全 文 ：9 18 DE C
.
9 19 1 赣 南 医 学 院 学 报 V o l . l l NO . 4
地丁紫荃对中枢神经作用的实验研究
杨敬格 袁惠南 *车憬 *张 青
药理学教研室 *中国药品生物制品检定所
提 要 采用光电法 、 转棒法 、 化学物质致惊法和直接观察等手段 , 观察了地丁紫荃总生物碱
对中枢神经的作用 。 结果表明 , 地丁紫茧总生物碱有镇静 、 催眠和抗惊厥作用 ; 但与士的宁合
用 , 有易化后者惊厥的作用 。 小鼠 I P L D 5 0 为 2 8 1 . 0 0士 27 . 8 2m g / k g 。
关健词 植物 , 药用 ; 生物碱类 / 药效学 ; 中枢神经系统 / 药物作用 ; 地丁紫茧 ; 小鼠
本 品 系 婴 粟 科 植 物 ( o r y d a li s
b u n g e a n a t u r e z ) 的干燥全草 ( `〕 , 从中提
取的总生物碱 , 具有清热解毒 , 抗菌消炎作
用 , 用于治疗上呼吸道感染 、 扁桃腺炎 、 肺
炎 、 风湿热 、 风湿性肌炎等多种炎症性疾
患 , 具有 一定疗效 〔 2川 。 我们在药理筛选
工作中, 观察到本品具有明显的中枢药理作
用 , 现将实验结果报告如下 :
实验材料
试验样品 : 盐酸地丁紫茧总生物碱 ( 下
称总碱 ) , 由青岛第三制药厂提供 , 以生理
盐水 ( N )S 配成适当浓度供试验 。
实验动物 : 瑞士种或 L A C A 小鼠 , 20
士 2 9 , 色早兼用 。
2 方法与结果
2
.了对小 鼠外观行为活动的影响
2
.
1
.
1 对小 鼠外观行为活动的影响
小鼠 6 组 , 分别 iP 不同剂量的总碱 ,
比较各组小鼠用药后外观活动的变化 , 实验
连续重复 3一 4 次 , 结果 : 对 照 组小 鼠
( n 二 12 ) iP ns 后 , 行为活动无明显变化 ,
仅见个别小鼠活动有一过性减少 , 大多数都
活 动 自如 : 对外来刺激反应敏捷 。 总碱
12
.
s m g / k g 组 ( n = 9 ) , iP 后 活动稍见减
少 , 但持续时间很短 , 约 15一 3Om i n 后 即
恢 复正常 。 总碱 2 5m g / k g ( n = 12 ) 及
s om g / k g ( n = 9 ) 组小 鼠 , i P后行为活动
明显减少 , 且高剂量组抑制作用更明显 , 部
分小鼠倦伏不动或嗜睡 , 对外来刺激反应迟
缓 。 总碱 100m g / k g ( n = 12 ) 组小鼠则呈
现深度抑制 , 其中有 3 只小鼠翻正反射消
失 。 总碱 20 0 m g / k g 组 ( n = 12 ) 小鼠 , 给
药后有明显毒性反应 , 小鼠呈深度抑制 , 呼
吸减慢 , 其中 7 只小鼠翻正反射消失 , 饲养
2 4 h
, 有 2 只死亡 。 本实验结果表明 , 总碱
小剂量呈现镇静作用 , 加大剂量则抑制作用
增强 , 以至出现翻正反射消失 , 该效应与已
知催眠药的作用似有所相似。
2
.
1
.
2 对小鼠 自主活动的影响
小鼠 4 组 (每组 2 只 ) , 分别 S C 不同
剂量的总碱 , 以等容量 N S 作对照 , 给药后
30 m i n, 用光电法同时测定各组小鼠 or m in
内的自主活动数 , 实验连续重复 7 次 , 结果
见表 1。
本 结 果 表 明 小 鼠 S C 总 碱 25 及
50 m g / gk 后 , 对小鼠自主活动有明显的抑
制作用 。
2
.
2 对 中枢抑制药或兴奋药作用的影响
2 2
. 了 对 闲下催眠剂量戊 巴比妥钠作用 的
影响
小鼠 4 组 ( n = 14 ) , 分别 S C N S 及不
同剂量的总碱 , 给药后 40 m in, 各组小鼠均
杨敬格 , 等 地丁紫茧对中枢神经作用的实验研究 19 9
iP 阑下催眠剂量戊巴 比妥钠 25 m g / k g , 记
录 巧m in 内各组睡眠小鼠数 ( 以翻正反射
消失 l m in 以上为指标 ) 。 结果见表 2o
表 1 地丁紫蓝总碱对小鼠自主活动的抑制作用
组 别 实验组数
(鼠数 )
自主活动数
(戈任 S D )
抑制率
(% )
P 值
N S
总碱 12 , sm g / k g
2 5
.
0m g / k g
5 0
.
0m g / k g
7 ( 14 )
7 ( 14 )
7 ( 14 )
7 ( 14 )
102 8士 180
89 4士 17 1
68 0士 15 5 . 6
37 7
.
8士 16 3
.
8
.
2
> 0
.
05
< 0
.
0 1
< 0
.
0 1
1336
表 2 地丁紫茧总碱与闭下催眠剂 . 戊巴 比妥钠的协同作用
实验 睡眠
组 别 鼠数 鼠数 P 值
(只 ) (只 )一一— 一一一一一一` 一一一一一一一一一一N S +戊巴比妥钠 14 1总碱 12 . s m g / k g + 戊巴比妥钠 14 4 > 0 . 0 525 . o m g / k g + 戊巴比妥钠 14 7 < 0 . 0 550 . 0 m g / k g + 戊巴比妥钠 14 10 < 0 . 0 1结 果 表 明 , 总 碱 25 m g / k g 与 50 m g / k g 能明显加强水合氯醛对中枢的抑5 0m g / k g 能明显加强戊巴比妥钠对中枢神 制作用 。经系统的抑制作用 。 .2 .2 了对去氧麻黄碱作用的影响.2 .2 2 对阂下催眠剂量水合氯醛作用的影响 小鼠 4 组 (每组 2 只 ) , 第一 、 第二组
小鼠 4 组 ( n = 12) , 分别 S C N S , 总 S C N S , 第三 、 四组 S C 不同剂量的总碱 。
碱 12 . 5 、 25 . 0 及 50 . Om g / k g , 给 药后 同时 , 第一组 iP 生理盐水 , 其余各组均 iP
4 0m in
, 各 组 小 鼠 均 iP 水 合 氯 醛 去氧麻黄碱 .2 o m g / k g4 5m in 后 , 接上述电
19 Om g / k g
, 接上法记录各组睡眠小鼠数 , 光法测定各组小鼠的活动数 , 实验连续重复
结果为 l / 1 2 , 2 / 12 , 7 / 12 ( P < 0 . 0 5 ) 7 次 , 结果见表 3 。
和 1 1 / 12 ( P < 0 . 0 1 ) , 表 明总碱 2 5 与
表 3 地丁紫茧总碱拮抗去氧麻黄碱所致的小鼠运动亢进作用
组 别 实验组数 活动数
(鼠数)
7 ( 14 )
7 ( 14 )
7 ( 14 )
7 ( 14 )
(犷士 S D )
N S+ N S
N S+ 去氧麻黄碱
总碱 巧m g / k+g 去氧麻黄碱
总碱 3 0m g / k +g 去氧麻黄碱
7 50
.
8士
1134
.
1士
747
.
4士
696 8士
9 5
.
7
143
.
3
申
16 1
.
4
*
16 4
.
8
.
P ( 0
.
0 1
0 0 2D E C
.
19 9 1赣 南 医 学 院 学 报 犷口 1. ! 1万口 . 4
结果表明总碱 巧 与 03m g/ k g具有对
抗由去氧麻黄碱诱发的小鼠运动性兴奋作
用 。
2
.了 催眠作用
小鼠 3组 , 分别 iv N S 及不同剂量的
总碱 , 以翻正反射消失为睡眠指标 , 记录各
组睡眠小鼠数及睡眠持续时间 ( 以翻正反射
消失至恢复的时间 ) 。 结果见表 o4
表 4 地丁紫荃总碱的催眠作用
组 别 实验鼠数
(只 )
翻正反射消失鼠数
(只 )
睡眠持续时间 (分 )
(二r生 S D )
N S 12 0 0
总碱 25 m g / kg
35 m g / k g
l 3
l 4
8
.
1士 2 . 8 市
1 1
.
9士 3 9△
*
P < 0
.
05 △ P < 0 . 0 1
结果表明 , 小鼠 iv 上述剂量 的总碱 ,
可使翻正反射消失 , 提示总碱单独应用可能
具有催眠作用 。
2
.
4 对小 鼠运动协调 能力 `的影响
实 验 前先 训 练 小 鼠 , 使 其学 会 在
15 rP m / m in 的转棒上爬行 , 挑选能在转棒
_
L爬行 10 m in 以上不坠落的小鼠 40 只 , 随
机分为 4 组 ( n 二 10 ) , 分别 SC N S 、 总碱
1 2
.
5
、
2 5
.
0
、
S o
.
o m g / k g
, 给药后 3 0m in,
用上法记录 3 m in 内各组坠落小鼠数 , 结果
分别为 2门 O、 l / 10 、 2 / 10 与 3 / 10 ( P
均大于 .0 05) , 表明上述剂量的总碱对小鼠
肌力及运动协调性无明显影响 。
2
.
J 对化学性致惊剂作用 的影响
2
.
J
.
1 对士的宁作用的影响 ·
小鼠 3 0 只 , 分为 3 组 ( n = 10 ) , 分别
iP
’
N S 及不 同剂量的总碱 , 给药后 30 m in,
各组小鼠均 S C 士的宁 .0 6m g / k g , 以各组
出现强直性惊厥的动物数为指标 , 结果见
表 5 。 `
表 5 地丁紫茧总碱对闻下剂最士的宁所致惊厥的易化作用
实验鼠数 惊厥鼠数 P 值
~ ”
J
(只 ) (只 ) ` 以
N S+ 士的宁
总碱 25 m g / k g+ 士的宁
50 m g / k g + 士的宁
10
l 0
10 < 0
.
0 1
结果表明 , 总碱与阂下剂量士的宁合并
应用后 , 具有易化士的宁惊厥的作用 。
2
.
J
.
2 对戊四氮作用的影响
小鼠 30 只 , 分为 3 组 ( n = 10) 分别
iP N S 及不同剂量的总碱 , 给药后 30m in,
各组小鼠均 S乓戊四氮 5 m g / k g , 以各组
出现阵挛性惊厥 的动物数为指标 , 结果见
表 6 。
表 6 地丁紫茧总碱对戊四氮致惊厥作用的影响
实验鼠数 J凉厥鼠数
~
’ ` ”
(只 ) (只 ) , 厂~P 值
N S+ 戊四氮
总碱 37 . 5 m g / k g + 戊四氮
75
.
0m g / k g + 戊四氮
l 0
l 0
l O < 0
.
0 1
杨敬格 , 等 地丁紫茧对中枢神经作用的实验研究 20 1
结果表明 , 总碱大剂量 ( 75 m g / k g )
时能使戊四氮所致的小鼠凉厥的发生率明显
减少 。
2
.
3 急性毒性试验
小鼠 6 组每组 10 只 , 一次 iP 不同剂量
的总碱 。 小鼠中毒症状为深度抑制 , 卧伏不
动 , 继而 翻正反射消失 , 直至死亡 , 死亡
时 , 呼吸先停止 , 然后心跳停止 。 观察 72
小时内各组小鼠之死亡数 , 按孙瑞元法测得
其 L D S。 为 28 1 . 00士 27 . 8 2m g / k g 。
作用 , 但与阂下致惊剂量士的宁合用 , 呈协
同作用 , 提示本品对中枢各部位的效应 , 在
作用性质上可能有所不同。 实验证明戊四氮
能直接兴奋呼吸中枢 , 用药过量可兴奋脊髓
而致惊厥 。 而士的宁在小剂量时即可明显地
兴奋脊髓 , 易致惊厥 , 其脊髓兴奋作用可能
是阻断脊髓闰绍细胞对运动神经元的抑制作
用 , 也可能是阻断运动神经元与中间神经元
的突触后抑制所致。 经急性毒性试验 , 本品
小鼠 iP L D s o 为 28 1 . 00士 27 . 8 2m g / k g 。
3 讨 论 4 参考文献
本文研究地丁紫荃总碱对中枢神经系统
的影响 , 实验中观察到本品能明显抑制小鼠
的外观行为活动和自发活动 , 拮抗去氧麻黄
碱的兴奋作用 。 本品单独应用可致小鼠翻正
反射消失 , 并能加强戊巴比妥钠及水合氯醛
对中枢神经系统的抑制作用 , 实验结果初步
显示本品具有镇静, 催眠效能 , 抗惊厥试验
中观察到本品大剂量时有对抗戊四氮惊厥的
1 青岛市中草药研究小组 。 中草药通讯 , 19 72 ; 5
: 16
2 车憬。 医药工业 , · 197 ;9 4 : 12
3 潘溪床 , 等。 中草药通讯 , 19 79 ; 10 ( 3 ) : 18
4 何丽一 , 等。 药学学报 , 19 85 : 20 ( 5 ) : 3 77
(收稿日期: 19 8 9 we司 9一理 0 )
E x eP
r lm e n t a l s t du y o f
e
fe
e t o f C o r y d a l is B u n g e a n a T u r c z
T o t a l A lk a l o id o n e e n tr a l ne r ve
Y a n g J i n g g e
( D e那 r tm e n t o f P h a r m a co lo g y , G a n an n M e d ica l C o l l e g e )
Y u a n g H u ian n, e t a l
(N a t i o an l I sn t i t u t e fo r th e C o nt or l o f P h a
r
m a c e u t i e a l a n d B io fo g ic a l P
r o d u e t s )
I n th i s Pa P e r
,
th e e fe
e t o f C o r州 a li s B u gn e a an T u r e z t o t a l a lk a l o id o n c e nt ar l ne r v e 15
s t u d e d
.
T h e r e s u lt s
.
s h o w tha t i t ha
s a d e rP e s s a n t e fe e t
,
i
.
e
.
s e d a t ive
,
h y Pno t i e a dn a in i一co -n
vu ls i o n e fe cst
,
w h e r e as it icn r e a s e s t h e e o vun
ls a nt e fe
e t o f s tyr e h in en
.
T h e L D 5
o o f i t i n
m i e e g ive n iP w a s fo u dn t o b e 2 8 1
.
0 0士 27 . 82 m g / k g .
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o dr s : C o r y d a l i s B u gn
e a an T u r e
z : H y P on t i
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M e d ic ian L A l
e a lo id s / Pha r m a co d y an 们。 Ic s ;
C e nt ar l N e r vo
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