全 文 ：药学学报 A et a P h a rm a eu et i ea S l n i ea 29 8 8 ; 23 ( 0 2) : 78 6~ 8 8 7
飞蓬试的全合成和对微循环障碍的初步观察’
胡昌奇 程彰华 关 玲二
(上海医科大学药学院)
飞蓬贰 ( e ri g e ro sid e)是从灯盏花 ( E , 名g e , o n b , e。￡s e叩 、 ; )中提取的一种水溶 性成 分 “ ’ 。
药理试验证明灯盏花的水煎剂具有活血化癖作用 `“一 4’ 。 业已鉴定 3一经基 一 4一毗喃酮 及其试类
(飞蓬贰 , 飞蓬双糖试 )为主要水溶性成分 `万’ 。 但这些成分分离困难 , 收率也低 。 本文报道飞
蓬贰的全合成以及它的药理活性研究。
飞蓬贰的试元 3一经基一 4一毗喃酮 ( 11) 具有焦香气味 , 可作为食品添加剂 ; 还 具有 抗氧作
用 , 已用作香水和护肤用品的成分 。 它的合成可采用电解法或扩环嗅化后水解 ` 6 ’ 。 我们主要
参照后一种方法 , 以糠醇 ( )I 为原料 , 澳为氧化剂 , 在甲醇液中反应制取 。
3 一经基 一 4一毗喃酮的贰化采用了两种方法 : K oe in g s 一 K n o r : 反应和 K O H 方法 。 先将乙酸
澳葡萄糖 (I H )与 3一经基 一 4 一毗喃酮缩合 , 得贰的乙酞化物混合物 ( I v ) , 用硅胶柱层析分离 ,
主产物为 刀一贰 。 然后分别用甲醇钠水解去乙酞基 , 得飞蓬贰 ( V )以及少量的 3一经基 一 4一毗喃
酮一 a 一葡萄糖试 ( v l) , 后者也是一种天然产物 , 曾从印度民间草药肠语 e , 。 n k盯。 `sn k y a 。 。 “
D C 中分得“ ’ 。 见 S e h e m e 1 .
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S e h e m e l
,
R o u t e o f S y n t h e s i s
药理试验初步表明 ,飞蓬戒及其试元都有较明显的体外抗血小板聚集作用 ;对去 甲肾上腺
素引起的微循环障碍也有改善作用 。 说明两者均属于灯盏花中活血化疲作用的有效成分之一 。
实 验 部 分
3
一经墓 一4一毗喃酮 ( n )
取 甲醇 20 m l 和水 5 0 m l 混合后冷却至一 5℃ , 在搅拌下同时滴人澳液 1 m l 和含糠醇 ( )I
8 m l 的甲醇溶液 20 m l , 维持在2℃ 以 下 , o . s h 内加完 。 减压蒸去甲醇 , 加水 50 m l和食
盐 4 9 , 在 80 ℃加热 12 h , 趁热过滤 , 滤得黑色焦状物和水液 , 水液调节至 p H Z 左右 ,分别用
本文于 19 8 7 年 9 月 2 8 日收到 。
国家自然科学基金资助课题 。
* 上海医科大学药学院 19 8 6 届毕业生 。
DOI : 10. 16438 /j . 0513 -4870. 1988. 10. 012
药学学报 A e t a Ph a r m a e e u t i e a S i n ie a 1 98 8 ;2 3 ( 1 0 ): 7 8 6~ 7 白8
氯仿提取多次 。 合并氯仿提取液 , 减压浓缩至干 , 残留物用少量氯仿溶解 。 放置过夜 , 滤得
黄色颗粒状结晶 。 . 74 9 (收率 6 . 4% ) 。 用氯仿或乙醇重结晶可得 白色结晶 , 但稍放置 又变黄
色 。 产物极易升华 , 有焦香味 , m p . 1 15 ~ 1 1 7℃ 。 与从灯盏花提取的 3 一经基 一 4一毗喃 酮测混
合熔点不降 , 硅胶层析 R f 值一致 。 I R ( K B r ) e m 一 ` : 3 1 0 0 , 16 5 0 , 1 6 3 0 , 1 5 6 5 , 14 5 0 , 1 4 0 0 ,
2 3 3 5 , 1 2 4 0
,
12 1 0
,
1 11 0
,
x 0 0 0
.
9 50
, 8 9 0
, 8 50
,
7 1 0
, 与天然样品完全叠谱 。
乙酸飞蓬试 ( I V )
A 法 : 取 3一经基 一 4一毗喃酮 。 . 5 9 , 加无水乙醚 40 m l 溶解 , 加 自制的澳代一 2 , 3 , 4 , 6 一四
乙酞葡萄糖 ( 111) `“ ’ 2 9 及预先处理的 A g ZC O 3 粉末 2 9 , 在氮气下室温搅拌 3 d 。 滤去沉淀物 ,
滤液拌薄层用硅胶后上低压柱层析 , 以氯仿一乙醚 ( 4 : l) 洗脱 , 得含有戒的 A , B , C三个
部分 , 共 。 . 57 9 (粗收率 27 . 6% ) ,三部分分别再上低压柱 , A 部分分得 67 . 4 m g 白色 针状结
晶 , m P . 1 8 9~ 19 2 “ C , 一与天然乙酞飞蓬贰混熔点不降 。 [ a ]吕5下 4 3 . 7 “ ( e 0 . 8 7 , C H C 13 ) 。 元
素分析符合 C 1 9 H 2 20 1 2 , M Sm / z 遵42 (M + ) 。 从 C 部分分得 a 一贰乙酞化物 2 4 m g 白 色 针 晶 ,
m p
.
18 8 ~ l s g
o
e
,
[ a 〕急5 + 5一’ ( e 0 . 6 7 , C H C 13 ) , 其余物理数据与乙酞飞蓬试一致 。
B 法 : 取 3 一经基 一 4一 n比喃酮 1 2 2 m g 溶于丙酮 5 m l 中 , 加 2 0% K O H 水溶 液 2 m l , 溶液
p H 10 ~ 1 1
, 在搅拌下慢慢滴加澳四乙酸葡萄糖 76 7 m g 溶于丙酮 7 m l 中的 溶液 , 滴加一半
后 , 补加 K o l l 溶液 0 . 2 m l , 保持 P H 1 0~ 1 1 。 滴加完后再补加 K O H 溶液 0 . 2 m l , P H 10左
右 , 再搅拌 6 h 。 反应液倒入冰水 1 20 m l 中 , 用氯仿提取 , 氯仿液水洗 , 干燥 , 减压蒸干得
15 0 m g 乙酸飞蓬俄的混合物 (收率 36 . 8% ) 。 精制方法同 A 法 。
飞蓬试 ( V )
取乙酞飞蓬贰 50 m g , 加甲醇 4 m l 溶解 , 加 2 m ol / L 甲醇钠的甲醇液 0 . O 5 m l , 放置 ,
用纸层析检查至乙酞基水解完全 , 稀盐酸中和 , 产物用硅胶低压柱精制 , 氯仿一丙酮一甲醇
( 5 : 3 : 1 )洗脱 , 得 V 1 5 m g (收率 5 8% ) , m P . 1 9 6~ 1 9 8 OC , 与夭然飞蓬戒混熔 点不 下 降 。 I R
( K B r ) e m
一 1 3 3 0 0 , 2 9 0 0 , 1 6 6 0 , 16 4 0 , 1 6 10 , 1 5 6 0 , 1 4 9 5 , 12 4 0 , 10 8 0 , 1 0 4 0 , 9 9 0
,
5 7 0
,
T a b 1
.
E f f e e t s o f t h e 3一 h y d r o x y 一 4一 Py r a n o n e o n b lo o d f l o w e h a r a e t e r d u r i n g
m e s e n t e r i e m i e r o e i r e u l a t o r y d i s t u r b a n e e s i n d u e e d b y n o r a d r e n a l i n e i n m i e e
T i功 e a f t e r g j v j n g 3一 h y d r o x y 一 J 一 P y r a n o n e
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L i n e a r s t r e a m a e e o m P a n ie d b y g r a n u l a r
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78 8 药学学报 A e t a P h a r m a e e u t i e a S i n i e a 1 9 8 8 ; 2 3 ( 1 0 ) : 7 8 6、 78 8
8 3。 , 与天然样品完全叠谱 。
体外抗血小板聚集试验
取兔富血小板血浆 ( P R P ) , 用 A D P 为致聚剂 , 对照管作为血小板最大聚集 率为 28 . 2士
5
.
6%
, 给药后血小板聚集率降低 。 当飞蓬试和 3一羚基边 一毗喃酮的药物浓度 为 0 . 86 m g /m l
P R P 时 , 血小板聚集抑制率分别为 32 , 6%和 37 . 6% 。 经统计学处理与对照管 比较均有显著
差别 。
对微循环障碍的影响
初步试验显示飞蓬戒和贰元对微循环障碍有相似的影响 , 以下主要对贰元的作用进行观
察 。 微血管的血流可分为 7 种流态 ”` ) , 正常时血流大多是线粒流 。 用去甲 肾上 腺素 5 拼g 局
部滴于小鼠肠系膜后 , 因毛细血管前括约肌和微血管平滑肌强烈收缩 , 造成血管闭塞 , 血流
变慢或滞留的微循环障碍 。 局部滴加 3一经基 一 4一毗喃酮 2 m g , 在 1~ 5 m in 时可使 血流 速度
加快 。 消除血液疲滞 , 恢复正常流态 。 用两组等级检验 “ “ ’ , 药物与盐水比 较有 显著 差别 ,
见表 1 。
关键词 飞蓬贰 ; 3 一翔基一 4一 n比喃酮 ; 灯盏花 ; 血小板聚集 ; 微循环障碍
参 考 文 献
1
. 张人伟 , 等 . 灯盏花的化学成分研究 1 . 焦福康酸及一种新戒的分离鉴定 . 药学学报 1 9 8 1 ; 16 ; 68 .
2
. 云南省第一人民医院 . 灯盏花针剂治疗脑血管意外所致瘫痪疗效观察 . 中草药通讯 1 9 73 ; (5 ) : 39 .
3
. 丁枉熊 . 灯盏花注射液对家兔实验性微循环障碍的影响 . 中成药研究 1 9 8 2 、 ( 3 ) 35 .
4
. 李承珠 , 等 . 中药灯盏花对家兔血凝的影响 .中草药 1 9 8。 ; 1 1 : 46 .5
5
, 胡昌奇 ,等 . 灯盏花中一种新的毗喃酮贰 . 上海医科大学学报 1 98 7 , 14 : 1 6 8 .
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B r e n n a n T H
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.
P r e p a r a t i o n o f g a m m a
一 p y r o n e s
.
C a n i
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12 0
,
2 54
.
C A 1 98 2 ; 96 : 8 5 3透0 .
7
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.
A p y r o n e g l y e o s id e f r o m E r云g e : o ” k a : 功 i 几 s k y a 凡枕 5 . P h y t o e h e饥 15艺, y 1 9 8 4 ; 2 3 : 2 09 0 .
6
,
B a r e z a i
一
M
a r r o s M
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P r e p a r a t i o n o f a e e t o b r o m o s u g a r s
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9
. 田牛 . 微循环 . 北京 : 科学出版社 , 1 9 8 0 : 3 0 .
10
. 徐端正 . 生物统计在药理学中的应用 , 北京 : 科学出版社 , 1 9 8 6 : 4 .
T O T A L S Y N T H E S I S O F E R I G E R O S I D E A N D P R E L IM I
一
N A R Y O B S E R V A T I O N O N E X P E R IM E N T A L M I C R O C I R C U 一
L A T O R Y D I S T U R B A N C E S
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l a t o r y d i s t u r b a n e e s i n d u e e d b y n o r a d r e n a l i n e
.
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