全 文 ：· 药理药化 ·
川鄂乌头有效成分的研究
周茉华 王崇云 * 卢水珍 * 卢喜珍 ( 湖北 中医学院 4 3 0 0 6 1 )
提要 川那乌头 ( Ac 。 ` tu m h e n r yi P r i t z ) 是湖北作为草乌应用的一种药用 植 物 , 能 治
疗外伤疼痛及风湿等疾病 , 其主要有效成分为生物孩 , 本文报道从川那乌头中分离到两 种 结晶 性
生物孩 , 碱甲及孩乙 , 经物理常数的比较 , 衍生物制备以及红外光潜 , 核磁共振潜 、 质谱等解析 ,
鉴定核甲为尼奥灵 ( n e o l i n e ) , 碱乙为乌头碱 ( a e o n i t i n e ) .
关键词 乌头 川那乌头 尼奥灵 乌头孩
草乌是一种常用的药用植物 , 用于治疗
风湿及外伤性疼痛 , 有独到的疗效 , 因此各
地使用极为广泛 , 特别是广大农村可就地取
材 。 《中华人民共和国药典》 ( 19 9 0年版 ) 收载
的草乌为毛食科植物北乌头 A 。 。 in t u m k u -
s n e z o f f i i R
e i e il b的干燥块根 , 主 要 成 分
为乌头类生物碱 。 我国毛茂科乌头属 ( A c -
。 in ut m ) 植物资源极其丰富 , 约有 1 67 个品
种 [门 , 一般均含有乌头类生物碱 , 因 此 各
地除用北乌头作为草 乌使用外 , 其 它 乌 头
属的品种也当作草乌使用 , 川鄂 乌头 ( A c -
O n i t u ln h e n r v i p r i t z ) 是湖北使用的一种
药用草乌 , 分布在宜昌 、 恩施等地 , 有较好
的祛风 、 散寒 、 止痛作用 . ] 。 关于它的化学
成分尚未报道 。 乌头属植物均有较 强 的 毒
性 , 为了保障用药安全 , 我们对川鄂鸟头的
镇痛成分一生物碱进行了研究 , 用川鄂乌头
粗粉 , 碱化后苯浸取 , 经氧化铝柱 层 析 分
离 , 得到 2 个结晶性生物碱 , 称碱 甲 及 碱
乙 , 经衍生物制备 、光潜解析以及与已知化合
物物理常数比较 , 鉴定碱甲为尼奥灵 ( ne 。 -
l i n e )
, 碱 乙为乌头碱 ( a e o n i t i n e ) 。
实验部分
一 、 实验条件
熔点用W R S一 1 型数字熔点测定 仪 测
定 ,红外光谱用 I J n i e a n S P一 1 0 0型测定 ( 澳
化钾压片 ) , 质谱仪为M A T 71 1型 , 核磁共
振谱用 J E O L P S一 10 型核滋共振 仪测 定 ,
氛代氯仿为溶 klJ , 四甲基硅为内标 , 化学位
移值 P P m , 层析用中性氧化铝 , 粒度 1 40 一
1 8 0目 , 上海五四农场生产 , 薄层用中 性 氧
化铝 , 通过一8 0目 。
二 、 提取分离
干燥 川鄂乌头粗粉 3 公斤 , 加 10 %碳酸
`浏护
认。的嶙 亡彻叻OC 巾
n e o ! ien
a co n i t i能
* 湖北省中医药研究院
时珍国药研究 第 3 卷第 2 期 1 9 9 2年 6 月
钠溶液润湿 , 拌匀 , 晾干 , 用苯在室温浸泡
二周 , 滤出苯液 , 残渣再用苯浸取一次 , 合
并二次苯液 , 用 2 %盐酸萃取 , 使苯中游离
的生物碱成为盐酸盐而溶于稀酸中 , 酸萃取
液加浓氨水碱化至 P H = 1。 , 有白色沉 淀 生
成 , 用 乙醚草取数次 , 合并醚液 , 加无水硫
酸钠干燥 , 放置过夜 , 过滤 , 回收 乙醚 , 得
总生物碱 9 . 4克 , 得率。 . 31 % 。
取总生物碱用氧化铝柱层析进行分离 ,
乙醚洗脱 , 收集洗脱液 , 经薄层层析检查 ( 氧
化铝软板 , 乙醚展开 , 碘蒸气显色 ) , 合并同
一 R f值斑点的洗脱液 , 分别蒸 去 溶 剂 , 得
到 R f值为 0 . 1 3和 0 . 4的两个结晶 , 即碱 甲及
碱 乙 。
三 、 碱甲及碱 乙的鉴定
碱 甲的鉴定
上面所得的碱甲 , 在丙酮一 乙醚中重结
晶 , 得到长棱形结晶 , 熔点16 1℃ , 分 子 式
C :
`
H
。 一O . N
。
元素分析 C Z ` H 3 。 o . N
计算值 : C , 6 5 . 8 8 H , s . g s N , 3 . 2 0
实测值 C , e 5 . 7 1 H , 9 . 1一 N , 3 . 2 3
质谱 4 3 7 ( M + ) 4 2 2 ( M 十 一 x s )
4 2 0 ( M
十 一 1 7 )
红外光谱 . 、禁二 3 5 40 厘米 一 ` ( 径
基 ) , x l l o厘米一 ’ 1 1 2 0厘米 一 ’ ( 醚 键 )
核磁共振氢谱 ( C D C I : ) 各 1 . 1 2
( 3 H
, t , J = 7 H z N一 C H : C H : ) ,
2
.
9 8 ( I H
,
S
,
O H )
, 3
.
3 3 ( g H
,
S
, 3 X O C H
、
) 4
.
1 0 ( I H
,
d
,
J =
7 H z C
。一 H ) 。
碱 甲的氢澳酸盐 :
取碱 甲 , 溶于少量甲醉中 , 滴加氢澳酸
乙醇溶液 , 至刚果红试纸呈蓝色 , 滴加乙醚
使呈现微混 浊 , 放置 , 有结晶 析 出 , 熔 点
2 1 5一 2 1 6 ℃ 。
碱甲的三 乙酞化物
取碱甲加对甲苯磺酸和醋醉 , 加热回流
l 小时 , 放冷后加冰水 , 用氨水碱化 , 氯仿
提取在甲醇中重结晶 , 得碱甲的三 乙酞化合
物结晶 , 熔点 1 4 9一 1 5 1℃ 。
碱甲的红外光谱 、 质谱 、 核磁共振谱及
理化常数均与尼奥灵 ( n e o l i n e ) 一致 [ 3 , 4 ] ,
故鉴定碱 甲为尼奥灵 , 其理化常数比较见附
表 .
附表 碱甲与尼奥灵理化常 数 比 较
名 称 } 分 子 式
尼奥灵 C Z一H s一o e丫
!破 甲 ’ e i 一H : . o e N
熔 点
16 2℃
1 6 1℃
氢
熔
2 15℃
2 15℃
14 8一 15 0℃
1 4 9一 1 5 1℃
碱 乙的鉴定
取前面所得的碱 乙 , 在乙醚中重结晶 ,
得 白色块状结晶 , 熔点 19 9一 2 0 0 ℃ 分子式
C
, `
H
; ,
O 曰 N
元素分析 C : ` -1 1` , 0 : : N
计算值 C , 6 3 . 2 2 H , 7 . 3 4 N ,
2
。
2 7
实测值 C , 6 3 . l s H , 7 . 4 s N ,
2
。
1 7
红外光谱 , 禁艾3 490 厘米 一 ` ( 经基 ) ,
时珍国药研究 第 3卷第 2 期 1 9 9 2年 6 月
1 7 2 0厘米 一 ’ ( 拨基 ) , 1 5 8 0厘米 一 ` ( 苯环 )
以上数据均与乌头碱一致〔 5 , 61 , 又与
乌头 碱标准品作混合熔点测定也不下降 , 薄
层层析的 R f值也相同 , 故鉴 定 为 乌 头 碱
(
a e o n i t i n e )
。
小 结
川 鄂乌头 中的生物碱主要是尼奥灵 , 据
报道乌头类生物碱的毒性大小 , 琅决于它们
结构上醋基多少 , 酷基多则毒性大〔 ” , 尼奥
灵的结构中不含醋基 , 另一个生物碱乌头 碱
虽含有两个醋基 , 但含量极微 , 我们按药典
规定的方法 [ 7 〕, 用薄层层析来检查川 哪 乌
头中的乌头碱 , 结果在乌头碱标准品相对应
R f值的地方没有斑点出现 , 只在大 量 提 取
中 , 方可得到微量的乌头碱 , 因此 , 川部乌
头毒性和其它药用草乌相比 , 毒性较低 。
今考文做
【1 ]王锋助 乌头属和翠雀属植物中生物碱化学研 究
棍况 药学学报 一。5 1年 16 ( l , ) 。一s、 。` 。页
t 2 1湖北省卫生局 湖北中草药志 期北人民出版社
1 9 8 2年 7 2 5、 7 3 1页
6 1
t 3JWi
o s n er k e* a l
,
T
e t a h o d r a n I e t t 生9 6 0 ( 3 ) 7
〔 4 」王洪诚 中国鸟头之研究 兀宜威鸟头中的生 物碱及
其结构研究 化学学报 19 吕。年 3 a ( s ) 一乍s ~ 一7 .
页
【5 1宋维良等 国产多根鸟头的化学成分及资 谏利用 .
!
{
,草药 2 0 5 4 1 5 ( I ) 5 ~ 下 J厂
L 6 ]S a d t l
e r c a r 了5 5 9页
〔 7 1中华人民共和国药典 19 9。年版 一部
( 收摘日期 : 且。 , 1年 20月 2 .日 )
中药冤丝子保肝活性的研究
郭 澄 苏中式 李承枯 张芝玉 郑汉 臣
( 上海第二军医大学药学院 2 0 0 4 3 3
提要 运用四叙化碳致鼠肝损伤模型 , 测定了冤丝子水提液灌胃后对肝损伤小眼血清 S G P T 、
血液乳酸 、 丙酮酸 、 肝糖元和肾上腺抗坏血酸水平 . 发现三种冤丝子都有保肝作用 .
关链词 冤丝子 动物实验 保肝活性
冤丝子补肾壮阳 , 主治肾 虚 阳 岌 、 遗
精 、 早泄等症 〔 1〕。 据我们调查发现芜丝子商
品药材有混乱现象 , 从全国各地收集的生药
样品中 已鉴定发现来源于 4 个种 , 而 《 中国
药典 》 ( 1 9 9 0年版 ) 仅收载 C u s e u t a e h i n -
e n s i s L a m一种〔 2 〕。 显然怎样评价这些 品种的质量和药用价值是一个急待解 决 的 问
题 。 本文试以补肝的实验研究 , 对 3 种主流
品种的芜丝子进行比较研究 , 为客观评价其
质量和资源利用提供必要的科学依据 。
材 料
药材样品来源 : 供试药材 分 大 、 小 两
类 : 小粒冤丝子两种 , 为冤丝子 C . c h i n e n s i s
(云南楚雄 ) 、 南方冤丝子 C . a u s t r al is ( 江
苏南京 ) , 大粒芜丝子为金灯藤 C . aj p o in o a
( 贵州贵阳 ) 。
供试样品制备 : 3 种芜丝子各取 10 09 ,
研钵捣碎 , 加水适量浸泡至充分膨胀 , 添加
水过药面 ,小火煎煮提取 30 1in n , 重复 2 次 ,
合并提取液 , 过滤 , 减压浓缩至 l m l 煎剂相
当于 0 . 2 9原生药 。
方法与步骤
. 血清谷一丙转氨酶测定
6 2
转氨酶测定标准曲线的绘制 : 按文献 〔3]
方法 , 由 A ( 吸收度 ) 对 U ( 转氨酶单位 )
作图 , U 值在 5 0 单位以内呈线性关系 。 求得
回归方程 :
U = 1 9 5 1
。
4 A 一 3 6 。 6 8 2
相关系数 r 二 0 。 9 9 9 7
实验动物的处理 : 25 只体重 在 18 ” 2 2 9
之间的小 鼠 ( 雌雄均可 ) , 随机均 分 成 5
组 : 第 l 组为空 白组 , 第 2 、 3 、 4 、 5组
均腹腔注射四氯化碳液体石蜡溶液 . ( 剂量
为 l o m l / k g体重 ) , 其中第 3 、 4 、 5组在
注射四氯化碳前三天按 50 9 生药 k/ g 体 重的
剂量分别用三种芜丝子水提液灌胃 , 每天 2
次 , 间隔 8 小时 。 除空白对照组以外 , 其余
四组均注射四氯化碳一次 , 16 小时 以后摘眼
球取血 。 每一测定管中取 0 . l m l血清 , 按文
献操作步骤 , 在U V一 26 5 F W 自动分光光度
仪 5 2 o n m处测定 A值 , 由标准曲线计算 U 值 ,
进行数据统计分析 。
2
. 血液乳酸测定
取血前动物处理均同前 。 取全血 l m l , 按
文献 〔41 操作步骤用乳酸标准液对 比 4 2On m
处比色法测定吸收度 A 值 , 代入下列公式 ,
计算乳酸含量 。
时珍国药研究 第 3 卷第 2 期 19 9 2年 6 月