全 文 ：　中
药
研
究
　　基金项目:教育部重大项目(No:02066)
Fund pro ject:Key item of Educational Department(No:02066)
金耳多糖胶囊成型工艺的研究
　　吴晓宁1 　熊耀康2
1.浙江医学高等专科学校　杭州　310053　2.浙江中医药大学
摘要:[ 目的] 优选金耳多糖胶囊最佳成型工艺。[方法] 通过对金耳多糖粉末及其与不同辅料混合的内容物的粒径 、流动性 、堆
密度 、吸湿百分率等项目比较实验 ,筛选最佳辅料 ,并确定囊壳及装量。[ 结果] 胶囊最终选择为粗多糖:磷酸氢钙 1∶0.1 ,选用 0
号胶囊 , 装量为 0.245g 。[结论] 该工艺可应用于生产。
关键词:金耳多糖胶囊;粒径;流动性;堆密度;吸湿百分率
中图分类号:R284.2　文献标识码:A　文章编号:1005-5509(2008)04-0520-03
Study on Processing Technology of Tremella Polysaccharide Capsule Wu Xiaoning1 , Xiong Yaokang2 Zhej iang Medical College ,
Hangzhou(310053), China
Abstract:[ Objective] Select the best pro cessing techno lo gy of T remella polysacchar ide capsule.[ Method] With the indexes o f diam-
eter , fluidity , bulk density , humidity abso rption , the experimental methods of micromeritics w ere used to study the pow de r of
T remella po ly saccharide and diffe rent ex cipients.Compa ring with these items , we screened out the suitable excipient.The type and
filling capacity of capsule we re cho sen.[ Result] The type o f capsule w as defined a s 0 #.The suitable excipient was CaH PO4(1∶
0.1).[ Conclusion] The proce ssing technology may be applied to manufacture.
Key words:T remella Po ly saccharide Capsule;diameter;fluidity;bulk density;humidity abso rption
　　金耳[ Tremella mesenterica(Schaeff .)Retz.ex
Fr]又名黄木耳 ,是银耳科银耳属真菌金耳的子实
体[ 1] ,具有很高的药用价值和营养价值 。随着金耳
的引种和大面积生产 ,对其有效成分金耳多糖的研
究不断深入 ,研究表明金耳多糖具有免疫调节 、降血
脂 、降血糖 、抗损伤 、改善脑血流动力学 ,延长血液凝
固时间和凝血酶原作用时间[ 3 、4] 等作用。本实验以
粒径 、流动性 、堆密度 、吸湿百分率等项目为指标 ,对
金耳多糖胶囊制剂的成型工艺进行研究 ,为金耳的
进一步制剂研究以及新药开发提供了可能 。
1　材料与仪器
1.1　材料 　金耳粗多糖药粉(自制),无水碳酸钠
(分析纯),磷酸氢钙(分析纯),微晶纤维素(药用),
玉米淀粉(药用),微粉硅胶(药用)
1.2　仪器　AR2130型电子精密天平(奥豪斯国际
贸易有限公司);DZG- 6050型真空干燥箱(上海森信
实验仪器有限公司);XSP- 16A 生物显微镜(南京江
南光学仪器厂);PRX- 280A 型赛福智能人工气候箱
(宁波海曙赛福实验仪器厂)。
2　方法与结果
2.1　药粉粒径的测定[ 5 、6] 　用显微镜法测定粗多糖
药粉的粒径。取金耳粗多糖药粉置载玻片上 ,滴加
无水乙醇 1 ～ 2 滴 ,覆以盖玻片 ,轻压使颗粒分布均
匀并小心驱除气泡 。在 10×10倍的显微镜下检视
盖玻片全部视野 ,应无凝集现象。再在 10×40倍的
显微镜下用目镜测微尺检视视野内粒子的大小及粒
数 ,并计算其所占比例。结果见表 1 。
表 1　金耳药粉 324个粒子的粒径分布
粒径范围
(μm)
粒径均值
d(μm)
各粒径组
粒数 n nd 百分率(%)
　0-　9.5 5 49 245 15.12
10-19.9 15 160 2400 49.38
20-29.9 25 96 2400 29.62
30-39.9 35 8 280 2.47
40-49.9 45 5 225 1.54
50-59.9 55 3 165 0.93
60-69.9 65 3 195 0.93
平均粒径 d=∑(nd)/ ∑n=5910/ 324=18.24μm
2.2　药粉与辅料的混合　根据碳酸钠 、磷酸氢钙 、
微晶纤维素 、玉米淀粉 、微粉硅胶等 5种辅料的用量
范围 ,将粗多糖与 5种辅料以1∶0.1的配比称取 ,按
照等量递增的原则于研钵中混合均匀。
2.3　堆密度的测定[ 7] 　取 10ml量筒 ,称取其重量
(m1),取一定量药粉置量筒中 ,称定其重量(m2),药
粉重量即为 m 2 -m1 。以一定频率振动量筒 200 次
使粉末自然压紧后读取其体积 ,按下式计算堆密度 ,
结果见表 2 。
堆密度ρ(g/ml)=药粉重量(g)/容积(ml)
520
浙江中医药大学学报 2008年 7月第 32卷第 4期　
DOI :10.16466/j.issn1005-5509.2008.04.002
　吴晓宁,　等:　金耳多糖胶囊成型工艺的研究
表 2　单一辅料与金耳粗多糖粉末不同配比物的堆密度
内容物 堆密度
1 2 3 x±s RSD(%)
粗多糖 0.307 0.281 0.294 0.294±0.021 6.974
碳酸钠 0.297 0.339 0.314 0.317±0.021 6.635
磷酸氢钙 0.378 0.390 0.448 0.405±0.037＊＊ 9.132
微晶纤维素 0.307 0.298 0.333 0.313±0.018 5.757
玉米淀粉 0.333 0.328 0.366 0.343±0.021＊ 6.128
微粉硅胶 0.314 0.323 0.334 0.324±0.010 3.091
　　t 0.0 1(4)=4.604　t0.05(4)=2.776　与粗多糖组比较＊P<0.05 , ＊＊P<0.01
　　将不同辅料配比的药粉与金耳粗多糖的堆密度进
行 t检验 ,结果表明加入磷酸氢钙后有极显著性差异。
2.4　休止角的测定[ 7] 　休止角用固定漏斗法来测
定 。将 3只漏斗自下而上串联固定于水平放置的坐
标纸上方 ,使最下面的漏斗的下口距坐标纸的距离
控制在 0.5 ～ 1.5cm 。小心将按比例加入辅料的药
粉沿漏斗壁倒入最上面的漏斗 ,直到漏斗下形成的
圆锥体的尖端接触到漏斗的出口为止 。由直尺测出
高度 ,坐标纸测出圆锥底部的直径 ,按此法反复定测
定 3次 ,计算出休止角 tgα=h/ r 。结果见表 3。
表 3　单一辅料与金耳粗多糖粉末不同配比物的休止角
内容物 休止角
1 2 3 x±s RSD(%)
粗多糖 45.00 45.971 46.47 45.81±0.748 1.633
碳酸钠 47.47 46.93 50.19 48.20±1.747 3.625
磷酸氢钙 39.49 38.27 38.66 38.81±0.623＊＊ 1.605
微晶纤维素 48.24 49.48 49.24 48.99±0.658＊＊ 1.343
玉米淀粉 44.27 45.57 46.91 45.58±1.320 2.896
微粉硅胶 39.29 40.23 38.27 39.26±0.980＊＊ 2.496
　　t 0.0 1(4)=4.604　t0.05(4)=2.776　与粗多糖组比较 , ＊P<0.05 , ＊＊P<0.01
　　结果表明加入磷酸氢钙 ,微晶纤维素 ,微粉硅胶
的配比物的休止角与金耳粗多糖的休止角相比有显
著性差异 ,且小于金耳粗多糖。
2.5　吸湿百分率的测定[ 8] 　将金耳粗多糖(A)及粗
多糖与碳酸钠(B)、磷酸氢钙(C)、微晶纤维素(D)、
玉米淀粉(E)、微粉硅胶(F)按比例混和均匀 。将烧
杯烘至恒重 ,冷却后准确称重 ,加入混匀后的药物细
粉 ,使烧杯底部匀摊厚 2mm 的药粉 , 105℃烘约 5h ,
使其至恒重 ,取出 ,干燥器冷却 ,准确称量 。将烘至
恒重的药粉瓶放在相对湿度为 75%,温度为 25℃的
人工气候箱内 ,于 1 ,2 ,3 , 6 , 9 , 20h 定时称量 ,按下式
计算吸湿百分率 ,每个处方平行做 2份 ,吸湿率(%)
=(吸湿后药粉重量-吸湿前药粉重量)/吸湿前药
粉重量×100%。结果见表 4。
表 4　单一辅料与金耳粗多糖粉末不同配比物的吸湿百分率(%)
内容物 时间(h)
1 2 3 6 9 20
粗多糖(A) 3.775 5.94 7.295 9.91 10.41 11.81
碳酸钠(B) 3.365 5.215 6.145 8.63 9.085 11.38
磷酸氢钙(C) 2.225 3.515 4.11 5.965 6.245 7
微晶纤维素(D) 4.16 5.975 6.765 8.61 8.785 9.545
玉米淀粉(E) 3.365 4.385 5.115 6.67 6.56 7.59
微粉硅胶(F) 3.275 4.965 5.705 7.685 8.03 9.03
　　以测定时间为横坐标 ,吸湿率为纵坐标绘不同
辅料配比的吸湿曲线 ,见图 1 。
从图 2可知 ,加入磷酸氢钙的配比物的吸湿度
最小。
2.6　胶囊的选择　由药效学实验可知 ,金耳粗多糖
的成人用量为 2.00g/d ,每日服用 9粒 ,根据内容物
的堆密度与每粒胶囊的装量最终确定选用 0 号胶
囊 ,每粒胶囊的理论装量为 0.245g 。
图 1　吸湿曲线图 1(1∶0.1)
3　讨论
521
　浙江中医药大学学报 2008年 7月第 32卷第 4期
　中
药
研
究
3.1　采用固定漏斗法测定了金耳多糖粉末及其与
不同辅料配比后药粉的休止角。由于该方法完全由
手工操作 ,且空气湿度大 ,药粉吸湿性强 ,人为因素
与天气因素影响较大。通过计算发现 ,加入一定的
辅料 ,如微粉硅胶 、磷酸氢钙后 ,药粉的休止角减小 ,
流动性得到一定改善。通过与不加入辅料的药粉的
比较发现 , P<0.01 ,有非常显著的差异。
3.2　金耳多糖为亲水性成分 ,易吸收空气中的水
分 ,而水分易使胶囊变软 、结块 、甚至霉变 ,从而影响
药品的质量和疗效 ,通过加入辅料改善其吸湿性 。
辅料的筛选主要通过吸湿率(hydroscopic ration)和
临界相对湿度(CRH)的测定来考察辅料与药粉配比
物的吸湿性 。实验结果表明加入一定比例的辅料如
磷酸氢钙 、玉米淀粉后 ,吸湿曲线斜率明显减小 ,吸
湿性降低 ,有效的改善了药粉的吸湿性。
3.3　堆密度的测定与胶囊剂的装量有很大关系 ,堆
密度愈大 ,胶囊的装量愈多 。由于金耳多糖的用量
通过药效学实验基本确定 ,结合辅料的筛选与药粉
的堆密度 ,通过理论装量与实际装量的比较 ,最终确
定选用 0 号胶囊 ,每粒胶囊的理论装量为 0.245g 。
结合实验数据分析 ,按照辅料最少原则 ,辅料最终选
择为粗多糖:磷酸氢钙 1∶0.1。
参考文献:
[ 1] 　江苏新医学院.中药大辞典[ M ] .上海:上海科学技术
出版社 , 1986:2046.
[ 2] 　冉先德.中华药海[ M] .哈尔滨:哈尔滨出版社 , 1993:8.
[ 3] 　毛述永.金耳多糖降血糖效应的研究[ J] .华东师范大学
学报(自然科学版)生物学专辑 , 1997 , 8:74-77.
[ 4] 　刘春卉.金耳菌丝发酵产物抗血栓的生物活性研究[ J] .
天然产物研究与开发 , 2003 , 15(4)289-292.
[ 5] 　国家药典委员会.中华人民共和国药典[ S] .2005 年版
二部.北京:化学工业出版社 , 2000.附录 40 , 70 , 72-74.
[ 6] 　毕殿洲.药剂学[ M] .第四版.北京:人民卫生出版社 ,
1999:73 , 306.
[ 7] 　蔡铮 , 马云淑 , 林亚明 , 等.小中风胶囊制剂工艺研究
[ J] .珍国医国药 , 2003 , 14(6):343-344.
[ 8] 　张晓冬 , 何一娜 , 韩雪燕 , 等.三种不同配方的消炎胶囊
辅料吸湿性对比[ J] .黑龙江医学 , 1999 ,(1):26-27.
(收稿日期　2007-12-25)
中成药退药现象分析及探讨
　　许亚萍　伍旭明
浙江中医药大学附属第一医院　杭州　310006
摘要:通过对中成药退药处方共计 1 296 张 , 按退药原因进行统计 ,结果退药原因主要集中在不良反应 、病人拒服或不要 、医生开
错 、重复开方 、禁忌症等 11 大类 ,具有一定的规律性。认为提高门诊诊疗质量 ,加强医患沟通 , 增强医务人员的责任心和业务技
能 , 重视药物的不良反应及禁忌 ,可有效减少门诊退药情况 ,减少医患矛盾 , 更好地进行合理用药。
关键词:中成药;门诊;退药;分析
中图分类号:R969.3　文献标识码:B　文章编号:1005-5509(2008)04-0522-02
Analysis and Exploration to Drug Withdrawal of Chinese Patent Medicine Xu Yaping , Wu Xuming F irst Hospital A f f iliated to
Zhejiang Chinese Medical University , H angzhou(310006)
Abstract:It makes statistics to 1 296 pieces o f drug w ithdraw al recipe of Chinese patent medicine at reasons , the result show s tha t
the reason cente rs on 11 types of side ef fect , patients refusing , doctor s mistaking prescription , repeated recipe and tabu symp-
tom s , etc., w ith definite rule.It views that it can effectively reduce the drug withdraw al and docto r-patient antimony , w ith better
and reasonable drug use to improve clinic diagno sis and trea tment , streng then patient-doctor communication , reinfor cing medical
personnel s responsibility and skill , paying attention to drug side effect and tabu.
Key words:Chine se patent medicine;clinic;drug withdraw al;analy sis
　　通过对医院中成药房 1年中 1 296例退药处方
的统计分析 ,从侧面反映出中成药使用中存在的问
题 ,探讨减少和避免退药的方法 ,为更好的合理用
药 ,提高医疗服务质量提供参考 。
1　资料与方法
我院对所有中成药退药采取医生签字同意 ,药
房登记入册再退款的方法 ,故通过收集整理 2007年
4月 1日至 2008年 4月 31日间所有中成药退药处
522
浙江中医药大学学报 2008年 7月第 32卷第 4期