作 者 :王又平Organ-单位: 华中科技大学
期 刊 :华中科技大学 2015年 07期 页码:107
关键词:鱼藤素;急性髓系白血病;分化;NPM1突变;SIRT1;
摘 要 :目的:核磷蛋白(NPM1),是一种低聚核仁磷酸蛋白,定位于核仁,穿梭于核浆之间,在维持核仁结构,DNA修复,转录调节,组蛋白伴侣活性等起着重要的作用。NPM1高表达于增殖活跃的细胞如干细胞和肿瘤细胞,其突变导致NPM1蛋白C末端氨基酸肽的改变,减弱了核定位信号,使NPM1异常胞浆定位,带动和NPM1相互作用的蛋白或转录因子也异常定位于胞浆,造成细胞生物学功能的紊乱,引发癌症发生和进展。NPM1基因突变发生在约60%核型正常的急性髓系白血病患者,是AML中检出率最高的分子学异常,成为NPMc+AML发病的重要因素。尽管造血干细胞移植联合化疗的改进极大促进了AML的治疗,然而仍不能治愈。然而诱导分...