全 文 ：中 国 药 科 大 学 学 报
Jo u r na lo fCi ha n P ha rm a eu eti ea U l ni v es ri ty 1 9 9 4; 5 2 ( 4)
: 2 05一 2 07 2 05
石密的化学成分研究
谢 宁 徐仁南` 钟守明 赵守训
(中国药科大学夭然药物化学教研室 , 南京 2 10 09 ;
, 南京铁道医学院附属医院药剂科 ,南京 21 0 0 09)
摘 要 从番荔枝科植物石密的茎皮中分离和鉴定 了一个氧化阿朴啡类生物碱— 石密碱
( l) 和两个木脂素类化合物 : (2 R , 3 )R 一 2 , 3 一二氢 一 2 一 ( 4一经基 一 3 一甲氧基苯基 ) 一 3 一甲基 一 5 一 (E )一丙基苯并
吠喃 (2 )和 co n o ca r pan ( 3 ) 。 其中石密碱为新化合物 , 化合物 (2 )和 ( 3) 为从番荔枝科植物中首次分得 。
关键词 石密 ; 石密碱 ; 番荔枝科
石 密 ( lA 尹彻砚脚 刀溯 2衍 o un . ) 为番 荔枝 科
( A n n o n ac ea
e
) 藤春属植物 , 主要分布于我 国
南方各省 , 如云南 、 广西等地 〔 , 〕 , 民间用 于治
疗跌打损伤和祛风湿等 。 作者曾从该植物的
茎皮中分离得 on y hc i en 型和氧化阿朴啡型两
类生物碱图 。 本文报道从石密中分离得的又
一个新化合物 , 石密碱 ( m ol ils i en l) 和两个已
知的二氢双异丁子香酚型木脂素 , ( Z R , 3R ) -
2
,
3
一二氢一 2一 ( 4一轻基 一 3一甲氧基苯基 ) 一 3一 甲基 -
5
一
( E卜丙基苯并吠喃 ( 2 ) 和 e o n o ca r p a n ( 3 ) 。
这两个木脂素在番荔枝科植物中为首次发
现 。
<
化合物 工
4
R = O C H 3
R 一 H
Z R 二 O C H 3
3 R = H
口 . 口
化合 物 l 为橙 黄 色针 晶 , 熔 点 2 4 8 ~
2 49 ℃ 。 碘化秘钾试验呈阳性反应 ,示化合物
`可能为一生物碱 。 紫外光谱在 24 5 , 2 75 n m 和
飞1 5 n m 处有强 吸收峰 , 加 N a o H ( 1% ) 无变
化 ;红外光谱在 1 6 5 0 c m 一 ’处有一尖锐的拨基
.吸收峰 , 均显示该化合物为一氧化阿朴啡型
生物碱a[, `〕 ,且不含酚羚基取代 。 高分辩质谱
示 分子式为 C , g H 13 N o 。 ( 3 3 5 . 17 9 4 , 理论值为
3 5
.
3 159 )
。 质谱图中分子离子峰为强峰 (氧
化阿朴啡 的特征之一 ) , M一 c o 峰为强峰 ,这
也证明该化合物是氧化阿朴啡型生物碱队 5 } 。
氢谱 ( H N M R ) 中 6 6 . 3 7 ( ZH ) , 4 . 0 6 ( 3 H ) 和
3
.
72 ( 3 H )处的单峰信号 ,说明该氧化阿朴啡
类化合物含一个次 甲二氧基和二个甲氧基取
代 。 谱中未见因 c 一 5 , c 一 6 上两芳氢产生的 A B
型特征峰 (一般氧化阿朴啡均有此特征峰 ) ,
推测 c 一 4 或 c 一 5 位上有甲氧基取代 。 谱中只
在 。 7 . 82 和 。 7 . 8 处有两个芳氢单峰出现 ,
证明 C 一 5 位上有甲氧基存在 , N O E 实验也证
实上述判断 (见表 2 ) 。 氢谱中 6 8 . 3 4 ( I H , d , J
一 8 . S H z ) , 7 . 5 8 ( I H , dd , J 一 8 . 0 , 8 . 5 H z ) ,
7
.
0 8 ( I H
,
d
,
J = 8
.
0 H z ) 的吸收峰 , 提示化合
物结构 中具三个芳氢相邻这一 自旋偶合系
统 。 最低场氢信号出现于 6 8 . 34 处 ,提示 C -
n 上无取代基 ,而 甲氧基在 C 一 8 位 。 与氧化
千金藤碱 ( o x os te ph a n i n e ) 的 ` H N M R 谱相比较
也证实了以上推证 (见表 l) 阁 。 所 以推判化
合物 l 的结构为 : 1 , 2一次甲二氧基 、 5 , 8一二 甲
氧基氧化阿 朴啡 ( l , 2一 m e th y le n e 一 d i o x y 一 5 , 8 -
d im e t h o x y o x o a op r p h in e i ) 定名为石密碱 ( m o l -
ils in
。 l )
。
N o E 差谱实验结果也与上述结论一
致 (见表 2 ) 。
收稿日期 1 9 9 4一 0 3一 1 4
2 0 6中 国 药 科 大 学 学 报 5 2卷
化合物 2, 3 经红外光谱 、 质谱 、 核磁氢谱
和碳谱鉴定 ,证明其结构分别为 2 和 3 ,是木
脂素类化合物 ( Z R , 3助 一 2 , 3一二氢一 2 一 ( 4一轻基 -
3
一甲氧基苯基 ) 一 3一甲基一 5一 ( )E 一丙基苯并吠喃
和 c o n o e a印 a n [“ , 7 : 。
T a b 1
. 己 v a l u e s e o m aP r is o n o f m o l l i s i n e ( 1 ) a n d o x os t e Ph a n l n e
( 4 )
C o m Pd
.
1
` 4 `
H
一
3 7
.
8 25 7
.
4 5 5
H
一
4 7
.
8 8 5 8
.
3 0 d
, J二 7 . O H z
H
一
5 8
.
72 d
, J一 7 . O H z
H
一
9 7
.
0 8d
, J = 8
.
O H z 7
.
19 d
, J一 8 . O H z
H 一 1 0 7
.
5 8d d
, J一 8 . 0 , 8 . 5 H z 7 . 8峨t , J 二 8 . 0 H z
H
一
1 1 8
.
3 4d
, J 一 8 . 5 H z 8 . 3 3d , J二 8 . 0 H z
.
i n C D C l s ; ` i n C D C I3 + 2 d r o Ps T F A
T a b 2
.
T h e N O E t e s t r e s u l妇 o f m o l l j s in e ( 1 )
N o E e n h a n ce m a n t
, 写
Ir
.
H 一 4 H
一
9 H
一
1 0
6 4 0 6 ( 8
一O M e )
6 3
.
7 2 ( 5
一
O M
e
)
吞7 . 08 ( H 一 9 )
l O
实验部分
熔点用 P HM K / 79 型显微 熔点仪测定 ,
温度未校正 ;紫外光谱用 岛津 u v 一 30 0 分光
光度仪 ; 红外光谱用岛津 IR 一 40 红外分光光
度 仪 ; 质谱用 M A T 21 2 型质谱仪 ; `H N M R
和 ’ 3C N M R 谱用 J N M 一 G X 4 0 0 测定 , T M S 作
内标 。 实验用植物材料来自云南西双版纳 , 由
中国科学院昆明植物研究所李延辉进行原植
物鉴定 ,样品标本保存于本校实验室 。
提取分离
石密茎皮 4 . 4 gk 碾磨成粗粉 ,用工业酒
精渗辘 ,减压回收乙醇得浸膏 2 5 1 9 。 取其中
1 0 9 经 多次硅胶柱层析分离 得 , 以石油醚
( 6 0~ 9 0
`
C )
一醋酸乙醋为洗脱剂 , 得化合物 l
( 1 1 m g )
, 化合物 2 ( 1 0 0 D m g ) , 化合物 3 ( 4 0 0
m g )
。
结构鉴定
化合物 l 橙黄色针晶 (氯仿 一甲醇 ) , m p . 2 48 一
2 4 9 ℃ ; U V 入m a 、 ( 10 9 。 ) : 2 2 0 ( 4 . 3 3 ) , 2 4 5 ( 4 . 2 9 ) , 2 7 5
( 4
.
1 7 )
,
3 1 5 ( 4
.
0 9 )
,
4 5 0 ( 3
.
8 4 ) n m ; I R u 3 0 3 0
,
2 8 9 0
,
1 6 5 0
,
1 6 1 0
,
1 5 3 0 e m 一 ` ; M S 二 / : ( r e l
.
i n t ) 3 3 5
〔M + 3 3 5 . 1 7 9 4 , r e q . 3 3 5 . 3 1 5 9」( 4 3 . 5 ) , 3 0 7 [M 一 C O」
( 4 0
.
0 )
,
2 9 2〔M 一 C o 一 C H 3〕( 1 0 0 . 0 ) , 2 7 6 ( 2 0 . 0 ) ; ’ HN -
M R ( 4 0 0
.
0 M H z
,
C l ) C 13 ) 6 8
.
3 4 ( I H
,
d
,
J = 8
.
5
,
H
-
1 1 )
,
7
.
8 8 ( I H
, s , H
一
4 )
,
7
.
8 2 ( I H
, s , H
一
3 )
,
7
.
5 8 ( I H
,
d d
,
J = 8
.
0
,
8 5 H z
,
H
一
1 0 )
,
7
.
0 8 ( I H
,
d
,
J = 8
,
0
,
H
-
9 )
,
6
.
3 7 ( ZH
, s , 一 O C H 20
一
)
,
4
.
0 6 ( 3H
, s , 一 O C H 3 )
,
3
.
7 2 ( 3 H
, s , 一 O C H 。 )
。
化合物 2 无色针晶 (氯仿 ) , m p . 1 02 ~ 1 04 ℃ ,
U V 入m a 、 ( l o g c ) 2 1 5 ( 4 . 2 3 ) , 2 6 5 ( 4 . 1 1 ) , 3 0 4 ( 3 . 4 0 )
n m ; I R u 3 3 6 0 (
一
O H )
,
1 6 00
,
1 5 0 5
,
1 4 8 0
,
1 2 2 0
,
9 5 0
e m
一
, : ’ HN M R ( 4 0 0
.
0 M H z
,
C l ) C l : ) 6 : 7
.
1 4 ( I H
, 份 s ,
H
一
4 )
,
7
.
1 2 ( IH
,
d
,
J 一 7 . 9 H z , H 一 6 ) , 6 . 9 5 ( I H , d , J =
1
.
0 H z
,
H
一
2
,
)
,
6
.
9 0 ( ZH
,
m
,
H
一
5
` ,
6
,
)
,
6
.
7 7 ( I H
,
d
,
J
一 7 . 9 H z , H 一 7 ) , 6 . 3 7 ( I H , d d , J 二 1 6 . 5 , 1 . 5 H z , H -
8 )
,
6
.
0 9 ( I H
,
d q
,
J = 1 6
.
5
,
6
.
6 H z
,
H
一
9 )
,
5
.
6 5 ( I H
,
s , O H )
,
5
.
0 6 ( I H
,
d
, J 一 9 . 0 H z , H 一 2 ) , 3 . 8 8 ( 3 H , s ,
o e H 3 )
,
3
.
4 2 ( I H
,
d q
,
J 一 。 . 0 , 6 . 5 H z , H上3 ) , 1 . 8 6
( 3 H
,
d d
,
J = 6
.
6
,
1
.
S H z
,
H
一
1 0 )
,
1
.
3 9 ( 3H
,
d
,
J = 6
.
5
H z
,
3
一
M e ) ; C D ( 么。 ) 3 0 0 ( + 0 . 3 0 ) , 2 5 9 ( + 6 . 4 0 ) ,
2 2 5 ( 一 5 . 5 0 ) , 2 2 0 (一 5 , 7 6 ) ; M S 。 / : ( r e l . in t ) 2 9 6
〔M + 〕 ( 1 0 0 . 0 ) , 2 8 1 ( 1 6 . 0 ) , 2 5 3 ( 3 . 6 ) , 1 7 2 ( 6 . 0 ) ,
1 4 9 ( 8
.
0 )
,
1 3 7 ( 1 3
.
0 )
。
化合物 3 无色方晶 (甲醇 ) , m p . 1 35 ~ 1 37 亡 ,
U V 入。 , 、 ( 10 9之 ) 2 2 5 ( 4 . 0 9 ) , 2 4 5 ( 4 . 2 0 ) , 3 0 3 ( 3 . 4 0 )
n m ; I R u 3 3 5 0 ( O H )
,
16 0 0
,
1 5 8 0
,
1 5 0 0
,
1 4 8 0
,
1 2 2 0
,
9 2 0
,
8 1 0 e m
一` ; ` H N M R ( 4 0 0
.
0 M H z
,
C D C 13 ) 6
7
.
2 6 ( ZH
,
d
,
J = 8
.
8 H z
,
H
一
2
` ,
6
,
)
,
7
.
1 2 ( ZH
,
d
, J 一
8
.
0 H z
,
H
一
4
,
6 )
,
6
.
7 8 ( 3 H
,
m
, H 一 7 , 3` , 5 , )
,
6
.
3 7 ( IH
,
d d
,
J = 1 5
.
8
,
1
.
6 H z
,
H
一
8 )
,
6
.
1 0 ( I H
,
d q
,
J = 1 5
.
8
,
6
.
8 H z
,
H
一
9 )
,
5
.
2 2 ( I H
, s , O H )
,
5
.
0 7 ( I H
,
d
,
J 一 9 . 0
H z
,
H
一
2 )
,
3
.
4 0 ( I H
,
d q
,
J = 9
.
0
,
6
.
8 H z
,
H
一
3 )
,
1
.
8 5
( 3 H
,
d d
,
J = 6
.
6
,
1
.
4 H z
,
H
一
1 0 )
,
1
.
3 8 ( 3H
,
d
,
J = 6
.
8
H z
,
3
一
M e ) ; M S m /
二 ( r e l
.
j n t ) 2 6 6 [ M
+ 〕( 1 0 0 . 0 ) , 2 6 5
( 4
.
0 )
,
2 5 3 1 ( 6
,
0 )
,
2 2 3 ( 4
.
0 )
,
1 5 9 ( 8
.
1 )
,
1 0 7
( 1 0
.
2 )
。
参 考 文 献
蒋 英 ,李秉滔 , 李延辉 . 中国植物志 . 第三十 卷 , 第二
分册 . 北京 : 科学出版社 , 1 9 79
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P l e n u m P r e s s : N e w Y o r k a n d L o n d o n
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1 7 6
4 期 谢 宁等 :石密的化学成分研究 20 7
A eh n eb a eh H , G r o b J , D 〕`m i n g u e z X A , e t al
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L i g n a n s , N e
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N e w L i g n a n s i n C〔服 r 厅`钾绍 即配 -
姗 . 才伪酬仪 八的砚站之, 犷, 19 7 5 , 1 4 : 1 0 8 5
C h em i e a l I n v e s t i g a t i o n o n A IP h o 牡 s e a 饥0 11诬5 D u m .
X i e N i n g
,
X u R e n a n l
,
Z h o n g S h o u m i n g
,
Z h a o S h o u x u n
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A n o v e l o x o a P o r Ph in e a l k a l o i d
,
m o ll i s i n e
, a n d t w o n e o li g n a n s
,
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,
3 R )
一
2
,
3
一
d i h y d r o
一
2
一
( 4
一
h y d r o x
-
y
一
3
一
m e t h o x y Ph e n y l )
一
:3
一
m e t h y l
一
5
一
( E )
一
P r o P e n y l b e n z o f u r a n a n d e o n o e a r P a n w e r e is o l a t e d f r o m t h e
b a r k o f A I卯八 , n sea 刀 2口友15 D u m
.
T h e s t r u e t u r e s o f t h
e s e e o m P o u n d s w e r e e s t a b li s h e d o n t h e b a s i s o f U V
,
IR
,
M S a n d N M R d a t a
.
K e y w o r d s A I刃ho 儿翎 ,敌 ,左钻 D u m . ; M o ll is i n e ; O x o a P o r Ph i n e
二氢苯骄毗喃衍生物的合成
研究生 : 侯孝平 导师 : 彭司勋 黄文 龙
(中国药科大学药物化学研 究室 , 南京 21 0 0 09)
近年来 , K + 通道及调控剂的研究发展迅速 , K 十通道的类型 , 分布组织以及生理调节过程都具有多样性 , 因
而 K + 通道调控剂表现多种药理作用 , 而 K + 通道启开剂的开发尤其引人注目 , 它能使兴奋细胞的钾通道启开 ,
对平滑肌显示出高度活性 , 同时对心肌 、神经组织以及分 泌细胞也有一定的影响 。 这类化合物主要用于心血管
系统治疗高血压 、 心 绞痛 , 心 律失常以 及外周血管疾病 。 二氢苯骄 毗喃化合物 eL m ak ial m 以及 E m ak ial m
( E M D 56 4 3 1) 属于该类抗高血压药 。
本文根据二氢苯骄毗喃类化合物的构效关系 , 设计并合成了 19 个二氢苯骄毗喃类化合物试图提高其组织
选择性 , 降低毒副作用 ,其中 16 个化合物尚未见文献报道 , 其结构已由元素分析 , IR , ’ H N M R 以及 M S 确证 。 在
设计合成 M an in ch 碱化合物以及 3 一位胺取代化合物时未获得预计产物 ,所得副产物的结构亦经元素分析和光
谱分析确证 ,选择的合成路线原料 、试剂易得 , 收率较高 , 以对氰基酚为起始原料经醋化 、 rF ies 重排 , 缩合 ,成肪
以及酸化共五步反应得到目的物 。 初步的药理实验表明 : 肠类 ,肪醋类化合物在终浓度为 1 0一 ’ 一 10一 “ m of L/ 时
对所试血管收缩剂引起的血管收缩反应均无抑制作用 , 深入的药理工作还有待进行 。