全 文 ：物 ,对靶细胞有较高选择性作用。 美国正在开发单抗 -蓖麻毒
素结合物 ;日本正在研究博莱霉素 、阿糖胞苷与单抗的结合
物。生物靶向还包括将药物前体化 ,前体药物能选择特定受体
释药。目前甾体类药物前体化方面的研究较多 [10]。局部靶向、
感应靶向、物理靶向、化学靶向 ,均属区域性靶向 ,而生物靶向
属生物细胞水平上的靶向 [8]。其研究难度最大 ,但最具应用价
值。国内外目前对靶向剂的研究侧重于抗癌药物 ,比较成熟的
是脂质体药物 ,例如 ,阿霉素脂质体、 5-氟脲嘧啶 ( 5-FU )脂质
体。欧洲对靶向剂的研究较为活跃 ,但具有临床意义的靶向药
物尚不多。
参考文献
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(收稿日期: 2001-09-07)
莶草的化学成分、药理作用及临床应用研究
张喜云 　崔　颖
(中国人民武装警察部队医学院　天津 300162)
　　摘　要　分别介绍了近年来从 3种 莶草中提取到的化学成分 ,药理作用以及临床应用情况。证明 莶草具有广
阔的开发价值和应用前景。
关键词　 莶草　腺梗 莶草　毛梗 莶草
中图分类号: R282. 71　　　文献标识码: A　　　文章编号: 1006- 5687( 2001) 06- 0034- 03
　　 莶草为菊科 莶 ( Siegesbeckia orientalis L )、腺梗 莶
( Siegesbeckia pubescens Makino ) 或毛梗 莶 ( Siegesbeck ia
glabrescens Makino)的干燥地上部分。 可祛风湿、利关节、解
毒。用于风湿痹痛、筋骨无力、腰膝酸软、四肢麻木、半身不遂、
风疹湿疮等病证。 现综述其化学成分、药理作用及临床应用。
1　化学成分
1. 1　 莶　含萜和甙类。 莶甙 ( da ruto side ) [1] ; 莶甙元
( darutigenol)、 莶苦味四醇 ( pima-8( 14) -ene-6β , 15, 16, 18-
tet rao l) [2 ]; 莶苦味醇酸 ( 16, 17-dihydro xy-16β -( -) -kauran-
19-oic caid)、豆甾醇 ( stigmaste ro l)、 莶萜内酯 ( o rientin) [3 ]
和 莶萜醛内酯 ( o rientalide ); 3, 7-二甲氧基斛皮甙 ( 3, 7-
demethoxy-quer citrin )、 莶酯酸 ( ent-17-acetox y-18-isobu-
ty ry lo xy-16α-kauran-19-oic acid)和 莶醚酸 ( ent-17-ethoxy-
16α-kauran-19-oic acid) ,腺梗 莶萜醇酸 ( ent-16β , 17-dihy-
droxy-kauran-19-oic acid )奇任醇 ( kir eno l) ,β -谷甾醇葡萄糖
甙 (β-sitoste rol g luco side) ,二十一醇 ( heneico sano l) ,花生酸
甲酯 ( me thy l ara chida te)和 β -谷甾醇 (β -sito stero l)以及生物
碱 , KNO3和二萜类及倍半萜类化合物共二十种 [5]。
种子油中分离出香豆酸 ( co r onaric acid)和斑鸠菊酸 ( v er-
nolicacid) [4]。
1. 2　腺梗 莶　含海松烷型和贝壳烷型二萜及其甙。 莶苦
味醇酸 ,腺梗 莶萜醇酸 [ ( - ) -17-hydroxy-16β -kauran-19-
oic acid ] [6] ;腺梗 莶萜四醇 ( pima r-8( 14) -ene-6β , 15, 16, 18-
tetrano l)、腺梗 莶萜二醇酸 [( - ) -16, 17-h ydro xy-16β -kau-
ran-19-oic acid ] [7] ; 莶醚酸、对映 -16β , 17二羟基贝壳杉烷 -
19-羧酸 ( ent-16β , 17-dih ydro xy-kauran-19-oic acid )、 β-谷甾
醇 ,单棕榈酸甘油酯 ( g lyce roy lmonopalmitat e) [8] ;豆甾醇、阿
魏 酸 ( ferulic acid )、奇 任醇 ( kireno l )、 琥珀 酸 ( succinic
acid) [9]。
腺梗 莶叶挥发油主要成分是吉马烷 D( genmacene D)
和 σ-杜 松烯 (σ-cadinene )类化 合物 , 6 种倍 半萜 烯烃
( sesquiterpene h ydro ca rbons ) , 8种倍半萜烯醇 ( sesquiten-
pene alcs) , 10种炔醛 ( acetylenic aldehydes) [9]。
1. 3　毛梗 莶　除含有 莶甙和甙元外 ,还从中分离出 莶
新甙 [10 ] ,对映 -16β , 17-二羟基 -贝壳杉-19-羧酸 ,单棕榈酸甘油
酯 [11 ] ,对映 -贝壳杉 -16β , 17, 18-三醇 ( e nt-kauran-16β , 17, 18-
triol ) , 18-羟基 -贝壳杉 -16-烯 -19-羧酸 ( 18-hydroxy-hauran-
16-en-19-oic acid) [12] ,胡萝卜苷 ( Daucoste rol) [13] .
2　药理作用
2. 1　抗炎作用　疏毛 莶草 1份与臭梧桐 2份混合制成的
34 天津药学　 2001年 12月　第 13卷第 6期
张喜云 ,女 , 1975出生 ,天津市人 ,主要从事药物分析及药用植物的研究。
莶桐丸水煎剂 ,对大鼠因注射甲醛或鸡蛋白所产生的关节肿
有明显的抗炎作用 ,其疗效与水杨酸钠 300 mg /kg腹腔注射
相似 ,采用蛋白热凝固法和大鼠脚肿法实验 ,每日 50 mg /kg
剂量的 莶苦味醇酸具有抗炎作用。 腺梗 莶萜醇酸与腺梗
莶萜二醇酸也有较好的抗炎作用。
2. 2　降压作用　 莶草的水浸液、 30%乙醇浸出液有降低麻
醉动物血压的作用。 腺梗 莶二醇酸 ( 50 mg /kg· d- 1 )连服
10日 ,对肾型高血压大鼠有降压作用 [15 ]。
2. 3　血管舒张作用　腺梗 莶草提取液能使保留神经的兔
耳血管舒张 ,并能阻断刺激神经引起的收缩血管反应 ,而对离
体兔耳血管则无舒张作用 [16]。
2. 4　抗血栓形成作用　 莶草能改善微循环 ,减轻血栓湿
重。 莶草注射液对小鼠肠系膜微循环障碍后的血流恢复 ,有
显著促进作用。 0. 6 g /ml(生药 ) 莶草注射液与 0. 3 g /m l(生
药 )复方丹参注射液的血流恢复作用相当。 研究表明 ,家兔静
脉注射 莶草提取物 ,可使血栓湿重明显减轻 ,表明 莶草对
血栓形成有抑制作用 ,抑制率为 51. 41% [17]。
2. 5　对病原微生物作用　 莶草对多种细菌及疟原虫有抑
制作用。用平板打洞法证明 , 莶草对金黄色葡萄球菌高度敏
感 ,对大肠杆菌、绿脓杆菌、宋氏痢疾杆菌、伤寒杆菌轻度敏
感 ,对白色葡萄球菌、卡他球菌、肠炎杆菌、猪霍乱杆菌有抑制
作用。但对副大肠杆菌、福氏痢疾杆菌、炭疽杆菌、甲型链球菌
无抑制作用。 莶草煎剂按 100 g /kg给鼠灌胃对鼠疟原虫抑
制率达 90% [18]。
2. 6　对免疫系统作用　 莶草煎剂具有明显的免疫抑制作
用。小鼠腹腔注射 1 g /m l的 莶草煎剂 0. 2 ml,每日 1次 ,给
药 6～ 7日。各项免疫指标测定结果表明 , 莶草煎剂对胸腺
有显著抑制作用 ,能使脾脏重量减轻 , Ea和 Et花环形成率及
血清抗体滴度降低 ,细胞内 DN A和 RNA吖啶荧光染色的阳
性率减少 ,并抑制小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能 ,减低血清溶
菌酶的活性。 莶草煎剂不仅对细胞免疫和体液免疫有明显
的抑制作用 ,而且对非特异性免疫也有一定的抑制作用 [18]。
2. 7　抗早孕作用　毛梗 莶草醇提取物 1. 7 g /kg (生药 )剂
量时 , 莶甙在 20～ 40 mg /kg剂量时 ,对大鼠有明显的抗早
孕作用 [19]。
2. 8　急性毒性　急性毒性实验表明 , 莶草注射液给小鼠静
脉注射的 LD50为 ( 45. 54± 1. 44) g /kg (生药 ) [20] ,证明它属于
无毒物质。
3　临床应用
3. 1　治疗风湿性关节炎　莶桐丸 ( 莶草与臭梧桐按 1∶ 2
比例配伍 ) ,每次 6～ 8 g ,以后酌情增至 12～ 15 g ,每日 2次 ,
平均用药 18日 ,治疗 15例 ,临床症状消失 9例 ,显著好转 5
例 [21]。
3. 2　治疗高血压　① 莶草 30 g ,地骨皮 10 g。浓煎分 2～ 3
次服 ;或用其片剂 ,每次 1. 5 g,每日 2～ 3次 ;治疗高血压 67
例 ,舒张压降低 20 mmHg以上者 35例 ( 52. 2% ) ,降低 10
mmHg以上者 22例 ( 32. 8% )。而且神经官能症状均有不同程
度的改善。② 莶草 500 g。以蜜、米酒或陈酒各 30克层层喷
洒 ,蒸透晒干 ,如此 9次 ,粉研。 再用蜜 600 g ,熬至滴水成珠 ,
和入药末 ,为丸如梧子大。 每日服用 20 g ,分早、晚服 ,以米汤
或稀饭送下。治疗脑血管意外后遗症 28例。经半年以上随访 ,
显效 8例 ,有效 16例 ,无效 4例 [23]。
3. 3　治疗脑血栓　以 莶通栓丸治疗 70例患者 ,并分别与
低分子右旋糖酐加维脑路通和环扁桃酯胶囊治疗进行前后对
比 ,观察血液流变学及头部 CT变化。 结果表明: 治疗组其有
效率与对照组比较有显著性差异 (P < 0. 01) ,其血液流变学
及头部 C T改变也有显性差异 (P < 0. 01) [24 ]。
3. 4　治疗肝炎　 莶草 15 g ,山栀子 3 g ,铁锈钉 2枚。按病
情可加三叶鬼针草适量 ,每日 1剂 , 2次煎服 ,结果治疗急性
黄疸性肝炎 71例 ,疗效满意 [25 ]。
3. 5　治疗夜盲症　 莶草叶焙干研细末 ,每次 3 g ,和猪肝
(鸡肝更佳 ) 15 g共煎服 ,每日 1次。 治疗 20余例 ,服药 3～ 7
次即愈。
3. 6　治疗疟疾　 莶草 30 g ,每日 1剂 , 2次煎服 ,连服 3
日。 结果治疗 20例 ,有效率 95%。
3. 7　治疗银屑病　莶桐丸每次 8～ 10丸 ,每日 2～ 3次。结果
治疗 20例 ,有效率 81. 8%。
3. 8　治疗地方性氟病　中药复方 4号 ( 莶草、鸡蛋壳各 10
份 ,甘草 2份 ,制成水丸 )每次 4. 5 g ,每日 2次 ,配合功能锻
炼。 结果治疗 28例 ,有效率 85. 7%。
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(收稿日期: 2001-05-14)
苦参碱抗肿瘤作用研究进展
郭建新 　陈　虹　李灵芝
(中国人民武装警察部队医学院　天津 300162)
关键词　苦参碱　氧化苦参碱　抗肿瘤
中图分类号: R282. 710. 5　　　文献标识码: A　　　文章编号: 1006- 5687( 2001) 06- 0036- 02
　　苦参为传统中药 ,系豆科植物苦参 ( Sophora f lavescens
Ait )的干燥根。 其中含有多种生物碱 ,但主要为苦参碱 ( ma-
trine)和氧化苦参碱 ( ox yma trine ) [1]。 苦参碱具有抗肿瘤、抗
心律失常、抗炎等多种药理作用 ,广泛应用于临床 ,尤其抗肿
瘤活性 ,近年来受到极大的关注 ,现就苦参碱的抗肿瘤作用研
究近况进行综述。
1　对肝癌细胞的影响
研究苦参碱在体外对人肝癌细胞系 SMMC-7721的诱导
分化作用 ,结果发现 ,各组均出现细胞增殖抑制 ,亚细胞结构
趋于正常 ,胎甲球蛋白 ( AFP)分泌量明显低于培养天数相同
的对照组细胞 , r -球蛋白 ( r-GT)活力逐日下降 ,酪氨酸 -α-酮
戊二酸转移酶 ( TAT )活力始终高于对照组细胞。 处理 6日
后 ,细胞 DN A含量降低 , S期细胞数增加。 因此 ,苦参碱可使
MM C-7721细胞聚集于 S期 ,诱导其向正常肝细胞分化 [2]。
不同浓度的苦参碱对人肝癌细胞株 HepG2作用不同时
间后 ,显示苦参碱在一定浓度范围能有效抑制肝癌细胞的增
殖 ,并且抑制作用有时间和剂量依赖性 ,其中大于 1. 0 g /L为
有效抑制浓度 ,小于 0. 2 g /L抑制作用很小 [3 ]。
研究显示 ,未用药的人肝癌细胞 HepG2具有肿瘤细胞典
型的形态特征 ,细胞的分裂指数为 5. 38% ,胞浆内未见透明
颗粒和空泡 ,苏丹Ⅲ染色为阴性 ,免疫组化染色 AFP和细胞
增殖抗原 ( PCNA )为阳性。 苦参碱处理细胞后 ,细胞数量减
少 ,散在生长 ,形态呈多形性 ,细胞浆内充满圆形、透明的颗
粒。 Wright染色 ,细胞浆呈空泡状 ,细胞核变小 ,核浆比减小 ,
核仁变小 ,数目减少 ,细胞的分裂指数降低。苏丹Ⅲ染色 ,胞浆
内有阳性的颗粒。电镜下 ,细胞表面微绒毛变短、变粗、甚至消
失。核内呈染色质增多 ,核仁变小 ,甚至消失。细胞浆内滑面内
质网扩张 ,并有脂肪空泡和自噬小体形成。胞浆局部还出现了
较多的板层状排列的粗面内质网。 细胞核膜和胞膜均完整。
AFP和 PCNA量随用药浓度和作用时间的增多而降低。由此
可推断: 苦参碱对 Hep G2细胞的增殖有抑制作用 ,使 HepG2
细胞的某些恶性增殖表型减弱或消失 ,反应了该细胞的恶性
程度和侵袭力均减弱或消失 [4]。
总之 ,一定程度的苦参碱对 HepG2细胞的增殖有抑制作
用 ,主要为直接杀伤作用 ,从而影响了 Hep G2细胞的代谢。
AFP、 PCN A、分裂指数降低 ,恶性形态表型消失 ,使肿瘤细胞
恶性程度和侵袭力减弱 ,进一步说明苦参碱可能是个很好的
抗癌药物 [5]。
2　对胃癌细胞的影响
将苦参碱作用于胃腺癌细胞 SGC-7901 48小时后 ,胃癌
细胞 Bcl-2表达量显著下降。 可以推断出苦参碱对胃癌细胞
凋亡的诱导作用可能与其影响 Bcl-2的表达有关 [6～ 8]。
单独使用吗特灵注射液 (含苦参碱和氧化苦参碱 )治疗的
68例中、晚期胃癌患者 ,与优福定片 ( UFT )、丝裂霉素针
( MM C)联合方案 ( UFTM )治疗的 37例中、晚期胃癌患者作
对照。两组疗效均属满意。吗特灵注射液组有 13例出现Ⅰ ～
Ⅲ度腹泻、便秘 ,其中 1例因用药后腹胀明显不能耐受而停
药。 U FTM组有 12例出现Ⅰ ～ Ⅱ度白细胞降低 ,部分患者有
Ⅰ ～ Ⅱ度消化系统的不良反应 ,如恶心纳差、口腔溃疡、腹泻
等 ,经对症、支持处理后均恢复至正常范围。 吗特灵注射液对
中、晚期胃癌患者常伴有的发热、疼痛、胃肠道症状和体征 ,如
吞咽困难及部分患者的腹水等有 50%左右的缓解率 ,并可使
多数患者的生活质量得以改善 ,且对局部组织和其它重要脏
器无严重损害 ,是一种安全的抗癌新药。尤其适用于晚期恶性
肿瘤不能耐受化疗的患者及年老体弱恶液质的患者 [9]。
36 天津药学　 2001年 12月　第 13卷第 6期
郭建新 ,天津医科大学药学院 97届本科毕业专题实习生。