全 文 ：书·研究论文·
［基金项目］国家自然科学基金资助项目（编号：３０４７２０３４）；湖北省自然科学基金项目（编号：２０１０ＣＤＢ０７５０１）　［作者简介］孙文晓，男，硕士，
副主任医师，主要从事骨关节创伤研究，电话：１３８８６０５４８３１，Ｅ－ｍａｉｌ：ｓｕｎｗｅｎｘｉａｏ０００＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ　［通讯作者］张海港，男，博士，教授，研究生导
师，主要从事抗炎免疫药物药理学研究，电话：０２３－６８７７１０１９，Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｇ２ｓｔｅｒ＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ
狼紫草水提物对小鼠体表溃疡模型组织中环氧酶 －２表达的影响
孙文晓１，２，杨华２，卢小岚２，张海港２　 （１．华中科技大学同济医学院附属梨园医院骨科，湖北 武汉４３００７７；２．第三军医
大学药物研究所与药剂学教研室，重庆４０００３８）
［摘要］　目的：研究狼紫草水提物对小鼠皮肤溃疡组织环氧酶－２（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２，ＣＯＸ－２）表达的影响。方法：煎煮法制备
狼紫草水提物，醋酸化学刺激法制备小鼠体表溃疡模型。分别采用 Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔｔｉｎｇ和ＲＴ－ＰＣＲ法测定局部皮肤溃疡组织中
环氧酶－２蛋白及其ｍＲＮＡ表达情况。结果：正常小鼠皮肤组织中几乎无ＣＯＸ－２表达，模型组小鼠体表溃疡组织中ＣＯＸ－２蛋
白及其ｍＲＮＡ的表达均显著增加，应用高剂量（４０ｇ·ｋｇ－１）和中剂量（２０ｇ·ｋｇ－１）狼紫草水提物治疗后，二者表达水平明显降
低。结论：狼紫草水提物对ＣＯＸ－２有明显的干预作用，可预见其抗炎镇痛作用有较好应用前景。
［关键词］　狼紫草水提物；体表溃疡；前列腺素Ｅ２；环氧酶－２
［中图分类号］Ｒ９６６　　［文献标识码］Ａ　　［文章编号］１００１－５２１３（２０１３）１０－０７５７－０３
Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ａｑｕｅｏｕｓ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｆｒｏｍＬｙｃｏｐｓｉｓ　ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ　Ｌｏｎ　ｓｋｉｎ　ｕｌｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅ　ａｎｄ　ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｍｉｃｅ
ＳＵＮ　Ｗｅｎ－ｘｉａｏ１，２，ＹＡＮＧ　Ｈｕａ２，ＬＵ　Ｘｉａｏ－ｌａｎ２，ＺＨＡＮＧ　Ｈａｉ－ｇａｎｇ２（１．Ｌｉｙｕａｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｏｎｇｊｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌ－
ｌｅｇｅ，Ｈｕａｚｈｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｈｕｂｅｉ　Ｗｕｈａｎ　４３００７７，Ｃｈｉｎａ；２．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｍａｔｅｒｉａ　Ｍｅｄｉｃａ　ａｎｄ　Ｄｅ－
ｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，Ｃｏｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｔｈｉｒｄ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ　４０００３８，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ａｑｕｅｏｕｓ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｆｒｏｍＬｙｃｏｐｓｉｓ　ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ　Ｌ．（ＡＥＬＯ）ｏｎ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ
ＣＯＸ－２ｉｎ　ｓｋｉｎ　ｕｌｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅ　ｏｆ　ｍｉｃｅ．ＭＥＴＨＯＤＳ　ＡＥＬＯ　ｗａｓ　ｐｒｅｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄｅｃｏｃｔｉｎｇ　ｍｅｔｈｏｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｋｉｎ　ｕｌｃｅｒ　ｍｏｄｅｌ　ｗａｓ　ｉｎ－
ｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ａｃｅｔｉｃ　ａｃｉｄ　ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｔｉｍｕｌｕｓ．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ（ＣＯＸ）－２ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ｍＲＮＡ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｗｉｔｈ
Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔｔｉｎｇ　ａｎｄ　ＲＴ－ＰＣＲ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ＣＯＸ－２ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ｍＲＮＡ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｉｎ－
ｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ｓｋｉｎ　ｕｌｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅ　ａｓ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｎｅｖｅｒｔｈｅｌｅｓｓ，ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＡＥＬＯ
（４０ｏｒ　２０ｇ·ｋｇ－１），ｔｈｅｉｒ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　ＡＥＬＯ　ｃａｎ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｘ－
ｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＣＯＸ－２ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ｍＲＮＡ　ｉｎ　ｓｋｉｎ　ｕｌｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：Ｌｙｃｏｐｓｉｓ　ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ　Ｌ；ｓｋｉｎ　ｕｌｃｅｒ；ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ　Ｅ２；ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２
　　狼紫草（Ｌｙｃｏｐｓｉｓ　ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ　Ｌ．）是一种紫草科
狼紫草属一年生或越年生草本植物，分布于我国西
藏、西北、华北、河南以及中亚、欧洲等地。在我国民
间有悠久的药用历史，其味辛，温，归肝经，具有解毒
止痛之功效［１］。但长久以来，狼紫草仅仅以验方形
式用于民间，对其药理作用机制国内外尚少见系统
报道［２］。我们在前期研究中发现狼紫草水提物具有
显著的镇痛作用，能明显降低毛细血管通透性，减少
局部组织中前列腺素Ｅ２含量［３］。本研究进一步观
察狼紫草水提物对环氧酶－２蛋白和 ｍＲＮＡ表达的
影响，旨在为狼紫草的临床应用提供实验资料和理
论依据。
１　材料与方法
１．１　药品与试剂　狼紫草全草采集于河南西南部
野外，阴凉处自然晒干（第三军医大学药物研究所新
药研究中心制备）。羊抗鼠ＣＯＸ－２多克隆抗体（批
号ｓｃ－３７６８６１）与β－ａｃｔｉｎ单抗（批号ｓｃ－４７７７８）均购
自美国Ｓａｎｔａ　Ｃｒｕｚ公司；ＰＣＲ引物序列如下：ＣＯＸ－
２上游：５’－ＴＴＣ　ＡＡＡ　ＡＧＡ　ＡＧＴ　ＧＣＴ　ＧＧＡ　ＡＡＡ
ＧＧＴ－３’，下 游：５’－ＧＡＴ　ＣＡＴ　ＣＴＣ　ＴＡＣ　ＣＴＧ
ＡＧＴ　ＧＴＣ　ＴＴＴ－３’；β－ａｃｔｉｎ上游：５’－ＣＴＡ　ＴＣＧ
ＧＣＡ　ＡＴＧ　ＡＧＣ　ＧＧＴ　ＴＣ－３’，下游：５’－ＣＴＴ　ＡＧＧ
ＡＧＴ　ＴＧＧ　ＧＧＧ　ＴＧＧ　ＣＴ－３’，由上海生工公司合
成；ＥＣＬ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｂｌｏｔ化学发光试剂盒购自美国
Ａｍｅｒｓｈａｍ　Ｐｈａｒｍａｃｉａ公司（批号３４０７９）。
·７５７·中国医院药学杂志２０１３年第３３卷第１０期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１３Ｍａｙ，Ｖｏｌ　３３，Ｎｏ．１０
DOI:10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2013.10.004
１．２　仪器　ＵＶ－９１００分光光度计（北京瑞利科学
仪器厂）；ＳＷ２ＣＪ２１Ｆ型洁净工作台（江苏苏净）；
ＰＸ２型ＰＣＲ仪（英国Ｔｈｅｒｍｏ　Ｈｙｂａｉｄ）。
１．３　动物　昆明小鼠，雌雄各半，ＳＰＦ级，体质量
（２０±２）ｇ，购自第三军医大学实验动物中心（许可证
号：医动字第ＳＣＸＫ（渝）２００７－０００３）。购回后常规
饲养３ｄ，随机分为以下５组：正常对照组；溃疡模型
组；高、中、低剂量治疗组，每组各１０只。
１．４　方法
１．４．１　狼紫草水提物的制备［３］　取生药３００ｇ，粉
碎至细粉状后加１　０００ｍＬ纯化水浸泡２ｈ，文火煮沸
１．５ｈ，过滤。药渣再加水５００ｍＬ继续煎煮，煮沸
３０ｍｉｎ，过滤并加水重复煎煮１次。合并３次煎液，
４层纱布过滤后浓缩至２ｇ·ｍＬ－１，即为狼紫草水提
物（ａｑｕｅｏｕｓ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｆｒｏｍ　Ｌｙｃｏｐｓｉｓ　ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ　Ｌ，
ＡＥＬＯ）。高压蒸汽灭菌后，保存于４℃备用。
１．４．２　小鼠皮肤溃疡模型的制备［４］　取直径为
１０ｍｍ的滤纸片浸入冰醋酸中充分湿润。小鼠背部
皮肤剪毛，８％硫化钠脱毛，取滤纸片贴于皮肤处
３０ｓ后换另一滤纸片贴３０ｓ。
１．４．３　给药　按前述方法采用醋酸纸片复制小鼠
皮肤溃疡模型，从溃疡形成第２天开始，溃疡模型组
局部涂抹２ｍＬ生理盐水。高、中、低剂量治疗组局
部分别涂抹２，１，０．５ｇ·ｍＬ－１的 ＡＥＬＯ。继续局部
给药３ｄ后处死动物。
１．４．４　皮肤溃疡环氧化物酶－２（ｃｙｃｌｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２，
ＣＯＸ－２）蛋白表达分析　剪取局部组织，冰冷生理盐
水洗涤，滤纸吸干水分，在液氮中充分研碎，依次加
入４℃ 预冷的裂解缓冲液超声粉碎，４℃ 裂解
３０ｍｉｎ，１２　０００×ｇ 离心３０ｍｉｎ，取上清液，Ｌｏｗｒｙ
法测定各样品蛋白质含量。取４０μｇ蛋白质样品加
２×上样缓冲液沸煮变性后，进行１０％ＳＤＳ－ＰＡＧＥ，
并转移至硝酸纤维素膜上。用含５％脱脂奶粉
ＴＢＳＴ（ｐＨ　７．５）室温封闭１ｈ，１×ＴＢＳＴ洗膜３次，
每次１５ｍｉｎ，分别加入抗大鼠ＣＯＸ－２多克隆抗体
（１∶１　０００）和抗大鼠β－ａｃｔｉｎ多克隆抗体（１∶５００），
４℃孵育过夜，洗膜４次，每次１５ｍｉｎ；加辣根过氧
化物酶（ＨＲＰ）标记的二抗（１∶５　０００），室温孵育２ｈ；
洗膜后作ＥＣＬ化学发光，Ｘ线片曝光显影。曝光后
Ｘ线片在 ＧＩＳ－２００９凝胶成像分析系统进行密度
分析，结果以ＣＯＸ－２与对应的β－ａｃｔｉｎ的密度比值
表示相应蛋白质的表达水平高低。
１．４．５　ＣＯＸ－２ｍＲＮＡ表达检测　采用一步法抽取
总ＲＮＡ。经逆转录后进行ＰＣＲ扩增，９４℃变性
３０ｓ，６０℃解链３０ｓ，７２℃延伸４５ｓ，共２８个循环。
循环结束，７２℃继续延伸１０ｍｉｎ，产物经１．０％琼脂
糖凝胶电泳，紫外灯下观察结果。以条带灰度的积
分光密度值作为基因表达的高低差异的参数。以β－
ａｃｔｉｎ的光密度为内参照，各组扩增产物的光密度值
与之相比较，得到产物的相对表达量。
１．５　统计分析　采用ＳＰＳＳ　１３．０统计软件对数据
进行统计学分析。数据以珚ｘ±ｓ表示，组间显著性检
验采用单因素方差分析，各水平组均数间的多重比
较用ＳＮＫ法，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２　结果
２．１　狼紫草对皮肤溃疡组织ＣＯＸ－２蛋白表达的影
响　如图１所示，各组小鼠皮肤溃疡组织中ＣＯＸ－２
蛋白均有表达，而正常对照组皮肤组织则几乎没有
表达。与模型对照组小鼠比较，高剂量和中剂量狼
紫草治疗组蛋白表达均明显下降（Ｐ＜０．０１）；中剂
量狼紫草治疗组皮肤溃疡组织ＣＯＸ－２蛋白表达下
调最为明显，低剂量治疗组与溃疡模型组无显著性
差异（Ｐ＞０．０５）（表１）。
２．２　狼紫草对皮肤溃疡组织ＣＯＸ－２ｍＲＮＡ表达
的影响　如图２所示，正常对照组ＣＯＸ－２ｍＲＮＡ
几无表达。与模型对照组比较，狼紫草中剂量和高
剂量治疗组ＣＯＸ－２ｍＲＮＡ均呈明显下调表达（Ｐ＜
０．０５），而低剂量治疗组和溃疡模型组则无显著性差
异（Ｐ＞０．０５）（表１）。
图１　小鼠皮肤溃疡组织中ＣＯＸ－２蛋白表达情况
１－溃疡模型组；２～４－ＡＥＬＯ治疗组（１０，２０，４０ｇ·ｋｇ－１）；５－正常对照组
Ｆｉｇ　１　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＣＯＸ－２ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｋｉｎ　ｕｌｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅ　ｏｆ　ｍｉｃｅ
１－ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｕｌｃｅｒ　ｇｒｏｕｐ；２－４－ＡＥＬＯ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ（１０，２０，４０ｇ·
ｋｇ－１）；５－ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ
表１　ＡＥＬＯ对小鼠体表溃疡组织中ＣＯＸ－２表达的影响（珚ｘ
±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂ　１　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ＡＥＬＯ　ｏｎ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＣＯＸ－２ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｋｉｎ
ｕｌｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅ　ｏｆ　ｍｉｃｅ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
ＣＯＸ－２蛋白
表达量
ＣＯＸ－２ｍＲＮＡ
表达量
正常对照组 － ０．０３±０．０２　 ０．０２１±０．００８
模型组 － １．０１±０．２１ａ ０．２５８±０．０８９ａ
低剂量狼紫草组 １０　 ０．７９±０．１７　 ０．２２５±０．１０２
中剂量狼紫草组 ２０　 ０．５７±０．１５ｃ　 ０．１６４±０．０６８ｂ
高剂量狼紫草组 ４０　 ０．４２±０．１６ｃ　 ０．１７２±０．０８１ｂ
注：与正常对照组相比，ａＰ＜０．０１；与模型组相比，ｂ　Ｐ＜０．０５，ｃ　Ｐ＜
０．０１。
３　讨论
紫草类植物中的多种成份都具有抗炎、镇痛、抗
菌止血等作用。狼紫草资源丰富，在我国民间经常
·８５７· 中国医院药学杂志２０１３年第３３卷第１０期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１３Ｍａｙ，Ｖｏｌ　３３，Ｎｏ．１０
图２　皮肤溃疡组织中ＣＯＸ－２ｍＲＮＡ表达情况
１－ 溃疡模型组；２～４－ＡＥＬＯ治疗组（１０，２０，４０ｇ·ｋｇ－１）；５－ 正常对
照组
Ｆｉｇ　２　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＣＯＸ－２ｍＲＮＡ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｋｉｎ　ｕｌｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅ　ｏｆ　ｍｉｃｅ
１－ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｕｌｃｅｒ　ｇｒｏｕｐ；２－４－ＡＥＬＯ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ（１０，２０，４０ｇ·
ｋｇ－１）；５－ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．
用于治疗疮肿溃疡，效果良好［５－７］。但长久以来，国
内外尚缺乏有关药效及其机制方面的系统研究。本
实验观察了紫草水提物（ＡＥＬＯ）对小鼠皮肤溃疡组
织中ＣＯＸ－２蛋白及其ｍＲＮＡ表达的情况。结果显
示，狼紫草水提物（ＡＥＬＯ）具有显著的下调溃疡组
织中ＣＯＸ－２及其ｍＲＮＡ的表达。
炎症反应过程与多种细胞因子有关。环氧化酶
在机体炎症反应过程中起着十分重要的作用，是当
前关于炎症发病机制以及疾病治疗的研究热点之
一［８－１０］。而ＣＯＸ－２在正常组织中水平很低，一般难
以检测，其表达受细胞内外多种因素的影响，主要功
能之一就是催化花生四烯酸产生前列腺素 Ｅ２
（ＰＧＥ２），参与机体的炎症反应。紫草科植物种类众
多，所含化合物十分复杂。其特性化合物主要是吡
咯里西啶类生物碱，主要存在于狼紫草属、牛舌草
属、倒提壶属等，具有广泛的药理及毒理活性，包括
肝毒性、抗肿瘤、抗菌、神经节阻滞等［１１］。如夏玲红
等［１２］对紫草素的现代药理作用研究显示紫草素的
抗炎机制可能与抑制花生四烯酸脂氧酶代谢有关。
滕宝霞等［１３］对紫草烧伤露的镇痛、抗炎和体外抑菌
作用研究显示紫草烧伤露中的紫草油局部用药抑制
小鼠毛细血管通透性，抑制大鼠肉芽肿增生，具有抗
菌消炎的作用。但关于狼紫草属类的研究国内外尚
并未见类似文献报道。本实验运用小鼠皮肤溃疡模
型检测局部组织中ＣＯＸ－２蛋白及其ｍＲＮＡ表达情
况，揭示了炎症反应伴随局部溃疡组织中ＣＯＸ－２持
续性高表达，诱导大量病理性ＰＧＥ２产生，促进炎症
反应和组织损伤形成皮肤溃疡。而狼紫草水提物
（ＡＥＬＯ）具有显著的下调溃疡组织中ＣＯＸ－２及其
ｍＲＮＡ的表达。抑制ＰＧＥ２的合成及分泌，降低组
织损伤和促进溃疡面修复产生了重要作用。
对于炎症的治疗，早期人们使用的非甾体类抗炎
药对ＣＯＸ－２均有抑制作用，但发现长期用甾体类抗
炎药易引起消化道溃疡或肾上腺皮质功能衰退等严
重并发症［１４－１５］。所以，从天然植物中寻找选择性
ＣＯＸ－２抑制剂，以期寻找疗效更好、不良反应更小的
药物是近年来研究的方向，如阿魏酸钠是传统中药当
归的主要药性成分之一，用阿魏酸钠灌肠能使大鼠醋
酸性结肠炎升高的ＣＯＸ－２和ＰＧＥ２显著降低。青藤
碱是从中药青风藤中提取的一种单体生物碱，青藤碱
对ＣＯＸ－２酶活性的选择性抑制可能是其治疗类风湿
性关节炎取得了较好的疗效而不良反应小的主要原
因。在本实验中我们观察到小鼠皮肤溃疡组织ＣＯＸ－
２蛋白呈高表达，予以狼紫草水提物进行局部处理
后，各组ＣＯＸ－２蛋白的表达均较对照组降低，尤以中
剂量狼紫草处理组下调明显。并且中剂量和高剂量
处理组对小鼠局部炎症组织ＣＯＸ－２的 ｍＲＮＡ表达
均有下调作用。狼紫草水提物因对ＣＯＸ－２明显的干
预作用，为我们进一步探讨其抗炎镇痛作用靶点及单
体药物成分开发提供了理论依据。
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ｒｙ　ｄｒｕｇｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｎａｔ　Ｍｅｄ，２０１０，１７２（２２）：１６６０－１６６２．
［收稿日期］２０１２－０７－２９
·９５７·中国医院药学杂志２０１３年第３３卷第１０期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１３Ｍａｙ，Ｖｏｌ　３３，Ｎｏ．１０