全 文 ：雷公藤明碱 、异雷公藤春碱及异
雷公藤内酯四醇的免疫抑制作用
刘子皎　朱　惠　林建峰　林　绥　郑幼兰
(福建省医学科学研究所药物研究室 , 福州　350001)
1998-1998-04-14收稿 , 1998-06-23修回
作者简介:刘子皎 ,女 , 25岁 ,实习研究员;
郑幼兰 ,男 ,研究员
Immunopressiue effects of wilfordsine , isowilfor-
trine , isotriptertraolide
LIU Zi-Jiao , ZHU Hui , LIN Jian-Feng , L IN Sui , ZHENG
You-Lan
(Fujian Institute of Medical Science , Fuzhou　350001)
中国图书分类号　R 284.1;R 979.5
文献标识码 A　 文章编号 1001-1978(1999)02-0189-01
关键词　雷公藤明碱;异雷公藤春碱;异雷公藤内脂四醇;溶
血素 ,迟发性超敏反应 , 碳廓清率
KEY WORDS　wilfordsine;isowilfor trine;iso triptertraolide;
hemolysin;delayed hypersensitivity;charcoal cleaence rate
　　雷公藤明碱(简称明碱)、异雷公藤春碱(简称异春碱)、
异雷公藤内酯四醇(简称异四醇)是从福建泰宁县产雷公藤
根皮中经化学法提取的新单体〔1 , 2 , 3〕。本文研究它们的免疫
抑制作用。
1　材料
1.1　动物　ICR和 C57BL 小鼠 ,(20±2)g ,购自上海 BK 实
验动物有限公司;昆明种小鼠 , (12±1)g , 由福建医科大学
提供。
1.2　药品与试剂　明碱 、异春碱 、异四醇丙二醇溶液由本所
植化室提供;环磷酰胺 , 上海第十二制药厂出品 , 批号:
96165;印度墨汁 , 北京四中化工厂生产 , 批号:921201。
2　方法和结果
2.1　对溶血素形成的影响　ICR 小鼠 48 只 , 分成 8 组:明
碱 、异春碱各 40 及 80 mg·kg-1 , 异四醇 20 及 40 mg·kg-1 ,
环磷酰胺 10 mg·kg-1及 20%丙二醇(溶媒对照)。取免疫小
鼠成倍稀释的血清 、绵羊红细胞 、豚鼠血清各 0.2 ml , 混匀 ,
37℃水浴中温孵 30 min ,观察溶血反应。结果各组最大溶血
稀释度:明碱 、异春碱 40 mg·kg-1 、异四醇 20 mg·kg -1为
1∶512;明碱 、异春碱 80 mg·kg-1 、异四醇 40 mg·kg-1为
1∶256;环磷酰胺为 1∶256;丙二醇为 1∶2048。
2.2　对 DNCB所致迟发型超敏反应的影响　C57BL 小鼠 50
只 ,分成 5 组:明碱 、异春碱各 80 mg·kg -1;异四醇 40 mg·
kg-1;环磷酰胺 20 mg·kg-1及丙二醇组。 DNCB 免疫小鼠
后 ,测腹部脱毛区蓝染皮肤浸泡液光密度(OD)。 结果各组
OD值:明碱组 0.042±0.014;异春碱组 0.033±0.016;异四
醇组 0.038±0.006;环磷酰胺组 0.044 ±0.010;以上各组
OD值与丙二醇组 0.10 ±0.047 比较差异均有高度显著性
(P<0.01)。
2.3　对小鼠碳廓清率的影响　ICR小鼠 50只 , 分组同 2.2。
计算碳廓清指数 K 值。 结果各组 K 值:明碱 0.057 ±
0.014;异春碱 0.061±0.010;异四醇 0.058±0.016;环磷酰
胺 0.048±0.018;与丙二醇组 0.076±0.014 比较差异有高
度显著性(P <0.01)。
2.4　对小鼠免疫器官的影响　昆明种小鼠 50 只 , 分组同
2.2。停药次日处死 , 精密称量小鼠胸腺 、脾脏重量 , 换算成
脏器指数(100 mg·kg-1体重)。 结果各组胸腺指数:明碱
48.39±11.22(P<0.01);异春碱 57.58±9.65(P <0.05);
异四醇 42.55±12.56(P<0.01);环磷酰胺 23.26±7.18(P
<0.01);丙二醇 68.84 ±8.06。脾脏指数:明碱 57.75 ±
11.53(P <0.01);异春碱 50.43±10.38(P<0.01);异四醇
46.64±14.85(P <0.01);环磷酰胺 49.44 ±13.39(P <
0.01);丙二醇 89.11±18.37。
3　讨论
本文结果显示 , 雷公藤明碱 、异雷公藤春碱 、异雷公藤内
酯四醇均能显著抑制以溶血素为指标的体液免疫反应;抑制
以 DNCB 致敏所致迟发型超敏反应为指标的细胞免疫反应;
提示对特异性免疫有抑制作用。降低小鼠碳廓清率和小鼠
胸腺 、脾脏重量 ,提示对非特异性免疫有抑制作用。异四醇
20 及 40 mg·kg -1与明碱 、异春碱 40、80 mg·kg -1剂量效应
相当 ,表明二萜类成分异四醇较生物碱明碱 、异春碱具有更
强的药理活性。
雷公藤广泛用于治疗类风湿性关节炎 , 但其缺点是毒性
较大 ,尤其是二萜类成分 , 如雷公藤内酯醇 , iv 及 ip 的 LD50
均小于 1 mg·kg-1 。本文介绍的异四醇亦是二萜类 , 但毒性
却小得多(ip 40 mg·kg-1未见毒性反应)。因此 , 为寻找安全
有效的治疗类风湿性关节炎疾病的药物提供了方向。
参考文献
1　林　绥 ,邓福孝 ,樱井信子 et al.异雷公藤内酯四醇的分离与结
构.植物学报, 1993;5:385
2　林　绥 ,樱井信子 ,郑幼兰 et al.免疫抑制成分异雷公藤春碱的
分离与结构.药学学报 , 1994;29:599
3　林　绥 ,李援朝 ,樱井信子 et al.雷公藤倍半萜生物碱的分离与
结构.药学学报 , 1995;30:513
·189·中国药理学通报　Chinese Pharmacological Bulletin　1999 Apr;15(2):189