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小鼠口服3种苯并咪唑类药物的油酸、大豆油和1%西黄耆胶混悬剂的药动学



全 文 :基金项目:国家科技重大专项(2009ZX10004-302) ;“十一五”科技支撑项目(2006BAI06B06) ;科技部国际科技合作与交流专项
(2010DFA33970) ;科技部科研院所开发专项(2011EG150312)
作者简介:姜斌,女,研究实习员 研究方向:药物新剂型及新技术研究 * 通讯作者:张皓冰,女,研究员,硕士生导师 研究方向:药物
新剂型及新技术研究 Tel:(021)64377008-2602 E-mail:zhanghaobing@ hotmail. com
小鼠口服 3 种苯并咪唑类药物的油酸、大豆油和 1%西黄耆胶混悬剂的
药动学
姜斌,张皓冰* ,刘丛珊,陶奕(中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所,卫生部寄生虫病原与媒介生物学重点实验室,世界卫生
组织疟疾、血吸虫病和丝虫病合作中心,上海 200025)
摘要:目的 观察 3 种苯并咪唑类药物(阿苯达唑、芬苯达唑或氟苯达唑)的 3 种混悬剂(油酸、大豆油和 1%西黄耆胶的混悬
剂)在小鼠体内的药动学参数及其在相应介质中溶解度和生物利用度的相关性。方法 用球磨机制备阿苯达唑、芬苯达唑或
氟苯达唑在油酸、大豆油和 1%西黄耆胶的混悬剂(作对照剂型)。每组 45 ~ 54 只小鼠 1 次口服 1 种上述的苯并咪唑类药物
混悬液,剂量除阿苯达唑选用 100 mg·kg -1外,其余芬苯达唑和氟苯达唑均为 50 mg·kg -1,并于给药后 0. 25 ~ 24 h的不同间
隔时间取血,用高效液相色谱法测定血药浓度,用 DAS程序计算 3 种苯并咪唑类药物的药动学参数。结果 小鼠口服 3 种苯
并咪唑类药物在油酸、大豆油和 1%西黄耆胶混悬剂后,阿苯达唑的平均滞留时间(MRT)分别为(3. 91 ± 0. 29)、(3. 70 ± 0. 09)
和(1. 59 ± 0. 14)h,峰浓度(ρmax)分别为(0. 66 ± 0. 08)、(0. 29 ± 0. 05)和(0. 34 ± 0. 09)mg·L
-1,药物浓度-时间曲线下面积
(AUC)分别为(3. 19 ± 0. 40)、(1. 25 ± 0. 09)和(0. 50 ± 0. 05)mg·L·h -1,相对生物利用度 F(油酸或大豆油混悬剂组的 AUC
与 1%西黄耆胶混悬剂组 AUC之比,下同)分别为 6. 38 和 2. 50;芬苯达唑的 MRT 分别为(5. 72 ± 0. 14)、(4. 83 ± 0. 38)和
(3. 85 ± 0. 25)h,ρmax分别为(0. 70 ± 0. 11)、(0. 20 ± 0. 05)和(0. 12 ± 0. 03)mg·L
-1,AUC 分别为(5. 02 ± 0. 73)、(1. 08 ±
0. 21)和(0. 52 ± 0. 07)mg·h·L -1,F分别为 9. 65 和 2. 08;氟苯达唑的 MRT分别为(5. 71 ± 0. 37)、(4. 59 ± 0. 39)和(3. 34 ±
0. 20)h,ρmax分别为(0. 93 ± 0. 14)、(0. 58 ± 0. 09)和(0. 41 ± 0. 09)mg·L
-1,AUC 分别为(6. 90 ± 0. 73)、(3. 33 ± 0. 39)和
(1. 94 ± 0. 55)mg·h·L -1;F分别为 3. 57 和 1. 72。结论 小鼠一次口服阿苯达唑、芬苯达唑或氟苯达唑的 2 种油相混悬剂
后,与 1%西黄耆胶混悬剂相比,其药动学参数明显改善,延长了 MRT,提高了 ρmax,同时增加了 AUC和 F,而且 3 种苯并咪唑
类药物在 3 种介质中的溶解度与其在小鼠体内的 MRT、ρmax、AUC基本呈正相关。
关键词:苯并咪唑类药物;阿苯达唑;芬苯达唑;氟苯达唑;油酸;大豆油;混悬剂;药动学;生物利用度
中图分类号:R969. 1;R944 文献标志码:A 文章编号:1001 - 2494(2012)23 - 1915 - 05
Pharmacokinetics of Three Benzimidazoles Suspended in Oleic Acid,Soybean Oil or 1% Tragacanth,and
Administered Orally to Mice at A Single Dose
JIANG Bin,ZHANG Hao-bing* ,LIU Cong-shan,TAO Yi (National Institute of Parasitic Diseases,Chinese Center for Dis-
ease Control and Prevention,Key Laboratory of Parasite and Vector Biology,Ministry of Health;WHO Collaborating Centre for Malaria,
Schistosomiasis and Filariasis,Shanghai 200025,China)
ABSTRACT:OBJECTIVE To determine the pharmacokinetics of three benzimidazoles (albendazole,fenbendazole and fluben-
dazole)suspended in three different media[oleic acid,soybean oil or 1% tragacanth (served as control) ]in mice,and observe the
correlation of those pharmacokinetic parameters with the solubilities of the three benzimidazoles in corresponding medium. METHODS
Albendazole,fenbendazole and flubendazole suspened in oleic acid,soybean oil or 1% tragacanth were prepared by ball grinding
mill. Groups of 45 - 54 mice were administered orally with one of aforementioned benzimidazole suspensions at a single dose of 100
mg·kg -1 (albendazole)or 50 mg·kg -1(fenbendazole and flubendazole). Subgroups with 5 - 6 mice in each group were bled at var-
ying intervals within 24 h. Plasma was then separated from heparin-anticoagulated blood,and evaluated for the presence of the drug by
high performance liquid chromatography (HPLC). Pharmacokinetic parameters of each drug were calculated using DAS (Drug AnaLyze
System). RESULTS After oral administration of three benzimidazoles suspended in oleic acid,soybean oil or 1% tragacanth,the
pharmacokinetic parameters of each drug were described as follows:albendazole,the MRT (average retention time)were (3. 91 ±
0. 29) ,(3. 70 ± 0. 09)and (1. 59 ± 0. 14)h,ρmax(maximum concentration)were (0. 66 ± 0. 08) ,(0. 29 ± 0. 05)and (0. 34 ±
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0. 09)mg·L -1,AUC (area under the concentration-time curve)were (3. 19 ± 0. 40) ,(1. 25 ± 0. 09)and (0. 50 ± 0. 05)mg·L·
h -1,F (relative bioavailability,the AUC compared with that of 1% tragacanth group)were 6. 38 and 2. 50;fenbendazole,the MRT
were (5. 72 ± 0. 14) ,(4. 83 ± 0. 38)and (3. 85 ± 0. 25)h,ρmax were(0. 70 ± 0. 11) ,(0. 20 ± 0. 05)and (0. 12 ± 0. 03)mg·
L -1,AUC were (5. 02 ± 0. 73) ,(1. 08 ± 0. 21)and (0. 52 ± 0. 07)mg·h·L -1,F were 9. 65 and 2. 08;flubendazole,the MRT
were (5. 71 ± 0. 37) ,(4. 59 ± 0. 39)and (3. 34 ± 0. 20)h,ρmax were (0. 93 ± 0. 14) ,(0. 58 ± 0. 09)and (0. 41 ± 0. 09)mg·
L -1,AUC were (6. 90 ± 0. 73) ,(3. 33 ± 0. 39)and (1. 94 ± 0. 55)mg·L·h -1,F were 3. 57 and 1. 72. CONCLUSION After
oral administration to mice,the major pharmacokinetic parameters of the three benzimidazoles suspended in oleic acid and soybean oil
show significant improvement compared to those of the same drugs suspended in 1% tragacanth,which manifest as prolongation of
MRT,and increase of ρmax,AUC as well as F. The solubilities of the three benzimidazoles in three different media were on the whole
positive correlative to their MRT,ρmax,AUC and F in mice.
KEY WORDS:benzimidazole;albendazole;fenbendazole;oleic acid;soybean oil;suspension;pharmacokinetics;bioavailability
一般认为药物的溶解性和渗透性直接影响药物
在胃肠道的吸收[1],从而影响其口服制剂的生物利
用度,而且药物的溶解性和渗透性还可用于预测该
药物的口服生物利用度[2]。根据药物溶解性和渗
透性建立的生物药剂学分类系统可将所有药物划分
为 4 类[3],其中的Ⅱ类为低溶解性和高渗透性药物,
这类药物的生物利用度可随其溶解性的增加而提
高,故通过剂型优化,改善难溶性药物的溶解性越来
越受到人们的关注。
苯并咪唑类药物是一类广谱抗寄生虫病药物,
已在全球广泛应用。其中,阿苯达唑和甲苯达唑,由
WHO组织的 2 次临床多中心观察证实其对棘球蚴
病有效后,已被推荐为治疗棘球蚴病的主要药
物[4]。但阿苯达唑属于生物药剂学分类系统Ⅱ类
药物,因低溶解性使其在胃肠道的吸收差和血药浓
度低,以致疗效的个体差异性亦较大[5]。临床上用
阿苯达唑普通片剂或胶囊剂型治疗囊型棘球蚴病的
治愈率仅为约 30%[4]。奥苯达唑、芬苯达唑和氟苯
达唑等虽具有抗小鼠的继发性细粒棘球蚴的作
用[6-8],但它们也都存在溶解性差的问题。为此,笔
者曾观察了这 3 种苯并咪唑类药物在 5 种分散介质
中的溶解度,发现油酸对该类药物的增溶作用最佳,
它们在油酸中的溶解度都有不同程度的增加。大豆
油次之,而水相(1% 西黄耆胶溶液)的溶解度最
差[9]。在此基础上用球磨机将其中 3 种苯并咪唑类
药物与油酸、大豆油和 1%西黄耆胶溶液,分别制备
成 9 种混悬剂,观察它们在小鼠体内的药动学,比较
它们的生物利用度与溶解度的相关性,为苯并咪唑
类药物新剂型的研究提供依据。
1 材 料
1. 1 药品与试剂
阿苯达唑(陕西汉江制药厂) ;芬苯达唑和氟苯
达唑(常州亚邦齐晖医药化工公司) ;阿苯达唑对照
品(Sigma公司) ;芬苯达唑对照品(FLuka 公司) ;氟
苯达唑对照品(Dr. Ehrenstorfer. GmbH) ;油酸(湖南
尔康制药有限公司) ;大豆油(上海嘉里食品工业有
限公司) ;西黄耆胶(上海蓝季科技发展有限公司) ;
乙腈、甲醇和甲酸均为 HPLC 级。其他试剂均为分
析纯,所用辅料均为药用辅料。
1. 2 仪器
2487 型高效液相色谱仪(美国 Waters 公司) ;
DU600 紫外扫描仪(美国 Beckman 公司) ;VAC
ELUT-20 /sps 24 固相萃取仪(美国 Waters 公司) ;
SQW -04 变频行星式球磨机(南京科仪实验仪器研
究所)。
2 方 法
2. 1 HPLC测定小鼠血浆中 3 种苯并咪唑类药物
2. 1. 1 色谱条件 用前文改进的 HPLC[9]测定,即
色谱柱为 XbridgeTM C18柱(4. 6 mm ×250 mm,5 μm)
及 XbridgeTM C18预柱 (4. 6 mm × 20 mm,5 μm) ;流
动相为 25 mmol·L -1磷酸钾(pH 6. 1)-乙腈(55 ∶
45) ,流速为 1. 0 mL·min -1,检测波长 309 nm,柱温
25 ℃和进样量 20 μL。根据实验所测定的不同苯并
咪唑类药物,用阿苯达唑或芬苯达唑作为内标(IS,1
μg·mL -1)。
2. 1. 2 药物标准溶液的配制 精密称取 3 种苯并
咪唑类药物对照品及内标(IS)各 12. 5 mg,置于 25
mL量瓶中,加入甲酸 1 mL使之溶解,加甲醇稀释至
刻度,摇匀,分别作为 3 种苯并咪唑类药物标准储备
液和内标储备液;将储备液用甲醇稀释为 2. 5、5、10、
25、50、100和 250 μg·mL -1的系列标准溶液;将内标储
备液用甲醇稀释为 50 μg·mL -1的内标溶液。
2. 1. 3 血浆样品处理 取血浆样品 0. 5 mL,加入
0. 5 mL 去离子水稀释,涡旋混合 1 min,然后分别加
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入 10 μL内标溶液,20 μL 0. 1 mol·L -1 NaOH溶液
和 10 μL甲酸,每次加样后各涡旋混合 0. 5 min。
使用Waters C18柱对药物进行固相萃取。将 C18
固相萃取柱置于配有真空泵的固相萃取仪上,依次
用 2 mL甲醇和 2 mL 去离子水平衡。随后加入上述
处理的血浆样品 1 mL,用 2 mL体积分数 5%甲醇水
溶液洗脱,弃去洗脱液。再用 2 mL 体积分数 10%
甲酸甲醇溶液洗脱药物,收集洗脱液。洗脱液用 N2
吹干,加入 1 mL流动相溶解残留物。
2. 1. 4 标准曲线 取空白血浆 0. 5 mL,分别加入
“2. 1. 2”项下系列标准溶液,使血浆中药物质量浓
度分别为 0. 05、0. 1、0. 2、0. 5、1、2 和 5 μg·mL -1,
按“2. 1. 3”项下操作,进样 20 μL,分别以 3 种苯并
咪唑类药物的浓度(ρ)对药物峰与内标峰面积比
(R = As /Ai)进行线性回归。
2. 1. 5 回收率和精密度 取空白血浆 0. 5 mL,加
入上述 3 种苯并咪唑类药物标准液 10 μL,使血浆
中的药物质量浓度分别为 0. 05 (低浓度)、0. 5(中
浓度)和(高浓度)5 μg·mL -1。按“2. 1. 3”项下操
作,其中内标在“流动相溶解残留物”时加入,浓度
为 1 μg·mL -1,用 0. 22 μm 微孔滤膜过滤,自动进
样器进样 20 μL,平行测定 3 次,记录药物与内标物
的峰面积,计算 R = As /Ai。然后连续 3 次测定相同
浓度的未经处理的药物标准品溶液加内标的平均
R,以各浓度的 R /R × 100%,计算提取回收率。
按前述方法制备和处理的高、中、低浓度血药样
品,加入内标,经提取和 HPLC测定后,将药物与内标
峰面积比代入标准曲线方程计算浓度,以测得浓度与
实际浓度之比计算方法回收率,或分别于日内和日间
进样 5次,记录色谱图,计算日内和日间精密度。
2. 2 3 种苯并咪唑类药物混悬剂的制备
分别称取适量的上述 3 种苯并咪唑类药物于玛
瑙球磨罐中,分别加入适量分散介质,即油酸、大豆
油和 1%西黄耆胶,运行转速为 230 r·min -1,时间
为 60 min。
2. 3 动物实验
2. 3. 1 小鼠及服药方案 423 只雌性昆明小鼠,体
重 27 ~ 33 g(上海斯莱克实验动物有限公司) ,分为
9 组,每组 45 ~ 54 只小鼠 1 次口服 1 种上述的苯并
咪唑类药物混悬液。根据 3 种苯并咪唑类药物实验
治疗小鼠细粒棘球蚴的有效剂量,除阿苯达唑选用
100 mg·kg -1[10]外,芬苯达唑和氟苯达唑的均为 50
mg·kg -1[11]。各药的 1%西黄耆胶混悬剂均作其油
酸和大豆油混悬剂的对照。
2. 3. 2 血样采集 “2. 3. 1”项下各组小鼠于口服 1
种苯并咪唑类药物混悬液后 0. 25、0. 5、1、2、4、6、8、
12 和 24 h,各取 5 ~ 6 鼠自眼眶取血,分别滴放置在
含有肝素的 1. 5 mL 离心管中,3 000 r·min -1离心
10 min,分离血浆,- 20 ℃冰箱中保存、备用。
2. 4 数据分析与处理
用 DAS(Drug AnaLyze System)软件计算药动学
参数,采用 SPSS 15. 0 对药动学参数进行统计分析。
3 结 果
3. 1 用 HPLC 测定小鼠血浆中 3 种苯并咪唑类
药物
3. 1. 1 标准曲线 阿苯达唑、芬苯达唑和氟苯达唑
在 0. 05 ~ 5 μg·mL -1内均成线性相关,相关系数 r
分别为 0. 999 9、0. 999 8 和 1. 000 0。
3. 1. 2 回收率和精密度 阿苯达唑的高(5 μg·
mL -1)、中(0. 5 μg·mL -1)和低浓度(0. 05 μg·
mL -1)的提取回收率分别为(87. 9 ± 1. 8)%、
(87. 2 ± 2. 7)%和(97. 3 ± 3. 4)%,芬苯达唑的分别
为(80. 2 ± 2. 6)%、(82. 0 ± 1. 9)% 和(98. 1 ±
4. 5)%,氟苯达唑的分别为 (88. 9 ± 1. 6)%,
(84. 8 ± 1. 9)%和(86. 3 ± 2. 2)%。
阿苯达唑高、中和低浓度的回收率分别为
(104. 3 ± 0. 51)%、(98. 6 ± 2. 7)% 和(100. 7 ±
1. 3)%,芬苯达唑的分别为 (100. 6 ± 2. 0)%、
(94. 9 ±1. 3)%和(95. 1 ± 0. 6)%,氟苯达唑的分别为
(99. 3 ±2. 8)%、(99. 5 ±0. 7)%和(98. 7 ±3. 3)%。
阿苯达唑高、中和低浓度的日内精密度分别为
1. 9%,3. 4% 和 4. 7%,日间精密度分别为 6. 1%,
6. 0%和 8. 1%;芬苯达唑高、中和低浓度的日内精
密度分别为 0. 9%,5. 4%和 6. 6%,日间精密度分别
为 1. 2%,3. 8%和 8. 8%;氟苯达唑高、中和低浓度
的日内精密度分别为 1. 4%,5. 6%和 0. 8%;日间精
密度分别为 5. 4%,1. 6%和 6. 4%。
3. 2 3 种苯并咪唑类药物在小鼠体内的药动学
小鼠分别 1 次口服上述 3 种苯并咪唑类药物混
悬剂后,其血浆药物浓度-时间曲线及相关的药动学
参数见图 1 和表 1。阿苯达唑和氟苯达唑血药浓度
均在服药后 5 h之内达峰值(ρmax) ,而芬苯达唑在服
药后 2 h即达 ρmax。从图 1 可看出,上述 3 种苯并咪
唑类药物油酸混悬剂的 AUC(药物浓度-时间曲线
下面积)显著高于大豆油组和 1%西黄耆胶组。
对药动学参数 AUC、MRT 和 ρmax进行 ANOVA
分析,结果见表 1。结果表明,油酸混悬剂与 1%西
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黄耆胶混悬剂组相比较,阿苯达唑、芬苯达唑和氟苯
达唑的 AUC分别提高了 5. 4、8. 7 和 2. 6 倍。上述 3
种苯并咪唑类药物在血液中的 MRT,都是油酸组 >
大豆油组 > 1%西黄耆胶混悬剂组,而且 MRT 提高
的幅度与 1%西黄耆胶混悬剂组相比,阿苯达唑 >
氟苯达唑 >芬苯达唑。上述 3 种苯并咪唑类药物的
ρmax,除了阿苯达唑大豆油组略低于 1%西黄耆胶混
悬剂组外,其他 2 种药物皆为油酸组 >大豆油组 >
1%西黄耆胶混悬剂组,结果见图 2。
4 讨 论
鉴于固相萃取小柱具有质量稳定、回收率高、精
密度好和污染少等优点,笔者试用Waters C18固相萃
取小柱对血浆中药物进行提取[11],并用改进的高效
液相分析方法测定血药浓度[9],结果表明,无论是
药物的回收率还是测定的精密度均符合方法学
要求。
从笔者测得的 3 种苯并咪唑类药物的油性介质
组的药动学参数 MRT 与 1%西黄耆胶组(即水相
组)的相比较,皆有不同程度延长,这一方面可能是
油性介质使胃的排空时间延缓,药物自胃肠道吸收
的时间增加,从而延长了药物在体内的滞留时间;另
一方面则表现为给药后出现第二次吸收的过程。这
可能是溶解于油相中的药物可迅速被吸收形成第一
个药物吸收峰,而未溶解的苯并咪唑类药物颗粒为
弱碱性,进入胃的酸性环境中转换成解离型,难以被
吸收,但进入弱碱性的肠腔后,则解离的药物重新转
变成非解离型,易于被吸收[12],从而使血药浓度出
现第二吸收峰,这一过程往往出现在用药后约 4
h[13],并有益于 AUC的提高。
小鼠药动学测定的结果还表明(图 2) ,在油性
介质中,3 种苯并咪唑类药物的 F 均随其 AUC 的增
加而明显提高,并与它们在油性介质中溶解度的增
加趋势相一致[9],即在油酸中溶解度最大,生物利
用度也与水性混悬剂相比增加最多。此外,3 种药
物在油性介质中F的增加幅度有所不同,且以芬苯
图 1 小鼠 1 次口服 100 mg·kg -1阿苯达唑 (A)和 50 mg·kg -1芬苯达唑 (B)或氟苯达唑 (C)的油酸、大豆油和 1%西黄耆
胶混悬剂的药-时曲线 . n = 5 ~ 6,珋x ± s
-●- -油酸混悬剂组;-○- -大豆油混悬剂组;-▼- -1%西黄耆胶混悬剂组
Fig. 1 Blood concentration-time curves of 3 benzimidazoles suspended in oleic acid,soybean oil or 1% tragacanth,and administered
orally to mice at a single dose of 100 mg·kg -1 albendazole(A)or 50 mg·kg -1 fenbendazole (B)and flubendazole(C). n = 5-6,珋x ± s
-●- - oleic acid group;-○- - soybean oil group;-▼- -1% tragacanth group
表 1 小鼠口服阿苯达唑、芬苯达唑或氟苯达唑的油酸、大豆油或 1%西黄耆胶混悬剂的药动学参数
Tab. 1 Pharmacokinetic parameters of albendazole (Alb),fenbendazole (Fen)or flubendazole (Flu)suspended in oleic acid,soy-
bean oil and 1% tragacanth,and administered orally to mice at a single dose
Suspension
/ formulation
n
Dose
/ mg·kg - 1
MRT0-t /h
(珋x ± s)
Increase in MRT compared
with 1% tragancanth /%
ρmax
/mg·L -1
Increase in ρmax compared
with 1% tragancanth /%
AUC0-t
/mg·L·h - 1
F
Alb-oleic acid 54 100 3. 91 ± 0. 29 246 0. 66 ± 0. 08 194 3. 19 ± 0. 40 6. 38
Alb-soybean oil 45 100 3. 70 ± 0. 09 232 0. 29 ± 0. 05 85 1. 25 ± 0. 09 2. 50
Alb-1% tragacanth 45 100 1. 59 ± 0. 14 0. 34 ± 0. 09 0. 50 ± 0. 05
Fen-oleic acid 45 50 5. 72 ± 0. 14 149 0. 70 ± 0. 11 583 5. 02 ± 0. 73 9. 65
Fen-soybean oil 45 50 4. 83 ± 0. 38 125 0. 20 ± 0. 05 167 1. 08 ± 0. 21 2. 08
Fen-1% tragacanth 45 50 3. 85 ± 0. 25 0. 12 ± 0. 03 0. 52 ± 0. 07
Flu-oleic acid 54 50 5. 71 ± 0. 37 171 0. 93 ± 0. 14 227 6. 90 ± 0. 73 3. 57
Flu-soybean oil 45 50 4. 59 ± 0. 39 137 0. 58 ± 0. 09 141 3. 33 ± 0. 39 1. 72
Flu-1% tragacanth 45 50 3. 34 ± 0. 20 0. 41 ± 0. 09 1. 94 ± 0. 55
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图 2 3 种苯并咪唑类药物(阿苯达唑、芬苯达唑、氟苯达
唑)在油酸、大豆油和水相中的溶解度与其在小鼠体内 AUC
的相关性
Fig. 2 Correlation of the solubilities and AUC of three benzimi-
dazoles (albendazole, fenbendazole, flubendazole) in oleic
acid,soybean oil or 1% tragacanth in mice
达唑 F 的提高幅度最大,这可能是芬苯达唑的油水
分配系数最高,亲油性较强而有利于吸收,而奥苯达
唑则可能因油水分配系数较低,影响其在体内的吸
收[14],以致其 F低于其他 3 种药物。
综上所述,小鼠口服上述 3 种苯并咪唑类药物
的油性混悬剂后,F均有明显提高,这无疑有益于疗
效与血药浓度密切相关的棘球蚴病的治疗,阿苯达
唑乳剂的制备和应用就是一个很好的例子[15-16]。
由此可见,通过进一步的研究,有可能将这些苯并咪
唑类药物与油酸或大豆油发展和制备为既能适当提
高相对生物利用度,充分发挥药物的抗虫作用,又可
使宿主耐受的苯并咪唑类药物新剂型。
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(收稿日期:2011-11-10)
2012 年中国药学会-石药青年药剂学奖评选结果
在 2012 年 11 月 13 ~ 14 日江苏省南京市举办的“2012 年中国药学大会暨第十二届中国药师周”开幕式上,颁发了 2012 年
中国药学会-石药青年药剂学奖,获奖人员名单如下。
梁兴杰(国家纳米科学中心) ;李春雷[石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司];游剑(浙江大学药学院) ;霍美蓉(中
国药科大学) ;陈钧(复旦大学药学院) ;孙逊(四川大学华西药学院)。
[本刊讯]
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中国药学杂志 2012 年 12 月第 47 卷第 23 期 Chin Pharm J,2012 December,Vol. 47 No. 23