全 文 ：收稿日期:2003-10-15.
作者简介:刘　琳(1978-),哈尔滨商业大学药学院 ,硕士生 ,研究方向:心血管药理.
桂竹糖芥强心苷G 对在体豚鼠心电图的影响
刘　琳 ,张晓丹 ,佟　欣 ,朱英淑
(哈尔滨商业大学 药学院 , 黑龙江 哈尔滨 150076)
摘　要:通过持续给药的方法 , 观察药物对在体豚鼠心电图的影响 ,以研究桂竹糖芥强心苷 G 的治疗
和毒性特点.结果表明 , 桂竹糖芥强心苷G 的心电图特征符合强心苷的治疗及中毒特征 , 且与 k-毒
毛旋花子甙相似.治疗量约在 160 ～ 240μg kg 之间 ,中毒量约在 320 ～ 480μg kg之间.
关键词:桂竹糖芥强心苷 G;心电图;豚鼠
中图分类号:R914　　　　　文献标识码:A　　　　　文章编号:1672-0946(2003)06-0616-03
Effect of cheiranthosideg on ECG of guinea pigs in vivo
LIU Lin ,ZHANG Xiao-dan ,TONG Xin ,ZHU Ying-shu
(School of Pharmaceutical , Harbin University of Commerce , Harbin 150076 , China)
Abstract:Studied the characteristics of toxicity of cheiranthosideg by means of continuous infus-
ing drugs and examining the influence of cheiranthosideg.The results showed that the feature of
ECG of cheiranthosideg accord with the trait of treat , the amount should be vary from 160 ～
240μg kg , and the amount of toxicity flucatuate from 320 ～ 480 μg kg.
Key words:cheriranthosideg;ECG;guinea pigs
　　桂竹糖芥(E cheiranthoides L)是十字花科糖芥
属二年生草本植物 ,又名小花糖芥 ,主要分布于黑
龙江省尚志 、海林 、伊春地区 ,野生资源极为丰富.
经几十年来国内外众多学者的研究发现其全草和
种子中含有多种强心苷 ,具有显著的强心利尿及抗
心律失常作用.桂竹糖芥强心苷 G 是从桂竹糖芥
种子中分离得到的单体强心苷 ,体外试验表明能显
著地抑制心肌细胞膜 Na+ ,K+-ATP 酶 ,并呈浓度
依赖性[ 1] .本文观察了桂竹糖芥 G 对在体豚鼠心
电图的影响 ,以研究桂竹糖芥强心苷 G 的治疗及
毒性特点 ,为确定桂竹糖芥强心苷 G 的给药范围
提供参考.
1　实验材料
1.1　实验动物
普通(I)级豚鼠 ,雄性 ,体重 300 ～ 400 g ,哈尔
滨兽医研究所提供 ,许可证号黑动字第 P00103001
号.
1.2　实验药品和试剂
桂竹糖芥单体强心苷 G 粉末 , 质量分数为
99.9%.取 1mg 药物用20mL生理盐水稀释成浓度
为 50μg mL 的注射液.
1.3　实验仪器
十六道生理记录仪 ,美国 BIOPAC 公司制造.
HX-200 动物呼吸机 ,成都泰盟科技有限公司制
造.LE 13206输液泵 ,美国 BIOPAC公司制造.
2　实验方法
取雄性豚鼠 10只 , 35 mg kg 戊巴比妥钠腹腔
注射麻醉.气管 、一侧颈静脉和一侧颈动脉分别插
入导管.用呼吸机 80次 min正压换器.压力传感器
经颈动脉监测全身血压.用皮下不锈钢针电极连接
十六道生理记录仪记录心电图.给药前记录心电图
各指标情况.用输液泵从颈静脉输入药物 , 以
第 19 卷 第 6 期
2003 年 12月 　　　　
哈 尔 滨 商 业 大 学 学 报(自然科学版)
Journal of Harbin University of Commerce Natural Sciences Edition
　　　 Vol.19 No.6
Dec.2003
40 μg kg min的速度缓慢持续给药直至心脏停
搏[ 2-3] .选择心跳先于呼吸停止的豚鼠 ,以确证动
物是由于药物而不是由于呼吸抑制致死.记录心率
的改变 ,ST 段及 T 波的改变 , P-R间期 , R-R间
期及QRS间期的改变情况.并记录心律不齐出现
时间 ,心室纤颤出现时间及心脏停搏时间.
3　实验结果
(1)在体豚鼠心电图变化见表 1.
表 1　桂竹糖芥强心苷 G对豚鼠体表心电图的变化
Table l　Effect of cheiranthosideg on ECG of guinea pigs
浓度 (μg·kg-1) 心率/bpm PR/ms RR/ms QRS/ms Q-T/ms T/mV
给药前 306.30±13.86 51.50±2.42 196.25±8.93 25.40±3.34 127.00±3.50 0.12±0.03
80 292.80±13.54 53.00±2.59 205.32±9.73 26.20±2.66 127.50±3.40 0.12±0.02
160 284.00±13.90 62.00±2.58 211.72±10.44 27.50±2.01 125.00±4.08 0.11±0.02
240 246.40±16.63 68.00±2.58 243.54±15.74 28.30±3.40 123.50±3.37 0.09±0..02
320 265.40±60.34 68.50±2.42 237.71±57.37 30.30±3.71 119.50±3.70 0.08±0..04
400 300.30±52.69 6只豚鼠 P波消失 207.31±40.34 26.50±3.47 118.50±4.12 0.08±0.05
480 296.50±56.03 P 波消失 205.74±41.31 25.60±4.03 118.00±4.83 0.08±0..04
640 心电图呈现不规则变化即而随着给药量的增加 ,心电图出现正弦波 ,表明动物出现心室纤颤
840 死亡 6只
　　(2)心率改变:豚鼠给药前为窦性心律 ,开始
给药后心率即有轻度减慢 ,血压微升 ,R-R间期逐
渐增宽 ,随着给药量的增加 ,P-P间期出现长短不
一 ,但 P 波后均由 QRS ,且 P-R间期正常 ,此时为
窦性心律不齐.窦性心律不齐出现时间一般为
(399.30 ±21.92)s , 此时给药量约为(266.20 ±
14.61)μg kg.随着给药量的继续增加 ,心率减慢至
最低点 ,随后心率又行增快 ,在(631.70±36.03)s
时 ,即给药量为(421.13±24.02)μg kg时 P波消失 ,
出现室性早搏 ,直到出现室颤后心率又行减慢 ,最
后终于停搏.停搏时间平均为(1262.40±74.93)s ,
致死量约为(841.61±49.95)μg kg.本品的心律不
齐量约为致死量的 31.63%.
(3)ST段及 T 波的改变:ST 段及 T 波的改变
一般在 1 4致死量左右时开始出现 , S-T 段下降 ,
T波低平 、倒置有时能重行回正.此为“鱼钩样”变
化 ,在 1 3致死量时明显 ,为强心苷应有的心电图.
16 min以后 ,心电图开始呈现不规则变化.
(4)房室传导的改变:本品用量在心律不齐量
以下时对 P-R间期无延长作用.药量增加到心律
不齐量以上时可见到 P-R间期的延长 ,随后心律
紊乱 ,不易再见到 P -R间期的改变.QRS 时限增
宽.
(5)通过心电图分析 ,桂竹糖芥强心苷G 的治
疗量约在160 ～ 240 μg kg 之间 ,中毒量约在 320 ～
640 μg kg 之间.
4　讨论
强心苷类药物是治疗充血性心衰的首选药 ,主
要有正性肌力 、负性频率及轻度的利尿作用.该类
药物的治疗量与中毒剂量非常接近 ,安全范围较
小 ,其治疗量为中毒量的 60%[ 4] .用量稍大 ,容易
引起中毒;用量偏小 ,达不到治疗目的.因此强心苷
类药物的毒性研究 ,特别是它的治疗范围和毒性范
围的研究具有重要的意义.
对心肌电生理特性的影响必然反映在 ECG 的
变化上 ,根据心电图材料分析[ 5] ,桂竹糖芥强心苷
G呈现一般强心甙作用的特点 ,心电图变化亦类似
k-毒毛旋花子甙[ 6] .本品小剂量能出现正性肌力
作用 ,负性频率作用 ,S -T 段降低呈鱼钩状 ,这是
缓慢复极期膜电位平台期第二时相缩短的反映 ,也
是临床上判断患者是否服用强心苷的依据之一.随
后还可见 R-R、P-R间期延长 ,P-R间期是从心
房去极化通过房室结和房室束传到心室的时间 ,时
间延长反映房室传导减慢 ,提示心室内传导阻滞.
R-R间期延长则是窦性频率减慢的反映.Q-T 间
期即心室去极化到复极化的时间 ,Q-T间期缩短 ,
反映浦肯野纤维和心室肌的有效不应期缩短和
APD缩短.桂竹糖芥强心苷 G 剂量增加出现各种
心律失常 ,阵发性心动过速及不同程度的房室传导
阻滞 ,出现中毒现象.严重时出现房颤 、室颤 ,心室
期外收缩.心电图呈不规则变化 ,出现正弦波 ,直至
停搏.
参考文献:
[ 1] 　张晓丹 ,季宇彬 ,乔国芬 ,等.桂竹糖芥强心苷G 对 Na + , K+
-ATP酶的抑制作用[ J] .中草药 , 1999 , 30(10):758-760.
[ 2] 　BROOK R R , CARPENTER J F , JONES S M , et al.Effects of
dantrolene sodium in rodent models of cardiac arrhythmia[ J] .Eur J
·617·第 6期　　　　　　　　　　刘　琳 ,等:桂竹糖芥强心苷 G对在体豚鼠心电图的影响
Pharmacol.1989, 164:521-530.
[ 3] 　WASCHER T C , DITTRICH P , KUKOVETZ W R.Antiarrhythmic
effect s of two new propafenone related drugs.A study on four animals
models of arrhythmia.Arzneim Forsch Drug Res.1991 , 41:119-
124.
[ 4] 　林丽香 ,谢玉玲 ,吴丽珊 , 等.强心甙类药物毒性反应的观察
与护理 [ J].福建医药杂志 , 2000 ,22(5):1.
[ 5] 　徐淑云.药理实验方法学(第 3版)[M].北京:人民卫生出版
社 , 2001.
[ 6] 　杨振邦.现代强心苷的临床应用[M] .合肥:安徽科学技术出
版社 , 2002.
(上接 612页)
浓度[ 4 , 5] .
本研究结果显示 , 吸入 TDI 可以使小鼠肺内
NO水平升高 ,并且随着染毒剂量的增加 ,NO 水平
有上升的趋势.iNOS活性经历了和 NO水平变化相
似的过程 ,具有显著的正相关关系(r=0.979 4 , P
<0.01),而 cNOS 活性和NO水平的相关性呈非显
著性(r =-0.337 , P >0.05),提示 TDI 所引起的
NO水平的升高是由于 iNOS 被激活 、诱导所致.这
种增高可能是由于气道上皮细胞 、肺泡巨噬细胞 、
肥大细胞和淋巴细胞等在过敏原及炎症刺激下激
活所致.此外 ,炎症细胞产生的 IL-1 、TNF -α、TNF
-β等细胞因子亦诱导 iNOS 表达其活性 ,致使 NO
大量释放 ,而 cNOS活性水平变化不大 ,已有报道
TDI可使肺内炎症细胞 iNOS 表达明显增高 ,血管
内皮细胞 cNOS 表达无明显变化[ 6 , 7] ,与本实验结
果基本相一致.
总之 , TDI 可使肺内支气管周围 EOS 浸润随
染毒剂量而增加 ,导致肺内NO水平升高 ,并与 iN-
OS的激活有关.这些可能与 TDI 引起的支气管哮
喘的呼吸道变态反应炎症有关 ,其他机制有待进一
步的实验研究.
参考文献:
[ 1] 　CARRIE A R , MERYL H K.Diisocyanate asthma:clinical aspects
and immunopathogenesis [ J] . International immunopharmacology ,
2002(2):213-215.
[ 2] 　WALSH G M.Eosinophileapoptosis:Mechanisms and clinical rele-
vance in asthmatic and allergic inflammation[ J] .BrJHaetol , 2000 ,
111:61-63.
[ 3] 　李玉林.分子病理学[M] .北京:人民卫生出版社 ,2002.
[ 4] 　余　兵 ,何权瀛, 高占成 ,等.白三烯受体拮抗剂对哮喘小鼠
的气道炎症及肺内一氧化氮合酶的影响[ J] .北京大学学报
(医学版), 2002, 34(1):52-55.
[ 5] 　黄　谦 ,沈维干.香烟烟雾对小鼠支气管肺组织内皮素 、一
氧化氮水平影响的研究[ J].江苏临床医学杂志 , 2002, 6(4):
319-323.
[ 6] 　刘颖格 ,戚好文 ,李焕章.甲苯二异氰酸酯吸入诱发的小鼠
肺内内皮素-1及炎症细胞 iNOS的表达[ J] .第四军医大学学
报 , 2002 , 23(22):2082.
[ 7] 　纪红蕊 ,季宇彬 ,于　蕾 ,等.TDI 的急毒实验及其对骨髓微核
率的影响[ J] .哈尔滨商业大学学报:自然科学版 , 2003 , 19
(5):512-513.
·618· 哈尔 滨商业大 学学报(自然 科学版)　　　　　　　　　　　　　第 19 卷