全 文 ：３６　 苎麻叶凝胶皮肤长期毒性实验研究 　 第１期
苎麻叶凝胶皮肤长期毒性实验研究
杨　进１，罗友成１，邹　坤１＊，邰源临２
（１．天然产物研究与利用湖北省重点实验室 （三峡大学），三峡大学化学与
生命科学院，宜昌　４４３００２；２．水利部水土保持植物开发管理中心，北京　１０００３８）
　收稿日期：２０１１－１１－２８
　基金项目：水利部水土保持植物开发研究中心科技专项 （Ｎｏ：ＳＤＨ２００８８０８０，ＳＤＨ２００８８１９０）
　通讯作者：邹坤，Ｅ－ｍａｉｌ：ｋｚｏｕ＠ｃｔｙｇｕ．ｅｄｕ．ｃｎ．
摘要：本文观察苎麻叶凝胶长期连续经皮肤给药对完整皮肤和破损皮肤实验大鼠可能产生的毒性反应，为
临床应用提供毒理学依据。利用１６０只 Ｗｉｓｔａｒ大鼠，随机分为完整皮肤凝胶基质对照组、完整皮肤苎麻
叶凝胶低、中、高剂量组 （相当于临床人用量的２０、４０、８０倍），破损皮肤凝胶基质对照组、破损皮肤苎
麻叶凝胶低、中、高剂量组 （相当于临床人用量的２０、４０、８０倍），每组２０只，雌雄各半，每日涂药２
次，连续给药４周，观察大鼠的一般状况、体重、摄食量，测定给药４周及停药２周后大鼠的血液生化指
标，脏器系数、解剖学及病理组织学改变情况。结果表明，苎麻叶凝胶各组大鼠一般状况良好，体重增
长、摄食情况、脏器系数、血常规、血液生化指标、解剖学和主要脏器的病理组织学检查均正常，与凝胶
基质对照组比较无明显差异。苎麻叶凝胶在临床剂量范围内毒性小，使用安全。
关键词：苎麻叶凝胶；大鼠；长期毒性
中图分类号：Ｓ５６３．１　　　　　文献标识码：Ａ 文章编号：１６７２－４８３６ （２０１２）０１－００３６－０７
　　 《本草纲目》记载苎麻叶性味甘，寒，无
毒。归肺、脾、肾三经；具有凉血、止血、散瘀
之效，主治咯血、吐血、血淋、尿血、肛门肿
痛、赤白带下、跌扑瘀血、创伤出血、乳痈、丹
毒等疾病。现代研究发现其主要成分为绿原酸、
原儿茶酸、野漆树苷、芸香苷、叶黄素、α－胡萝
卜素、β－胡萝卜素、维生素 Ａ以及钛、锰、锶、
锌、钡等多种无机元素［１－３］，并证实其具有清热
解毒、活血化瘀、消肿止痛之功效［４］，对肌腱、
韧带、肌肉和关节等的急性软组织损伤及创伤性
炎症治疗效果良好，但未见有关于其毒理学方面
的研究报道。苎麻叶凝胶是药用植物苎麻
［Ｂｏｅｈｍｅｒｉａ　ｎｉｖｅａ （Ｌｉｎｎ．）Ｇａｕｄｉｃｈ］干燥叶提
取物的外用制剂。为了探索苎麻叶凝胶长期使用
对各器官的系统影响，发现毒性靶器官，为临床
试验的安全性提供科学依据。我们在前期开展皮
肤急性毒性、皮肤刺激性和过敏性研究的基础
上，进行了大鼠皮肤长期毒性实验研究，现将研
究结果报道如下。
１　材料与方法
１．１　材料
１．１．１　药物与试剂
苎麻叶凝胶及凝胶基质：由天然产物研究与
利用湖北省重点实验室 （三峡大学）提供，批号
２０１００６１２；硫化钠：天津市天力化学试剂有限公
司，ＡＲ级，批号：２０１００４０８；甲醛：天津市天
力 化 学 试 剂 有 限 公 司，ＡＲ 级， 批 号：
２０１００１０８；血常规试剂由拜耳医疗保健有限公司
提供；生化试剂由北京利德曼生化股份有限公司
提供；电解质试剂由上海迅达医疗器械有限公司
提供；其他试剂均为ＡＲ级。
１．１．２　实验动物及环境
ＳＰＦ级 Ｗｉｓｔａｒ大鼠１６０只，雄性，体质量
（１８０±２０）ｇ，由湖北省疾病控制中心实验动物
中心 提 供，许 可 证 号：ＳＣＸＫ （鄂）２００８－
２０１２年３月第１０卷第１期 国际沙棘研究与开发 ３７　
０００５。动物分笼饲养于空调室内，室温 （２２±
２）℃，湿度 （６０±５）％，光照１２ｈ的明暗周期，
换气扇通风，喂标准颗粒饲料，自由饮水和摄
食。实验开始前饲养观察１周，挑选行为体征
和外观形态无异常表现、健康活泼的大鼠用于正
式试验。
１．１．３　仪器设备
电子秤：上海仪表厂；ＬＤＺ５－２型自动平衡
离心机：北京医用离心机厂；ＵＬＴＲＡＣＵＴ－Ｒ
型超薄切片机：德国Ｌｅｉｃａ公司；Ｑ５００型图像
分析仪：德国Ｌｅｉｃａ公司；Ｃｅｌ－ＤＹＮ　３７００五分
类血细胞分析仪：美国雅培公司；ＡＤＶＩＡ１２００
全自动生化分析仪：美国西门子公司。
１．２　实验方法［５－６］
１．２．１　动物分组
参照 《中药新药研究指南 （药学 药理学 毒
理学）》及 《中药药理研究方法学》的要求，取
１６０只 Ｗｉｓｔａｒ大鼠，按照体重随机分成８组，
完整皮肤凝胶基质对照组、完整皮肤苎麻叶凝胶
低、中、高剂量组，破损皮肤凝胶基质对照组、
破损皮肤苎麻叶凝胶低、中、高剂量组，每组
２０只，雌雄各半。
１．２．２　给药方法
苎麻叶凝胶低、中、高剂量组分别涂５０％、
１００％、２００％苎麻叶凝胶５．０ｇ／ｋｇ （分别为临床
成人用量的１０、２０、４０倍），凝胶基质对照组涂
凝胶基质５．０ｇ／ｋｇ，每天２次，连续４周。涂药
部位为大鼠背部脊柱两侧脱毛区 （用８％硫化钠
将毛脱掉，脱毛范围为３０ｃｍ２，约相当大鼠体表
面积的１０％左右）；破损皮肤组大鼠用细砂纸在
脱毛部位造成擦伤，以皮肤出现轻度密集渗血点
为度，即刻涂药，每组动物涂药后用无刺激性纱
布加以固定。
１．３　观察指标
１．３．１　一般情况观察
给药期间及恢复期每日观察记录大鼠外部体
征、行为活动、尿、粪便性状、正常和破损的皮
肤光泽和皮肤反应、口鼻眼分泌物及摄食量、饮
水情况，每天测进食量１次，每周称体重１次。
发现有中毒反应的动物应取出单笼饲养，重点观
察。发现死亡或濒死动物应及时尸检，并进行病
理组织学检查。
１．３．２　血液学指标分析
给药４周，于停药次日和停药２周 （恢复
期）时，每组取一半的大鼠ｉｐ 戊巴比妥钠
３０ｍｇ／ｋｇ麻 醉，腹 主 动 脉 采 血 进 行 白 细 胞
（ＷＢＣ）、红细胞 （ＲＢＣ）、血红蛋白 （ＨＧＢ）、
血小板 （ＰＬＴ）、中性粒细胞比率 （ＮＥＵ）、淋
巴细 胞 比 率 （ＬＹＭ）、噬 酸 性 粒 细 胞 比 率
（ＥＯＳ）、噬碱性粒细胞比率 （ＢＡＳＯ）、单核细
胞比率 （ＭＯＮＯ）检测。
１．３．３　血液生化指标分析
剩余全血以３５００ｒ／ｍｉｎ，离心１０ｍｉｎ，取上
清检测血清中谷草转氨酶 （ＡＳＴ）、谷丙转氨酶
（ＡＬＴ）、总胆红素 （ＴＢＩＬ）、总蛋白 （ＴＰ）、碱
性磷酸酶 （ＡＬＰ）、总胆固醇 （ＣＨＯＬ）、尿素氮
（ＢＵＮ）、肌酐 （ＣＲＥＡ）、血糖 （ＧＬＵ）含量。
１．３．４　大鼠脏体比值变化及病理组织学检查
腹主动脉取血完毕，解剖取脑、心、肝、
肾、脾、肺、肾上腺、卵巢、睾丸等主要脏器精
密称重，计算脏器系数：脏器系数 （ｇ／ｋｇ）＝
脏器重量／体质量；取脑、心、肝、肾、脾、肺、
肾上腺、卵巢、睾丸、附睾、胃、小肠及给药部
位皮肤等主要脏器，多聚甲醛固定，ＨＥ染色进
行组织病理学检查。
１．４　数据统计分析
所有实验结果的数据以均数±标准差 （ｘ±
ｓ）表示，所有数据分析在ＳＰＳＳ１３．０统计软件
包上进行，以单因素方差分析进行多组间差异的
比较，以Ｄｕｎｎｅｔｔ－ｔ检验比较两组间均数的差
异；Ｐ＜０．０５认为差异有统计学差异。
２　结果
２．１　对大鼠一般状况的影响
苎麻叶凝胶各剂量组及凝胶基质对照组大鼠
在给药及停药恢复期间，动物外观正常、活泼、
被毛光泽、生长发育良好，外观行为活动正常，
毛发光润，口、眼、耳、鼻均无异常分泌物，大
小便颜色形状均正常，苎麻叶凝胶各剂量组动物
也未见有系统毒性症状出现，给药及恢复期间未
出现动物死亡；破损皮肤均在给苎麻叶凝胶后第
２天出现点状血痂，第７天内脱痂痊愈。
２．２　对大鼠体质量的影响
苎麻叶凝胶３个剂量组给药及恢复期间，生
３８　 苎麻叶凝胶皮肤长期毒性实验研究 　 第１期
长发育良好，体重增加正常，与凝胶基质对照组
比较无显著差异 （Ｐ＞０．０５）。实验结果表明，
苎麻叶凝胶对实验大鼠体质量增长无明显影响，
结果见表１。
　　 表１　苎麻叶凝胶外用对实验大鼠体重的影响 （ｘ±ｓ，ｎ＝２０和ｎ＝１０）
组别／周 给药前 给药后１周 给药后２周 给药后３周 给药后４周 停药后１周 停药后２周
完
整
皮
肤
凝胶基质
对照组
１８３．１±１８．１　２１５．４±２７．０　２４０．８±２７．４　２５８．５±３２．７　２７８．１±３３．７　２９７．５±４１．７　３０１．３±３９．２
苎麻叶凝胶
低剂量组
１８５．１±１３．１　２３３．５±３４．５　２４６．３±２０．８　２６４．２±２７．３　２８４．４±２６．５　３００．０±５２．１　３０７．５±５６．９
苎麻叶凝胶
中剂量组
２１７．７±３２．１　２３１．１±４７．９　２５１．７±５０．８　２７６．７±６０．１　２８６．９±５６．９　３０５．０±４８．５　３１２．５±４４．８
苎麻叶凝胶
高剂量组
１９４．１±２９．７　２２６．４±３５．１　２６２．１±４０．８　２６８．１±４４．６　２７４．０±５０．２　２９７．５±４７．９　３０７．５±４９．７
破
损
皮
肤
凝胶基质
对照组
１９１．６±１８．９　２２４．０±２２．６　２５８．２±２９．９　２７６．１±３６．２　２９１．３±３８．４　３０８．８±５０．７　３１８．８±５９．５
苎麻叶凝胶
低剂量组
１９４．０±９．７　２２７．３±１４．８　２６０．７±１５．３　２７４．９±１８．９　２９１．９±２０．１　３０５．０±２７．１　３１１．３±９．５
苎麻叶凝胶
中剂量组
１８７．１±３０．７　２２４．９±４１．９　２５６．６±４２．２　２６６．０±４４．８　２７７．５±４９．２　３０１．３±７９．２　３１２．５±７３．２
苎麻叶凝胶
高剂量组
１９９．７±１８．５　２４１．９±３８．０　２６４．９±５４．１　２７１．７±５６．０　２８４．１±６７．１　３１２．５±８７．４　３１７．５±９０．２
２．３　对大鼠进食量的影响
大鼠摄食量显示，苎麻叶凝胶各剂量组大鼠
在实验期及停药恢复内摄食量虽有所波动，但与
凝胶基质对照组比较无显著性差异 （Ｐ＞０．０５），
结果见表２。
　　 表２　苎麻叶凝胶外用对实验大鼠进食量的影响 （ｘ±ｓ，ｎ＝２０和ｎ＝１０）
组别／周 给药后１周 给药后２周 给药后３周 给药后４周 停药后１周 停药后２周
完
整
皮
肤
凝胶基质对照组 ２３．４０±４．３７　２４．６２±２．５２　２４．１４±３．１３　２４．７５±３．８８　２５．０５±２．４７　２３．９８±３．６４
苎麻叶凝胶低剂量组 ２６．７５±６．９７　２６．２７±３．９７　２５．２５±４．３４　２５．９７±４．３３　２６．０５±２．６３　２４．６１±２．６２
苎麻叶凝胶中剂量组 ２６．６９±５．４５　２７．５６±５．８２　２７．６８±６．３１　２５．９３±３．９５　２５．１２±３．２３　２４．１３±３．８６
苎麻叶凝胶高剂量组 ２３．５３±４．３２　２６．２５±４．２５　２５．０２±３．４３　２２．７８±３．６５　２４．８８±３．７０　２４．０３±４．１４
破
损
皮
肤
凝胶基质对照组 ２４．８１±５．２７　２７．２５±４．０２　２６．４８±３．９３　２５．０６±３．７４　２６．２８±３．３７　２３．９８±３．６４
苎麻叶凝胶低剂量组 ２４．３９±３．４２　２７．５８±５．１０　２５．５７±３．６１　２５．５５±３．４２　２５．２３±４．８４　２４．６１±２．６２
苎麻叶凝胶中剂量组 ２４．１８±５．８４　２５．７７±３．７２　２３．８７±２．３７　２３．８９±３．４０　２５．０８±３．６５　２４．１３±３．８６
苎麻叶凝胶高剂量组 ２４．８９±４．２５　２６．０２±６．３１　２５．６９±３．３９　２４．６２±４．２８　２５．６２±４．７３　２４．０３±４．１４
２．４　对大鼠脏器指数的影响
实验大鼠连续外用给予苎麻叶凝胶４周和停
药２周，苎麻叶凝胶低、中、高剂量组大鼠的主
要脏器：脑、心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、卵巢
（雌性）、睾丸 （雄性）等肉眼观察其位置、形
态、色泽、硬度等均未见明显异常情况。苎麻叶
２０１２年３月第１０卷第１期 国际沙棘研究与开发 ３９　
凝胶各剂量组的上述脏器系数与凝胶基质对照组
比较无显著性差异 （Ｐ＞０．０５），结果见表３、
表４。
　　 表３　苎麻叶凝胶外用给药４周对实验大鼠脏器指数的影响 （ｘ±ｓ，ｇ／ｋｇ，ｎ＝１０和ｎ＝５）
组别／脏器 脑 心 肝 脾 肺 肾 肾上腺 卵巢 睾丸
完
整
皮
肤
凝胶基质
对照组
５．９４±０．４８　３．２５±０．３２　３５．２１±３．５３　１．８４±０．０９　６．１４±０．１２　０．１７±０．０４　０．７６±０．１５　１０．０１±０．２９　３．２６±０．８４
苎麻叶凝胶
低剂量组
６．０８±０．５０　３．２９±０．２４　３４．５３±２．２６　２．６３±０．３５　６．０５±０．６１　０．２３±０．０５　０．７７±０．１２　１１．６３±０．７３　３．５６±０．３８
苎麻叶凝胶
中剂量组
５．４８±１．１３　２．９１±０．３３　３４．１９±２．３５　１．９２±０．１６　６．００±０．５６　０．１９±０．０６　０．７２±０．１３　９．７２±１．５８　３．３３±０．４５
苎麻叶凝胶
高剂量组
６．３４±０．９１　３．１３±０．１９　３３．１８±３．６０　２．０７±０．２２　６．１４±０．３８　０．２１±０．０７　０．７４±０．１５　１１．３１±２．４６　４．３２±１．０５
破
损
皮
肤
凝胶基质
对照组
６．１２±０．８０　３．０２±０．３６　３３．０６±１．５７　２．０６±０．１８　６．１０±０．２９　０．２６±０．０４　０．７５±０．１６　１１．２１±１．０９　４．１１±０．２７
苎麻叶凝胶
低剂量组
６．１９±０．５０　３．０３±０．１５　３５．５９±１．８０　２．２９±０．１２　６．１４±０．３２　０．２４±０．０６　０．７３±０．１４　１０．５７±１．２０　３．９１±０．１３
苎麻叶凝胶
中剂量组
６．５２±０．５７　３．１９±０．２９　３６．９５±３．６０　２．３４±０．３９　６．６２±０．４３　０．２４±０．０７　０．７４±０．１１　１１．８８±０．２２　３．９６±０．１７
苎麻叶凝胶
高剂量组
６．２０±０．５６　３．１１±０．２６　３５．３８±１．８２　２．３６±０．３６　６．４０±０．５４　０．１７±０．０５　０．７７±０．１５　１０．６９±０．３８　３．５６±０．１３
　　 表４　停药恢复２周后苎麻叶凝胶外用对实验大鼠脏器指数的影响 （ｘ±ｓ，ｇ／ｋｇ，ｎ＝１０和ｎ＝５）
组别／脏器 脑 心 肝 脾 肺 肾 肾上腺 卵巢 睾丸
完
整
皮
肤
凝胶基质
对照组
５．９６±０．８４　３．３６±０．５８　３３．１１±３．６４　２．５９±１．１０　６．５３±１．０４　６．０１±０．７８　０．１８±０．０５　０．７７±０．１６　１０．３４±０．４０
苎麻叶凝胶
低剂量组
５．８３±０．８９　３．０２±０．４５　３８．４２±５．２１　２．１８±０．３４　７．２３±０．８４　６．０７±０．８１　０．１８±０．０６　０．７８±０．１８　９．７４±１．１１
苎麻叶凝胶
中剂量组
５．５２±０．５５　２．８４±０．３１　３３．５０±４．０５　２．１４±０．１６　６．４７±０．２２　５．８１±０．３６　０．１８±０．０６　０．７５±０．１４　９．７３±０．２１
苎麻叶凝胶
高剂量组
５．７０±０．３０　２．９２±０．４０　３３．３１±４．０１　２．２１±０．５９　６．０７±０．７０　５．９３±０．４１　０．１４±０．０５　０．７６±０．１７　９．２２±１．００
破
损
皮
肤
凝胶基质
对照组
５．６０±０．９８　２．８１±０．３０　３３．１１±３．０６　１．９１±０．２３　５．３７±０．８２　５．６１±０．４６　０．１８±０．０９　０．７５±０．１６　９．８１±１．０２
苎麻叶凝胶
低剂量组
５．７４±０．２５　２．８５±０．１６　３５．６９±１．７４　２．１５±０．３３　６．１４±１．３０　５．９５±０．３７　０．１７±０．０６　０．７６±０．１５　１１．１７±０．８７
苎麻叶凝胶
中剂量组
５．７２±１．０４　２．６３±０．２４　３３．８１±３．８４　２．１０±０．４２　７．１７±１．５１　５．９１±０．５７　０．１５±０．０６　０．７７±０．１３　１０．２７±０．９２
苎麻叶凝胶
高剂量组
５．６０±１．２６　２．７３±０．１５　３４．１７±２．７６　２．５８±０．３５　６．５４±０．８４　６．３１±０．８４　０．１８±０．０９　０．７４±０．１２　８．８６±０．２５
２．５　对大鼠血液学指标的影响
表５、表６显示，完整皮肤和破损皮肤实验
大鼠在苎麻叶凝胶连续外用给药４周及停药２周
后，苎麻叶凝胶各剂量组大鼠血液学指标
（ＷＢＣ、 ＲＢＣ、 ＨＧＢ、ＰＬＴ、 ＮＥＵ、ＬＹＭ、
ＥＯＳ、ＢＡＳＯ、ＭＯＮＯ）与凝胶基质对照组比较
无显著性差异 （Ｐ＞０．０５）。实验结果表明，苎
麻叶凝胶外用对实验大鼠血液学指标变化无明显
影响。
４０　 苎麻叶凝胶皮肤长期毒性实验研究 　 第１期
表５　苎麻叶凝胶外用给药４周对实验大鼠血液学指标的影响 （ｘ±ｓ，ｇ／ｋｇ，ｎ＝１０和ｎ＝５）
组别／脏器
ＷＢＣ
（×１０９／Ｌ）
ＲＢＣ
（×１０１２／Ｌ）
ＨＧＢ
（ｇ／Ｌ）
ＰＬＴ
（×１０９／Ｌ）
ＮＥＵ
（％）
ＬＹＭ
（％）
ＥＯＳ
（％）
ＢＡＳＯ
（％）
ＭＯＮＯ
（％）
完
整
皮
肤
凝胶基质
对照组
９．４３±１．１２　６．４７±０．２５　１４４．０±２．０　１３３２．０±４０．６　１９．６３±２．７６　７７．２０±３．１２　２．１０±０．４０　０．８０±０．１７　０．３３±０．０６
苎麻叶凝胶
低剂量组
８．３３±２．８７　６．１０±１．５８　１４０．０±７．０　１１３０．０±６９．８　２１．０５±４．８８　７１．４３±８．５０　１．５０±０．０８　１．３５±０．５１　０．２７±０．０７
苎麻叶凝胶
中剂量组
１０．１３±２．８１　５．７５±１．３６　１５１．８±８．３　１２０３．８±７５．７　１６．０５±４．６１　８０．３０±５．１６　１．３０±０．５０　１．４０±０．５４　０．２７±０．１５
苎麻叶凝胶
高剂量组
８．２３±２．６７　５．５７±１．５７　１５４．３±５．５　１１３８．７±７２．４　２１．４３±６．３０　７４．８０±５．９８　１．６３±０．３８　１．２０±０．６０　０．３５±０．１１
破
损
皮
肤
凝胶基质
对照组
７．５８±０．９４　６．８３±０．１７　１６０．８±５．６　１２２８．５±５８．５　３４．８３±７．８９　５７．２８±３．４３　２．１５±０．７４　１．８０±０．７６　０．２０±０．０６
苎麻叶凝胶
低剂量组
８．６７±３．０１　５．６３±１．７７　１４９．０±４．６　１１８３．２±７１．８　１９．０７±４．４５　７７．７３±３．６７　１．７０±０．８５　１．３７±０．４０　０．３３±０．０４
苎麻叶凝胶
中剂量组
９．６０±２．５８　５．４３±１．８４　１５１．０±８．３　１３２８．８±４３．０　１６．２０±１．９３　７８．２５±２．２２　２．００±０．３１　１．７８±０．２４　０．３０±０．０９
苎麻叶凝胶
高剂量组
７．４０±４．５９　４．４７±１．８８　１５３．７±５．０　１２５７．０±５４．０　３６．９７±４．９１　５８．４７±４．４５　３．８３±０．６２　１．１０±０．００　０．３７±０．１１
表６　停药恢复２周后苎麻叶凝胶外用对实验大鼠血液学指标的影响 （ｘ±ｓ，ｇ／ｋｇ，ｎ＝１０和ｎ＝５）
组别／脏器
ＷＢＣ
（×１０９／Ｌ）
ＲＢＣ
（×１０１２／Ｌ）
ＨＧＢ
（ｇ／Ｌ）
ＰＬＴ
（×１０９／Ｌ）
ＮＥＵ
（％）
ＬＹＭ
（％）
ＥＯＳ
（％）
ＢＡＳＯ
（％）
ＭＯＮＯ
（％）
完
整
皮
肤
凝胶基质
对照组
８．９０±１．６２　４．２０±０．６７　１３９．５±９．４７　８８４．０±３３．５　２６．２５±７．４５　６９．００±９．４５　０．３３±０．１５　１．９８±０．５４　２．４８±０．３１
苎麻叶凝胶
低剂量组
９．４８±１．８２　４．４０±１．１１　１４４．３±１５．５　１０１９．３±８３．４　２１．９５±７．９２　７３．３５±８．２７　０．４５±０．１１　１．４３±０．３３　２．８５±０．２１
苎麻叶凝胶
中剂量组
７．２８±１．１１　５．１０±１．０２　１４９．８±１１．１　１０９０．０±６３．２　２３．５０±６．７１　７２．２５±６．７４　０．４８±０．１４　１．６３±０．３４　２．２０±０．３０
苎麻叶凝胶
高剂量组
８．７０±２．４２　４．０３±１．１３　１４９．０±５．７　１１０２．３±２７．９　２８．３３±７．７８　６５．５０±８．７３　０．６０±０．１３　２．８５±０．２６　２．７５±０．１７
破
损
皮
肤
凝胶基质
对照组
７．３５±１．４４　４．８０±０．２９　１４７．５±１３．１　１０７８．５±８８．３　２６．８０±２．０３　６８．６８±３．０３　０．５８±０．１１　２．２０±０．５８　１．７０±０．３６
苎麻叶凝胶
低剂量组
８．０８±１．１０　５．６０±１．３１　１４５．３±２４．７　９３５．５±３７．２　２５．８０±６．３７　６９．０８±１２．４３　０．６８±０．１０　２．７０±０．７２　１．７０±０．２１
苎麻叶凝胶
中剂量组
９．４０±１．１４　４．６３±１．１４　１４８．０±１１．１　１０２９．５±６１．６　２２．３０±２．７５　７１．８３±５．５４　０．４３±０．６８　２．３５±１．４２　３．１３±４．５４
苎麻叶凝胶
高剂量组
７．６５±１．５７　３．５０±０．５７　１４５．３±６．９　９９０．３±７８．７　２４．５０±２４．１６　６９．９５±３０．４４　０．７３±０．７３　１．３５±０．９１　３．５３±６．２１
２．６　对大鼠血液生物化学指标的影响
由表７、表８可知，完整皮肤和破损皮肤
实验大鼠在给药４周和停药２周后，苎麻叶凝
胶各剂量组大鼠血清中 ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＴＢＩＬ、
ＴＰ、ＡＬＰ、ＣＨＯＬ、ＢＵＮ、ＣＲＥＡ 和 ＧＬＵ 等
水平均在正常范围内，与凝胶基质对照组比较
无显著性差异 （Ｐ＞０．０５）。实验结果表明，苎
麻叶凝胶对实验大鼠血液生物化学指标变化无
明显影响。
２０１２年３月第１０卷第１期 国际沙棘研究与开发 ４１　
表７　苎麻叶凝胶外用给药４周对实验大鼠血液生物化学指标的影响 （ｘ±ｓ，ｇ／ｋｇ，ｎ＝１０和ｎ＝５）
组别／脏器
ＡＳＴ
（ｕ／Ｌ）
ＡＬＴ
（Ｕ／Ｌ）
ＴＢＩＬ
（Ｕｍｏｌ／Ｌ）
ＴＰ
（ｇ／Ｌ）
ＡＬＰ
（Ｕ／Ｌ）
ＣＨＯＬ
（ｍｍｏｌ／Ｌ）
ＢＵＮ
（ｍｍｏｌ／Ｌ）
ＣＲＥＡ
（Ｕｍｏｌ／Ｌ）
ＧＬＵ
（ｍｍｏｌ／Ｌ）
完
整
皮
肤
凝胶基质
对照组
１７２．０±２１．４　８８．３±８．７　１．１４±１．３４　６６．８±３．９　２２４．１±８１．６　１．７４±０．１１　７．０５±１．６９　４８．３±６．５　１１．４±３．５
苎麻叶凝胶
低剂量组
１４８．６±３０．３　８２．０±１９．１　１．２４±１．２７　６１７±３．８　２２０．０±５４．７　１．６０±０．４１　５．７３±１．５６　４８．６±７．２　１０．２±２．２
苎麻叶凝胶
中剂量组
１２２．３±２５．１　７０．７±１３．９　１．８７±１．９２　６１．６±２．４　１９１．６±１６．７　１．３４±０．３４　６．５０±１．４９　５４．５±７．５　１１．２±３．２３
苎麻叶凝胶
高剂量组
１４２．２±２２．１　７３．７±９．６　１．０３±０．３６　６５．６±３．１　２１８．９±４０．５　１．４３±０．４０　６．００±１．０４　５１．６±９．５　１２．０±１．３
破
损
皮
肤
凝胶基质
对照组
１３７．５±３８．９　７１．３±１３．９　１．１３±１．９０　６２．４±１．９　２３１．６±７６．８　１．７１±０．１７　５．１０±１．０１　５５．９±８．６　１１．６±１．２
苎麻叶凝胶
低剂量组
１０９．９±２５．０　７０．９±１０．６　０．８７±０．７６　５８．６±４．３　２０１．３±４８．３　１．５２±０．１３　５．７３±１．６６　４４．１±５．９　１２．１±２．７
苎麻叶凝胶
中剂量组
１２６．５±３７．７　７６．１±２６．０　０．９２±１．０２　６３．２±４．６　１９５．０±３５．９　１．７８±０．３５　５．５３±１．７１　４６．２±１４．２　１０．９±２．０
苎麻叶凝胶
高剂量组
１０７．８±３６．４　６４．１±９．４　０．９８±０．２２　６３．８±２．４　１９７．９±５３．７　１．６４±０．４９　４．５３±１５６　４０．２±１０．９　１２．０±０．６
表８　停药恢复２周苎麻叶凝胶外用对实验大鼠血液生物化学指标的影响 （ｘ±ｓ，ｇ／ｋｇ，ｎ＝１０和ｎ＝５）
组别／脏器
ＡＳＴ
（ｕ／Ｌ）
ＡＬＴ
（Ｕ／Ｌ）
ＴＢＩＬ
（Ｕｍｏｌ／Ｌ）
ＴＰ
（ｇ／Ｌ）
ＡＬＰ
（Ｕ／Ｌ）
ＣＨＯＬ
（ｍｍｏｌ／Ｌ）
ＢＵＮ
（ｍｍｏｌ／Ｌ）
ＣＲＥＡ
（Ｕｍｏｌ／Ｌ）
ＧＬＵ
（ｍｍｏｌ／Ｌ）
完
整
皮
肤
凝胶基质
对照组
１３０．４±８９．９　７９．６±１４．３　１．０６±０．４６　６２．３±３．５　２０３．１±３９．０　１．４４±０．４２　６．１３±１．０６　４０．７±３．７　 ７．４±２．３
苎麻叶凝胶
低剂量组
１３６．５±１７．８　６８．９±６．３　１．９２±０．４６　６４．６±４．９　１８５．２±６２．２　１．５７±０．３３　５．７５±１．０１　５２．１±１０．６　８．７±０．９
苎麻叶凝胶
中剂量组
１６４．４±１７．４　７５．４±１２．５　２．０１±０．８１　６５．１±６．０　１９３．６±２３．８　１．５５±０．２７　８．４０±１．３７　４８．５±６．１　 ９．５±０．７
苎麻叶凝胶
高剂量组
１５１．０±１８．１　８２．２±１８．０　１．９５±０．６７　５７．７±５．１　１９１．２±３５．５　１．３４±０．１５　５．５０±１．１９　４７．９±１３．１　９．９±３．１
破
损
皮
肤
凝胶基质
对照组
１４６．３±２３．９　７１．８±４．５　１．４３±０．７３　６０．５±３．５　２１１．４±８４．０　１．３２±０．２９　５．７５±１．１０　５０．５±６．５　 ９．１±２．４
苎麻叶凝胶
低剂量组
１５３．１±１５．６　７５．２±１１．８　１．８９±０．４７　６０．９±０．６　１９７．８±４４．２　１．４７±０．１３　５．８３±１．０８　５７．３±３．９　１０．３±２．１
苎麻叶凝胶
中剂量组
１６７．８±３９．９　７６．１±１０．５　１．１２±０．８５　６５．６±５．４　１８６．４±１４．０　１．２２±０．１１　７．３５±０．６５　５１．５±５．３　 ９．２±２．０
苎麻叶凝胶
高剂量组
１８０．８±５３．６　７５．７±１３．０　１．３７±１．１５　６５．３±１．９　１９１．５±３４．８　１．５８±０．３６　５．６３±１．０９　４７．１±５．８　 ９．９±１．３
２．７　组织病理学检查
苎麻叶凝胶各剂量组涂药部位的大鼠完整皮
肤和破损皮肤肉眼观察均未见药物引起病变。将
给药４周和停药２周后的实验大鼠涂药部位皮肤
及脑、心、肝、肾、脾、肺、肾上腺、卵巢、睾
丸、附睾、胃、小肠等各脏器作病理组织学检
查，其组织结构均无退变、坏死、炎症反应、增
生或其它异常变化，与凝胶基质对照组比较均无
显著性差异 （Ｐ＞０．０５）。
３　讨论
由研究可知，在本实验条件下，完整皮肤和
破损皮肤大鼠经皮肤外用连续给予苎麻叶凝胶
低、中、高剂量４周及停药２周后，苎麻叶凝胶
各剂量组动物生长发育良好，行为活动正常，未
出现异常死亡；动物体质量和进食量与凝胶基质
对照组比较，均无显著性差异 （Ｐ＞０．０５）；苎
麻叶凝胶各剂量组血常规及肝、肾功能生化检测
４２　 苎麻叶凝胶皮肤长期毒性实验研究 　 第１期
指标，与凝胶基质对照组比较，差异均无显著性
（Ｐ＞０．０５），病理组织学检查结果，各实验组大
鼠涂药部位皮肤及脑、心、肝、肾、脾、肺、肾
上腺、卵巢、睾丸、附睾、胃、小肠等主要脏器
均未见病理性损伤。
综上所述，苎麻叶凝胶长期毒性实验结果表
明，苎麻叶凝胶按推荐临床剂量的２０、４０、８０
倍经皮肤给药４周，对完整皮肤和破损皮肤实验
大鼠无明显毒性损害，未显示因蓄积对实验大鼠
产生毒性反应。实验表明苎麻叶凝胶长期外用是
安全的。
参考文献：
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西中医学院学报，２００６，１８ （３）：５１－５２．
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Ｒａｍｉｅ　Ｌｅａｆ　Ｇｅｌｓ　ｏｎ　Ｒａｔ　Ｓｋｉｎ
Ｙａｎｇ　Ｊｉｎ１，Ｌｕｏ　Ｙｏｕｃｈｅｎｇ１，Ｚｏｕ　Ｋｕｎ１，Ｔａｉ　Ｙｕａｎｌｉｎ１
（１．Ｈｕｂｅｉ　Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ　Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ｎａｔｕｒａｌ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｎｄ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，
Ｔｈｒｅｅ　Ｇｏｒｇｅｓ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙｉｃｈａｎｇ４４３００３，Ｃｈｉｎａ；２．Ｐｌａｎｔ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　Ｃｅｎｔｅｒ　ｆｏｒ
Ｓｏｉｌ　ａｎｄ　Ｗａｔｅｒ　Ｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｏｎ，Ｍｉｎｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｗａｔｅｒ　Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３８，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｏｆ　Ｒａｍｉｅ　ｌｅａｆ　ｇｅｌｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｏｎｅ　ｈｕｎｄｒｅｄ　ａｎｄ
ｓｉｘｔｙ　Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　８ｇｒｏｕｐｓ（２０ｉｎ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ，ｍａｌｅ：ｆｅｍａｌｅ＝１∶１）：ｉｎｔａｃｔ
ｓｋｉｎｓ　ｇｅｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｎｄ　ｌｏｗ，ｍｏｄｅｒａｔｅ，ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓａｇｅｓ（ｅｑｕａｌ　ｔｏ　２０，４０ａｎｄ　８０ｔｉｍｅｓ　ｏ　ｆ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ｈｕ－
ｍａｎ　ｄｏｓａｇｅｓ）ｏｆ　ｉｎｔａｃｔ　ｓｋｉｎｓ　Ｒａｍｉｅ　ｌｅａｆ　ｇｅｌｓ；ｂｒｏｋｅｎ　ｓｋｉｎｓ　ｇｅｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｎｄ，ｌｏｗ　ｍｏｄｅｒａｔｅ，ａｎｄ　ｈｉｇｈ
ｄｏｓａｇｅｓ（ｅｑｕａｌ　ｔｏ　２０，４０ａｎｄ　８０ｔｉｍｅｓ　ｏ　ｆ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｄｏｓａｇｅｓ）ｏｆ　ｂｒｏｋｅｎ　ｓｋｉｎｓ　Ｒａｍｉｅ　ｌｅａｆ　ｇｅｌｓ，ｒｅ－
ｓｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｔｗｉｃｅ　ａ　ｄａｙ　ｆｏｒ　ｆｏｕｒ　ｗｅｅｋｓ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｉｎｔａｃｔ　ａｎｄ　ｂｒｏｋｅｎ　ｓｋｉｎｓ　ｇｒｏｕｐｓ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｇｅｌ　ａｓ　ｃｏｎ－
ｔｒｏｌ．Ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ　ｗａｓ　ｃａｒｒｉｅｄ　ｏｕｔ　ｆｏｒ　ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅ　４ｗｅｅｋｓ，ａｎｄ　ｇｅｎｅｒａｌ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ，ｂｏｄｙ　ｗｅｉｇｈｔ　ａｎｄ
ｆｏｏｄ　ｉｎｔａｋｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｎｉｍａｌｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｔｈｅ　ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｎｄ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ，ｏｒｇａｎ　ｃｏｅｆ－
ｆｉｃｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｈｉｓｔｏｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｉｇｕｒｅｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｉｎ　４ｗｅｅｋｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｉｎ　２ｗｅｅｋｓ
ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ｇｅｎｅｒａｌ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｄｕｒｉｎｇ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ
ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ．Ｔｈｅ　ｂｏｄｙ　ｗｅｉｇｈｔ，ｆｏｏｄ　ｉｎｔａｋｅ，ｏｒｇａｎ　ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓ，ｍａｉｎ　ｈｅｍｏｔｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｉｎ－
ｄｅｘｅｓ　ｏｆ　ｒａｔｓ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｂａｓｉｃａｌｙ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ａｓ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｔｈｅ　ｏｒｇａｎ　ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏ－
ｌｏｇｉｃａｌ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｓｈｏｗｅｄ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｒａｔｓ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｃｏｎｃｌｕ－
ｓｉｏｎ：Ｒａｍｉｅ　ｌｅａｆ　ｇｅｌｓ　ｈａｓ　ｎｏ　ｉｍｍｅｄｉａｔｅ　ｏｒ　ｄｅｌａｙｅｄ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｉｎ　ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ
ｄｏｓａｇｅｓ　ｗｉｔｈｉｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｒａｎｇｅ，ａｎｄ　ｉｓ　ｓａｆｅ　ｆｏｒ　ｕｓｅ．
Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｒａｍｉｅ　ｌｅａｆ　ｇｅｌｓ；ｒａｔ；ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ