全 文 ：Journal of Kunming Medical University
CN 53 -1221/ R
［基金项目］云南省科技厅应用基础研究基金资助项目（98CO67M）
［作者简介］苏彦宏（1971～），女，云南昆明市人，医学学士，主管技师，主要从事抗心律失常、抗心肌缺血研究
工作.
昆明医科大学学报 2015，36（2）：15～ 18
滇产复方甘西鼠尾草注射液对大鼠心肌缺血再灌注心脏功能的影响
苏彦宏 １），段为钢 ２），李惠兰 ２）
（1） 昆明医科大学第一附属医院心内科，云南昆明 650032；2） 昆明医科大学药理教研室，云南昆明
650500）
［摘要］目的 探讨滇产复方甘西鼠尾注射液（甘西鼠尾+三七，SP+PN） 对大鼠心肌缺血再灌注损伤心功
能的影响．方法 采用Langendorff离体心脏灌流法．观察缺血、再灌注损伤引起的心功能的改变及药物的作用．
结果 SP+PN能显著的增加冠脉流量，增强心肌的收缩力，减慢心率（P＜0.05） ．结论 复方甘西鼠尾注射液
（SP+PN） 有很强的对抗缺血/再灌注对心脏功能损伤的作用，有效地保护心脏功能，提高心脏的顺应性．
［关键词］复方甘西鼠尾；心肌缺血/再灌注损伤；冠脉流量；心肌收缩力；心率
［中图分类号］R541.4［文献标识码］A［文章编号］2095－610X（2015） 02－0015－04
Effect of SP+PN on Cardiac Function in Rats with Ischemic Reperfused
Myocardium
SUYan－hong１），DUANWei－gang２），LIHui－lan２）
（1）Dept. of Cardiology，The 1st Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming Yunnan
650032；2）Dept of Pharmacology，Kunming Medical University，Kunming Yunnan 650500，China）
［Abstract］ObjectiveToinvestigatetheeffectofSP+PNoncardiacfunctioninratswithreperfusedischemic
myocardium．MethodsLangendorff isolated heart perfused technique was used to build the model. We evaluated
the alteration of cardiac function during ischemia，reperfusion and assessed the effect of SP+PN.ResultSP+PN
significantlyenhancedtheventricalcontractileforce，increasedcoronaryflowandreducedtheheartrateConclusion
SP+PNhasprotectiveeffectoncardiacfunctionagainsttissueinjuryassociatedwithischemiaorreperfusion.
［Keywords］；SP+PN；Ischemia-reperfusioninjury；Coronaryflow；Myocardialcontractility；Heartrate
中药丹参系唇形科 （Labiate） 鼠尾草属
（Salvia） 植物丹参 （salvia miltiorrhiza bunge，SM）
的干燥根茎，具有祛瘀止痛、活血通络、清心除
烦、凉血消肿及排脓生肌作用．三七 ［panax
notoginseng（Burk.） F.H.Chen，PN］是云南的名贵
药材，活血化瘀、舒通经络为其主要特点，三七
主要含有人参皂苷（Ginsenoside） Rb1、Rb2、Rb3
等皂苷化合物，盛产云南的滇丹参、甘西鼠尾、
褐毛甘西鼠尾等与丹参为同科、同属、不同种的
植物，它们均含有丹参酮 IIA（Tasnhin one IIA）、
隐丹参酮（Cryptodanshinone）等二萜醌类化合物，及
丹参酚、丹参素、原儿茶醛，等酚酸类化合物[1，2].
中华人民共和国药典规定中药的唯一来源是
丹参，而民间广泛应用丹参代用品：滇丹参、甘
西鼠尾、褐毛甘西鼠尾等，开发利用我省药物资源
极其重用[3，4]，本室前面的研究表明：滇丹参、甘西
鼠尾、褐毛甘西鼠尾等注射液在体内外均能显著抑
制血小板聚集、增加冠脉流量，减轻心肌缺血引起
的超微结构的病理改变和细胞凋亡，对抗冠脉结扎
引起的红细胞压积升高，加快血流速度，增加毛细
血管开放数、改善异常改变的血液流变学[5-8]，临
床证明：丹参与三七合用，有协同作用，本文研究
复方甘西鼠尾，即甘西鼠尾与三七合用，对大鼠心
肌缺血再灌注损伤心功能的影响．
1 材料与方法
1.1药品与试剂
第36卷16 昆明医科大学学报
1.1.1药品 丹参注射液，上海第一生化药业公
司，批号011003，血塞通注射液 （三七总苷） 云
南植物药业有限公司，批号20020405-1，甘西鼠
尾注射液 ，由昆明医科大学植化室提供，丹参注
射液、甘西鼠尾注射液分别与血塞通按3:1（以生
药含量计） 配制即得复方丹参注射液，复方甘西
鼠尾注射液．
1.1.2化学试剂 NaCL ；KCL ；CaCL2；MgCL2；
NaH2PO4；NaHCO3；葡萄糖.
1.2仪器
SAGE、INSTRVMENTS MODE 34IB微量推进
器、日本岛津AEG-220电子分析天平；日本岛津
135-u 平衡记录仪、蛙心夹、手术器械、动脉套
管、衡温水浴锅、保温蛇形管.
1.3实验动物
Sprague-Dawley（SD） 大鼠，体重 250～300
g，雌雄兼用．由云南省天然药物药理重点实验室
提供，合格证号：滇动物证第2001034号．
1.4方法
实验动物分组：雌雄SD大鼠，50只，随机分
为 5 组．生理盐水组、复方甘西鼠尾注射液 （8
mg/mL） 组、复方甘西鼠尾注射液（4mg/mL），复
方丹参注射液（8mg/mL）组、复方丹参（4mg/mL）组，
每组10只．以上浓度均为动脉套管中的终浓度．
生理盐水及药物分别在缺血前5min经动脉套管侧
管由微量注射泵给药.
按文献制备Laugendorff离体心脏模型[9，10]，取
大鼠击头致死，打开胸腔迅速取出心脏，置于4℃
的Kreb’s液中，挤出心脏内残留血液，分离除去
主动脉周围组织，主动脉插管并结扎固定于心脏
灌流装置，按Laugendorff 法恒压、恒速灌流，灌
流 液 为 改 良 的 Kreb’s 液 ， 灌 流 液 的 配 方
（mmol/L）：NaCl 128；KCl 4.7；CaCl22.2；MgCl2
0.6；NaH2PO40.8；NaHCO312～15；葡萄糖 5.6；
灌流液通氧饱和30 min，滤过，温度（37±0.5）℃，
pH7.4．用蛙心夹夹住心尖，并与记录仪的张力换
能器相连接，记录心肌收缩的幅度和心率，用量
筒收集冠脉流量，稳定15min开始实验，测定每
分钟的冠脉流量、心率、心肌收缩幅度 3 次，取
其平均值作为测定数据．
制备心肌缺血再灌注损伤模型：上述
Laugendorff 离体心脏稳定 15 min 后，调节灌流速
度8mL/min左右，恒量恒速 （6 mL/min，5 min），
用微量推进泵从侧管分别注射不同浓度药物或生
理盐水．5min后即进行低灌按（0.4mL/min） 灌注
15min．再恢复之前的灌流速度，灌注30min．心
肌缺血再灌，期间并连续记录给药前、低灌前、
低灌后0min、5min、10min、15min及再灌流后
1min、5min、10min、20min、30min的心率，冠
脉流量和心肌收缩幅度．
1.5统计学处理
统计学分析采用SPSS软件包进行，所有数据
用（x±s） 表示，组间比较采用单因素方差分析．
2 结果
2.1复方甘西鼠尾注射液对大鼠心肌缺血再灌心
率的影响
复方甘西鼠尾注射液及复方丹参注射液高、低
剂量组均能降低心肌缺血再灌的心率，与生理盐水
组比较有统计学意义（P＜0.01），见表1.
2.2复方甘西鼠尾注射液对大鼠心肌缺血再灌冠
脉流量的作用
复方甘西鼠尾注射液及复方丹参注射液高、低
剂量组均能显著增加缺血再灌心肌的冠脉流量，与
生理盐水组比较有统计学意义（P＜0.01），见表2.
2.3复方甘西鼠尾注射液对大鼠心肌缺血再灌注
心肌收缩力的影响
复方甘西鼠尾注射液及复方丹参注射液高、低
剂量组能显著增加心肌收缩力，与生理盐水组比较
有统计学意义（P＜0.01），见表3.
研究结果表明复方甘西鼠尾注射液及复方丹参
注射液均能有效的保护缺血再灌的心脏功能.
3 讨论
心肌缺血再灌对心肌细胞膜及线粒体膜产生严
重的破坏作用、使其流动性及通透性发生显著的升
高、细胞内外离子分布异常，胞外 Ca2+大量的内
流，胞内Ca2+浓度急剧增加，形成心肌细胞内Ca2+
超载、线粒体内氧化磷酸化受阻，使ATP合成减
少、消耗增多，进而抑制心脏功能，造成心肌细胞
严重损伤，使心肌收缩力减弱、心输出量、冠脉流
量减少，代偿性心率加快，本研究表明：复方丹参
注射液及复方甘西鼠尾注射液均能显著的增加缺血
再灌大鼠的心肌收缩力、增加心输出量、增加冠脉
流量，减慢心率，冠脉流量增加，改善心肌的供血
供氧，促进了心脏功能的快速恢复，心肌收缩力的
加强，使心输出量显著的增加．提高了心脏做功的
效率，维持了循环功能的正常，心率减慢可能是心
肌收缩力加强的结果，心率减慢，使舒张期延长，
有利于冠脉对心脏的灌流，心脏的供血供氧增加，
有效的改善心脏功能，提高心脏的顺应性、阻止缺
血再灌注损伤的发展，心肌缺血再灌损伤的主要原
因是细胞内 Ca2+的超载，氧自由基的大量产生．
有研究表明丹参中含有二萜醌类化合物如：丹参酮
组 别
剂量
（mg/mL）
用药前 用药后
再灌注(min)
5 10 20 30
NS 组 - 7.75±0.23 7.74±0.25 6.23±0.38 6.05±0.46 5.76±0.49 5.53±0.52
4 7.81±0.18 8.82±0.35 6.98±0.73 6.72±0.51** 6.59±0.41* 6.95±0.53*
8 7.72±0.13 8.64±0.38** 7.63±0.45** 7.89±0.51** 7.78±0.83** 7.88±0.65**
4 7.02± .18 8.68±0.31** 6.73±0.96 6.61±0.82 6.52±0.85 6.41±0.93*
8 7.99±0.22 8.71±0.23** 7.94±0.99** 7.65±0.87** 7.60± .88** 7.36±0.96**
SM+PN 组
SP+PN 组
表2 复方甘西鼠尾注射液对大鼠心肌缺血再灌冠脉流量的作用［mL/min，（x±s），n＝10）］ （1）
Tab.2The effect of SP+PN on coronary flow in rats with reperfused ischemic myocardium ［mL/min，（x±s），n＝
10）］
组 别
剂量
（mg/mL）
用药前 用药后
缺血（min）
0 5 10 15 1
NS组 - 7.75±0.23 7.74±0.25 0.40±0.06 0.40±0.06 0.40±0.07 0.40±0.06 6.42±0.53
4 7.81±0.18 8.82±0.35 0.40±0.1 0.40±0.11 0.40±0.12 0.40±0.12 6.85±0.49
8 7.72±0.13 8.64±0.38** 0.40± .12 0.40±0.12 0.40±0.11 0.40±0.11 7.55±0.42
SP+PN组
4 7.02± .188.68±0.31** 0.40± .09 0.40±0.09 0.40±0.08 0.40±0.09 6.45±0.95
8 7.99±0.228.71±0.23** 0.40± .1 0.40±0.11 0.40±0.12 0.40±0.12 7.01±0.90
SM+PN组
表1 复方甘西鼠尾注射液对大鼠缺血再灌注心率的影响［次/min，（x±s），n＝10）］ （1）
Tab.1The effect of SP+PN on heart rate in rats with reperfused ischemic myocardium ［次/min，（x±s），n＝10）］
与NS组比较，*P＜0.05，**P＜0.01.
组 别
剂量
（mg/mL）
用药前 用药后
0 5 10
NS组 - 185.3±37.4 184.5±0.6 95.7±26.3 38.4±16.3 29.3±14.2 18.9±4.5
4 180.3±41.4 173.1±38 2 94.5±42.3 42.7±28.1 19.4±6.8 17.6± 1
8 182.2±46.5 178.1±25 9** 52.3±21.2** 34.9±15.4 25.3±12.2 18.3±7.8
4 161.9±36.9 104.0±19 4** 62.5±30.2** 24.2±8.9 22.6±5 2 21.3±7 1
8 159.7±3 .0 97.4±12.9** 51.8±28.2** 21.0±7.3* 18.1±3.9 18.4±7 0
缺血（min）
15
SM+PN组
SP+PN组
17第2期 苏彦宏，等．滇产复方甘西鼠尾草注射液对大鼠心肌缺血再灌注心脏功能的影响
组 别
再灌注(min)
1 5 10 20 30
NS组 89.6±21.4 168.7±44 213.6±74 1 234.2±5 6 216.7±65 6
83.8±34.7 141.7± 3 1 163.8±49 2 178.3±4 1 172.5±35 6*
38.4±11.3** 85.2±31.2** 113.4±58.2** 145.8±49.4** 151.3±39.4**
53.9±25.7** 101.0±33.7**114.9±31.3** 147.7±2 .2** 152.3±31.8**
56.2±36.1* 05.0±29.8**118.1±43.7** 135.2±65.9** 142.5±60.8**
剂量
（mg/mＬ）
-
4
8
4
8
用药前
185.3±37.4
180.3±41.4
182.2±46.5
161.9±36.9
159.7±3 .0
用药后
184.5±0.65
173.1±38.2
178.1±25.9**
104.0±19.4**
97.4±12.9**
SM+PN组
SP+PN组
表1 复方甘西鼠尾注射液对大鼠缺血再灌注心率的影响［次/min，（x±s），n＝10）］ （2）
Tab.1The effect of SP+PN on heart rate in rats with reperfused ischemic myocardium ［次/min，（x±s），n＝10）］
表2 复方甘西鼠尾注射液对大鼠心肌缺血再灌冠脉流量的作用［mL/min，（x±s），n＝10）］ （2）
Tab.2The effect of SP+PN on coronary flow in rats with reperfused ischemic myocardium ［mL/min，（x±s），n＝
10）］
与NS组比较，**P＜0.01.
与NS组比较，*P＜0.05，**P＜0.01.
与NS组比较，*P＜0.05，**P＜0.01.
Ⅱ；酚酸类化合物如：丹参素及三七中的人参皂苷
均有Ca2+拮抗作用及抗氧自由基的作用[11-16]，复方
甘西鼠尾注射液也可能通过类似的机制而保护心
脏功能．
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（2014－12－24收稿）
与NS组比较，*P＜0.05，**P＜0.01.
组 别
剂量
（mg/mL）
用药前 用药后
缺血(min)
0 5 10 15 1
NS组 - 0.90±0.38 0.89±0.41 0.65±0.41 0.70±0.44 0.72±0.33 0.75±0.25 0.79±0.57
4 0.84±0.25 0.88±0.35* 0.79±0.31* 1.10± .36 1.25±0.55 1.38±0.46 0.85±0.41
8 0.82±0.310.89±0.33** 0.78±0.34** 0.83±0.45** 1.35±0.24** 1.42±0.45* 1.78±0.53**
4 0.93±0.370.52±0.25** 0.65±0.26** 0.78±0.36** 0.99±0.48** 1.07±0.52** 0.82±0.29
8 0.89±0.170.46±0.21** 0.69±0.32** 0.75±0.23** 0.94±0.31** 1.17±0.32** 1.27±0.41
SM+PN组
SP+PN组
表3 复方甘西鼠尾注射液对大鼠心肌缺血再灌注心肌收缩幅度的影响［g，（x±s），n＝10）］ （2）
Tab.3The effect of SP+PN on myocardial contractility amplitudes in rats with reperfused ischemic myocardium
［g，（x±s），n＝10）］
表3 复方甘西鼠尾注射液对大鼠心肌缺血再灌注心肌收缩幅度的影响［g，（x±s），n＝10）］ （1）
Tab.3The effect of SP+PN on myocardial contractility amplitudes in rats with reperfused ischemic myocardium
［g，（x±s），n＝10）］
组 别
剂量
(mg/mL）
用药前 用药后
再灌注(min)
5 10 20 30
NS组 - 0.90±0.38 0.89±0.41 0.34±0.14 0.29±0.15 0.18±0.12 0.15±0.07
4 0.84±0.25 0.88±0.35* 0.58±0.37 0.45±0.23 0.47±0.27 0.48±0.23*
8 0.82±0.31 0.89±0.33** 0.79±0.35** 0.68±0.25** 0.62±0.22** 0.67±0.23**
4 0.93±0.37 0.52±0.25** 0.62±0.30* 0.47±0.25* 0.46±0.25* 0.47±0.24*
8 0.89±0.17 0.46±0.21** 0.88±0.28** 0.67±0.18* 0.59±0.12* 0.61±0.11**
SM+PN组
SP+PN组
与NS组比较，*P＜0.05，**P＜0.01.
第36卷18 昆明医科大学学报