全 文 ：江 医 《 学报》 八二年 第一期
二甲澳化轮环藤宁的肌松作用 ’
药理教研室 阳兴玉 孙周 芦琦华 代中林
中国科学院上海药物研究所 金国章
南京中医研 究所 王菊明
中国科学院上海药物研究所从云南出产的防己科植物地不容 S ( te p ha i na e i Pge a e H .
5
.
L。 ) 分离出轮环藤宁 ( Cyc le a i ne n) , 经澳甲烷制成二甲澳化轮环藤宁 ( C y o le a in n e
D i m e t h o br
o m 王d e ) , 简称环轮宁 ` ” 。 环轮宁的结构与筒箭毒碱相似 , 动物试验证明有降压
作用和肌松作用。 有关环轮宁的降压作用作者等已作报导 ` “ ’ , 并成为临床上满意的控制性降
压药 ` “ 一 “ ’ 。 本文报导环轮宁肌松作用的试验结果 。
方 法 和 结 果
本文所用澳化环轮宁 (少部分实验曾用碘化环轮宁 ) 由上海药物研究所供给
一 、 肌松作用
1
.家兔垂头试验 : 从家兔耳静脉徐徐注射肌松剂 , 以垂头作为神经肌肉传递被阻滞的指
标 。 环轮宁 (0 . s m g / m l) 的最小垂头剂量为 0 . 82 士 o . 04 m g / k g ( X 土S D ) ( 5 只 ) , 而氯
化筒箭毒碱为 0 . 25 士0 . 05 0 9 / k g (6 只 ) , 环轮宁的强度为筒箭毒碱的 0 . a倍。 筒箭毒碱和环
轮宁两药开始恢复的时间分别为 12 和 6m in 左右 。
2
.在位胖神经一胫前肌试验 : 家兔 6 只 , 用戊巴比妥钠麻醉 。 以超强方波刺 激 胖 神 经
( 1 / 1。: , 。 . 2 m s ) , 记录肌肉收缩。 静注环轮宁1 . o m g / k g , 在 1 . 5 m加内出现完全的阻滞作
用 , 维持 30 m油左右 (图 1 , 上 ) 。 筒箭毒碱完全阻滞的剂量为 0 . 15 一 0 . Jm g / k g , 环轮宁的
效价为筒箭毒碱的 0 . 15 一 0 . `倍 , 比后者弱 。
用 7 只麻醉犬进行相 同试验 , 静脉注射环轮宁0 . 75 一 1 . s m g / k g后 ,出现部分阻滞作用 ;
剂量增至 Zm g / k g时 , 传递阻滞达 90 万 , 60 m初 内可恢复。
另用麻醉猫 2 只作相同试验 , Zm g / k g可使胫前肌收缩完全阻滞 。
3
. 在体幅神经一隔肌试验 : 大鼠10 只 , 用鸟拉坦麻醉 , 在人工呼吸情况下 , 开胸分离左
侧幅神经 。 电刺激离中端 ( 1 / 1 5 , 6V ) , 记录隔肌收缩。 静注环轮宁0 . 5一 1 . o m g / k g (系碘
井本文部分内容曾在内部资料中麻通讯 1 9 77年 3 期报导过 .
化盐 ) , 肠肌收缩出现部分阻滞 , 当剂量增大为 2 . Qm g / k g时 , 传递作用完全阻滞 ,此时如直
接刺激隔肌仍有 良好的收缩反应 。
J
. 姆指收缩试验 : 23 例麻醉病人 , 用二根毫针分别插入 “ 内关 ” 穴 (相当于正中神经处 )
和同侧 “神门 ” 穴 (相当于尺神经处 ) , 用 电线连至刺激器上 , 每 1 5 刺激 1 次 , 姆指 收缩
经气囊描记于气鼓 。 用筒箭毒碱比较检验 , 收缩曲线高度可以反映姆指收缩肌的肌松程度 。
静脉注射环轮宁0 . 5一 1 . o m g / k g , 姆指收缩呈现不同程度的抑制 (图 2 上 )作用在给药后 1一
3 m i二出现 , 维持 10 m in 左右 。
另有 16 例麻醉病人 ,在肘部沿尺神经通路刺入两根毫针 , 相距 1一 cZ m , 作为刺激电极 , 应
用 63 5一A 型电子刺激器给予刺激 (3 或 5 c0 / s , 0 . 2 m s , 超强刺激 ) , 选用表面电极引导小
指肌肉反应 , 输入 D S F一 1型电生理放大仪 , 然后一方面输入 S B一 I J型示波器进行监护 , 同
时用磁带录音 , 实验毕再将磁带所录之肌电位输送至示波器 , 以供摄影之用 。 静 注 环 轮宁
。 . 8一 1 . 2m g / k g能使高频刺激下的肌电反应幅度递减 , 同时产生明显的肌松作用 ( 图 3 ) ,
维持 20 一 30 分钟 。
以上试验证明环轮宁能阻滞神经肌肉冲动的传递 , 出现肌松现象, 作用强度弱于筒箭毒
碱 。
二 、 肌松作用类型分析
1
.雏鸡试验 : 出生后 7一 12 天的雏鸡 4只 , 翼下静脉注射环轮宁 1 . o m g (0 . l m协 , 立即
出现闭眼 , 头颈和两腿肌肉松弛 , 呈麻痹性肌松 , 死亡后仍维持此态。 应用筒箭毒碱 0 . 2m g
(0
.
l l m )和墟琅酸胆碱 (2 5咫 , 。 . 1二 l) 作比较试验 , 筒箭毒碱亦呈麻痹性肌松 , 而 后者
则引起强直性麻痹 。
2
.初始肌缩增强现象 : 在前述兔 、 犬 、 猫的排神经一胫前肌试验中 , 多次静脉注射环轮
宁均未见到肌肉阻滞作用出现前先有初始收缩增强。 符合于非去极化型的现象 。
3
.强直后易化现象 : 在 6 只家兔的排神经一胫前肌试验中 , 静注环轮宁使传递出现部分
阻滞 , 此时若改用强直刺激 , 在强直刺激开始的一瞬间胫前肌收缩增强 , 随后立即下降 , 并
接近于停止收缩。 当强直刺激结束 , 恢复原来的低频刺激时 , 胫前肌收缩比强直刺激前有显
著增强 , 而后逐渐恢复 , 显示出强直后易化现象 (图 4 ) 。 在前述 16 例病人 , 当肌松作用进
图 3 环轮宁对人指高频刺激下肌电反应的影响
(人小指外展肌上诱发的肌电反应 , 超强高频刺
激0 . Z m s , s o e / “ )
A
: 给药前的肌电反应
B : 嗅化环轮宁 l m g /女g , iv s 分钟后的肌电反应。
图 4
(兔 ,
激 O
环轮宁的强直后易化现象
排神经一胫前肌标本 , 超强刺
.
Zm s
,
l e / 1 0 5
个: 嗅化环轮宁。 . 75 m g / k g , iv .
T : 强直刺激 ( S Oc s/ , 持续5 5)
一步加深时 , 不仅高频刺激下可见肌电幅度递减 , 而且在低频刺激时肌电幅度亦呈现递减给
予强直刺激后 , 对同样低频刺激的肌电反应幅度也普遍增大 , 递减现象消失 , 即出现强直后
易化现象 。
d
. 筒箭毒碱的协同作用 : 在上述强直后易化试验的家免胖神经一胫前肌实验中 , 给予小
剂量环轮宁使胫前肌产生部分传递阻滞后 , 再静注筒箭毒碱 0 . l m g / k g `能出狈肌松作 用的
剂量 ) , 可使阻滞加深 , 甚至完全抑制 , 表现出协同作用 。
5
. 新斯的明的拮抗作用 : 麻醉家兔 7 只 , 静注环轮宁 1一 2 二 g / k g , 便其排神经一胫前
肌的传递完全阻滞时 , 立 即静注新斯的明5 。一 10 0娜g / k g , 阻滞作用在 Zm i n 内被解除 ,显示出
拮抗作用 (图 1 一下 ) 。
家兔 5 只 , 静注环轮宁 2 . 7 士0 . 05 m g / k g , 引起呼吸完全抑制 , 此时用折斯的明解除抑
制 , 家免均在 忍一 n m抽内恢复自动呼吸。
另在 3 例手术 已结束而环轮宁的肌松作用尚未消失的病人中 , 静注新斯的明 l m g , 对低
频刺激的递减现象消失 , 再给予 2爪 g 后 , 对高频刺激的递减现象也消失 , 肌电反应普遍增
高 , 也说明新斯的明能拮抗环轮宁的肌松作用。
以上实验表明环轮宁的肌松作用是非去极化型 , 与筒箭毒碱相同。
讨 论
环轮宁是一个优良的控制性降压药; 降压效果可靠 , 可重复使用 , 降压作用易于控制 ,
.
1 0
·
可 自动恢复 , 可逆性好 , 没有严重不良反应 。 现在已正式应用于心血管手术和颅脑手术 ` “ ’ ,
填补了国内药物在这个领域的空白。
早期药理资料曾简单地报导过环轮宁有肌松作用 ` 7 ’ 。 本文资料已充分证明环 轮 宁 具有
肯定的阻滞神经肌肉传递冲动的作用 , 肌松作用属于非去极化型 。 由于它的效价不强 , 不宜
在临床用作肌松剂 。 但是环轮宁的肌松作用引起外周血管阻力减低 , 有利于手术中控制性降
压的出现 〔 “ ’ 。 这样 , 环轮宁的肌松作用就不应认为是控制性降压药的付作用 , 而是有利于降
压的一个因素 。 降压作用与肌松作用 .的结合 , 是环轮宁控制性降压时的一个特点 。 但应严密
注意呼吸变化 , 必要时进行人工呼吸以保证安全 。
云南出产的地不容除含有 0 . 1一。. 15 书轮环藤宁外 ,还含有很高的千金藤素 ( C e p h ar l an t h -
i en )后者是升高白血球的药物 。 两种药物来自同一植物是综合利用植物资源的好例子 , 在经
济上很有意义 。 日前因地制宜 , 已在云南弥勒县制药厂投产。
小 结
从地不容 ( S t e p h a n i a e p三g e a e H . 5 . L o ) 中提得的轮环藤宁 ( C y e l e a n i n e ) 经漠甲
烷制成二甲滨化轮环藤宁简称环轮宁。 本文证明环轮宁有肌松作用 。
用麻醉免 、 犬 、 猫在位徘神经一胫前肌试验时 , 静注环轮 宁 0 . 75 一 2 . o m g / k : , 在 1 . 5
tn 油内出现完全阻滞 , 维持 30 m 加 ; 用大鼠在体隔神经隔肌试验和人姆指收缩试 验亦 证明环
轮宁有肌松作用 , 兔的最小垂头剂量 0 . 82 一 O . o j m g / k g ( X 士S D ) ,强度为筒箭毒碱的 。 . 3倍。
环轮 宁对雏鸡呈麻痹性肌松 ; 在膝神经一胫前肌或人体试验中未观察到收缩初始增强现
象 , 而有强直后易化现象 ; 环轮宁的肌松作用可与筒箭毒碱协同 , 又可被新斯的明拮抗 , 所
以属于非去极化型 。
环轮宁的肌松作用有助于实现它的控制性降压作用。
参 考 文 献
( 1 ) 黄加鑫 、 陈雏 : 千金藤属 ( S t e p il a n i a ) 生物碱的研究 。 I 、 地不容 ( S 、 e p i g e a e ) 中生
物碱的分离与鉴定 药学学报 、 1 9 7 9年 , 14 ( 1 0 ) : 6 12
( 2 ) 孙周 、 阳兴玉 、 代中林 、 金国章 、 张振德 澳化二甲基轮环藤宁的降压作用 中国药理学
报 , 1 9 8 0年 1 ( 1 ) 2 3一 2 7 。
( 3) 孙大金 、 金熊元等 : 手术控制降压药一环轮宁 环轮宁鉴定会议资料 1 9 8 0年 n 月
( 4 ) 王宗朝 、 曹勇 : 全麻期间应用环轮宁进行控制性降血压 中草药 , 1 9 8 1年 1 2 ( a) : 20 一 2
(动 曹子恩 、 沈建藩 、 万惠琴 、 藏蟾芬 、 高巧兰 、 张少华 : 环轮宁控制性降压 72 例临床小结
麻醉学通讯 , 1 9 7 9年 ( 2 ) : 3 9一 4 2 。
( 6) 控制性降压药— 环轮宁鉴定会议资料 1 98。年 1 1月 。
( 7 ) M a
r s h
,
D
.
F
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a n d P e l l e t i e r
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M
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H
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: C u l a r i f o r m A e t i v i t了 o f d一 N 一 C H 一 B o e h o n -
d r o d e n d r i n e a n d d 一 O 一 C H 一N 一C H 一 15 0 一 e 五o n d r o d e n d r i n e . J . p h a r m a e o l . , z g d s , 9 2 : 4 5 4一吐55 .
( 8
.
) 吴压 : 控制降压药一环轮宁鉴定会议资料 1 9 8 0年 1 月