全 文 ：第 20卷第 1 期
Vol.20 No.1
广　东　药　学　院　学　报
ACADEM IC JOURNAL OF G UANGDONG COLLEGE OF PHARMACY
2004年 2月
Feb.2004
【药理学】
毛茛提取液对离体子宫平滑肌作用及其机制的研究
蔡　飒1　谭毓治1　李淑芳2　李校 3
(1.广东药学院 药理学教研室 ,广东 广州 510240;2.贵阳医学院 ,贵州 贵阳 550004;3.暨南大学 医药生物
技术研究开发中心 ,广东 广州 510630)
摘　要　目的:观察毛茛提取液(Ranunculus japonicus Thumb Ex tractant , RJTE)松弛离体子宫平滑肌条的作用 ,并初步探讨
其作用机制。方法:制备离体大鼠子宫平滑肌条 ,观察不同剂量 RJTE 对子宫肌条自发活动和由缩宫素诱发收缩活动增加的
影响。结果:RJTE 可抑制缩宫素所致的离体子宫平滑肌兴奋作用 , 表现为收缩幅度的减小和频率的减慢;在使用普萘洛尔
后 ,该松弛作用未被完全阻断。结论:RJTE能抑制由缩宫素所引起的离体子宫兴奋作用 ,该作用与 β2 受体无明显关系。
关键词　毛茛提取液;子宫平滑肌条;缩宫素
中图号　R　965　文章编号:1006-8783(2004)01-0037-03　文献标识码:A
Effects of Ranunculus japonicus Thumb Extractant on uterine
smooth muscle and its mechanism
CAI Sa
1 , TAN Y u-z hi 1 , LI Shu-fang2 , LI Xiao-kun3
(1.Section of Pharmacology , Guangdong College of Pharmacy , Guangzhou , Guangdong 510240;2.Guiyang Medical
College , Guiyang 550004;3.Research and Development Center of B iomedicine , Jinan University , Guangzhou , Guangdong
510630)
Abstract　Objective:To observe the relaxing effect of Ranunculus japonicus T humb Extractant on uterine smooth muscle and
study its possible mechanism.Method:The isolated uterine strips of rats were prepared.The spontaneous contractions and
contractions evocated by oxytocin were used to observe the relaxing effects of RJTE.At the same time , propranolol is used in
advance to study the influences on the effect of RJTE.Results:RJTE did not influence the spontaneous actions of isolated
uterine smooth muscle of rats.However , it could markedly inhibit the cont ractile function of uterine strip for oxytocin.It
decreased the contraction range and the contraction frequency , and showed no significant difference in the absence or presence of
propranolol.Conclusion:The experiment of isolated uterine strips of rat proved that RJT E had significant anti-convulsive effect
in uterine smooth muscle w ithout obvious relation w ith β2 -receptor.
Key words　Ranunculus japonicus Thumb extractant;uterine smooth muscles;oxytocin
CLC number　R　965　Article ID:1006-8783(2004)01-0037-03　Document code:A
作者简介:蔡飒 , 女 , 27岁 , 硕士 ,助教。
研究方向:中药药理研究
　　毛茛(Ranunculus japonicus Thumb),为毛茛科
毛茛属植物 。全草含毛茛苷 ,其化学成分为原白头
翁素(Protoanemonin , C5H4O2)[ 1] 。传统医学认为 ,
毛茛具有利湿退黄 ,温寒止痛 ,散寒通滞等功效 ,主
要用于治疗疟疾 、黄疸 、偏头痛 、胃痛 、扁桃体炎 、闭
经等[ 2] 。国外研究表明 ,毛茛 φ=70%乙醇提取物
对乙酰胆碱 、5-羟色胺所致的非妊娠大鼠子宫的收
缩有明显的松弛作用 。为进一步了解药物对子宫的
作用 ,本研究采用离体子宫平滑肌实验观察毛茛提
取液(Ranunculus japonicus Thumb Extractant ,
RJTE)对缩宫素诱发子宫收缩效应的影响 。
1　材料
1.1　实验动物
雌性未孕Wistar 大鼠由贵阳医学院实验动物
中心提供。合格证号为 SCXK(黔)2002-0001。
1.2　主要药品和主要试剂
毛茛提取液(由贵阳医学院药学系药化教研室
提供 ,已经鉴定 ,浓度为 200%,批号:991231);普萘
37
洛尔(Prop ,河南平原制药厂 ,批号:980421);缩宫素
(Oxy ,上海生物制药厂 ,批号:970905);维拉帕米
(Ver ,江苏连云港制药厂 ,批号:971104)。
1.3　仪器
BL -410型生物机能实验系统(成都泰盟电子
有限公司),离体器官恒温水浴箱(江苏太仓医疗器
械厂)。
2　方法
2.1　离体大鼠子宫肌条的制备[ 3]
选择健康雌性大鼠 ,体重(180.4±25.3)g ,于
实验前 2 d ,每天皮下注射己烯雌酚 0.1 mg·kg-1 ,
促使动物处在动情前期或动情期 ,以提高子宫对药
物的敏感性 。第 3 d ,用颈椎脱臼法迅速处死大鼠 ,
剖腹取出子宫 ,立即置于盛有乐氏液的平皿中 。剥
离附着于子宫角的结缔组织和脂肪组织 。剪成长约
1.5 ～ 2 cm 子宫段 ,两端分别穿线 ,一端固定于通气
钩 ,将标本转入盛有乐氏液的浴槽中 ,另一端系于联
有BL -410系统的张力换能器上 ,浴槽中温度保持
在(37±0.5)℃,浴槽中不断通予 95%O2 和 5%
CO2 的混合气体 ,负荷 1 g 张力 ,平衡 30 min ,描记
一段正常运动曲线 ,每组加药前 ,冲洗标本 3次 ,待
舒缩恢复到用药前水平后再加下一组药 ,标本数为
10条 。实验中所用药物浓度均以最终浴槽浓度计
算。
2.2　RJTE 对离体大鼠子宫自发活动的影响
描记一段正常子宫运动曲线后 ,分别向浴槽内
加入 RJTE(即 0.1 、0.5 、5 、10 mg·mL -1)5个浓度 ,
Ver(0.3μmol·L-1),给药 10 min后 ,开始记录每10
min子宫收缩频率(times·10 min-1)、幅度[基线到
最大波峰的距离(cm)]二项指标 ,连续观察 1 h 。
2.3　RJTE 对缩宫素诱导离体大鼠子宫兴奋作用
的影响
描记正常运动曲线后 , 向浴槽内加入缩宫素
0.05 U·10 mL-1 ,作用 10 min 后 ,分别给予 RJTE
和 Ver(剂量同“2.2”)。10 min 后 ,记录每 10 min
子宫收缩频率和幅度两项指标 ,连续观察 1 h。
2.4　RJTE舒张子宫平滑肌效应与 β2受体的关系
用 2×10-5 mol·L -1普萘洛尔处理标本 5 min ,
之后加入缩宫素 0.05 U·10 mL-1 ,待作用明显后 ,
加入 RJTE(1 mg·mL-1),观察在应用普萘洛尔后 ,
RJTE对缩宫素所致子宫收缩的舒张作用 ,以舒张
幅度百分数为指标[即(给药前收缩振幅-给药后收
缩振幅)/给药前的收缩振幅] ,并与未经普萘洛尔处
理的对照组进行比较。
统计处理:实验中各项数据均以 x ±s表示 ,在
进行方差齐性检验后 ,用 t 检验比较各组间差异。
3　结果
3.1　RJTE对离体大鼠子宫自发活动的影响
在给予 RJTE后 ,离体子宫肌条的收缩振幅和
频率与给药前比较 ,差异无显著性(P >0.05),Ver
组有所降低正常子宫收缩幅度和频率(P <0.05 , P
<0.01),见表 1。
表 1　毛茛提取液对离体大鼠子宫平滑肌条自发活动的影响
Tab.1　Effect of RJTE on spontaneous movement of rat isolated uterus strips(n=10 , x ±s)
组别 剂量 收缩幅度(L/ cm)给药前 给药后
收缩频率(f/ times·10 min-1)
给药前 给药后
RJTE 0.1 mg·mL-1 1.78±0.35 1.72±0.32 6.67±0.89 6.53±0.79
RJTE 0.5 mg·mL-1 1.80±0.38 1.71±0.37 5.91±0.76 5.42±0.72
RJTE 1 mg·m L-1 1.85±0.36 1.75±0.44 6.24±0.73 6.37±0.67
RJTE 5 mg·m L-1 1.76±0.31 1.64±0.30 6.43±0.61 6.33±0.58
RJTE 10 mg·mL-1 1.74±0.29 1.59±0.33 6.70±0.64 6.29±0.66
Ver 0.3 μmol·L-1 1.81±0.42 0.85±0.36＊＊ 6.74±0.69 4.21±0.47＊
　　注:与给药前比较 , ＊P<0.05 , ＊＊P <0.01。
3.2　RJTE 对缩宫素诱导离体大鼠子宫兴奋作用
的影响
加入缩宫素后 ,子宫肌条逐渐收缩到最大张力 ,
且收缩频率增加 ,给予相应浓度药物后 ,标本随即出
现相应的舒张和频率的减慢 ,与给药前比较差异均
有显著性(P <0.05 , P <0.01),提示药物对缩宫素
诱导的子宫平滑肌兴奋具有明显抑制作用 ,见表 2。
3.3　RJTE舒张子宫平滑肌作用与 β2受体的关系
当标本给予普萘洛尔预处理后 , RJTE 仍能降
低由缩宫素所致的子宫条收缩 ,舒张率为 33.65%
±6.45%,与未经普萘洛尔处理的舒张率 38.95%
±6.45%相比 ,差异无显著性(P>0.05),见表 3。
38
广东药学院学报(ACAD J GCP)　2004 ,20(1)
表 2　毛茛提取液对缩宫素诱导离体大鼠子宫平滑肌兴奋的影响
Tab.2　Effect of RJTE on Oxy-evoked contraction of rat isolated uterus strips(n=10 , x ±s)
组别 剂量 收缩幅度(L/ cm)给药前 给药后
收缩频率(f/ times·10 min-1)
给药前 给药后
RJTE 0.1 mg·mL-1 4.15±0.73 3.88±0.73 13.8±1.81 11.02±1.68＊
RJTE 0.5 mg·mL-1 4.31±0.82 3.52±0.44＊ 12.9±1.84 10.01±1.62＊
RJTE 1 mg·m L-1 4.09±0.64 3.13±0.39＊ 13.2±1.73 9.41±1.53＊＊
RJTE 5 mg·m L-1 4.22±0.71 2.82±0.38＊＊ 12.6±1.51 8.50±1.50＊＊
RJTE 10 mg·mL-1 4.14±0.69 2.37±0.41＊＊ 13.1±1.59 8.32±1.41＊＊
Ver 0.3 μmol·L-1 4.28±0.66 2.41±0.36＊＊ 13.2±1.77 8.15±0.47＊＊
　　注:与给药前比较 , ＊P<0.05 , ＊＊P <0.01。
表 3　普萘洛尔对 RJTE效应的影响
Tab.3　Effect of RJTE on isolated uterus strips prepared with
propranolol
(indicated with contraction range , n=10 , x± s)
组别 收缩幅度(L/cm)给药前 给药后
舒张幅度百分数
/ %
Oxytocin 4.23±0.49 2.6±0.50 38.95±6.45
Oxy+Prop 2.3±0.47 1.55±0.45 33.65±6.45
3　讨论
毛茛在我国的应用已有一定的历史。现代医学
用毛茛制成各种制剂或提取有效成分应用于临床 ,
对许多疾病均有较好的疗效 ,如疟疾 、黄疸 、偏头痛 、
胃痛 、痈肿 、闭经等。国外研究表明 ,毛茛 70%乙醇
提取物对乙酰胆碱和 5-羟色胺所致的非妊娠大鼠
子宫的收缩有明显的松弛作用 ,并有剂量依赖性。
由此看出 ,毛茛在调节子宫收缩这一方面具有较好
的研究价值和应用前景。
对子宫平滑肌来说 ,刺激肾上腺能 β受体可引
起子宫平滑肌的松弛 ,其中由 β2受体主要介导产生
松弛作用。本次离体子宫平滑肌实验的结果显示 ,
RJTE 对正常子宫的自发收缩活动无影响 ,却能显著
抑制由缩宫素所致的子宫平滑肌兴奋作用 ,表现为
收缩幅度的减小和频率的减慢 ,同时 ,在使用 β肾上
腺素受体阻断剂普萘洛尔后 ,该松弛作用未被完全
阻断 ,说明药物的舒张作用与激动 β2 受体无密切关
系。但欲了解其具体的作用机制 ,尚需进行进一步
的实验研究。
参考文献
[ 1] 熊辅信 , 寸树芬编著.中药现代研究荟萃[ M] .昆明:云南
科技出版社 , 2002.158.
[ 2] 吴贻谷编著.中药大辞典[ M] .上海:上海科学技术出版
社 , 2002.437.
[ 3] 闫升 ,乔国芳等.当归油对大鼠离体子宫平滑肌收缩功
能的影响[ J] .中草药 , 2000 , 31(8):113.
[ 4] 刘景生主编.细胞信息与调控[ M] .北京医科大学中国
协和医科大学联合出版社 , 1998.168-200.
(2003-10-23 收稿;2003-12-13 修回)
2004年《广东药学院学报》改为双月刊
《广东药学院学报》是广东药学院主办的自然科学正式期刊 ,国内外公开发行 。本刊是国内三家独立建
制的药学院校学报之一 ,主要刊载本院 、教学单位 、校友等的医药研究成果 ,以及最新医药科技信息 ,及时推
荐新医新药 ,面向国内外医药工作者 、高校 、医药科研单位及各级医务人员 。所设栏目有:中药与天然药化 、
药剂学 、药物分析 、药物化学 、药理学 、临床药理学与医院药学 、综述 、临床研究与经验 、医药信息研究等。
本刊为中国科技论文统计源期刊 , 《中国核心期刊(遴选)数据库》收录期刊 ,美国 CA 、《中国药学文摘》
等源期刊 。
2004年改为双月刊 ,A4开本 ,双月 25日出版 ,每册定价 8.0元 ,全年 48元 。国内邮发代号 46-148 ,国
外发行代号 4496Q 。请在当地邮局订阅 。
地址:510240 广州市海珠区宝岗 广东药学院内
电话:(020)34074475 34075281(Fax)　E-mail:gdcp@21cn.com
39
第 1期　蔡飒 ,等:毛茛提取液对离体子宫平滑肌作用及其机制的研究