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甘松乙醇提出液的抗心律失常的实验研究



全 文 :第 15 卷 第 4 期
甘松乙醇提出液的抗心律失常
的 实 验 研 究
马传友 项 思远 岑德意 李中南 ,
甘松又称廿松香 ( N a r d o s t a c h y s
C h i , l e n s i s B a t a l i n )多作芳香 、 健胃 、
治腹痛 、 牙痛等 , 亦有报导具有类似撷草
样的镇痛作用 ` 入.) 近来发现该药有一 定
的抗心律失常作用 ` “ ’ 。 我们用甘松 乙醇
提取液进行了抗心律失常的实验研究 .
一 、 甘松乙醇提出液的制备 : 用市售
甘松50 0克 ,加入 95 % 乙醇浸泡 48 小时后 ,
再经回流提取 3 小时 , 过滤去渣滓 , 浓缩
至 5 0 毫升 ( 1 0 % ) 原液置冰箱保存。 实
验前取 50 毫升原液在水浴上蒸发室乙醇完
全挥发 , 剩下粘稠的棕色糊状物 , 加入蒸
溜水50 毫升配制成 1 0 % 溶液 , 实验 取 其
上清液 。
二 、 甘松乙醇提出液抗心律失常实验
l
、 对抗氯化钡所致大鼠心律失常作

实验用 18 只体重为2 50 一 50 。克大鼠 ,
随机分两组 , 8 只对照 , 10 只用药 。 先用
1 。% 水合氯醛腹腔麻醉 ( 0 . 3克 /公尸 ) ,
仰位固定 , 切勿二一侧颈静脉 , 并插入导管
供注射药物用 。 描记正常心电 图 1 导 联
后 , 由颈静脉注入 2 毫克 /公斤 0 . 8%氯化
钡 , 通常可立即出现心律失常 , 轻者为室
性早搏 , 但多数为室性心动过速 , 重者甚
至发展为室扑 、 室颇等 。对照组 8 只中_ 7 只
心律失常持续 8 ~ 23 分钟 ( 1 4 . 5 士 5 . 1 ),
1只持续时间较久超过 60 分钟 。 用 药 组
一般在心律失常出现 l 一 2分钟后 , 由颈
静脉庄入 2 一 4 毫升 /公斤的 50 一 1 0 %甘
松 , 其疗效评定按 :
( l )药物注射后 , 在 l ~ 3 分钟内转
为窦性心律者为 “ 显效 ” 。
( 2 )如以窦性心律为 主 , 偶 有早 搏
者 , 或从室性异位搏动转为室上性节律 ,
而心律整齐或轻度不齐者为 “ 良效 ” ,
( 3 )仍为室性或其他异位 节 律 者 为
“无效 ” 。
实验结果总结于表 1
甘松 乙 醇提取液讨氛化钡 引
表 1 起 大鼠心律 失常作用
,.1一月.ù迁占一八O
…有效数 无效数
一显效 良效
5 0% 2毫升 /公斤 4 l
1 0 0% 2毫升 /公斤 3
1 0 % 4毫升 /公斤
2
、 对抗家兔由氯仿— 肾上腺素引起的心律失常作用
实验按张宝恒介绍法 ` . ’ , 用体重 1 . 5
~ 2公斤的家兔 n 只 ,先将家兔 仰 位 固 定
后 、 以兔头夹固定其头部 , 将麻醉口罩罩
住咀和鼻 , 用氯仿进行吸入麻醉至角膜反
射刚消失 (约为三期一级 )时 , 描记正 常 心
电图 1 导联后 , 立即由耳缘静脉快速注入
。 , 01 写盐酸肾上腺素。 , 5毫升 /公斤 , 并观
察心电示波器和记录心电一图 1 导联 , 以每
隔半分钟记录一次心电图直至心律恢复正
常 。 当静脉快速注入肾上腺素后可迅速出
现一源性或多源性室性早搏 、 阵发性心动
过速甚至室颤 , 一般约持续 2 ~ 5 分钟之
久 。 待心律完全恢复正常后 , 由静脉注入
安 医 学 报
2 5%甘松溶液 2 毫升 /公斤 , 并在注 射 甘
松后的 5 、 1。 、 筋分钟时分别再由静脉重
复注入上述剂量的肾 上腺素 , 仍按上述方
法记录心电图 n 导联 , 以 观察是否诱发心
律失常 。 实验结果见表 2 。
表 2 甘松杭 氛仿一肾上腺素诱发心律 失常的作 用
用甘松后肾上腺素致心律失常作用编 号 用甘松前肾上腺素致 心 律 失 常 作 用 1 0分 1 5分
+

+
+


+

+
+
+
+ 心律失常 一窦性心律 . 麻醉过深动物死亡
3
、 对离休兔心房不应期作用
实验按 C o vi er 介绍采用成对 刺 激 法
研究对离体家兔左心房不应期白争作用 ` 4 ’ 。
取体重 1 一 1 . 5公斤幼兔 , 击头致昏 , 开胸
迅速取出心脏 , 立即置入盛有氧 的乐 氏液
的培养皿内 , 游离左心房 , 然后将此标本
一端穿线打结并留长线 , 另一端钓在一特
制的铂铱合金的刺激双极电极上 , 放 入盛
有不断通氧的恒温 ( 30 ℃ ) 乐氏溶液的浴
·槽内 , 标本上端的长线与肌力 传 感 器 相
连 , 并通过 7 57 一 1型多导生理监视 仪 与
记录仪相连以记录其收缩曲线 , 刺激电极
的另一端与 Y S D一 4 型药理 、 生理头验
多用仪相连 , 待标木稳定 30 分钟左右 , 将

实验多用仪的刺激方式旋扭拨至连续双次
上 , 以频率 64 次 /分 , 强度 2 0 V左右及波宽
2一 6毫秒等参数进行刺激 , 调节两次刺激
脉冲间隔 , 测定标本恒定的不应期 , 然后
用乐氏液配制的 0 . 05 %甘松溶液置换浴槽
中乐氏液 , 以后每隔 5 分钟测 定 其 不 应
期 。 实验结果表明该浓度的甘松有明显延
长心房不应期作用 , 其延长幅度在 13 , 34 %
之间 , 而浓度增加一倍 ( 0 . 1% ) , 虽不应期
仍有所延 一长 , 但收缩幅度有所减弱 。 结果
见图 l 、 表 3

第15 卷 第 4期
表 30 . 05 %甘松溶液对心房不应期延长作用
用 药 10 分 钟 后
一…|实 验 号
用药前有效不应期
( 毫秒 ) 有效不应期
( 毫秒 )
延 长值
( 毫秒 ) 延长百分率
乙一1上né0月任nQ乙q自non Ld二JCO民1 8 0
1 47
20 6
1 78
1 8 4
1 78
1 5 4
20谨
1 78
6 3 2
6 3 2
3 28
20 8
0 26
1 3 %
21 %
1 8 %
31 %
9 2 %
1 6 %
34 %
飞工
3 2
4657
图 l 甘松乙醇提取液对离体
兔心房不应期延长作用 。
l
、 两次刺激脉 冲间隔为 1 80 毫秒时
出现双收缩 , 一说明第二刺激脉冲刚好落在
心房肌有效不应期后 。
2
. 用 0 . 0 5% 甘松溶液置换乐氏液 5
分钟后 , 用间隔 1 80 毫秒双脉冲进行刺激 ,
双收缩部分消失 。
3

1 0分钟后仍用上述条件进行刺激
双收缩完全消失 , 不应期延长 , 使第二刺
激脉冲落在延 一长的不应期上不产生收缩 。
4
、 延 长两次刺激 J永冲的间 距 至 2 04
毫秒时 , 又出现双收缩 , 表示不应期延长
了 2 4毫秒 。
上通常在 1 一 3 分钟可恢复窦性心律 , 而
在氯仿— 肾上腺素诱发的心律失常实验中 , 一般注射药物后 5 一 10 分钟内可预防
快速静脉注射肾上腺素诱发的心律失常 ,
但一般维持时间较短 。 虽然有的作者认为
氯仿增敏肾上腺素诱发心律失常是因氯仿
能促进内源性肾上腺素物质释放 , 故而加
重肾上腺素对心脏毒性 ` “ ’ 。 但该药 的 抗
心律失常作用似乎不是通过阻断月受体 ,
因它能对抗氯化钡由于延缓 K 十外 流 导 致
心房传导组织和房室束一浦顷野系统等快
反应细胞的 自律增高所致的心律 失 常 〔 “ 、
“ ’ 。 该药能显著延长离体心房不应期可说
明其对`心肌的直接抑制作用 。
四 、 小结
甘松乙醇提出液有对抗氯化钡诱发大
鼠心律失常及氯仿— 肾上腺素诱发家兔心律失常的作用 , 并能延长家兔离体心房
的不应期 , 其抗心律失常作用可能是对心
肌的直接抑制作用 。
三 、 讨论
从上述实验中否出甘松乙醇提取液能
对抗由于氯 化钡 、 氯仿— 肾上腺素等诱发的心律失常 , 这与临床资料 基 本 相 符
( “ ’ 。 该制剂静脉给药抗心律失常作用发生
较快 , 在氯化钡诱发的大鼠心律失常模型
参 考 文 献
l
、 刘寿山 中药研究文献摘要 , P 1 5 ,
科学出版社 , 1 9 7 5。
2
、 郑干才 、 马传庚等 : 茵陈 、 甘松 等
药抗心律失常作用的药理实验及临
1 2
狗 胃 迷 走 神 经 的 观 察
安 医解刹教研组 姚 国刚 陈顺佑
对胃迷走神经的分支 、 分布 , 除解剖
教科书中有较简单的描述外 “ 、 “ 〕 , 国内
这方面的资料尚不多见 。 为 了实验形态学
研究的需要 , 我们观察了狗 胃迷走神经的
分支及分布 , 并与人的资料进行对照 , 以
供临床应用参考 。
材料和方法
本文取用了40 条 15 一 20 公斤狗的新鲜
内脏 , 对胃迷走神经的分支 、 分布进行了
详细地解剖和观察 。 文中所涉及狗的脏器
间毗邻关系及迷走神经分支的名称 , 我们
都按狗的方位进行描述 , 而对人的有关分
支 , 仍取用人的方位名称 。
观察结果
一 、 迷走神经在食管末端的分布概况
( 一 ) 迷走神经腹 、 背侧干的组成
狗的左 、 右迷走 神经 , 分别在左 、 右
肺根的背侧发出分支与来自交感干的细支
吻合 , 形成左 、右肺丛后 ,其本干继续行向
尾侧 。 左迷走神经干离开肺根后先沿食管
左缘向尾侧走行 , 在M] 与肺根之间分为 2
~ 3 支 , 较粗的一支 , 沿食管腹侧壁斜向
右 , 在隔肌的颅侧不同距离与右迷走神经
经一细的分支吻合成腹侧千 ; 而右迷走神
经过右肺根后 , 亦分为 1一 2 支 , 本干先
行于食管的右缘 , 不久 , 即沿食管背侧壁
斜向左 , 在距食管裂孔不远处 , 与左迷走
神经发出的一细支吻合成背侧干 。
在 3 8例狗的解剖 中 , 腹侧干由左 、 右
迷走神经各发出 1支形成 的 有 24 例 , 占
63
.
2% ; 右迷走神经发出 1支 、 左迷走神
经发出二支共同形成腹侧干 的 10 例 , 占
2 6
.
3% ; 右 l 支 、 左 3 支的 3 例 , 占 7 . 9
% ; 右 2 支 、 左 1 支的 1例 , 占2 . 6% 。 背
侧干 由左 、 右迷走神经各发出的 l 支形成
的有 3 例 , 占8 6 . 8% ; 右 2 支 、 左 1 支的
3 例 , 占了. 9% ; 右 l 支 、 左 2 支的 2 例 ,
占5 。 3 % 。
腹 、 背侧干的主要来源应视形成干的
分支的粗细而定 。 腹侧干主要由左迷走神
经形成的为 34 例 , 占89 . 6% ; 左 、 右两支粗
细相近的 4 例 , 占1 . 6% 。 背侧干 以右迷
走神经为主的 27 例 , 占7 1 . 4% ; 左 、 右粗
细相近的 10 例 , 占 26 % ; 右细左粗 l 例 ,
占2 . 6 % 。 由此可见 , 左迷走神经主要形成
腹侧干 , 右迷走神经主要形成背侧干 ` , ’ .
床疗效的初步观察 内部资料 1 9 7 9
3
、 北京医学院药理教研组心血管组等 :
苦参注射液抗心律失常 的 实 验 研
究 , 心血管疾病 4 ` 1 8 3 , 1 9 7 6 。
4

C o v i e r W S
:
T h e m e e h a n i s m o n
t h e r e f r a e t o r y p e r i o d e h a n g e P r o d -
u e e d b y o u a b a i n
,
J p h a r m a e o l E x p T h e r a P
,
1 9 8 : 1 0 0
,
1 9 6 5

5

S z e k e r e s s L
:
M e t h o d s i n P h a r -
m a e o l o g y
, v o l l ( S
e h w a r t Z A e d )
A P P l e t o n
,
P 1 8 0
,
1 9 7 1
。 ·
6
、 陈修 : 抗心律失常药的电生理作用与
药理评价 , 药学学报 , 14 ` 1 20,
1 9 7 9

. 进修生