗肾虚血瘀型腰椎间盘突出 40 例*
付抚东，喻国华
(江西中医药高等专科学校附属医院，抚州 344000)
摘 要 目的:探讨杜仲强腰汤对肾虚血瘀型腰椎间盘突出症的疗效。方法:将 80 例肾虚血瘀型腰椎间盘突出症患者随机
分为治疗组(40 例)和对照组(40 例)。治疗组采用杜仲强腰汤治疗，对照组采用甲钴胺一次 0． 5mg，一日三次，两组患者均以 10 天
为一个疗程，连续治疗三个疗程。两组患者均采用国际通用的 JOA评定量表为观察指标，观察记录两组患者的临床症状、体征。同
时对两组患者进行治疗前后血液流变学、血清 C-反应蛋白检测，采用酶联免疫吸附法(ELISA)法测定 80 例腰椎间盘突出组织标本
的 IL-10 和 TNF-α水平。结果:经杜仲强腰汤治疗后，患者腰痛和下肢疼痛及麻木评分显著优于对照组，而步行能力方面，两组治疗
后无显著差异，两组均可使异常升高的血液流变学、血清 C-反应蛋白指标降低，但治疗组明显优于对照组(P ＜ 0． 05)，且总有效率与
对照组比较有显著性差异。治疗后治疗组 IL-10 和 TNF-α水平 分别 为(41． 14 ± 0． 58)pg /ml 和(3． 89 ± 0． 59)pg /ml，对照组分别
98中药药理与临床 2015;31(2)
* 江西省卫生厅中医处课题(2012A071)