全 文 ：第 12 卷 第 5 期
1 9 65 年 5 月
药 学 学 报 V o l. X l l
A T CA PH A RM A C EU T I A C SI N I CA M a y
,
N o
。
5
1 9 6 5
黄者的利尿与降压作用
黄厚聘 李蕊兴 撮德均
(贵阳医学院药理学教研组 )
提要 给大白鼠皮下注射及麻醉狗静脉注射黄香 。 . 5 克 /公斤后 ,均可产生显著的利尿
作用 ; 给正常人口服 。 . 2 克 /公斤后亦可产生显著的利尿作用 . 黄誉的利尿作用持续时间较
长 ,给大白鼠皮下注射后 , 利尿作用可持续 7 天 , 连续给药 7天后无耐受性 . 大白鼠皮下注射
0
.
, 克 /公斤的利尿效价与氨茶碱 0 . 05 克 /公斤及双氢氯唆嗓 。 . 2毫克 /公斤者相当 . 给麻醉
狗静脉注射或灌 胃黄香 。 . , 克 /公斤后 ,均可引起明显的降压作用 , 重复静脉注射时出现快速
耐受性 . 黄奢的毒性很小 ,给小 白鼠灌胃 75 克 /公斤无异常症状 , 小白鼠的半数致死量 (腹睦
注射 )为 40 士 5克 /公斤 ,大白鼠慢性毒性试验未出现不良反应 .
黄省为豆科植物 , 药用根茎 ,产于山西 、 内蒙等地 . 其化学成分趣爵多学者研究征明
含有苦味厦 、果胶 、淀粉 、氨基酸 、蔗糖 、葡萄糖 、杆推素及粘液厦等 , 但对其有效成分尚不
清楚 1[ .z]
豁多治臂炎复方中均含有黄着 . 对于其利尿作用 , 过去虽有朴柱秉等用 3 只狗及 2
只冤进行过实阶 3[] ,以及趣利彬等用麻醉犬静脉注射法研究过 4[] ,但对研究方法等都缺乏
系就性报导 ,且未指出所用制剂的娓格 、 浓度及注入静脉的水量等 , 同时动物例数过少 ;据
张昌貂的意觅 ,趣利彬等的拮希难以合人信服 4[] .
本文研究的主要目的是为了阴明黄着的利尿作用 、耐受性及毒性等 , 以初步确定其治
疗慢性臂炎时利尿消肿的价值 ,并初步确定其降压作用 .
实 脸 材 料
所用黄着系购自本市中药材公司 , 为山西出产 ,翘本院中医系吴家荣同志鉴定为黄着
击加窟` lu , m e m扮朋ac “ , Bge · , 将切片于 40 一朽℃ 干燥箱中烘干至慢重后 , 制成煎剂供
实盼用 .
煎荆制法 : 用千燥切片加入 6一 8倍蒸耀水(或自来水 ) ,小火煮沸 20 分钟 ,殡渣再加
入 Ze 4 倍蒸姗水 (或自来水 ) , 小火煮沸 5 分钟 , 以二层抄布过滤 ,并挤干残渣 ,将二次滤
液合并 , 于水浴上浓精成不同浓度备用 . 供静脉注射用者 , H[J 以离心机处理除去其沉淀 ,
用其上清液 ( p H .4 5一久。 ) . 制剂在冰箱内的保存时简不超过 24 小时 .
实脸方法与桔果
(一 ) 利尿与降压作用
1
. 大白最拭孩 选 140 一 30 6 克雄性大白鼠进行拭睑 , 实输前一天晚上停食 , 实盼前
本文于 1 9 6 4年 3月 2 6 日收到 .
DOI : 10. 16438 /j . 0513 -4870. 1965. 05. 006
药 学 学 报 1 2卷
3小时停水 , 实验时按体重每 10 克皮下注射生理盐水 5毫升 ,放入代榭能内分别收集各
鼠 5小时尿量 ,集尿前后均挤出膀肤内赊尿 , 共用 13 6 只大白鼠进行 5 67 次对照裁验 (包
括各批实盼大白鼠的正常对照武盼在内 ) , 求出正常排尿百分率 * 为 13 土 10 多 . 当正常尿
量稳定后 , 取 30 只每天皮下注射 .0 5多 黄着煎剂 5 毫升 / 1 0 0克 (折合生药 .0 25 克 /公斤 ) ,
铭 只每天皮下注射 1多黄着煎剂 多毫升 / 1 0 0 克 (折合生药 .0 5克 /公斤 ) , 30 只每天皮下
注射 2多黄着煎剂 , 毫升 / 1 0 0克 (折合生蒲 1克 /公斤 ) , 28 只每天皮下注射 0 . 1多氮茶
碱溶液* * , 毫升 / 1 0 0克 ( .0 05 克 /公斤 ) (上述制剂均系用生理盐水配制 ) , 针算其排尿百
分率并与对照进行比较 .
衰 1 黄甘 (皮下注射 )对大白鼠的利尿作用
药 物 荆 量 大白尾数 给药后的排尿百分率 (5 小时 )% 与对照的比较*
克 /公斤 第 1天 第 2天 增诚倍教 P 旅
黄 舍 0 。 2 5 3 0 l l l 2 一 O 。 1
0
。
5 4 8 l 7 2 4土 10 + 0 . 9 < 0 . 0 1
l
。
0 3 0 9 8士 3 一 0 . 4 > 0 . 0 5
氮茶碱 0 . 0 5 2 8 2 9 2 3 + 1 . 2
对 照 13 6 13士 10
* 取给药后第 2天的结果 (只有氨茶碱为第 1天 )与对照比较 .
由表 1 与图 1 可看出 , 黄着 0 . 5 克 /公斤能使大白鼠产生明显的利尿作用 , 5小时排尿
百分率比对照增加 0 . 9 倍 , 0 . 2乡克 /公斤无利尿作用 ,加大剂量至 1 克 /公斤时 , 反可使排
剂量 , 克 /公斤
图 1 黄者 (皮下注射)对大白鼠的利尿
作用 (给药后第 2 天的结果 )
尿百分率减低 .
2
. 正常人拭旅 选正常成人 4 人 (男女兼有 ) ,
实输前 (郎当天早上 )停盒停水 , 实阶过程中避免剧
烈活动 ,实验前先收集半小时尿量 ,对照粗钦温开水
( 自来水 ) 10 毫升 /公斤 , 实瀚粗钦 2多黄着煎剂 (用
自来水配 ) 10 毫升 /公斤 (折 合生药 0 . 2 克 /公斤 ) ,
以后每半时集尿一次 ,共 5 次 . 比较二粗尿量 , 每次
实验祖与对照粗人数各半 , 每隔一周进行交又拭翰
一次 .
由表 2 及 图 2 可 看 出 , 黄省 .0 2 克 /公斤 口 服
(相当于临床用量 , 一 日量为 1一 3 拢 5[] )可使正常人
2
.
5 小时尿量显著增加 , 在服药后握 0 .5 一 1小时 , 利
尿作用最显著 .
照一\ .致
.
刀刁10
瞬卜哥巾随嗜蛛
众乃 众万
3
. 鑫醉狗拭旅
( l) 静脉注射法 : 禁断钦盒 24 小时的健犬 7 只 (雌雄兼有 ) , 腹腔注射 3务戊巴比妥
* 排尿百分率一 尿量注入水量 X 10 0
* 为公私合营天丰化学制药厂出品安蔽 , 2 落升含 0 . 5 克 ,批号 6 2 1 2 2 8
5期 黄厚聘等: 黄香的利尿与降压作用 3 2 1
表 2 黄舍 (口服 )对正常人的利尿作用
药物 剂量 给药 给药前牛 给药后每半小时平均尿量的比值 * 与对照组的比较克/公斤 次数 /人数 小时尿量 `2粤小时总尿盘、毫升 \` I 甲
粤小时 l 小时 1弄小时 2小时 2冬小时 比 值 * P值
` ` `
对照 0 。 2 9 / 41 5. 7 l 。 0 0 1 。 0 0 1 0 0 1 . 0 0 1 . 0 0 1 . 0 0士 0 . 3 2 < 0 . 0 5黄奢 1 1/ 42 5. 1 (18 . 5 ( )52 . 1 ( )1 3 6. 8 )(78 . 4 ( )3 5. 6( )3 52 . 8士 1 1 4 )
1
.
8 2 1
.
8 7 1
.
2 51
.
2 7 1
.
41
.
4 5土 0 . 3 4
* 以对照组的平均尿量 (括弧内为绝对值 )为比值标准 1 . 0 .
纳 30 毫克 /公斤麻醉后 , 描豁颐动脉血压 , 并剖开腹腔 , 找出两侧翰尿管 , 插入导管收集尿
/
.
一aoe叨加
东`啊暖写娜
液 , 术后休息 0 . 5一 1 小时 , 侯尿量趋于稳定后 , 由
股静脉注入生理盐水 25 毫升 /公斤 , 收集 2 小时
尿量作为对照 , 以后再静脉注射 2 % 黄着煎剂 25
毫升 /公斤 (折合生葫 .0 5克 /公斤 ) ,再收集 2 小时
尿量 , 以后再重复一次 (上述制剂均系用生理盐水
配制 ) .
由表 3 可看出 , 黄着 0 . 5 克 /公斤可使麻醉狗
的尿量显著增加 , 静脉注射 1一 1 . 5 小 时 后 最显
著 . 由表 4 可看出 , 黄着 .0 5 克 /公斤静脉注射时
尚可产生显著的降压作用 , 豹持糟 0 . 5一 1小时左
口吧一一一寸一 . 二 全 _ 1亨 1 1夕 2 2育
右 ; 第二次重复始药时 , 降压作用郎显著减弱 ,看
来 , 其降压作用具有快速耐受性 .
表 3 黄香对鹿醉狗的利尿作用
用药后时间 , 小时
图 2 黄奢对正常人的利尿作用
(以对照组尿量作为基线 )
剂 量
克 /公斤
每半小时平均尿量的比值 *
药 物 动物数
与对照的比较
( 2小时总尿羞 )
冬小时 } 1小时 } 1冬小时
` . 1 `
2小时 1 比 值山 P 值
0
.
5 7 1
.
0 0 l
。
0 0
7 ( 2 2
.
6 ) ( 2 0
.
8 )
l
。
4 9 2
。
19
声. 0 _ } _ L 0 土 0 · 58 } 一
( ` O 一 5 ) } (
6 8
· “士 3 9 · ’ ) }
1
.
6 8 } 1
.
8 3士 0 . 4 8 } < 0 . 0 5
* 以对照组的平均尿量 (括弧内为绝对值 )为比值标准 1 . 0 .
表 4 黄君对鹿醉狗的降压作用 (解脉注射 )
药 物 …剂蟹 _…* 数…下!尘婴黑黑下一{产髻{煞
}
克 /公斤 } }黝叫 上 1 工 } , { ,上 { 2 1绝对叫的百分。一}— }— }— 卜兰-卜兰}— 卜二- }— {—(誓“叠, } 0 ` ’ 】’ }” “ “ 5 { 6’ `’ 6 }” ’ “ ” ’ }`脚 “ ` }” “ “ ’ {` ” “ ” {` ’ ` 59 {` 7` ’ `, 苗 .、 、 乙点块 、 1 0 . 5 1 3 11 4 5 / 13 7 } 13 1 / 12 3 1 1 32 / 1 23 11 4 2 / 12 9 1 14 3 / 13 3 1 13 5 / 1 2 7 1 1斗/ 14 1 1 0 / 10_ 、 , ` 、 。 二 j } } ! 一 l } } 一 l一 } } l
3 2 2 药 12卷
( 2) 灌胃法 : 取健犬 2只 (雄性 ) ,腹腔注射 3多戊巴比妥钠 30 毫克 /公斤麻醉后 , 描
靓颐动脉血压 , 当血压稳定后 , 由 胃灌入 10 0 多 黄省煎剂 .0 , 毫升 /公斤 ( .0 5克 /公斤 ) , 昆
录其对血压的影响 .
玻 5 黄番 (。 . 5 克 /公斤 )对魔醉狗的降压作用 (灌胃 )
犬号 性 别 体 重 血压 (高值 /低值 ,毫来汞柱 ) 降压程度公斤 (原血压一最低压 )
给药前 给药后时间 , 小时 绝对值 去隋而 阵
的百分率l 1 ,合 2
l 了 1 3 . 2 5 l斗斗/ 13 2 12 4 / 1 12 1 16 / 10 0 12 4 / 1 16 1 16 / 10 0 2 8 /3 2 19 /2 4
2 少 l 2 1 4 8 / 12 8 14 0 / 12 4 13 2 / 1 14 12 8 / 1 10 14 0 / 10 8 加 /2 0 14 /1 6
由表 5 可晃 , 黄着 .0 , 克 /公斤抬麻醉狗灌胃后亦可引起降压作用 , 但比静脉注射时
万20冰`哥电恤必弥具脚
举,天 举z天 多J天 雍刁万 匆污天 乖舀不康夕天
巧口
给药天数
图 3 黄誊连续给药时的利尿作用
(以对照排尿百分率作为基线)
作用稍弱 .
(二 ) 利尿作用的耐受性 、 持渡时简与效价
选 1 40 一 30 6 克雄性大白鼠 ,按上述大白鼠
皮下注射拾药方法进行贰硫及收集尿液 , 分别
以黄省煎剂 .0 5 克 /公斤及 双氢氛唾 嗓 .0 2 毫
克 /公斤皮下注射 ,速精 7 天 , 以侧定其耐受性 ,
停药后观察其作用的消失时简 .
由表 1 、 表 6 及图 3 可看出 , 黄着 .0 5 克 /公
斤在始药后的第 2 天才出现明显的利 尿作用 ,
而双氢氯噬嗓与氨茶碱 lRJ 在第 1 天郎出现明显
的利尿作用 ;当速疲抬茹 7 天时 , 黄着的利尿作
用与双氢氯唾嗓接近 , 而未出现耐受性 .
由表 7 可看出 , 黄省在停药后的第 8 天利
表 6 黄香莲搜抬药时的利尿作用 (皮下注射 )
药 物 荆 量 大白鼠数 给药后的排尿百分率 ( 5小时 ) , %
第 1夭 第 2天 第 3天 第 4天 第 5天 第 6天 第 7天
黄 奢 0 . 5 克 /公斤 2 (】 l 5 29 2 l 2 4 2 2 22 22
刃贸箱咄蕊 0 . 2 毫克 /公斤 3 0 2 5 26 2 2 2 4 2 3 2 4 2 6
表 7 黄带利尿作用的持植时简
药 物 剂 量 大白鼠数 停药后的排尿百分率 (5 小时 ) ,%
第 l 天 第 2 天 第 3天 第 4天 第 , 天 第 6天 第 7天 第 8 天
黄 省 0 . 5 克 /公斤 2 9 2 0 2 5 2 1 l 8 2 4 2 3 19 16
双氢氛唾镶 0 . 2毫克 /公斤 30 l 2
, 期 黄厚聘等 : 黄香的利尿与降压作用
尿作用才消失 ,而双氢氯唾嚓在停药后的第 1天作用 郎消失 , 由此可兑黄着 (皮下注射 )的
利尿作用持债时简较长 .
由表 1及表 6 可看出 , 黄首 0 . 5 克 /公斤的利尿作用弦度与氨茶碱 0 . 0 5 克 /公斤及双
氢氯唾嚓 .0 2 毫克 /公斤者相当 .
(三 ) 毒性
1
. 惫性毒性拭映
( l) 灌胃法 : 用 巧一 29 克小白鼠 (雌雄兼有 ) 10 只 , 以 3 0 多 黄着煎剂 0 . 4一 0 . 7 毫
升 (折合生药 75 克 /公斤 )灌胃 , 48 小时内无异常症状出现 (室温 17 ℃ ) , 此量比人的口 服
利尿有效量 ( .0 2 克 /公斤 )大 3 75 倍 . 由于应用更大浓度灌胃很困难 , 故未进一步 lm[ 定灌
胃的半数致死量 ( L D动 .
( 2 ) 注射法 : 用体重为 15 一35 克小白鼠 (雌雄兼有 ) 92 只 , 以 10 一 25 只为一祖 , 茹
液容量为 0 . 4一 .0 9 毫升 /鼠 , 腹腔注射 , 昆录 2斗小时内的死亡率 , 用 K ae br er 法舒算其半
数致死量 ( L D动 为 4 0 士 5克 (生药 ) /公斤 ( 95 % 可信限 ) (室温 26 ℃ ) . 小白鼠在死 前均
出现四肢麻痹及呼吸困难等现象 .
2
. 慢性奋性拭旅 用体重为 1 7 1一 2 , 克雄性大 白鼠 20 只 ,实验祖 10 只每天腹腔注
射 10 多 黄着煎剂 0 . 9一 .1 3 毫升 (折合生药 0 . 5 克 /公斤 ) (制剂系用生理盐水配制 ) , 对照
粗 10 只 l4J 每天腹腔注射等量生理盐水 , 速疲 30 天 . 第一次抬药前及最后一次抬药后各
称体重一次 , 抬筋过程中每周称体重一次 ,枯果实嗽粗大白鼠的平均体重增加 20 克 ,对照
粗增加 1 4 克 , 二粗大白鼠的进食量无明显差异 ,抬药过程中亦未出现其他不良反应 .
射 箭
黄省对大白鼠利尿有效剂量的范围较小 , 皮下注射为 .0 5 克 /公斤 , 小于此量时 ( .0 25
克 /公斤 )无利尿作用 , 大于此量时 ( 1 克 /公斤 )反使尿量诚少 ; 只是人的口服有效剂量稍
低一些 ( .0 2 克 /公斤 ) . 看来 ,临床应用黄着利尿消肿时 , 剂量不宜过大 ,成人以 10 克左右
为宜 .
爵多利尿药如氯化铁 、 汞剂 , 由于用药后影响机体的酸碱平衡 , 可 迅 速产 生耐受
性 6t, 71 , 而黄省在建擅抬药 7 天后均未出现耐受性 ,这是此药的优点之一
黄省灌胃的毒性剂量比利尿有效量大 37 , 倍以上 , 皮下注射的半数致死量亦比利尿
有效剂量大 80 倍 , 以利尿剂量长期速使抬药亦无明显毒性 , 而氨茶碱在 1s/ 半数致死量
时方出现明显的利尿作用 8[] , 根据二药安全范围的比较 ,可觅黄着是毒性较小 , 安全范围
较大 ,且利尿作用较弦的病物 , 临床上值得推广应用 . 其利尿作用机制有有待于今后进一
步探尉。
参 考 文 献
〔月 赵锅黄 、 步毓芝 、王孝涛 、毛华训 : 药用黄省本草拿及生药学的研究 , 1 9 5 9 , 科学出版社 .
【2] 朱 颜 : 中药的药理与应用 , 19 54 , 第 2 29 页 ,北京 .
f 3] 朴柱秉、伊博恩 : 黄奢的利尿作用 , 中华医学杂志 , 19 37 , 23 , 8 , 7 .
{们 张昌绍 : 现代的中药研究 , 1 9 5 6 ,第 97 页 ,科学技术出版社 .
[ 5] 熊 梦 : 实用中药学 , 19 5 8 ,第 365 页 , 江西人民出版社 .
[ 6 ] B r o w n
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B r a d b u r y
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J
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2 3 4药 学 学 报 1 2 卷
E x e r e r io n in P r e gn a n tW
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, 汉脚 . j . 凡了。d . , 19斗7 , 3 , 12 7 。
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w
.
M
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l” 岁亡“ . , 1 9 5 1 , 30 , 1 0 8 9一 1 1 04 .
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J
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X a n t h in e s a s D i一 r e t i e s i n t h e R a t , J
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P为a r 舰 a c o l . , 1 9 5 6 , 1 18 , 16 2 .
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.
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m i n i s t e r e d h y p o d e r m i c a l l y o r i n a n a e s t h e t i z e d d o g s i n t r a v e n o u s l y
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F o l l o w i n g o r a l a d
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m i n i s t r a ti o n t o n o rm a l p e r s o n s
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S u ch a n a c t i o n p e r s i s t e d
f o r 7 d a y s f o l l o w i n g a h y P o d e rm i c i n ie e t i o n i n t o r a t s
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N o t o l e ar n e e a P P e a r e d o n h y p o
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d e rm i e i n ie e t i o n i n r a t s o n c e d a i l y f o r 7 d a y s
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t a c h y Ph y l a x i s
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t r a p e r i t o n e a l i n i
e c t i o n ha d b
e e n f o u n d t o b e 4 0 士 5 9 / k g . N o s id e e f f e c t i n r a t s w a s
f o u n d o n ch r o n i c t o x i e i t y t e s t
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