全 文 ：• 2451 •中华中医药杂志(原中国医药学报)2012年9月第27卷第9期 CJTCMP , September 2012, Vol . 27, No. 9
证实，顽癣敌软膏具有明显的局部止痒作用，同时对非特异性
炎症的早期渗出与肿胀有显著的抑制作用，与阳性药卡泊三醇
相近，对牛皮癣患者改善皮损状况有很好的作用效果。为该药
的临床应用提供了试验依据。
同时，为了更进一步阐明顽癣敌软膏治疗牛皮癣的作用机
制，本项目组将进行顽癣敌软膏对上皮细胞异常增生的抑制试
验研究。
参 考 文 献
[1] 王北婴,李仪奎.中药新药研制开发技术与方法.上海:上海科
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study of Gan-huang Lotion.Anhui Medical and Pharmaceutical
Journal,2010,14(8):894-895
（收稿日期：2012年2月29日）
·研究报告·
重楼克感滴丸对流感病毒FM1感染小鼠的保护作用
晁伟平1，牛亚奇1，李友林2
（1北京中医药大学，北京 100029；2中日友好医院，北京 100029）
摘要：目的：研究重楼克感滴丸对流感病毒FM1感染小鼠的保护作用及作用机制。方法：将小鼠分为空白对
照组、模型组、利巴韦林组及重楼克感滴丸大、中、小剂量组，观察小鼠行为状态、死亡率、肺指数及肺指数抑
制百分率。结果：重楼克感滴丸各剂量组有明显改善流感病毒FM1感染小鼠行为状态的作用；重楼克感滴丸中、
小剂量组与模型组比较，死亡率显著降低（P<0.01）；重楼克感滴丸大、中、小剂量组均能显著降低流感病毒
FM1感染小鼠模型的肺指数（P<0.01）。结论：重楼克感滴丸中、小剂量组对流感病毒FM1感染小鼠具有明显保护
作用，其作用机制与重楼克感滴丸能显著抑制病毒在体内的增殖、减轻肺部炎性病变有关。
关键词：重楼克感滴丸；流感病毒FM1；死亡保护率；肺指数
基金资助：重大新药创制科技重大专项（No.2009ZX09102-142）
Protective effect of Chonglou Kegandiwan on the mice infected with infl uenza virus FM1
CHAO Wei-ping1, NIU Ya-qi1, LI You-lin2
( 1Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China; 2China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029, China )
Abstract: Objective: To research the protective effect of Chonglou Kegandiwan on the mice infected with infl uenza
virus FM1 and the effecting mechanism. Methods: The experimental mice were divided into control group, model group, ribavirin
group, Chonglou Kegandiwan high, middle, low dose group, and then observed the experimental rats’ behavior, mortality, lung
index and the percentage of lung index inhibition separately. Results: Each Chonglou Kegandiwan dose group could improve the
behavior of the mice infected with infl uenza virus FM1 distinctly. Compared with the model group, the mortality of Chonglou
Kegandiwan middle and low dose group decreased significantly. It indicated that Chonglou Kegandiwan have a protective
effect on the mice infected with infl uenza virus FM1. Each Chonglou Kegandiwan dose group could reduce the lung index of
the mice infected with infl uenza virus FM1 remarkably, which illustrated that Chonglou Kegandiwan could markedly restrain
通讯作者：李友林，北京市朝阳区樱花东街中日友好医院行政楼530室国家中医药管理局重点研究室（肺病慢性咳喘）
邮编：100029，电话：010-84205823，E-mail：gjzdyjs2009@163.com
• 2452 • 中华中医药杂志(原中国医药学报)2012年9月第27卷第9期 CJTCMP , September 2012, Vol . 27, No. 9
重楼克感滴丸是由重楼、贯叶连翘两味药的有效部位组成
的中药新药，具有清热解毒透表之效，主要用于流行性感冒等
呼吸道感染性疾病的治疗和预防。本实验采用流感病毒亚甲型
鼠肺适应株（FM1）感染小鼠制备肺感染损伤模型，观察重楼
克感滴丸对流感病毒FM1感染小鼠的死亡保护作用，以及对肺
指数的影响，为临床应用重楼克感滴丸治疗流行性感冒等病毒
感染性疾病提供实验依据。
材料
1. 动物 96只健康ICR小鼠，体质量13-15g，雌雄各半, 清
洁级别：SPF/VAF，许可证编号：SCXK（京）2006-0009，由北
京维通利华实验动物技术有限公司提供。
2. 病毒 流感病毒亚甲型鼠肺适应株FM1，由北京中医药
大学基础医学院中医药抗病毒教育部重点实验室提供，-70℃
冰箱保存。常规鸡胚传代2次，测病毒液血凝滴度为1:128，小鼠
半数致死量（median lethal dose, LD50）为10-4.75。
3. 药物 重楼克感滴丸，由山东中医药大学附属医院
提供；阳性对照药：利巴韦林颗粒，规格50mg×18袋，批号：
100725，四川百利药业有限责任公司生产。
方法
1. 分组 在Excel表中提取随机号，将小鼠随机分为空白对
照组、模型组、利巴韦林组、重楼克感滴丸大、中、小剂量组，
每组16只，雌雄各半。
2. 造模 乙醚吸入法轻度麻醉小鼠，麻醉成功后，空白对
照组小鼠用0.05mL 0.9％氯化钠溶液滴鼻[1]，其余各组小鼠以
4LD50的FM1流感病毒液滴鼻感染小鼠，每只0.05mL。
3. 给药 小鼠感染后24h开始灌胃给予相应药物，其中利
巴韦林组给予利巴韦林0.1g/kg，重楼克感滴丸大、中、小剂量
组给予不同浓度的重楼克感滴丸药液，所含生药量分别为20、
10、5g/kg，空白对照组和模型组给予等量0.9％氯化钠溶液，每
日灌胃1次，每次0.3mL。
4. 测定指标
4.1 死亡率 小鼠造模后24h，开始给予相应药物，连续给
药7d后给予正常饮食并继续观察至第14天。每天观察小鼠发病
症状，并记录小鼠死亡时间和死亡数量。
4.2 肺指数抑制率 小鼠造模成功后，每天给予相应药物，
连续给药4d，于感染后第6天，每只小鼠称体质量后，摘眼球放
血处死小鼠，无菌摘取肺脏，用0.9％氯化钠溶液冲洗并用无菌
滤纸吸去表面多余液体后分别称量肺重，计算小鼠的肺指数和
肺指数抑制率。肺指数与肺指数抑制百分率计算公式如下：肺
指数=小鼠肺脏质量（g）/小鼠体质量（g）×100%，肺指数数抑
制百分率=（模型组肺指数均数-实验组肺指数均数）/模型组
肺指数均数×100%。
5. 统计学方法 本研究应用SAS 8.2进行统计分析，死亡
率的比较采用卡方检验，肺指数的比较采用方差分析，实验数
据用x- ±s表示，组间比较用t检验。
结果
1. 各组实验小鼠行为的观察 空白对照组小鼠精神良好，
行动敏捷，毛发有光泽，呼吸正常，饮食正常，体质量自然增长；
FM1感染模型组，重楼克感滴丸大、中、小剂量组，利巴韦林组
小鼠感染后2d内未出现明显异常症状，第3天开始出现呼吸急
促，以腹式呼吸为主，行动迟缓无力，抱团蜷缩、畏寒怕冷、毛
发无光泽，饮食明显减少等表现。模型组、利巴韦林组、重楼克
感滴丸大剂量组小鼠第8天开始出现死亡，死亡时间集中在第
8、9、10天，第12天后，3组小鼠不再有死亡，状态开始好转，活
动增加，饮食开始恢复，但仍较空白对照组低；重楼克感滴丸中
剂量组第10天开始出现死亡，第11、12、13天未出现死亡，第14
天又出现死亡；重楼克感滴丸小剂量组在感染后未出现死亡。
2. 重楼克感滴丸对FM1感染小鼠的死亡保护作用 见表
1。模型组的死亡保护率明显高于空白对照组（P<0.01）；与模
型组比较，利巴韦林组，重楼克感滴丸中、小剂量组的死亡保
护率明显升高（P<0.05，P<0.01）；与利巴韦林组比较，重楼克
感滴丸小剂量组的病死保护率明显升高（P<0.05）。
表1 重楼克感滴丸对FM1感染小鼠的死亡保护作用（n=16）
组别
空白对照组
模型组
利巴韦林组
重楼克感滴丸大剂量组
重楼克感滴丸中剂量组
重楼克感滴丸小剂量组
感染前
16
16
16
16
16
16
生存数
16
4
12
8
14
16
死亡率（%）
0.0
75.0
25.0
50.0
12.5
0.0
死亡保护率（%）
100.0
25.0**
75.0△
50.0
87.5△△
100.0△△▲
注：与空白对照组比较，**P<0.01；与模型组比较，△P<0.05，
△△P<0.01；与利巴韦林组比较，▲P<0.05。下表同。
the proliferation of the infl uenza virus FM1 in the body of the mice, and relieve the infl ammatory lesion in the lung of the mice.
Conclusions: The Chonglou Kegandiwan middle and low dose group have a evident protective effect on the mice infected with
infl uenza virus FM1, and the effecting mechanism probably be involved that Chonglou Kegandiwan can markedly restrain the
proliferation of the infl uenza virus FM1 in the body and relieve the infl ammatorylesion in the lung.
Key words: Chonglou Kegandiwan；Infl uenza virus FM1；Death-protection rate; Lung index
Fund assistance: ‘Signifi cant New Drugs Creation’Project of the Ministry of Science and Technology of PRC
(No.2009ZX09102-142)
3. 重楼克感滴丸对FM1感染小鼠肺指数的影响 见表2。
重楼克感滴丸各组的小鼠肺指数，与模型组比较均显著降低
（P<0.01）；重楼克感滴丸中剂量组的小鼠肺指数，与利巴韦林
组比较明显降低（P<0.05）。
• 2453 •中华中医药杂志(原中国医药学报)2012年9月第27卷第9期 CJTCMP , September 2012, Vol . 27, No. 9
表2 重楼克感滴丸对FM1感染小鼠肺指数的影响
（ x- ±s，n=10）
组别
空白对照组
模型组
利巴韦林组
重楼克感滴丸大剂量组
重楼克感滴丸中剂量组
重楼克感滴丸小剂量组
肺指数
0.0102±0.0039
0.0145±0.0060
0.0133±0.0026
0.0128±0.0016△△
0.0125±0.0012△△▲
0.0126±0.0017△△
肺指数抑制率（%）
29.66
-
8.28
11.72
13.79
13.10
肺指数是指小鼠肺质量占体质量的百分率，肺指数值越
大，表示肺质量越大，肺病变程度越严重，因而肺指数可用来
评价肺组织病变的程度，也可通过用药后肺叶质量的变化来判
断药物的治疗效果，作为评判药物作用的指标。本实验研究发
现，模型组肺指数明显升高，说明FM1引起小鼠肺脏严重充血
和水肿。重楼克感滴丸各组的小鼠肺指数与模型组比较，均有
明显差异（P<0.01），说明重楼克感滴丸对FM1所致小鼠肺脏损
伤具有明显保护作用；重楼克感滴丸中剂量组小鼠肺指数明显
低于利巴韦林组（P<0.05），故可认为重楼克感滴丸中剂量组对
小鼠肺指数的抑制作用优于利巴韦林组。
综上所述，重楼克感滴丸对流感病毒FM1感染小鼠有明显
的保护作用。重楼克感滴丸可降低FM1感染小鼠的病死率，能
够显著抑制FM1病毒在感染小鼠体内的增殖，并减轻小鼠肺部
炎性病变和改善感染小鼠的症状，这些都为临床应用重楼克感
滴丸治疗流行性感冒等病毒感染性疾病提供了实验依据。
参 考 文 献
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（收稿日期：2011年10月21日）
讨论
重楼克感滴丸由重楼、贯叶连翘两味药组成，方中重楼
苦、辛、微寒，清热解毒透表以为君药；贯叶连翘辛、寒，加强
清热解毒透表作用以为臣药。二药君臣相须为用，共成清热解
毒透表之效。全方针对流行性感冒等病毒感染性疾病的病因
病机实质进行治疗，以缓解病情为急，效专力宏。而且重楼克
感滴丸是由重楼与贯叶连翘两味中药的有效部位配伍制成的
中药新药，现代药理研究已经发现，重楼与贯叶连翘的有效部
位具有较显著的抗病毒、抑菌和免疫调节等作用[2-3]。与重楼、
贯叶连翘的单一成分作用相比，重楼克感滴丸可发挥两者间的
协同增强作用，所以重楼克感滴丸具有较好的抗病毒作用，对
流行性感冒等病毒感染性疾病有很好的疗效。
病死率是通常被用来表示宿主的易感性及药物对病毒感
染宿主保护作用的一种容易测算的实验指标，可以从整体水平
上反映实验药物的疗效。这种实验指标的测算既符合中医整
体观思想的认识，也符合中药的药效作用机制[4]。本实验通过
观察流感病毒FM1感染小鼠的病死率和肺指数的变化，研究重
楼克感滴丸对流感病毒FM1感染小鼠的保护作用。
从实验研究结果看，空白对照组小鼠无死亡，精神良好，行
动敏捷，毛发有光泽，呼吸正常，饮食正常，体质量自然增长。
模型组小鼠感染病毒后第8天开始出现大量死亡，死亡时出现
抽搐痉挛、口唇紫绀等症状，其发病症状及死亡状况均与国
内外同类实验研究报道相符合[5-6]，说明小鼠确实受到流感病
毒FM1的感染。而且模型组与空白对照组病死率比较差异显著
（P<0.01），说明小鼠的造模是成功的。经过重楼克感滴丸灌胃
治疗的FM1感染小鼠，其症状明显改善，其中重楼克感滴丸中剂
量组的病死保护率为87.5%、重楼克感滴丸小剂量组的病死保
护率为100%，与模型组比较差异显著（P<0.01），说明重楼克感
滴丸中、小剂量组对FM1感染小鼠均具有良好的死亡保护作用
及抗流感病毒感染的功效；重楼克感滴丸小剂量组与利巴韦林
组的病死保护率比较差异显著（P<0.05），说明重楼克感滴丸
小剂量对FM1感染小鼠的病死保护作用优于阳性对照药物利巴
韦林。