全 文 ：雀石蕊体外杀阴道毛滴虫作用
吴　杰1　张敏如1　丁东宁2　谭廷华2　阎宝琦3
1　西安医科大学寄生虫学教研室　西安　 710061
2　西安医科大学药学系　　　　　西安　 710061
3　陕西教育学院　　　　　　　　西安　 710061
　　提要　雀石蕊和 S- ( - )松萝酸有较强的杀虫作用。 随着药物作用时间的延长和药物浓度的
增加 ,滴虫死亡率升高 ,虫体裂解 ,密度下降 ; S- ( - )松萝酸在体外杀滴虫的最低有效浓度为 0. 4
mg /ml; 0. 4 mg /ml及以上浓度的松萝酸与相同浓度的甲硝唑的杀滴虫效果无显著性差别。
关键词　雀石蕊　 S- ( - )松萝酸　阴道毛滴虫
　　阴道毛滴虫是引起人体生殖泌尿系统感
染的常见病原体之一。 目前治疗滴虫病的首
选药物为甲硝唑 ( metronida zo le)。 但鉴于甲
硝唑对部分患者有副作用 ,而且对于该药物
的致突变和致癌性尚有争议 [1- 4 ]。 故继续寻
找高效低毒、可外用兼口服的抗滴虫药物实
属必要。
雀石蕊 [Cladonia alpestris ( L ) Rabenh ]
为地衣类植物。其性平 ,味淡 ,无毒 ,口服可治
疗妇女白带症。 S- ( - )松萝酸 [S-( - ) usnic
acid ]为雀石蕊的化学成分之一 [5 ]。 迄今为
止 ,尚未见到雀石蕊杀滴虫作用正式实验报
道 ,亦未见到关于松萝酸在体外杀滴虫合适
剂量及杀虫机理方面的正式实验报道。现将
我们所做的雀石蕊及其提取物 S- (- )松萝
酸在试管内杀滴虫作用实验研究结果报道如
下。
材 料 与 方 法
材　料
实验用 4个虫株分别取自急性期和慢性
期滴虫性阴道炎患者。虫种在改良 CPLM培
养基中以无菌培养传代保种 1— 3个月。实验
用滴虫经培养 48 h ,滴虫运动活泼 ,死亡率
< 2%。 培养液含虫密度为 100— 200个 /
mm
3
,雀石蕊水浸膏系雀石蕊的干燥全草经
水煎、煎液浓缩等工序制成 ,易溶于水。
S- ( - )松萝酸钠由我校药学系提供。 甲硝
唑为武汉制药厂生产。
方　法
雀石蕊水浸膏体外杀滴虫实验
实验设 4个用药组和 1个对照组。分别
称取一定量水浸膏加入各实验管 ,再向各管
加入虫液至 5 m l,使药物终浓度为 2. 0- 8. 0
mg /ml。对照组不加药。药物组各管 pH值为
5. 8— 5. 9,对照组 pH值 6. 2— 6. 3。将各管置
于 37℃孵育。于加药后 2 h、 4 h、 8 h、 24 h分
别吸取各管虫液滴片镜检。 在高倍镜下观察
计数各管滴虫的死亡率 ,并用血细胞计数板
计数各管滴虫密度。在加药后 24 h分别吸取
各管虫液 3滴转种至新培养基内 , 37℃孵育
48 h、 72 h后再分别计数各管滴虫存活率和
繁殖密度。
S- ( - )松萝酸体外杀滴虫实验
将 S- ( - )松萝酸钠溶于 10%的乙醇生
理盐水溶液中 ,制成 10 mg /m l浓度的原药
液 ;将甲硝唑溶于生理盐水中制成 10 mg /m l
浓度的原药液 ;对照液为不含药物的乙醇生
理盐水。按实验需要吸取一定量原药液注入
各实验管 ,随即加入虫液至 5 ml,使松萝酸
钠的终浓度为 0. 2— 1. 0 mg /m l(分为 5组 ) ,
甲硝唑的终浓度为 0. 2— 0. 6 mg /m l(分为 3
组 )。药物组各管 pH值为 6. 2— 6. 4,对照组
pH值为 6. 2— 6. 3。将各管置于 37℃孵育 ,加
药后定时观察计数滴虫的死亡率和繁殖密
度 ,方法同前。
·126· 中国寄生虫学与寄生虫病杂志　 1995; 13( 2)∶ 126— 129Chinese Journa l o f Par asito lo gy & Parasitic Diseases
结　　果
雀石蕊水浸膏对滴虫的作用
在高倍镜下观察 ,与对照组比较 ,用药组
的滴虫发生明显变化。虫体变圆 ,胞质内出现
空泡。鞭毛和波动膜运动明显减弱或停止 ,滴
虫停止运动。最终 ,虫体胞质呈颗粒状或虫体
破裂。 不同浓度的雀石蕊水浸膏对 4株滴虫
作用的实验结果见表 1。
表 1　雀石蕊的杀滴虫效果
Table 1　Trichomonacidal effect of Cladonia alpestr is
组　别
Group
加药后滴虫死亡率 (% )
Mortali t y of T . va ginal is af ter adding the agen t(% )
转种后滴虫存活率 (% )
Surviv al rate of T . vag inali s af ter passage(% )
2 h 4 h 8 h 24 h 48 h 72 h
2 mg /ml 11. 5 15. 0 35. 1 79. 3 10. 8 26. 5
4 mg /ml 45. 5 58. 3 78. 3 99. 3 0　 0　
6 mg /ml 66. 6 84. 8 98. 0 100 0　 0　
8 mg /ml 77. 9 99. 5 100 100 0　 0　
对　照
Cont rol
2. 3 2. 0 2. 2 1. 6 97. 0 95. 6
　　表 1中的每 1数据皆为 4个虫株同浓度
组的 12支实验管所得数据的平均值。将各浓
度药物组分别与对照组进行比较后可见 ,同
一观察时间用药各组的滴虫死亡率均高于对
照组 ,且经转种培养后各用药组的滴虫存活
率均低于对照组 ( P < 0. 01)。 由于 4 mg /ml
及以上浓度的雀石蕊水浸膏在用药后 24 h
滴虫死亡率达 99. 3%— 100. 0% ,且转种培
养后均无滴虫生长 ,故以 4 mg /ml作为雀石
蕊水浸膏体外杀滴虫的最低有效浓度。同时 ,
该药物的作用还表现在裂解虫体和降低滴虫
密度。 计数结果显示 ,在同一观察时间 ,各用
药组的滴虫密度均低于对照组 ( P < 0. 01)。
S- ( - )松萝酸钠对滴虫的作用
在高倍镜下观察 ,用松萝酸各组的滴虫
均发生形态改变 ,其改变与滴虫在雀石蕊水
浸膏作用下所发生的形态改变相同。 松萝酸
钠对 3株滴虫作用效果的实验结果见表 2。
表 2　 S- ( - )松萝酸的杀滴虫效果
Table 2　 Trichomonacidal effect of S- ( - ) usnic acid
组　别
Group
加药后滴虫死亡率 (% )
Mortali t y of T . vag inal is af ter adding th e agen t(% )
转种后滴虫存活率 (% )
Surv iv al rat e of T . vaginalis af ter pa ssage(% )
2 h 4 h 8 h 24 h 48 h 72 h
S- ( - )松萝酸钠
S- ( - ) usnic acid s odium
0. 2 mg /ml 20. 3 41. 6 63. 4 99. 4 0. 3 2. 7
0. 4 mg /ml 59. 8 93. 0 99. 4 100　 0　 0　
0. 6 mg /ml 70. 0 96. 0 100　 100　 0　 0　
0. 8 mg /ml 84. 3 99. 0 100　 100　 0　 0　
1. 0 mg /ml 97. 9 100 100　 100　 0　 0　
甲硝唑
Metronidazole
0. 2 mg /ml 4. 7 72. 9 100　 100　 0　 0　
0. 4 mg /ml 14. 6 95. 1 100　 100　 0　 0　
0. 6 mg /ml 39. 2 99. 4 100　 100　 0　 0　
对　照 1. 2 1. 8 2. 2 3. 4 98. 7 98. 3
Cont rol
·127·
　　表 2中每一数据均为 3个虫株同一浓度
组的 9支实验管所得数据的平均值。 将表中
松萝酸钠各浓度组分别与对照组比较 ,各用
药组的滴虫死亡率均高于对照组 ( P <
0. 01) ,转种后用药组的滴虫存活率低于对照
组 (P < 0. 01)。对滴虫繁殖密度的观察结果
亦显示 ,各用药组的滴虫密度均低于对照组。
0. 4 mg /ml及以上浓度的松萝酸钠在加药后
24 h滴虫死亡率为 100% ,且转种后无滴虫
生长 ,故以 0. 4 mg /m l作为松萝酸钠在体外
杀滴虫的最低有效浓度。
比较表 2中相同浓度的药物杀滴虫结果
可以看出 , 0. 2 mg /ml松萝酸钠的杀虫效果
不及相同浓度的甲硝唑。虽然甲硝唑杀虫作
用较为缓慢 ,在用药后 2 h时杀虫效果不及
松萝酸钠 ,但在此后 0. 4 mg /ml和 0. 6 mg /
m l浓度的 2种药物的杀滴虫效果则无显著
性差别 ( P> 0. 05)。
讨　　论
　　体外实验结果表明:雀石蕊对 4株滴虫
有杀灭作用。2— 8 mg /ml浓度的药物对滴虫
均有抑制、杀灭和裂解作用。随着药物浓度的
增加和作用时间延长 ,滴虫的死亡率升高 ,同
时 ,滴虫的繁殖密度下降 ,即药物浓度和作用
时间与杀虫力成正相关。本实验首次证实了
雀石蕊在试管内确有杀滴虫作用。 4 mg /ml
为试管内杀灭滴虫的最低有效浓度。
S- ( - )松萝酸钠对 3株滴虫作用的实
验结果显示: 0. 2— 1. 0 mg /m l浓度的松萝酸
钠对滴虫均有较强的抑制和杀灭作用 ,药物
浓度及作用时间与杀虫力成正相关。 本实验
首次证实了雀石蕊中杀滴虫有效成分为 S-
( - )松萝酸 ,其体外杀滴虫的最低有效浓度
为 0. 4 mg /ml。 0. 4 mg /ml及以上浓度的松
萝酸与相同浓度甲硝唑的体外杀滴虫效果无
显著性差异。
本实验首次证实了中药雀石蕊确有杀阴
道毛滴虫作用 ,其杀虫有效成分为 S- ( - )
松萝酸。光镜下观察 ,在雀石蕊、松萝酸作用
下滴虫运动减弱或停止 ,形态发生明显改变。
胞质内出现空泡 ,继之胞质变淡 ,最终呈颗粒
状或虫体裂解。 此现象与杨炳贵所报道的松
萝酸对鼠疟原虫的作用结果相仿 [6 ]。 我们应
用透射电镜观察 S- ( - )松萝酸对滴虫作用
时发现 ,在药物作用下虫体的粗面内质网脱
粒 ,多聚核蛋白体解聚 ,随后虫体发生一系列
形态学改变 ,最终死亡并裂解 [ 7]。
据文献记载 ,松萝酸具有杀灭和抑制某
些细菌、真菌和原虫的作用。松萝酸钠盐制剂
已应用于临床 ,可外用治疗外科感染、烧伤、
子宫糜烂 ,复发性口疮等 ,亦可口服治疗间日
疟感染等。在临床使用中 ,除发现长期服药的
个别病人略有胃部不适感外 ,未见其它副作
用 [6, 8, 9 ]。
我国的地衣、雀石蕊资源丰富 ,且地衣中
松萝酸的提取方法较简便 ,又可人工合成。本
实验研究为利用雀石蕊、松萝酸研制新的可
外用兼口服的抗滴虫药提供了实验依据。
参　考　文　献
1　 Speck W T, Stein AB, Rosen kranz HS. M utagenici ty of
met ronidazole: Presence of sev eral activ es in h uman
urine. J Natl Cancer In st 1976; 56∶ 283
2　 Legator MS, Connor T H, Stoeck el M . Detection of mu-
tagenic activi ty of met ronidazole and niridazole in body
fluids of h uman and mice. Science 1975; 188∶ 1118
3　 Roe F JC. Toxicologic evaluation of metronidazole wi th
particular reference to carcinog enic, mu tagenic and
teratog enic po tential. Surgery 1983; 93∶ 158
4　 Rus tia M , Sh ublk P. Ex perimen tal ind uction of hepatoas
mammary tum ors and other tumors wi th metronidazole
in non-inb red Sas: MRC ( WI) BR rats. J Nat l Cancer
Inst 1979; 63∶ 863
5　江苏新医学院 .雀石蕊 .中药大辞典 (上册 ) .上海科学技
术出版社 , 1986∶ 375— 376
6　杨炳贵 ,陈正芳 .从疟原虫的变化判断药物的抗疟作用 .
江苏医药 1978; ( 10)∶ 9
7　 Wu J, Zhang M R, Ding DN, et al. Observation of th e ef-
fect of S- ( - ) usnic acid sodium on Trichomonas va gi-
nali s by t ransmission electron microscope. J Xi’ an Med
Uni 1994; 6∶ 56
8　赵继鼎 ,徐连旺 .地衣的经济意义 .生物学通报 1965;
( 2)∶ 20
9　张水泉 ,王明之 ,孙尚元 ,等 .松萝片镇咳祛痰平喘作用
的临床研究 .中草药 1982; 13( 11)∶ 33
1994年 3月 10日收稿　 1994年 8月 2日修回
·128·
EFFECT OFCLADONIA ALPESTRIS
ON TRICHOMONAS VAGINALIS IN VITRO
Wu Jie
1 , Zhang Minru
1 , Ding Dongning
2 , Tan Tinghua
2 , Yan Baoqi
3
1　Depar tment of Parasitology ,X i’ an Medical University , X i’ an 710061
2　Depar tment of Pharmacology ,X i’ an Medical Un iversity, X i’ an 710061
3　Depar tment of B iology, Shaansi Ped agogica l Inst itute, X i’ an 710061
ABS TRACT
　　 In this paper, an experimental resea rch is reported on the effect o f wa ter ex t ract of
Cladonia alpestris and S- ( - ) usnic acid on Trichomonas vaginalis in vitro. The resul ts
show ed tha t bo th the w ater ex tract o f Cladonia alpestris and S- ( - ) usnic acid exhibited a
st rong ef fect against Trichomonas vaginalis in vitro. As the time of action o f the agents w as
prolonged , the mortali ty of Trichomonas vaginalis increased. Fo r S- ( - ) usnic acid, 0. 4
mg /m l was the low est ef fectiv e concentration against Trichomonas vaginalis in vitro. No re-
ma rkable di fferences w ere found in the effect of the S- (- ) usnic acid and metronidazo le at
concentra tions of 0. 4 mg /m l and 0. 6 mg /ml.
Key　 words: Cladonia alpestr is, S- (- ) usnic acid, Tr ichomonas vag inal is
旋毛虫病合并骨髓噬血细胞增多一例报告
广西右江民族医学院附属医院　百色　 533000　农乐跟　潘柳婵
　　广西地区人体旋毛虫病不多见 ,旋毛虫感染合
并噬血细胞增多症国内报道较少 ,现就我院收治 1
例报告如下。
患者系男性 , 24岁 ,教师。因颜面浮肿、乏力、纳
差、恶心呕吐伴畏寒发热、关节痛 5 d,于 1990年 2
月 26日入院。 体检: T 38. 6°, P 112次 /min,皮肤巩
膜无黄染 ,全身表浅淋巴结无肿大 ,心肺 (一 ) ,肝脾
未及。 实验室检查: Hb 126 g /L , WBC 5. 5× 109 /L ,
血小板 185× 109 /L ,嗜酸粒细胞计数 88× 106 /L ,血
清谷丙转氨酶 140 U ,乙肝表面抗原 (一 ) ,血液培养
无菌生长。 骨髓检查嗜酸粒细胞高达 0. 33。入院后
用氨苄青霉素等抗菌治疗 10 d,仍高热不退 ,且咽
痛 ,全身酸痛加剧 ,乃行第 2次骨髓穿刺检查。 骨髓
片示增生活跃 ,嗜酸粒细胞 0. 14,组织细胞 0. 19,明
显增高 ,并见大量吞噬血小板、红细胞、白细胞的吞
噬型组织细胞及少量单核样及双核组织细胞。意见:
噬血细胞增多 ,恶性组织细胞病待排除。 追询病史 ,
春节期间患者曾吃过生猪肉片 ,腓肠肌活检发现旋
毛虫幼虫 ,血清旋毛虫酶标检查阳性。口服噻苯达唑
3 g /d,连服 10 d, 4月 25日痊愈出院 ,至今健康无
病。
讨　论
噬血细胞综合症常见于严重细菌或病毒感染 ,
预后恶劣。因寄生虫感染所致报道少见。本例实验室
检查排除了细菌感染 ,骨髓片出现大量的吞噬型组
织细胞 ,亦排除了恶性组织细胞病。 因此 ,本例噬血
细胞综合征的骨髓表现与旋毛虫病似有密切关系 ,
且经噻苯达唑治疗后康复 ,似进一步证明上述骨髓
片表现为旋毛虫病引起 ,值得今后进一步探讨。
1993年 3月 18日收稿　 1994年 4月 6日修回
·129·中国寄生虫学与寄生虫病杂志　 1995; 13( 2)∶ 129Chinese Journa l o f Par asito lo gy & Parasitic Diseases