全 文 ：收稿日期:2006-12-21;　修订日期:2007-01-30
基金项目:广西科技厅科技攻关资助项目(No.0537018)
作者简介:邓家刚 (1953-),男(汉族),广西合浦人 ,现任广西中医学院教
授 ,硕士学位 ,主要从事中药药效与新药开发研究工作.
复方刺苋颗粒长期毒性研究
邓家刚1 , 吴玉强 1 , 郑作文 1 , 周　智2
(1.广西中医学院制药厂 ,广西 南宁　530023;2.广西区药品食品检验所 ,广西 南宁　530021)
摘要:目的 研究复方刺苋颗粒的长期毒性 , 为临床安全用药提供参考。方法 按原药材 58.0, 29.0, 14.5 g/kg, 给大鼠连
续灌服原药材浸膏 6周并停药观察 2周 , 观察给药期间大鼠的一般表现及毒性反应。结果 给药 6周及停药观察 2周期
间未见毒性反应及延缓毒性反应。结论 该品按临床拟用剂量 、途径 、疗程应用是安全的。
关键词:复方刺苋颗粒;　大鼠;　长期毒性
中图分类号:R285.5　　文献标识码:A　　文章编号:1008-0805(2007)06-1298-02
TheLong-termToxicityStudyofFufangCixianGranulesonRats
DENGJia-gang1 , WUYu-qiang1 , ZHENZuo-wen1 , ZHOUZhi2
(1.PharmaceuticalFactoryofGuangxiTraditionalChineseMedicalUniversity, Nanning530023, China;
2.GuangxiInstituteforDrugControl, Nanning530021, China)
Abstract:ObjectiveTostudythelong-termtoxicityofFufangCixianGranulesonratstoprovidesomedataforitsclinicaluse.Methods 80 ratswererandomlydividedinto4groups, eachgroupwasgiventheextractofFufangCixianGranulesintragas-
tricalyatdosesof0, 58.0, 29.0, 14.5g/kgfor6weeks.Theanimalswereobservedfor2 weeksaftermedicinewithdraw.Param-
eterswereexaminedincludinggeneralcondition, bodyweight, bloodcel, bloodbiochemistry, organindex, andhistopathological
exmination.ResultsNotoxicreactionwasobservedcomparedwithcontrolgroup.ConclusionFufangCixianGranulesshouldbe
safeinitsclinicalusewiththerecommendeddosage.
Keywords:FufangCixianGranules;　Rats;　Longtermtoxicity
　　复方刺苋颗粒为广西中医学院制药厂自主研发的新药 ,具有
清热利湿 、凉血止血 、祛淤消肿等功效。用于湿热下注 , Ⅰ , Ⅱ期
内痔。该品由刺苋 、防风 、黄芪 、三七 、当归 、大黄 、地榆等组成。
为了临床用药的安全 ,同时为临床应用提供理论根据 ,对该品种
进行了长期毒性研究 。其结果报告如下。
1　器材
1.1　动物 健康 Wistar大鼠 80只 , 体重(120±20)g, 雌雄各半 ,
由广西中医药研究所动物室提供(合格证号 -桂医动字第 11001
号)。自配固体饲料喂养。实验室温度(22 ～ 26)℃(空调),相对
湿度 60% ～ 75%。
1.2　药物 本品原药材浸膏每毫升相当于原药材 2.14 g, 由广
西中医学院制药厂提供 , 批号 980326。 实验时可加去离子水稀
释成适宜浓度的药液供动物灌肠(IG)投药用。
1.3　试剂 文齐氏浓缩液(天津开发区中山高科技开发研究所 ,
批号 970901);HiCN参考液(天津开发区中山高科技开发研究所
产 , 批号 980123);总蛋白双缩脲法测定试剂(台资元生生物科技
股份有限公司 , 批号 290097)、谷丙转氨酶动力学法测定试剂(台
资元生生物科技股份有限公司 , 批号 223026)、谷草转氨酶动力
学法测定试剂(台资元生生物科技股份有限公司 , 批号 210056)、
尿素氮脲酶法测定试剂(台资元生生物科技股份有限公司 , 批号
340041)、肌酐苦味酸动力学法测定试剂(台资元生生物科技股
份有限公司 , 批号 210056);总胆固醇酶法测定试剂(澳斯邦生物
工程有限公司 , 批号 9908)、血糖酶法测定试剂(澳斯邦生物工程
有限公司 , 批号 S1110006)。
1.4　仪器 半自动生化测定仪(日本 ERBA公司 , CHEM-5);电
子天平(上海第二天平仪器厂 , MP120-2, 精度为 1/1 000);生物
显微镜(梧州市光学仪器厂 , XSZ-8D)。
2　方法与结果
2.1　方法 [ 1 ～ 3] 将大鼠随机分为 4组 , 每组 20只(雌雄各半)。
高 、中 、低计量组给受试药物 , 计量分别为原药材 58.0, 29.0, 14.
5 g/kg,对照组给常水 , 每日上午 ig给药 1次 ,各组给药体积均为
30 ml/kg,连续 6周。 观察给药期间大鼠的一般表现及毒性反
应;称量体重 1次 /周 , 并根据体重调整给药量。 末次给药后次
日 , 各组取 12只大鼠(雌雄各半)腹腔注射戊巴比妥钠 40 mg/kg
麻醉 , 经腹腔主动脉采血做血液学 、血液生化检查;剖取部分脏器
称重 , 按每 100 g体重所含脏器重量换算成脏器重量指数;剖取
主要脏器做肉眼及组织学检查。将各给药组测定值与对照组比
较 , 做组间 t检验。各组余下的 8只大鼠停药观察 2周后同法
处理。
2.2　结果
2.2.1　体重增长结果 给药及停药期间 , 称量体重 1次 /周 。各
组大鼠活动 、粪便等均未见异常 , 无死亡现象。结果见表 1。
2.2.2　病理检查 大体尸解结果示 , 大鼠处死后 ,立即解剖 ,摘取
主要脏器 ,称取脏器湿重 ,求出脏器指数。给药 6周后结果见表
2,停药 2周后结果见表 3。
2.2.3　血液学检查项目结果 大鼠断尾尖测毛细管法凝血时间 ,
并取血作血液学检查 , 测定血红蛋白含量(Hb)、红细胞计数
(RBC)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(BPC)、网织红细胞
(Ret)比值 、嗜中性粒细胞(N)及淋巴细胞(L)比值 、凝血时间
(CT, 毛细管法)。 给药 6周后结果见表 4, 停药 2周后结果见
表 5。各给药组动物体重增长速度均与对照组相近 , 无显著差
异。结果显示 , 给药 6周后及停药 2周后 , 给药组的心 、肺 、肝 、
肾 、子宫 、睾丸 、膀胱重量指数均与对照组相近(P>0.05)。但给
药 6周后的中 、低剂量组脾脏重量指数均略大于对照组(P<
0.01), 可能与本品方中防风 、黄芪等药物的免疫增强作用有关 ,
而高剂量组的脾脏重量指数与对照组相近(P>0.05), 故亦可认
为中 、低计量组的脾脏增大系属正常波动 , 不具毒理学意义;停药
2周后各给药组的脾脏重量指数均与对照组相近(P>0.05), 提
示此改变是可逆的。
动物处死后摘取心 、肺 、脾 、胃 、小肠 、膀胱 、睾丸等脏器 ,作镜
下病理检查。结果显示 ,给药 6周后及停药 2周后剖取各组大鼠
的心 、肺 、脾 、胃 、小肠 、膀胱 、睾丸等作肉眼观察 ,均未见明显的形
态学改变。给药 6周后剖取高剂量组及对照组大鼠的心 、肺 、肝 、
肾 、小肠 、肾上腺 、胸腺 、子宫 、卵巢 、睾丸等脏器作组织学检查 , 未
见受试药物所致的组织学改变。
·1298·
时珍国医国药 2007年第 18卷第 6期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2007VOL.18NO.6　
表 1　长毒实验大鼠体重增长情况( x±s) g
组别 药前 药后
1周　　　　　2周　　　　　　 3周　　　　　　4周　　　　　 5周　　　　　6周
停药
2周后
高剂量 125.6±9.6 27.0±12.8 46.5±17.7 64.7±22.5 93.9±38.0 108.8±43.5 118.7±48.8 120.6±52.4
中剂量 124.4±11.4 30.4±10.1 52.2±22.2 71.4±27.5 92.1±34.0 107.5±35.9 122.1±38.2 113.8±38.5
低剂量 122.0±12.0 25.0±11.8 47.9±20.8 69.4±25.9 90.1±32.5 107.2±37.5 121.0±40.2 150.5±61.9
对照　 123.3±11.5 32.2±11.9 52.3±16.8 73.7±20.6 96.8±29.9 106.5±28.3 127.8±40.3 149.8±47.9
　　与对照组比较 , ＊＊P<0.01, 其余 P>0.05;n=20
表 2　长毒实验 6周后脏器指数测定结果( x±s) g· (100g)-1
组别 心 肺 肝 脾 肾 子宫 睾丸
高剂量 0.27±0.02 0.55±0.12 2.73±0.16 0.27±0.15 0.59±0.04 0.17±0.04 0.96±0.12
中剂量 0.27±0.02 0.52±0.08 2.77±0.21 0.39±0.18＊＊ 0.56±0.04 0.17±0.03 0.99±0.11
低剂量 0.28±0.03 0.62±0.14 2.76±0.18 0.40±0.11＊＊ 0.59±0.03 0.18±0.03 1.09±0.11
对照　 0.27±0.03 0.61±0.14 2.71±0.20 0.18±0.02 0.57±0.03 0.18±0.04 1.06±0.10
　　与对照组比较 , ＊＊P<0.01, 其余 P>0.05;n=12
表 3　长毒实验停药 2周后脏器指数测定结果( x±s) g· (100g)-1
组别 心 肺 肝 脾 肾 子宫 睾丸
高剂量 0.28±0.04 0.67±0.30 3.38±0.23 0.27±0.15 0.59±0.06 0.17±0.10 0.95±0.10
中剂量 0.27±0.05 0.71±0.15 3.47±0.25 0.39±0.18＊＊ 0.60±0.04 0.18±0.03 1.06±0.12
低剂量 0.29±0.03 0.64±0.08 3.45±0.35 0.40±0.11＊＊ 0.58±0.06 0.20±0.00 0.89±0.10
对照　 0.29±0.00 0.72±0.27 3.61±0.30 0.18±0.02 0.61±0.04 0.18±0.05 0.94±0.22
　　与对照组比较 , ＊＊P<0.01, 其余 P>0.05, n=8
表 4　长毒试验给药 6周后血液学测定结果( x±s) g· (100g)-1
组别 Hb/g· L-1 RBC/1012· L-1 WBC/109· L-1 BPC/109· L-1 Ret(‰) N L CT/min
高剂量 117.0±6.7＊＊ 5.53±0.42 5.70±0.49 264.2±25.7 4.42±0.79 0.29±0.04 0.71±0.04 4.70±0.04
中剂量 112.8±8.4＊＊ 5.44±0.43 5.67±0.44 257.5±30.2 4.50±1.09 0.28±0.04 0.72±0.04 4.59±0.48
低剂量 117.1±10.8＊＊ 5.68±0.49 6.15±0.67 270.0±25.6 4.67±0.98 0.30±0.04 0.70±0.04 4.29±0.57
对照　 131.3±11.2 5.59±0.41 5.92±0.79 265.8±23.5 4.33±0.89 0.30±0.04 0.69±0.04 4.55±0.3
　　与对照组比较 , ＊＊P<0.01, 其余 P>0.05
表 5　长毒实验停药 2周后血液学测定结果( x±s)
组别 Hb/g· L-1 RBC/1012· L-1 WBC/109· L-1 BPC/109· L-1 Ret(‰) N L CT/min
高剂量 130.5±10.8 5.50±0.56 5.40±0.37 270.0±33.4 4.88±0.83 0.30±0.03 0.70±0.03 4.11±0.22
中剂量 121.1±11.4 5.03±0.38 5.48±0.48 270.0±25.1 4.50±0.93 0.32±0.05 0.68±0.05 3.97±0.32
低剂量 119.4±6.6 5.29±0.46 5.43±0.49 260.0±36.3 4.75±0.89 0.30±0.02 0.68±0.03 3.64±0.32
对照　 133.2±15.6 5.45±0.52 5.35±0.33 268.8±22.3 4.63±0.74 0.28±0.04 0.72±0.04 3.98±0.32
　　与对照组比较 , ＊＊P<0.01, 其余P>0.05;n=8
　　结果显示 , 给药 6周后的测定结果 , 高中低剂量组的 Hb含量
略低与对照组(P<0.01), 但仍在正常值范围内 , 而停药 2周后
各给药组的 Hb含量均与对照组相近(P>0.05), 提示此改变是
可逆的。给药 6周后及停药 2周后 , 各给药组的其他项目测定值
均与对照组相近(P>0.05)。
2.2.4 　血液生化检查项目结果 大鼠腹主动脉取血 ,离心 ,取血
清作血液生化学检查 ,测定血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总
胆红素(Bil)、尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、总胆固醇(TCH)、血糖
(Glu)含量及谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性。给药 6
周后结果见表 6,停药 2周后结果见表 7。
表 6　长毒实验给药 6周后血液生化学测定结果( x±s)
组别 TPC/g· L-1
ALB
C/g· L-1
Bil
C/μmol· L-1
ALT
C/u· L-1
AST
C/u· L-1
BUN
C/mmol· L-1
Crea
C/μmol· L-1
TCH
C/ mmol· L-1
Clu
C/mmol· L-1
高剂量 59.6±2.9 33.6±1.8 4.76±1.42 25.3±7.9 67.6±9.3 6.51±1.04 106.8±15.9 1.60±0.20 4.79±0.51
中剂量 61.2±2.5 33.5±3.0 6.20±1.66 27.2±8.3 79.9±17.5 7.69±1.09 99.4±14.9 1.52±0.21 5.09±0.57
低剂量 62.1±1.4 35.3±3.6 4.53±1.55 27.9±9.1 66.5±10.3 7.23±1.22 95.7±10.9 1.44±0.20 5.30±0.54
对照 62.0±6.1 33.8±3.0 5.39±1.59 22.3±4.9 68.1±20.4 7.53±1.66 110.5±32.6 1.58±0.27 4.96±0.6
　　与对照组比较均为 P>0.05
　　结果显示 ,给药 6周后及停药 2周后的测定结果,给药组的各项 测定值均与对照组相近(P>0.05),未见明显的血液生化学改变。
表 7　长毒实验停药 2周后血液生化学测定结果( x±s)
组别 TPC/g· L-1
ALB
C/g· L-1
Bil
C/μmol· L-1
ALT
C/u· L-1
AST
C/u· L-1
BUN
C/mmol· L-1
Crea
C/μmol· L-1
TCH
C/ mmol· L-1
Clu
C/mmol· L-1
高剂量 57.7±3.6 33.1±4.0 1.54±0.77 20.7±10.0 74.4±29.0 7.05±0.93 105.0±10.2 1.43±0.16 6.09±1.16
中剂量 58.9±2.8 31.6±4.3 1.77±0.86 18.0±9.0 80.0±9.0 7.66±0.49 107.7±18.4 1.39±0.23 5.52±0.98
低剂量 59.5±3.0 31.6±3.5 1.36±1.30 26.3±11.6 81.0±19.5 8.06±0.86 105.0±15.6 1.39±0.14 6.03±0.74
对照 58.5±2.3 31.2±4.2 2.54±2.02 21.3±7.8 99.0±18 7.42±0.52 102.2±11.4 1.55±0.17 5.81±0.58
　　与对照组比较均为 P>0.05;n=8
　　结果显示 , 给药 6周后及停药 2周后的测定结果 , 给药组的 各项测定值均与对照组相近(P>0.05), 未见明显的血液生化学
·1299·
LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2007VOL.18NO.6 时珍国医国药 2007年第 18卷第 6期
改变。
3　讨论
本次实验结果表明 ,大鼠灌肠按每日 58.0g/kg(体重)(相当
于临床剂量 60倍), 29.0 g/kg(体重)(相当于临床剂量 30倍)、
14.5 g/kg(体重)(相当于临床剂量 15倍)给药 ,给药 6周及停药
2周后 ,自始至终活动正常 , 未出现任何症状或死亡。体重增长
情况正常 , 病理检查 、血液检查及血液生化检查结果均正常 ,未见
毒理反应及延缓毒性反应 , 说明该品按临床拟用剂量 、途径 、疗
程应用是安全的 ,也为临床应用提供理论及实验依据。
参考文献:
[ 1 ] 　王北婴 ,李仪奎.中药新药研究开发技术与方法 [ M] .上海:上海科
学技术出版社 , 2001:95.
[ 2 ] 　中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药研究指南(药学 、药
理学 、毒理学)[ S].1993:205.
[ 3 ] 　陈　奇.中药药理实验方法 [ M].北京:人民卫生出版社 , 1994:29.
收稿日期:2006-08-02;　修订日期:2007-02-08
基金项目:河北省承德市科技局资助项目(No.200411032);
　　　　 河北省中医药管理局资助项目(No.2006017)
作者简介:陈志宏(1971-),女(汉族),河北承德人 ,现任承德医学院人体
解剖学教研室副教授 ,博士学位 ,主要从事生殖生理的研究工作.
＊通讯作者简介:薛景凤(1953-), 男(满族),河北围场人 , 现任承德医学
院教授 ,硕士学位 ,主要从事神经解剖方面的研究工作.
中药天年饮对衰老大鼠免疫功能的影响
陈志宏 ,谢红林 ,郭　森 ,薛景凤＊
(承德医学院 ,河北 承德　067000)
摘要:目的 探讨中药天年饮对衰老大鼠免疫功能的影响。方法 40只 SD大鼠随机分为 4组 ,正常组 、衰老模型组 、天年
饮用药组及阴性对照组 ,每组均为 10只。 D-半乳糖连续腹腔注射制作亚急性衰老的大鼠模型。采用 ELISA方法检测各
组大鼠血清 IL-2及 IL-6的含量 , MTT法检测脾淋巴细胞增殖转化 ,同时观察巨噬细胞的吞噬功能。结果 天年饮可显著
提高衰老大鼠血清 IL-2含量 、脾淋巴细胞的增殖能力以及巨噬细胞的吞噬功能(用药组大鼠与衰老模型组大鼠比较 , P<
0.01, P<0.05);天年饮可明显降低衰老大鼠血清 IL-6的含量(用药组大鼠与衰老模型组大鼠比较 P<0.01)。结论 中
药天年饮可增强衰老大鼠的免疫功能 ,具有一定延缓衰老的作用。
关键词:天年饮;　衰老;　免疫功能;　大鼠
中图分类号:R285.5　　文献标识码:A　　文章编号:1008-0805(2007)06-1300-02
InfluenceofTraditionalChineseMedicineTiannianyin on ImmuneFunction of
AgingRats
CHENZhi-hong,XIEHong-lin,GUOSen, XUEJing-feng＊
(DepartmentofHumanAnatomy, ChengdeMedicalColege, Chengde, Hebei067000, China)
Abstract:ObjectiveToinvestigatetheinfluenceoftraditionalChinesemedicineTiannianyinonimmunefunctionofagingrats.
Methods 40SDratsweredividedinto4 groupsatrandom:normalgroup, agingmodelgroup, Tiannianyingroupandnegative
controlgroup, eachgrouphad10rats.ThesubacutelyagingmodelratsweremadebyinjectingD-galintoabdominalcavitycon-
tinualy.ELISAwasusedtodetecttheIL-2 andIL-6 contentsinserum, MMTtodetecttheproliferationandtransformationof
spleenlymphocyte, andthemacrophagicphagocytosiswasalsoobserved.ResultsTiannianyinnotonlysignificantlyincreasedthe
IL-2 content, theproliferationandtransformationofspleenlymphocyteandthemacrophagicphagocytosisofagingrats(Tiannia-
nyingroupcomparedwithaginggroup:P<0.01, P<0.05 );butalsoobviouslydecreasedtheIL-6 contentofagingrats
(Tiannianyingroupcomparedwithaginggroup:P<0.01).ConclusionTianninyincanstrengthentheimmunefunctionofaging
rats, soithasfairlyanti-agingefects.
Keywords:Tiannianyin;　Aging;　Immunefunction;　Rats
　　1977年 BasedovskyH[ 1]首次提出 “免疫 -神经 -内分泌网
络”(immune-neuroendocrinenetwork)学说;1988年 Meites[ 2]提
出 , 在衰老的过程中 ,免疫 -神经 -内分泌网络起着重要作用;许
多学者的研究也表明 ,由于机体免疫功能的随龄下降 ,从而导致
自身免疫疾病以及癌症发生的增多 [ 3, 4] 。
目前 , 中药延缓衰老作用的研究已逐渐深入 , 有关学者在细
胞传代 、寿命实验 、免疫内分泌代谢等领域进行了多方面的研究 ,
揭示了不少药物的抗衰老机理。中药天年饮由刘河间 《宣明论
方》何首乌丸加味而成 , 由何首乌 、肉苁蓉 、怀牛膝等组成 , 具有
补肝肾 、益精血 、延年益寿之功效。本文采用 D-半乳糖致亚急
性衰老的大鼠模型 , 进一步深入探讨天年饮延缓衰老的作用
机制。
1　材料和方法
1.1　动物的选择与分组 雄性 SD大鼠 40只 , 体重 180 ～ 250 g。
将大鼠随机分为 4组 , 正常组 、衰老模型组 、天年饮用药组和阴性
对照组 ,每组 10只。其中模型组 、用药组 、阴性对照组大鼠均采
用 D-半乳糖连续腹腔注射(按 200 mg/kg给药 , 1次 /d, 连续 40
d)制作亚急性衰老的动物模型。模型组大鼠造模成功后不再做
任何处理;用药组大鼠造模成功后每天用天年饮灌胃 ,共 30 d;阴
性对照组大鼠在造模成功后每天灌胃同等剂量的生理盐水 ,时间
同用药组大鼠。
1.2　药品与试剂 天年饮由炙何首乌 、怀牛膝 、肉苁蓉 、淫羊藿 、
丹参 、茯苓等 6味中药组成 ,熬制后每毫升含生药 1.5 g,按 16.2
g/kg灌胃给药。
·1300·
时珍国医国药 2007年第 18卷第 6期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2007VOL.18NO.6