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玄参破壁粉粒对营热伤阴证模型家兔肛温血常规和血液流变性的影响



全 文 :收稿日期:2010-08-23; 修订日期:2010-12-01
基金项目:粤港关键领域重点突破招标项目(No. 200801)
作者简介:刘 瑶(1980-) ,女(汉族) ,四川成都人,现任广
东省中药研究所讲师,硕士学位,主要从事中药复方药理
研究工作.
* 通讯作者简介:成金乐(1962-) ,男(汉族) ,湖北麻城人,
现任中山市中智药业集团有限公司总工程师,主任中药
师,硕士学位,主要从事中药新药、保健食品的开发工作.
玄参破壁粉粒对营热伤阴证模型家兔肛温
血常规和血液流变性的影响
刘 瑶1,张洪利2,成金乐3* ,邓 雯3,陈勇军3
(1.广东省中药研究所,广东 广州 510520; 2.广东食品药品职业学院,广东 广州 510520;
3.中山市中智药业集团有限公司,广东 中山 528437)
摘要:目的 研究玄参破壁粉粒对营热伤阴证模型家兔肛温、血常规和血液流变性的影响。方法 采用大肠杆菌内毒素复
合法复制营热伤阴动物模型,观测玄参破壁粉粒对营热伤阴证家兔肛温、血常规、血流变等指标的影响。结果 玄参破壁
粉粒能降低营热伤阴证动物肛温,显著降低模型动物全血还原黏度、血沉,改善血液流变性。结论 玄参破壁粉粒具清热
凉血、养阴生津之功。在同等剂量下,玄参破壁粉粒药效强于玄参常规饮片。
关键词:玄参破壁粉粒; 营热伤阴证; 肛温; 血常规; 血液流变学
DOI标识:doi:10. 3969 / j. issn. 1008-0805. 2011. 10. 075
中图分类号:R285. 5 文献标识码:B 文章编号:1008-0805(2011)10-2482-02
玄参为玄参科植物玄参 Scrophularia ningpoensis
Hemsl的干燥根,有凉血滋阴,泻火解毒的作用,用
于热病伤阴、舌绛烦渴、温毒发斑、津伤便秘、骨蒸劳
嗽、目赤、咽痛等病症[1]。玄参破壁粉粒是中山中
智药业集团公司利用现代先进的超微粉碎技术,将
玄参饮片进行细胞级粉碎,并采用专利成型技术加
工而成的一种新型中药饮片。本实验通过研究玄参
破壁粉粒对营热伤阴证模型家兔肛温、血常规和血
液流变性的影响,并与常规饮片进行药效学比较,为
玄参破壁粉粒用于营热伤阴证的临床开发利用提供
理论依据和数据支持[2]。
1 材料与仪器
1. 1 药品及试剂 玄参破壁粉粒(每克粉粒含 1 g
生药)、玄参饮片均由中山中智药业集团有限公司
提供,生产批号为:20090504。将玄参饮片按临床常
规煎煮方法进行煎煮,制成含生药 1 g /ml 的水煎
液,4℃冰箱保存备用。精制大肠杆菌内毒素(LPS,
Escherichia coliserotype O55∶ B5) ,美国 Sigma公司,
用前以生理盐水在无菌条件下配制成 0. 5 μg /ml的
溶液;呋塞米注射液,20 mg /支,泗水希尔康制药有
限公司(批号:0810291) ;地塞米松磷酸钠注射液,5
mg /支,广东南国药业有限公司(批号:0902172)。
1. 2 动物 新西兰兔,全雄,体质量 2 ~ 2. 5 kg,由南
方医科大学实验动物中心提供(许可证号:SCXK 粤
2006 - 0015)。
1. 3 仪器 血液流变仪(GTM - STEELLEX 公司,型
号 R - 80A) ,动物血液分析仪(DREW 公司,型号
HEMAVET 950)。
2 方法
选择体质量 2 ~ 2. 5 kg,全雄,肛温在 38. 0 ~ 39. 0℃的新西兰兔 49 只,按
体质量随机分为 7 组,每组 7 只。每组动物均于造模前测 2 次肛温,取 2 次肛
温的均值作为致热前体温。随后于模型组和各给药组动物的后肢肌内注射地
塞米松 2. 5 mg /(kg·d) ,空白组注射等量生理盐水,连续 7 d。造模的第 5 天
开始,各给药组预防性给药 3 d。第 7 天晚喂饲后禁食禁水。第 8 天造模组和
各给药组家兔分别由后肢肌内注射呋喃苯胺酸 2. 5 ml /kg,2 h 后经耳缘静脉
注射精制大肠杆菌内毒素 15 μl /kg。空白组注射等容量生理盐水。注射后各
给药组立即灌胃相应药液,模型组和空白组动物给予等体积的生理盐水。致
热后 1,2,3 h测肛温。3 h,从兔耳中央动脉采血,测血常规及血液流变学指
标[3,4]。分组情况及其给药剂量见表 1。
表 1 分组情况及给药剂量
组别 给药剂量
空白 等体积的生理盐水
模型 等体积的生理盐水
玄参饮片等剂量 1 g /kg(折合临床给药 15 g /60 kg)
玄参破壁粉粒等剂量 1 g /kg(折合临床给药 15 g /60 kg)
玄参破壁粉粒 4 /5 剂量 0. 8 g /kg(折合临床给药 12 g /60 kg)
玄参破壁粉粒 3 /5 剂量 0. 6 g /kg(折合临床给药 9 g /60 kg)
玄参破壁粉粒 2 /5 剂量 0. 4 g /kg(折合临床给药 6 g /60 kg)
所有实验数据均以 珋x ± s表示。采用 SPSS 13. 0 统计软件进行单因素设计
的方差分析。
3 结果
3. 1 对营热伤阴动物肛温的影响 造模前各组动物的肛温无显著性差异。造
模后 3 h内,模型组肛温均显著高于空白组。与空白组比较,造模后第 2 h,饮
片组与破壁粉粒 2 /5 剂量组动物肛温均显著升高;造模后第 3 小时,破壁粉粒
3 /5 剂量组、2 /5 剂量动物肛温明显升高,而其余给药组与空白组之间无显著
性差异。与模型组比较,各给药组动物的肛温有不同程度降低。在造模后第
1、2 小时内,等剂量粉粒组动物肛温明显低于饮片组。造模后第 3 小时,等粉
粒组、4 /5 剂量组与饮片组之间无明显差异,而 3 /5 剂量组、2 /5 剂量组动物的
肛温明显高于饮片组。结果见表 2。
表 2 玄参破壁粉粒及其常规饮片对营热伤阴动物肛温的影响(珋x ± s) ℃
组别 造模前 造模后 1 h 造模后 2 h 造模后 3 h
空白 38. 41 ±0. 43 38. 54 ±0. 49 38. 64 ±0. 49 38. 54 ±0. 45
模型 38. 29 ±0. 48 40. 39 ±0. 59*** 40. 19 ±0. 69*** 39. 54 ±0. 67***
饮片 38. 31 ±0. 27 38. 86 ±0. 64### 39. 14 ±0. 33* ### 38. 91 ±0. 54#
粉粒 38. 14 ±0. 20 38. 17 ±0. 40###▲▲ 38. 37 ±0. 24###▲▲▲ 38. 34 ±0. 43###
粉粒 4 /5剂量 38. 46 ±0. 30 38. 46 ±0. 43### 38. 76 ±0. 19### 38. 87 ±0. 37#
粉粒 3 /5剂量 38. 50 ±0. 14 38. 60 ±0. 14### 38. 74 ±0. 30### 39. 89 ±0. 63***▲▲▲
粉粒 2 /5剂量 38. 39 ±0. 41 38. 76 ±0. 37### 39. 39 ±0. 48**### 39. 56 ±0. 58***▲
与空白对照组比较,* P < 0. 05,**P < 0. 01,***P < 0. 001;与模型组比较,#P < 0. 05,###P <
0. 001;与饮片组比较,▲P <0. 05,▲▲P <0. 01 ▲▲▲P <0. 001;n =7
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时珍国医国药 2011 年第 22 卷第 10 期 LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2011 VOL. 22 NO. 10
3. 2 对营热伤阴动物血常规的影响 与空白组比较,模型组与各
给药组动物的 WBC 值显著降低,而玄参破壁粉粒等剂量组的
WBC值明显高于饮片组和模型组。破壁粉粒其余 3 个剂量组的
WBC值较模型组和饮片组有升高的趋势。血常规其余指标均在
正常范围内。结果见表 3。
表 3 玄参破壁粉粒及其常规饮片
对营热伤阴动物血常规的影响(珋x ± s)
组别 WBC /K·μl - 1 RBC /M·μl - 1 Hb /g·dl - 1 HCT(%)
空白 6. 96 ± 1. 40 5. 74 ± 1. 38 8. 20 ± 1. 69 33. 79 ± 7. 97
模型 1. 81 ± 1. 13*** 4. 72 ± 0. 56 7. 56 ± 1. 26 27. 60 ± 3. 93
饮片 1. 45 ± 1. 19*** 4. 65 ± 0. 97 7. 46 ± 1. 80 26. 39 ± 4. 65*
粉粒 3.89 ±2.15***#▲▲ 4. 25 ± 1. 42* 6. 51 ± 2. 31 26. 10 ± 9. 12*
粉粒 4 /5 剂量 2. 65 ± 0. 95*** 5. 47 ± 0. 98 9. 20 ± 1. 51 32. 67 ± 5. 81
粉粒 3 /5 剂量 2. 11 ± 1. 69*** 5. 06 ± 0. 51 8. 21 ± 0. 82 29. 67 ± 3. 81
粉粒 2 /5 剂量 2. 73 ± 1. 33*** 5. 11 ± 1. 14 7. 83 ± 1. 75 30. 11 ± 6. 60
组别 MCV /fL MCH /Pg MCHC /g·dl - 1 PLT /K·μl - 1
空白 59. 17 ± 3. 41 14. 47 ± 2. 15 24. 60 ± 4. 22 337. 86 ± 292. 62
模型 58. 27 ± 3. 37 15. 96 ± 1. 44* 27. 40 ± 2. 36* 148. 71 ± 77. 68*
饮片 57. 17 ± 3. 13 15. 90 ± 1. 15* 27. 91 ± 2. 99* 138. 00 ± 71. 50*
粉粒 60. 93 ± 1. 78▲ 15. 20 ± 0. 89 24. 89 ± 1. 31▲ 147. 00 ± 118. 43*
粉粒 4 /5 剂量 59. 41 ± 1. 84 16. 80 ± 0. 97** 28. 30 ± 1. 82**110. 29 ± 49. 09**
粉粒 3 /5 剂量 58. 63 ± 3. 89 16. 26 ± 0. 81* 27. 80 ± 1. 32* 222. 86 ± 147. 12
粉粒 2 /5 剂量 59. 06 ± 1. 77 15. 34 ± 0. 50 26. 00 ± 0. 59 172. 00 ± 119. 36*
与空白对照组比较,* P <0. 05,**P <0. 01,***P < 0. 001;与模型组比较,#P <
0. 05;与饮片组比较,▲P <0. 05;n =7
3. 3 对营热伤阴动物血流变的影响 各组动物全血黏度值无显
著性差异,仅模型组全血黏度较空白组有升高的趋势。模型组和
破壁粉粒 2 /5 剂量组的 ESR血沉值显著高于空白组;饮片组、破
壁粉粒等剂量组、4 /5 剂量组的 ESR血沉值明显低于模型组。与
饮片组比较,破壁粉粒 2 /5 剂量组的 ESR血沉值显著升高。饮片
组和破壁粉粒 4 /5 剂量组血沉方程 K值明显低于模型组。除 2 /
5 剂量组外的其余粉粒组血沉方程 K 值与饮片组比较无显著性
差异。
全血还原黏度指标中,模型组和 2 /5 剂量组的全血高切还原
黏度、全血低切还原黏度均显著高于空白组,等粉粒剂量组、4 /5
剂量组、3 /5 剂量组的全血高切还原黏度明显低于模型组;除破
壁粉粒 2 /5 剂量组外的其余粉粒组全血高切还原黏度与饮片组
比较无显著性差异。
破壁等剂量粉粒组的全血低切还原黏度明显低于模型组,各
破壁粉粒剂量组与饮片组之间全血低切还原黏度无显著性差异。
部分结果见表 4。
4 讨论
营热伤阴证是温病病程中的常见证型。现代临床和实验研
究发现,热入营血、伤津耗液、血行涩滞是营热伤阴证的重要病理
基础。玄参始载于《神农本草经》,列为中品,性微寒,味甘、苦、
咸,有滋阴,降火,生津,凉血,解毒等功效,临床多用于温热病热
入营血,身热、烦渴、舌绛、发斑。玄参破壁粉粒是将玄参饮片进
行细胞级粉碎后加工而成的一种新型中药饮片,较传统中药饮
片,具有生物利用度高、药材利用率高、应用方式便捷等优势。
表 4 玄参破壁粉粒及其常规饮片
对营热伤阴动物血流变的影响(珋x ± s)
组别
动物

全血黏度
150 /s 30 /s 5 /s 1 /s
ESR /
mm·h - 1
空白 7 4. 43 ±0. 53 4. 92 ±0. 61 6. 34 ±0. 86 9. 89 ±1. 51 10. 14 ±5. 21
模型 6 4. 49 ±0. 60 5. 03 ±0. 66 6. 58 ±0. 84 10. 50 ±1. 36 20. 50 ±12. 85*
饮片 7 3. 94 ±0. 56 4. 37 ±0. 67 5. 71 ±0. 87 9. 10 ±1. 42 9. 71 ±2. 29#
粉粒 7 3. 85 ±0. 39 4. 31 ±0. 46 5. 63 ±0. 71 8. 99 ±1. 41 10. 71 ±5. 22#
粉粒 4 /5剂量 6 3. 81 ±0. 78# 4. 28 ±0. 91 5. 63 ±1. 31 9. 07 ±2. 40 11. 83 ±3. 92#
粉粒 3 /5剂量 7 3. 95 ±0. 61 4. 43 ±0. 71 5. 84 ±0. 99 9. 40 ±1. 79 13. 57 ±9. 47
粉粒 2 /5剂量 7 4. 30 ±0. 60 4. 78 ±0. 67 6. 29 ±0. 81 10. 03 ±1. 39 18. 57 ±7. 52*▲
组别
全血高切
还原黏度
全血低切
还原黏度
红细胞
聚集指数
ESR方程
K值
空白 7. 74 ±1. 13 20. 03 ±2. 93 2. 23 ±0. 11 38. 14 ±17. 16
模型 9. 25 ±0. 99* 25. 30 ±2. 84** 2. 34 ±0. 14 53. 33 ±26. 11
饮片 8. 00 ±1. 37 22. 35 ±3. 08 2. 34 ±0. 17 25. 86 ±8. 53#
粉粒 7. 10 ±0. 83## 19. 93 ±3. 26## 2. 33 ±0. 18 32. 57 ±12. 87
粉粒 4 /5剂量 7. 54 ±1. 54# 21. 73 ±4. 89 2. 37 ±0. 17 30. 83 ±5. 85#
粉粒 3 /5剂量 7. 67 ±0. 97# 21. 88 ±3. 16 2. 38 ±0. 19 37. 86 ±25. 35
粉粒 2 /5剂量 9. 29 ±1. 03*▲ 25. 61 ±3. 37*** 2. 34 ±0. 22 48. 14 ±25. 44▲
与空白对照组比较,* P <0. 05,**P <0. 01,***P < 0. 001;与模型组比较,#P
<0. 05,##P <0. 01,与饮片组比较,▲P <0. 05
本实验采用地塞米松、呋喃苯胺酸和大肠杆菌内毒素联合造
模的方法,复制营热伤阴证动物模型,其病理过程及症状表现与
营热伤阴证具有相似性。实验结果表明,玄参破壁粉粒及其常规
饮片能明显降低营热伤阴证动物的肛温、全血还原黏度、ESR 血
沉,在一定程度上改善模型动物的血液流变性。因此,玄参破壁
粉粒对营热伤阴证动物模型具有较明显的干预作用。
玄参破壁粉粒与常规饮片药效学对比研究结果:肛温指标
中,造模后第 3 小时,等剂量粉粒组、破壁粉粒 4 /5 剂量组动物肛
温与常规饮片无显著性差异。血常规指标中,等剂量破壁粉粒组
能改善动物 WBC数值,优于饮片组。血流变指标中,破壁粉粒等
剂量组、破壁粉粒 4 /5 剂量组、破壁粉粒 3 /5 剂量组降低动物血
沉的作用与饮片组等效;破壁粉粒等剂量组、破壁粉粒 4 /5 剂量
组、破壁粉粒 3 /5 剂量组动物全血高切还原黏度与饮片组无显著
性差异。破壁粉粒等剂量组在降低动物全血低切还原黏度的作
用上优于饮片组。因此,玄参破壁粉粒在血液流变学某些指标改
善上较玄参常规饮片更为有效。综合以上各项指标,玄参破壁粉
粒 3 /5 剂量组与常规饮片组凉血养阴的作用具有等效性。在同
等剂量下,玄参破壁粉粒通便作用强于玄参常规饮片。
参考文献:
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LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2011 VOL . 22 NO. 10 时珍国医国药 2011 年第 22 卷第 10 期