全 文 ：国外医药 · 植物药分册 1 9 98 年第 2 3卷第 z 期
疡以及具有强心作用 。 同时也承认某些倍半
菇 内醋具有神经毒性 ,特别是瑞品内酷能引
起马患类似帕金森氏病样综合征 。 所以关于
倍半菇内醋的神经毒理学研究和其它新的生
物学性质仍是当今研究重点 。
( 1 9 9 7
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0 5
一
1 4 收稿 )
0 0 4 黑果越桔的研究进展
柳云溪
(国家医药管理局天津药物研究院 天津 3 0 0 1 9 3)
摘 要 概述 了黑果越 桔的化学成分 、 生化药理活性和临床疗效 。
关键词 黑果越 桔 花色素贰 黄酮 类化 合物 多酚类化合物 血管活性物质 眼科学 杭氧
化剂
黑果越桔 (亦称欧 洲越桔 ) V a c c i n i u m
my rt l us L 为一落叶矮生灌木 , 产于亚洲西
南部 、 北美 、前苏联 、蒙古以及中国阿尔泰山
脉 ,其果营养价值极高 , 可供食用 。 欧洲民间
多用其果和叶 。 浆果具收敛补益和防腐作用 ,
广泛用于治疗腹泻 、 痔疮 、 胃肠道炎症 、 口腔
感染和尿道感染 。 浆果制剂亦用于伤寒发烧 、
痛风和关节炎 。 叶具降糖作用 ,常用于糖尿
病 。 叶的煎剂局部使用于眼 、皮肤 、 口腔感染 。
近年报道其叶经稀醇提取 , 所得千浸膏对遗
传性高血脂大鼠口服显示降脂作用 。 黑果越
桔的果实载入多种药典 。 果实以稀醇提取制
得的干浸膏已载入意大利药典 (第九版 ) 。
1 化学成分
从黑果越桔的果实和 叶中曾分离得到多
种化学成分 ,包括黄酮类化合物 、 维生素 、 糖 、
果胶 、有机酸 、 环烯醚菇类和菇类化合物 。 浆
果中含各种多酚化合物 , 如花色素贰 a( n ht o -
c ya n os id es )和一些贰元 、 桂皮酸 、 苯 甲酸衍生
物 、 黄烷 一 3一醇 、 黄酮醇糖贰等 。 市售 “越桔生 ”
(拟 ) (M yr t oc ya n哪为黑果越桔高纯度提取物
制剂 ,其主要成分为花色素贰类化合物 ,含量
为 36 % 。 越桔生在意大利广泛用于治疗微循
环失调 。
德国 S y d o w 等研究了浆果 的挥发成分 ,
分离了 1 09 个化合物 , 其中有 19 个脂肪醇 、
2 4 个醛和酮 、 26 个菇类衍生物 、 24 个芳香族
化合物 。 所含反式 一2 一己烯醛 、 乙基 二3一甲基丁
酸醋和 乙基一 2一甲基丁酸醋使其具有特征香
味 。 从黑果越桔叶中分得懈皮素及其糖贰 (金
丝桃贰 、 棚皮贰 ) 、 ( + ) 一儿茶素 、 ( 一 ) 一表儿茶
素及其没食子酸酷 、 儿茶素靴质 、 环烯醚菇类
化合物以及桂皮酸 、 绿原酸和咖啡酸的衍生
物 ,还有痕量的熊果贰和氢醒 。 黑果越桔的茎
中含齐墩果 酸和 熊果酸 、 日一香 树素 、 越桔醇
(拟 ) ( m y r t i l l o l ) 、糖 、 棕桐酸 、 亚油酸 、 油酸和
硬脂酸 。 还从其地上部分分离到奎诺里西定
(q u i n o l i z id i n e ) 类生物碱越桔碱 ( m y r t i n e )和
表越桔碱 ( e p im y r t i n e ) 。
2 生化特性
2
.
1 抗氧化活性
s a vl a yr e 等报道黑果越桔花色素贰及其
有关贰元显示强 自由基清除作用 。 M eu in er
等证实黑果越桔花色素贰提取物在 N A D H 、
H
一卜和分子氧存在下 ,对吩嗓甲基磺酸反应产
生 的超 氧化物 阴离子有清除作用 。 同时对
A D P / F e
Z+ 和抗坏血酸盐诱导 的大鼠肝微粒
体脂质过氧化具有抑制作用 。 M or a z o in 等
研究了越桔生中两种花色素试及其贰元的清
除自由基及断键抗氧化性质并与懈皮素作了
比较 。 花色素贰的作用较其相应的贰元为弱 。
花青素 ( e y a n id i n ) 和飞燕草色素 ( d e lp h i n i -
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id n )氯化物为强 自由基清除剂 , 与 D P P H ( 1 ,
l
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d i p h e n y l
一
2
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p ie r y l h y d r a z y l ) 自由基反应 , 其
I C
S。分别为 2 . 5 和 4 拼m o l / L ,棚皮素为 4 . 6
拌m ol / L ; 花青素对 C CI 、 诱导的脂质过氧化反
应的抑制作用最强 。 花色素贰提取物还能抑
制由人红细胞自由基诱导 的 K 一卡流失和 由氧
化剂柔红霉素等诱导的细胞反应 。
2
.
2 对环核普酸磷酸二醋酶的抑制
越桔生中的花青素 、 飞燕草色素和锦葵
色素及其 3一 0 一葡糖贰能抑制视网膜 、 大血管
和血小板等各种组织中的异型磷酸二酷酶 ,
特别对被视网膜钙调素兴奋的磷酸二酷酶具
抑制作用 。 锦葵色素和飞燕草色素 3一 0 一葡糖
贰 对钙调素兴奋 的酶的 IC S。分别为 5 . 4 和
35
.
6 拌m ol / L 。 花色素贰较 异丁基 甲基黄嗦吟
(阳性对照药 )活性更高 。
2
.
3 抗血小板活性
M or az oz in 等研究了越桔生的抗血小板
活性 , 它抑制 A D P 、 胶原和花生四烯酸钠诱
导的兔血小板聚集 , 且抑制活性极强 。 小鼠每
天 口服 4 0 m g k/ g 越桔生 , 出血时间可延至
2 4 h
, 而不影响凝结途径 。 小鼠口服 4 0 m g /
k g 越桔生可降低血小板粘连 。 花色素贰提取
物在体外抑制 A D P 诱导的人血小板聚集 , 30
名健康人 口服越桔生 4 8 0 m g / d x ( 3 0一 5 0 )
d
,可抑制 A D P 和胶原诱导的血小板聚集 。
2
.
4 与胶原 、 磷脂和蛋白聚糖的反应
黑果越桔果实的花色素贰提取物在体外
能抑制蛋白分解酶 (如弹性酶 ) , 这些酶关 系
到动脉硬化 、 肺气肿 、 风湿性关节炎等病理情
况下血管外基质的胶原和其它成分的降解 。
花色素贰提取物还可能对胶原代谢起作用 ,
这是通过使胶原纤维交联 , 以使它们更能对
抗胶原酶的缘故 。
组织化学和生物化学的研究表明黑果越
桔花色素贰可与大鼠脑血浆膜中的磷脂反
应 , 改善后者的物理化学性质 ,增强抗损伤作
用 。
aS lm on
a 等研究了越桔生对血小板膜粘
度的影响 ,证实花色素贰与膜磷脂有 高度的
亲和力 ,改善膜的流动性 。 M ia n 等报道了花
色素贰对诱导的肉芽肿中粘多糖生物合成的
刺激作用 。
R o ve l a 等报道花色素贰对人脐带内细
胞的体外实验 ,结果表明 , 花色素贰可引发色
素的自动吞噬和细胞再生的增强以及对成纤
维细胞和平滑肌细胞生长的促进 。 花色素贰
对粘多糖的刺激作用可促进血管壁和周围血
管细胞的再生 ,粘多糖对保持周围血管组织
和基底膜的均匀完整有重要意义 。
2
.
5 对血管平滑肌的作用
B e t in i 等报道越桔生对取自肝静脉 、 胰
脏和冠状动脉的离体平滑肌具有轻微的松弛
作用 , 并降低这些离体平滑肌对 5一经色胺和
钡等挛缩剂的反应 , 这些发现也被降低乙酞
胆碱诱导的离体小牛冠状动脉的收缩所证
实 。 当前列腺素合成酶存在时 ,越桔生可丧失
松弛作用 ,提示在血管壁内它可促进前列环
素的释放 。 M o r a z z o n i 等曾报道大鼠口服 1 0 0
m g / k g 越桔生能刺激动脉组织释放前列环素
样活性物质 。 此外 ,这种松弛作用能部分地被
亚甲兰或血红蛋 白所减弱 ,血红蛋 白能阻断
内皮衍生松弛 因子 ( E D R F ) 的释放 。 越桔生
血管扩张作用可刺激 E D R F 的释放 。
可能是 由于越桔生抑制 了儿茶酚一 0 一甲
基转移酶的缘故 , 它能加强 肾上腺素诱发的
离体冠状动脉的松弛作用 。
2
.
6 对小动脉舒缩的影响
小动脉舒缩 (即微血管网 内小动脉直径
的节律变化 )影 响调节间质液体形成的微血
管机制 。 C ol a n t u o in 等以麻醉仓鼠颊袋模型
研究了越桔生对小动脉舒缩的影响 。 越桔生
5~ 10 m g k/ g iv 可抑制麻醉仓鼠颊袋小动脉
和末端动脉的舒缩 ,并能增强骨胳肌内小动
脉血管网舒缩频率 。 这些作用提示越桔生可
、 防止和控制间质液体的形成 , 从而有益于控
制微血管网血流的再分布 。
3 药理活性
3
.
1 对眼的作用
A l if er i 等报道以花色素贰合剂 1 60 m g /
国外医药 · 植物药分册 19 9 8年第 1 3卷第 1期
kgi v于兔眼 ,可改善眩晕后对黑暗的适应 。
T or n c h e 等认为这种视觉功能的改善与增强
红紫素再生有关 。 生物化学研究表明 , 花色素
贰在体外和体内都能改善几种酶的参数 ,特
别是对乳酸盐脱氢酶的活性 ,这些酶活性的
改善与视网膜损伤密切相关 。
3
.
2 血管保护作用
关于黑果越桔果实的花色素贰提取物对
毛细血管的抗力和通透性的作用早有报道 。
L i e t t i 等给以大鼠越桔生 2 5一 1 0 0 m g / k g i p
4 周 , 能增 加禁食含黄酮类化合物食物大鼠
毛细血管的抗力 。 局部应用可使 C H CI 。 诱导
的兔毛 细血管通透性 增强 , 口服花 色 素贰
20 0 一 4 0 0 m g /k g 后 , 显示明显的保护作用 。
若大鼠给以花色素贰 1 0 0一 2 0 0 m g / k g p o ,
2 5一 1 0 0 m g / k g i p 或 i rn ,对缓激肤诱导的毛
细血管损伤也显示保护作用 。 大鼠腹腔注射
50 m g k/ g 花色素贰提取物 5 天 , 能降低因脑
室外侧注射蛋 白酶和胶原酶诱导的血脑屏障
通透性的增强 。 D e nt r e 报道在结扎大鼠腹动
脉诱导高血压前 ,先给以花色素贰 50 m g / k g
p o1 2 天 ,可以拮抗高血压引起的血管通透性
的改变 。 V im o 等报道兔静注 3 . 2 m g k/ g 越
桔生 , 可以降低穿刺引起的睫毛体通透性的
增强 。 B er ut g h a 等研究了越桔生对仓 鼠面颊
微循环缺血再灌注损伤的作用 ,仓 鼠口服越
桔生 1 0 m g / k g 4 周 , 可拮抗缺血和再灌注
引发的微循环改变 。 事实上 ,越桔生可降低毛
细血管通透性的增加 , 减少粘着于小静脉壁
上 白血球的数量 , 并保持在再灌注终点时毛
细血管的流动 。 毛细血管通透性的增强是炎
症过程 中的 最 初表 现 , 大 鼠 口 服 50 ~ 5 0
m g / k g 花色素贰对角叉菜 、 组胺等诱导的水
肿所产生的抗炎活性与其对血管的保护作用
相关 。
3
.
3 促进伤 口愈合活性
据报道 , 黑果越桔果实 中的花色素贰能
加速大鼠实验性伤 口的自发愈合 。 大鼠局部
给药 (越桔生 5 ~ 10 m g 水溶液 )后 ,可能通过
刺激结缔组织基底物质中的葡糖胺聚糖的合
成而产生伤 口愈合作用 。 C ir st o in 等报道大
鼠的实验性皮肤创伤给以强的松 , 未能愈合 。
但局部给以越桔生 (浓度 0 . 5% ~ 2% )3 天
后 , 促进了愈合 , 明显地缩小了伤 口 面积 (以
强的松作阳性对照 ) 。
3
.
4 抗溃疡活性
口服越桔生 2 5一 2 0 0 m g / k g ,对 幽门结
扎 、 非 街体抗炎药和利血平诱导的各种急性
胃溃疡实验模型都具抗溃疡活性 ,对 乙酸诱
导的慢性溃疡也有效 , 这可能是它 的伤 口 愈
合活性起 了重要作用 。 越桔生不影响 胃液的
分泌 , 但组织学检查可见其能增加保泰松诱
导的大鼠溃疡 的胃粘液分泌 ,这种对胃防御
机制的刺激可部分地解释越桔生的胃保护活
性 。
3
.
5 抗动脉粥样硬化活性
K a d a 等报道黑果越桔果实的花色素贰
提取物对胆固醇诱导的兔动脉损伤有保护活
性 。 腹腔给以提取物 1 0 m g / k g 45 天 ,未改
善血清胆固醇水平 , 但减少了内膜增生以及
钙和脂质在动脉壁上的存积 。 此外 ,提取物还
能拮抗主动 脉和脑微血管中生化成分的改
变 。
4 药代动 力学
尽管黑果越桔提取物广泛用于临床 ,但
对 其药物动力学及代谢却了解甚少 。 1 9 7 6
年 , x洲 i e t t i 和 F r o n i t i 曾经研究了大鼠口服和
非肠道给 以越桔生 的药物动力学 , 1 9 9 1 年
M or a z on i 等亦作了同样 的研究 。 由于提取
物成分复杂 , 实验中以花色素贰为研究对象 ,
因为它极 易从组织中提取 出来 , 并在酸性介
质中显红色 。 越桔生的花色素贰部位是 15 种
花色素试的混合物 。 大鼠静注越桔生 20 一 40
m g k/ g 或腹 腔注射 25 m g k/ g 后 , 即从血中
消失并很快分布至其它组织中 。 约 25 %一
3 0%在 2 4 h 内从尿中排出 ,约 15 %一 20 %从
胆汁中排出 。 花色素贰与肾和皮肤组织有特
殊的亲和力 ,这意味着花色素贰即使在血浓
度很低时 ,也具有持久的生物效应 。 大鼠口服
越桔生 40 0 m g k/ g 后 , 很快为消化道吸收 , 15
国外医药 · 植物药分册 1 8 9 9年第 一 3卷第 z期
mi n内血药浓度达 2 .5拜 g/ m L,然后从循环
系统移出 , Z h 后 ,血液中几乎检测不到花色
素贰 , 24 h 内 4%的花色素贰从胆汁中排出 。
尽管 口服越桔生的生物利用度较低 ,但在一
次 口服具活性的剂量之后 ,血浆中的原型花
色素贰约为 2~ 3 拌g /m L ,这已足够保证其生
物效应了 。 在体外试验中 ,花色素浓度为 2 ~
7 拜g /m L 时 ,即表现了活性 。
5 临床疗效
黑果越桔果实的提取物 , 特别是越桔生
标准品的药理研究结果提示 , 提取物可用于
原发性和继发性动脉高血压 、 糖尿病 、 动脉硬
化 、 血管脆性和通透性改变的治疗 。 多年的临
床研究表明 , 黑果越桔提取物在治疗外周血
管疾病 、 下肢静脉机能不全 、光敏感性损害或
视网膜微循环障碍所致视力不 良以及手术后
各种临床病症 , 都有较好的效果 。
5
.
1 对外周血管疾病和慢性下肢静脉机能不
全的疗效
aJ y l e 等使用黑果越桔果实花色素贰提
取物治疗外周血管机能障碍取得 了很好的效
果 。 患糖尿病 、 动脉硬化或高血压毛细血管脆
性等继发性病理状况的病人长期大剂量服用
花色素贰提取物非常有效 。 越桔生对 1 46 例
静脉曲张疲血继发溃疡性皮炎 、 下肢静脉功
能不全或 由于肝疾患 , 胃溃疡 , 鼻出血伴有高
血压等继发毛细血管脆性病变 , 都有很好疗
效 。 患溃疡性皮 炎病人 日服花色 素贰 2 40
m g
,共 10 天 ,可降低静脉癖血后由于微循环
障碍 区静脉闭塞产生的渗出液中的蛋白质含
量 , 从而改善下肢肿胀 、 沉重 、 疼痛和皮肤变
色现象 。 对毛细血管脆性导致病理症状者 ,每
日口 服花色素贰 1 60 ~ 8 0 m g , 显示较好的
血管保护作用 ,降低毛细血管抗力 ,减轻临床
症状 , 如疲点 、 伤痛 、 粪便潜血等 。 对糖尿病 、
高脂血症及下肢栓塞导致原发性静脉曲张和
动脉硬化等的病人 , 日服 4 80 m g 越桔生 30
一 1 8 0天 ,疗效很好 。 据报道 ,对 47 例患周围
血管疾病患者采用双盲法治疗 , 日服越桔生
48 0 m g 共 30 天 , 减轻了各种症状如疼痛 ,改
善了 R ay n a u d 氏症病人 指关节活动能力 。
iS g n or in i 等以各种仪器 、 技术评价了越桔生
治疗静脉机能不全的疗效 。 慢性静脉机能不
全病人 日服 4 80 m g 越桔生 30 天 , 可降低反
应性充血后排流的总时间 ,这可能与小静脉
毛细血管区的流速增加有关 。 B er at 等报道了
5 68 例患下肢静脉机能不全的病人 , 经 花色
素贰治疗后 ,症状很快消失 , 下肢静脉毛细血
管微循环得 以改善 。 可以说花色素贰治疗静
脉曲张是十分有效的 。
G isr m on id 报道了 54 例妊娠期疲血引起
的静脉病症 , 日服花色素贰 32 0 m g 服 60 一
卯 天 , 头痛 、 沉重 、 痰痒等症状明显改善 , 肿
胀和毛细血管脆性减轻 。 患气喘和慢性支气
管炎的病人 , 日服 4 5 0 m g ,共 2 0 一 3 0 天 , 可
减轻考的松治疗引起的微循环病变 。
5
.
2 对光敏感损伤或视网膜微循环障碍所致
疾患的疗效
健康人或视力障碍的病人单用黑果越桔
提取物或 同时服 件胡萝 卜素和维生素 E , 可
明显改善夜间视觉 ,对黑暗反应较快 , 眼暴露
于亮闪光之后 ,能较快恢复视敏度 。 飞行员 、
司机服用花色素贰提取物 , 能改善夜间视觉
和在黑 暗中视力调节的能力 。 V ir n 。 等评价
了黑 果越桔提取物 ( 日服 15 0 m g , 共服 15
天 )与维生素 A 醇同服对近视眼的效果 , 42
双眼中有 32 双改善了视网膜灵敏度 。 C as el i
在治疗近视和青光 眼中也获得同样的结果 。
G a n o d o l f o 报道 , 日服花色素贰 3 5 4 m g ,各胡
萝 卜素 2 0 m g 和维生素 E 80 m g ,经短期和
长期治疗 ,均改善了近视眼的视力 。 V an in in
等采用双盲法 , 观察越桔生 ( 一次剂 量 2 40
m g p o) 对 40 例健康人瞳孔活动的影响 ,结果
表明服用越桔生 Z h 后 , 瞳孔直接光动反应
效果 良好 。 对严重眼病 , 如各种类型的视网膜
病 、 单纯青光眼和中毒性弱视 ,花色素贰提取
物均能缓解视网膜血管的病孪或阻止视野的
改变 。 对 l 型糖尿病和非增生视网膜病 , 日服
越桔生 4 80 m g , 共服 1 80 天 , 视网膜症状有
很大改善 ,视网膜出血明显减少或停止 。 40
国外医药 · 植物药分册 1 5 9 9年第 2 5卷第 l期
例糖尿病或高血压病人 日服 302 m g越桔生 ,
30 天 , 经眼底镜和萤光基底血管造影检查 ,
7 %一 9 0%病人症状显著改善 。 40 例早期糖
尿病视网膜病患者 , 日服越桔生 3 20 m g ,服
12 个月 , 经眼底镜和萤光基底造影检查 , 可
见视网膜后极硬质分泌物消退和通透性改变
指数降低 。
.5 3 其它疗效
对痔疮 切除病人 , 术后 日服越桔生 3 20
一 4 8 0 m g ,并同服常规治疗药 、 抗炎药和解热
镇痛药 , 可减轻疹痒 、 肿胀等术后症状 。 51 例
孕妇患下肢静脉机能不全和痔疮急性期 , 日
服花色素贰 1 6 0一 3 2 0 m g , 共服 9 0 夭 , 症状
得到缓解 。
G en ilt
e 等用单盲法观察 18 1 例耳鼻喉
科术后病人 (3 一 76 岁 ) , 手术前 日服越桔生
1 60 一 32 0 m g 共 10 天 , 可明显减少手术中和
手术后 出血 ,阻止术后继发出血并发症 。 M at -
it ol i 等给鼻整容者手术前 日服越桔生 3 20
m g 共服 7天 ,手术后再服 10 天 , 可减轻术后
并发症 。 长期服用花色素贰 ( 日服 3 20 m g 共
1 80 天 ) , 可减轻因粘膜毛细血管不正常脆性
导致的自发性鼻出血 。
另有 30 例慢性月经不调者 , 月经来潮前
3 天和月经期间 , 日服越桔生 3 20 m g , 明显减
轻月经不调引起的各种症状 ,如骨盆 、 腰能疼
痛 、 乳房胀 ,头痛 , 呕吐 , 下肢沉重等 。
6 衬药性 和安全性
越桔生能被极好的耐受 。 啮齿动物和兔
口服毒性极低 。 小 鼠 L D S。为 2 0 0 m g / k g 以
上 , 无任何毒性 。 狗一次剂量 30 0 m g k/ g 不致
死 ,除大 、 小便色泽变暗之外 , 未见任何不 良
反应 。 大鼠 日服越桔生 1 2 5~ 5 0 0 m g / k g , 狗
日服 8 0 ~ 3 2 0 m g / k g 共服 6 个月 ,未致死 ,也
无毒性反应 。 越桔生不致突 , 不致畸 ,也不影
响大鼠生育 。 迄今未发现长期服用越桔生者
有任何不 良反应 。 对 2 29 5 例病人 (其中下肢
静脉机能不全者 24 . 3 % , 毛细血管脆性和
通透性改变者 21 . 51 % , 视网膜微循环功 能
改变者 1 0 . 15 % , 痔疮 6 . 95 % )调查 , 每次剂
量 1 6 0 m g , 每 日 2 次 , 服 1一 2 个 月 ,大部分
病人能很好耐受 ,仅 94 例有胃肠道和神经系
统副作用 。
7 结语
黑果越桔在欧洲使用有较长历史 , 目前
德 、 意等国皆有商品上市 ,意大利 Ide n a 公司
生产的黑果越桔标准干浸膏 , 以其确切的疗
效 ,畅销于欧洲 。 我国新疆富产黑果越桔 ,若
能研究开发方便适用 的制剂 , 进入 国内 、外市
场 ,相信能获得可观的社会效益和经济效益 。
( 1 9 9 7
一
0 8
一
1 3 收稿 )
0 5 几种降糖植物的研究近况
沈莉纳 陈葱芳
(国家医药管理局天津药物研究院 天津 3 0 0 1 9 3 )
摘 要 报道 了 9 种民间降糖植物 的研究近 况 , 大 部分的降糖 效果 经动物 试验或临床 得以 确证 ,
个别 的可能被淘汰 。
关键词 苦瓜 阿育吠陀 药 D 一 40 仙人掌属 美远志 印度 桔 柠稼草 肾茶 墨 西哥阿加 鹃
桃叶 韦伯 西菊 狭叶香科
在世界各地传统医药中有许多植物用于
治疗糖尿病 , 近年来各国对降糖活性植物药
的研究进展较快 ,希望从中找到降糖新药 。 本
文将近期报道的几种有降糖活性的植物研究