全 文 ：豨莶草胶囊对比格犬凝血功能及血液流变学的影响
王　永１，３，厉保秋２＊，周　莉１，赵　华３，高继友３
（１．上海市计划生育科学研究所，上海２０００３２；２．山东大学 药学院 新药药理研究所，山东 济南２５００１２；
３．山东弘立医学动物实验研究有限公司，山东 济南２５０１０１）
摘　要：目的：观察豨莶草胶囊对比格犬凝血功能及血液流变学的影响。方法：３２只比格犬随机分为４
组，分别为豨莶草胶囊２５０、５００和１　０００ｍｇ·ｋｇ－１剂量组和溶媒对照组，各组每日灌胃给药１次，连续１０
周。末次给药后１ｈ，采血测定各项指标，观察豨莶草胶囊对比格犬凝血功能及血液流变学的影响。结
果：豨莶草胶囊低、中和高剂量均能降低比格犬血小板凝集率、红细胞压积、全血粘度及血浆粘度，加快
血沉，且呈剂量依赖性。结论：豨莶草胶囊可改善血液流变学，抑制血小板聚集，具有抗血栓形成和抗凝
血作用。
关键词：豨莶草胶囊；比格犬；血小板聚集；抗凝血；血液流变学
中图分类号：Ｒ９６５．１　　　文献标识码：Ａ　　　文章编号：１６７３－２１９７（２０１２）０３－０００６－０２
收稿日期：２０１１－１１－１８
　　豨莶草是一种常见中药，临床用药医籍记载较多，已被
《中华人民共和国药典》（２００５年版１部）所收载，它具有祛
风湿、利关节、解毒之功效，用于治疗风湿痹痛、筋骨无力、
腰膝酸软、四肢麻木、半身不遂、风疹湿疮等病证［１，２］。
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豨莶
表１　灌服复方草豆蔻合剂１ｈ、６ｈ后大鼠血浆中 ＭＴＬ、ＳＰ、ＶＩＰ含量的变化
组别
ＭＴＬ（ｐｇ／ｍＬ）
１ｈ ６ｈ
ＳＰ（ｐｇ／ｍＬ）
１ｈ ６ｈ
ＶＩＰ（ｐｇ／ｍＬ）
１ｈ ６ｈ
合剂组 ５３８．６４±１７６．３２＃ ４８４．６７±１６４．３８＊ ２６．４４±９．９６＃ ２２．３２±１０．０８＊ ６１．４７±８．３２　 ６１．８９±１０．２３
对照组 ２３２．５９±７０．３８　 ２１５．３６±６９．６４　 １３．３６±４．３２　 １１．７２±３．１６　 ６０．３５±９．８８　 ５９．３２±１１．５４
注：与对照组比较＊Ｐ＜０．０５，＃Ｐ＜０．０１。
表２　灌服复方草豆蔻合剂１ｈ、６ｈ后大鼠胃窦及空肠组织匀浆中 ＭＴＬ、ＳＰ、ＶＩＰ含量的变化
组别
ＭＴＬ（ｐｇ／ｍＬ）
１ｈ ６ｈ
ＳＰ（ｐｇ／ｍＬ）
１ｈ ６ｈ
ＶＩＰ（ｐｇ／ｍＬ）
１ｈ ６ｈ
合剂组
胃 １９２．４８±７９．６３＃ １８０．２０±６０．４８＊ ３６６．４８±１２２．５４＃ ３０８．３２±１１６．４１＊ ５３２．０１±１３９．５４　 ５３３．０２±１４１．２１
空 ４１３．２４±１２０．５５＃ ３６３．６８±１２５．２１＊ ５９０．５４±１９７．２２＃ ５１９．２４±１７０．３１＊ ６４１．４１±２０１．５４　 ６４０．３２±１９８．７０
对照组
胃 １０２．３８±３０．４４　 １１０．３２±２９．６７　 ２０２．０３±５０．３２　 １８４．３６±５１．２８　 ５４３．７１±１４０．３２　 ５４１．６８±１５３．２３
空 ２０４．６７±４９．３２　 ２１０．４８±４９．２３　 ３５６．２１±１２６．３１　 ３５０．３１±１１０．３６　 ６３５．６８±１８６．３１　 ６３８．４２±１９６．３１
注：与对照组比较＊Ｐ＜０．０５，＃Ｐ＜０．０１。
３　讨论
本实验发现，复方草豆蔻合剂可能通过促进内源性胃
动素的释放，使血中胃动素升高而加速胃排空，并可使整体
动物胃肠血管舒张，改善胃肠血液供应，从而有助于协调胃
肠运动［３］。ＳＰ广泛地分布于肠神经系统和整个胃肠道。复
方草豆蔻合剂可能通过促进ＳＰ的释放以激素形式作为神
经递质参与胃肠运动的调控，增加胃肠道的兴奋性，从而促
进胃肠运动。ＶＩＰ是肠神经系统中具代表性和研究比较深
入的神经肽，复方草豆蔻合剂对血浆和胃肠道 ＶＩＰ的含量
无明显影响。结果表明ＶＩＰ可能未参与复方草豆蔻合剂的
促胃肠运动效应。
综上所述，复方草豆蔻合剂的促胃肠动力作用可能与
血及胃肠道 ＭＴＬ、ＳＰ含量的增加有关，ＶＩＰ可能未参与复
方草豆蔻合剂的促胃肠动力作用。
参考文献：
［１］　秦华珍，王晓倩，柳俊辉，等．姜科山姜属中药药理作用的研
究进展［Ｊ］．广西中医药，２０１０，３３（５）：２４９－２５１．
［２］　安宁，杨世林，徐丽珍，等．山姜属植物中双苯庚烷类化合物
研究概况［Ｊ］．国外医药·植物药分册，２００６，２１（５）：１８５－１８９．
［３］　王学清，周 卓，李 岩．香砂平胃散对小鼠小肠推进功能的影
响［Ｊ］．中国中西医结合消化杂志，２００４，１２（４）：２１１－２１４．
（责任编辑：王尚勇）
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通栓作为它的代表制剂，已经被广泛应用于治疗缺血性中
风，并取得了良好的效果［３］。豨莶草胶囊是经现代中药提
取工艺提取豨莶草有效部位研制而成的又一种新型的口服
制剂。本研究旨在进一步观察豨莶草胶囊连续给药后对比
格犬凝血功能及血液流变学的影响，报道如下。
１　材料和方法
１．１　材料
１．１．１　药物和试剂
豨莶草胶囊，成都华宇制药有限公司提供，临用前用
０．５％羧甲基纤维素钠溶液混悬并稀释至所需浓度；活化部
分凝血活酶时间（ＡＰＴＴ）测定试剂盒、凝血酶原时间（ＰＴ）
测定试剂盒、纤维蛋白原（ＦＩＢ）含量测定试剂盒和二磷酸腺
苷（ＡＤＰ）试剂盒，均为上海太阳生物技术公司产品。
１．１．２　动物
比格犬，清洁级，体重５～８ｋｇ，雌雄各半，购自阜阳市维
光实验动物中心。合格证号：ＳＣＸＫ（皖）２００３　０００１。
１．１．３　仪器
ＬＢＹ－Ｍ２血小板聚集仪（北京普利生仪器公司产品）；
６Ａ－６０００自动血液粘度测试仪（赛科西德科技发展有限公司
产品）；ＡＣＬ－２００全自动血凝分析仪（美国 ＢＵＣＫＭＡＮ
ＣＯＵＬＴＥＲ公司产品）。
１．２　方法
１．２．１　实验分组与给药
健康比格犬３２只，按体重和性别随机分为溶媒对照
组、豨莶草胶囊低（２５０ｍｇ·ｋｇ－１）、中（５００ｍｇ·ｋｇ－１）和高剂
量（１　０００ｍｇ·ｋｇ－１）组，每组８只动物，雌雄各半。实验各组
均以１０ｍＬ·ｋｇ－１体积灌胃给药，每日１次，连续给药１０周，
溶媒对照组给予等体积的溶媒。
１．２．２　观测指标
末次给药１ｈ后取血用枸橼酸钠抗凝，分别以１　０００、３
０００ｒ／ｍｉｎ离心制备富含血小板血浆和贫血小板血浆；用
ＡＣＬ－２００全自动血凝分析仪测定ＦＩＢ含量、ＰＴ和 ＡＰＴＴ；
用ＬＢＹ－Ｍ２血小板聚集仪测定１、３、５ｍｉｎ及最大血小板聚
集率；另取血用肝素抗凝，用６Ａ－６０００自动血液粘度测试仪
测定全血粘度（低切、高切）、血浆粘度、血沉和红细胞压积。
１．２．３　数据处理
采用ＳＰＳＳ１０．０统计分析软件处理数据，结果以（珚ｘ±ｓ）
表示，组间差异的比较采用单因素方差分析。
２　结果
２．１　豨莶草胶囊对比格犬凝血功能的影响
豨莶草胶囊高剂量可明显降低血小板１、３、５ｍｉｎ及最
大聚集率，与溶媒对照组相比有显著性差异（Ｐ＜０．０５或Ｐ
＜０．０１），低、中剂量组各时间点血小板聚集率与溶媒对照
组相比未见明显异常。豨莶草胶囊低、中和高剂量组ＰＴ、
ＡＰＴＴ及ＦＩＢ含量与溶媒对照组相比均未见明显异常，结
果见表１。
表１　豨莶草胶囊对比格犬凝血功能的影响
（ｎ＝８，珚ｘ±ｓ）
检测项目 溶媒对照组 低剂量组 中剂量组 高剂量组
ＰＡＧ（１） ３１．９±１４．３　３０．７±１５．４　３２．７±１９．５　２１．４±１４．８＊
ＰＡＧ（３） ３９．４±２６．１　３８．３±２７．８　４１．０±２２．１　２４．１±１８．７＊
ＰＡＧ（５） ４３．４±２２．２　４４．０±１９．２　４５．２±２１．５　２９．５±１６．８＊＊
ＰＡＧ（Ｍ） ４９．１±１８．４　５１．４±１７．４　５５．８±２０．９　３２．７±２３．１＊
ＦＩＢ（ｇ／Ｌ） ２．６４±０．３４　２．８８±０．２７　２．８０±０．３６　２．５６±０．５４
ＰＴ（ｓ） ７．４１±０．８９　７．５８±０．９９　７．１５±０．２６　７．２５±０．４１
ＡＰＴＴ（ｓ） １９．８±１．８３　２０．５±２．１８　１８．４±３．４４　１９．３±３．１０
注：与溶媒对照组比较，＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１。
２．２　豨莶草胶囊对比格犬血液流变学的影响
豨莶草胶囊低、中和高剂量均可降低低切全血粘度、高
切全血粘度、血浆粘度及红细胞压积，呈现明显的剂量－效
应关系，其中，中、高剂量组上述所有指标及低剂量组高切
全血粘度与溶媒对照组相比有显著性差异（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜
０．０５）；低、中和高剂量均可明显加快血沉，与溶媒对照组相
比有显著性差异（Ｐ＜０．０１），结果见表２。
表２　豨莶草胶囊对比格犬血液流变学的影响
（ｎ＝８，珚ｘ±ｓ）
检测项目 溶媒对照组 低剂量组 中剂量组 高剂量组
低切全血
粘度（ｍＰａ．ｓ）
１２．０±１．８９　１１．２±１．８９　１０．３±１．２５＊８．７８±１．０２＊＊
高切全血
粘度（ｍＰａ．ｓ）
４．４９±０．４８　４．１０±０．３７＊４．００±０．３７＊３．６７±０．２３＊＊
血浆粘度
（ｍＰａ．ｓ）
１．６３±０．３８　１．５０±０．３６　１．２９±０．０２＊１．２８±０．０４＊
红细胞压积
（ｖｏｌ％）
０．４８±０．０３　０．４７±０．０４　０．４５±０．０２＊０．４２±０．０４＊
血沉（ｍｍ／ｈ）１．１４±０．３５　３．００±３．０８＊＊４．６２±２．１２＊＊５．５０±５．６１＊＊
注：与溶媒对照组比较，＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１。
３　讨论
随着人口老龄化问题的日益严峻，脑血管病特别是血
栓栓塞性脑血管病的发病率逐年提高，卫生部通报的我国
第三次居民死因抽样调查结果显示，脑血管病已经成为我
国国民死因之首。寻找治疗脑血管病药物，在高危人群中
开展预防，已经成为当务之急，而活血化淤正是中医治疗和
预防脑血管疾病的重要原则。本研究发现，豨莶草胶囊
１　０００ｍｇ·ｋｇ－１剂量能较好地对抗ＡＤＰ诱导的血小板聚集；
各剂量均能使全血粘度、血浆粘度及红细胞压积明显降低，
对改善血液流变学具有较好的作用。豨莶草胶囊作为一种
新型制剂，可改善血液流变学，抑制血小板聚集，在抗血栓
形成和改善微循环方面具有良好的应用前景。
参考文献：
［１］　张哲峰．豨莶草化学成分与药理活性的研究进展［Ｊ］．中药研
究进展，２００６，２３（３）：１５－１７．
［２］　许荔新．豨莶通栓胶囊药效学研究［Ｊ］．中草药，１９９９，３０（３）：
２０８－２１０．
［３］　赵力．豨莶通栓丸治疗脑血栓的临床与实验研究［Ｊ］．中国中
西医结合杂志，１９９４，１４（２）：７１－７３．
（责任编辑：陈涌涛）
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