全 文 ：吉林医学19 81 年 第 2 卷 第 2 期
关 于 翠 雀 花 有 效 成 分
阻滞神经肌肉传递作用的研究
吉林省中医中药研究所中药室 曲淑岩 毋 英杰 许 新
)
翠雀花 (D e l la hil i umgr a n d ifl or umL . ) 又名大花飞燕草 , 系毛蓑料飞燕草属植物 ,
主要生长于我国东北 , 尤以吉林省产量为大 。 国外学者自飞燕草属植物中分离出二菇类生物
碱 , 并证明其具有箭毒样作用— 可使骨骼肌松弛 “ · , 。 其制剂用以治疗帕金森氏综合征及痉挛性不全麻痹等神经疾病 ` , · ` , 。 本室植化组曾从翠雀花中提得其总生物碱及有效单体— 甲基牛扁碱` ” , 并制成注射液应用于临床作麻醉辅助药 。 实践证明 , 它具有明显的肌松作用 “ · ” 。
本文报道其药理研究结果 。
材 料
实验所用之生药采自本省双辽县 。 将其制成翠
雀花总生物碱 (以下简称总碱 ) 或甲基牛扁碱注射
液 , 浓度为 。 . 5% 。
筒箭毒注射液 (以下简称 d一 T 。 ) : 德国进 口。
氯化玻拍胆碱 : 上海出品 。
氯化乙酞胆碱 (以下简称 A c h) ; 上海出品。
实验动物 : 小鼠 18 一 2 克 , 大鼠 180 一 24 0克 ,
家兔 2 一 3 公斤 , 猫 2 一 3 公斤 , 雌雄不拘 。
参考 文 献
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1 9 7 1
方法与结果
一 、 神经肌 肉传递的阻滞作用
1
. 家兔垂头实验
给家兔静脉注射甲基牛扁 碱 Zm g / k go
1 分钟后 出现颈部无力 , 头下垂 , 四肢及腹
部肌 肉松弛 , 呼吸减慢 , 但心跳无明显变化 。
一般 5 一10 分钟即可恢复常态 。 当剂量增至
2
.
5一 3 . o m g / k g时 , 症状同上 , 一般 20 分钟
恢复。 当剂量增至 3 . 5一 4 . o m g / k g时 , 呼吸
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4 1 : 9 9 3
,
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一 2 3 ~
立即停止 , 心跳逐渐变弱最终停止 , 死亡。
另取健康家兔 8 只 , 等分为两组 。 分别
由耳静脉注射总碱和 d一 T C 。 当家兔开始垂
头 、 下领着地 、 用手轻叩头部不再抬头时 ,
立即停药 。 隔 日进行一次交叉实验 。 结果如
表 1 。
肌肉本身。
二 、 神经肌 肉传递阻滞作用类型分析
1
. 对蟾蛤腹直肌的影响 : 描绘腹直肌
正常收缩曲线后 , 先做 A hc 标淮曲线 。 然后
分别加入 d一 T C总碱或 甲基牛扁碱 , 5 分钟
再加入等量 A hc , 收缩明显减弱 。 结果如图
表 1 总碱对家兔的垂头作用
心率 (次/分〕
给药前
{
给药后
以 一 .ct `幻 。一 ` 心属 . “ 禅 一 今
肌松持续时间
(分 )
勺洲一寸乡ù只àOù/矛一ó1….翻引.一 l。|剂克)头毫斤垂(公动物数只月组
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.2 小白鼠实验
实验前 , 小鼠禁食 4 小时 。 腹腔注射给
药后 , 令其攀附在垂直的铁丝网上 。 于给药
后 3 0分钟内 , 失足跌落者 , 可将其重新置于
铁丝网上 。 连续跌落三次者 , 作为阳性 。
每 10 只一组 , 共 5 组 。 按等比级数的剂
量给药 , 测其半数有效量 : 总硷 为 18 . 4土
0
.
4 3m g / k g
, 甲基牛扁硷为 0 . 8 士 0 . 3 4m g /
k g , d一 T C为 0 . 1 0 3土 o . o o 3 m g / k g 。
3
. 在体排神经胫前肌实验
将实验用的家兔或大鼠用乌拉坦麻醉 ,
以人工呼吸机维持呼吸 。 以方波 超 强 刺 激
(频率 1 次八 。秒 , 波宽 0 . 1毫秒 , 刺激强度
7
.
5 V ) 刺激其排神经远端 , 描记其胫 前 肌
的等张收缩曲线 。
( 1 ) 取大鼠 15 只 , 分为三组 。 自舌静
脉注射总碱 , 剂量分别为 x Z , 2 0 , 2 2 m g / k g o
在 2 分钟内产生不同程度胫前肌松弛作用 。
( 2 ) 取大鼠 10 只 , 静注甲基牛扁碱 ,
剂量分别为 4 , 6 , s , 1 0 , 2 2 m g / k g 。 注射后产
生不同程度的肌肉收缩减弱 , 甚 至 完 全 消
失 , 即呈现神经肌肉传递的阻滞作用 。 此种
作用于 30 分至 3 小时恢复。
( 3 ) 给家兔静注 10 m g / k g 甲基牛扁碱
后 , 刺激其排神经时 , 胫前肌收缩停止 , 但
直接刺激肌肉时 , 则收缩反应正常 。 这说明
甲基牛扁碱作用于神经肌肉的接头处 , 而非
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图一 对蜡蛛腹直肌的最晌
2
. 雏鸡肌肉麻痹实验 : 取雏鸡 15 只
(出生 7 日) , 等分为 3组 。 分别腹腔 注 射
d一 T C O . 5 毫克 , 氯化唬拍胆碱 2 毫克 , 总
碱 1毫克。 结果 : 总硷组雏鸡呈现与筒箭毒
碱组相似的松弛型麻痹 ; 唬拍酞胆碱组雏鸡
则呈现强直性痉挛 。
3
. 初始肌缩增强现象 : 去极化型药物
在阻断作用开始时 , 有初始的肌颤和肌缩增
强现象 , 而在前述大鼠和家兔胫 前 肌 试 验
中 , 均未见到初始肌肉收缩增强现象。 可见
总碱及甲基牛扁碱不属于去极化类型药物 。
4
. 强直后易化现象 : 给麻痹家兔胫前
肌超强刺激 ( 1次 l/ 0秒 ) 后 , 静注甲基牛
扁硷 2 一 5 m g / k g 使胫前肌收缩出现部分阻
断 , 再施强直刺激 ( 50 次 /秒 , 5 秒钟 ) 。
在刺激的瞬间胫前肌收缩增强 , 随后立即减
弱 , 并接近于停止收缩状态。 强直刺激后 ,
恢复原低频刺激时 , 胫前肌收缩比强直刺激
前有显著增强 , 而后逐渐减弱并恢复常态。
此即强直后易化现象 (图 2 ) , 与筒箭毒 相
同。
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1 八 , 。
甲星斗扁碱 5叭 / 勺
图 2 家兔胖神经— 胫前肌 的强直后易化现象
5
. 与筒箭毒碱的协同作用
静脉注射甲基牛扁碱使麻醉家兔胫前肌
产生部分阻断 , 再静脉注射筒箭毒。 . 1一 0 . 2
m g / k g
。 结果两者产生协同作用 , 而无拮抗
作用 。
6
. 与新斯的明的拮抗作用
静脉注射甲基牛扁碱 15 m g / k g , 使麻醉
家兔胫前肌传递完全阻断时 , 静脉注射新斯
的明 50 一 1 0 微克 /公斤 , 阻断作用被解除 ,
显示出拮抗作用 (图 3 ) 。
组 ; 腹腔给药 。 以机率— 对数绘 图法测半数致死量 : 总碱为 50 士 1 . 8 m g k/ g , 甲基牛
扁碱为 1 5 . 7 m g / k g 。
2
. 亚急性毒性 : 选 12 一 15 克体重的小
鼠 3 0 只 , 等分为 3 组 。 分别腹腔注射总碱
l s m g / k g
,
1 5m g / k g 和等体积盐水 。 连续给
药 10 日 , 每日 1次 。 停药日每组取鼠 5 只 ,
观察其心 、 肝 、 脾 、 肺 、 ’肾组织切片 , 结果
均未发现异常改变。 实验期向每 2 日称鼠体
重 1次 , 给药组与对照组体重无明显差异 。
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图 3 新斯的明对甲基牛扁碱的拮抗作用
甲基牛扁碱为翠雀花有效单体 。 我们用
小 白鼠攀附实验 、 家兔垂头实 验 及 大 鼠 、
兔 、 猫在体排神经胫前肌试验均证明 , 甲基
牛扁碱有肯定的神经肌肉阻滞效应 , 作用强
度弱于筒箭毒碱 。 通过雏鸡的松弛性麻痹死
亡 , 蛙腹直肌标本实验及在体胫前肌实验中
的初始肌缩增强现象、 强直后易化现象、 与
筒箭毒的协同作用 、 与新斯的明的拮抗作用
等 , 均可说明甲基牛扁碱与筒箭毒相同 , 属
于非去极化类型 。
综合上述实验结果可知 , 甲基牛扁碱与
筒箭毒相 同 , 是典型非去极化类型肌松剂 。
三 、 其它药理实验
1
. 对猫血压的影响 : 取健康猫 3 只 ,
用戊巴比妥钠麻醉之 。 切开气管连接人工呼
吸机 , 描记颈动脉血压曲线 。 由股静脉注射
总碱后 , 血压下降 40 毫米汞柱 , . 5 分钟后开
始恢复 ; 20 分钟基本恢复正常水平。 静脉注
射甲基牛扁碱 s m g / k g , 血压下降 40 一 50 毫
米汞柱 , 20 一30 分钟恢复正常。
2
. 对离体兔肠 的影响 : 描记离体兔肠
收缩曲线 , 药物直接加入浴槽内总碱浓度为
2
.
5 x 1 -0
“ 时 , 能使离体兔肠收缩减弱 , I X
1 0
一 ` 浓度可以对抗 A hc 1 X 1 0 ’ “对肠道的收
缩作用 。
四 、 毒性实验
1
. 急性毒性 : 取小鼠 50 只 , 等分为 5
今考 文 献
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