全 文 ：中国药物与临床 2010 年 7 月第 10 卷第 7 期 Chinese Remedies & Clinics，July 2010,Vol.10,No.7
中药满山红为杜鹃花科植物兴安杜鹃的干燥叶
（Rhododendron dauricum L），有止咳、祛痰、平喘的
作用，用于治疗急、慢性支气管炎，哮喘［1］。 满山红滴
丸是由满山红总黄酮有效部位开发而成的中药新
药，本实验通过在体和离体，急性和长期实验模型考
察了滴丸的平喘和抗炎作用。 结果显示满山红滴丸
有明显的平喘和抗炎作用。
1 材料与方法
1.1 动物
昆明种小鼠： 为山西省中医药研究院实验动物
室提供，体质量（20.0±2.0）g，雌雄各半，合格证号：晋
动（证）字 A00-001。 SD 大鼠：为山西省中医药研究
院实验动物室提供，体质量 200~250 g，雄性，合格证
号：晋动（证）字 A00-001。 豚鼠：为北京海淀区兴隆
实验动物养殖厂提供，体质量 150~200 g，雌雄各半，
合格证号： SCXK（京）-2006-0001。
1.2 药品及试剂
消咳喘片（哈尔滨泰华药业股份有限公司，国药
准字 Z23020563，批号 20050301），满山红滴丸由本
室自制，其总黄酮含量为 14%。 改良 Krebs 液（氯化
钠 7.5 g、氯化钾 0.35 g、无水氯化钙 0.24 g、氯化镁
0.05 g、磷酸二氢钠 0.1 g、碳酸氢钠 1.0 g、葡萄糖 1.0
g，加蒸馏水至 1000 ml），其他试剂均为分析纯。
1.3 仪器
402超声雾化器：上海四菱医疗器械厂。 MP100
数据采集系统：美国 BIOPAC 公司。 YB/YBJ 系列医
用保健供氧器： 中国航空工业第二集团北京生保器
械厂。
1.4 方法
1.4.1 对豚鼠的平喘作用实验 ［2］：150~200 g 豚鼠置
于 4 L 的密闭干燥器内， 用超声雾化器以 1 ml/min
的速度向干燥器内通入 0.1%的磷酸组胺和 2%的氯
·实验研究·
满山红滴丸平喘抗炎作用的研究
赵承孝 杨 飞 梁泰刚 李青山
基金项目：山西省科技攻关项目（ 2006031201- 01） ；山西医科大
学大学生创新基金（ 2006 年）
作者单位：030001 太原，山西医科大学药学院
通信作者：李青山，Email：qingshanl@yahoo.com
【 摘 要】 目的 研究满山红滴丸的平喘及抗炎作用。方法 通过对豚鼠的平喘作用实验、豚鼠离体气管
平滑肌试验考察满山红滴丸的平喘作用；采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、大鼠棉球肉芽肿试验考察抗炎作用。 结
果 满山红滴丸分别以 28、56、112 mg/kg 豚鼠灌胃，能够缩短豚鼠喘息潜伏期；0.12、0.24、0.48 mg/ml 的浓度均能
显著对抗 1.67×10-5 g/ml 磷酸组胺引起的豚鼠气管平滑肌收缩；分别以 70、140、280 mg/kg 小鼠灌胃，能较明显地
抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀；35、70、140 mg/kg 大鼠灌胃，中剂量和高剂量能够显著抑制大鼠棉球肉芽肿。 结
论 满山红滴丸有较明显的平喘和抗炎作用。
【 关键词】 大鼠； 平喘； 抗炎； 满山红滴丸
Antiasthmatic and anti-inflammatory activities of Folium Rhododendri Daurici Dripping-pills ZHAO Cheng-
xiao, YANG Fei, LIANG Tai-gang, LI Qing-shan. School of Pharmaceutical Science, Shanxi Medical University.
Taiyuan 030001, China
【Abstract】 Objective To investigate the antiasthmatic and anti-inflammatory activities of Folium Rhododendri
Daurici Dripping-pills. Methods Antiasthmatic activity in guinea pigs and ex vivo guinea pig tracheal smooth muscle
experiment were employed to evaluate the antiasthmatic effects of Folium Rhododendri Daurici Dripping-pill; acute
and chronic animal models, such as xylenc-induced ear edem in mice and cotton ball induced granuloma in rats, were
employed to evaluate the anti-inflammatory effects. Results In guinea pigs, gavage of 28, 56 and 112 mg/kg Folium
Rhododendri Daurici Dripping-pill were shown to shorten the latency of wheezing, gavage of 70, 140 and 280 mg/kg
pills appeared to inhibit the smooth muscle contraction induced by 1.67×10-5 g/ml histamine phosphate, gavage of 70,
140 140 mg·kg-1 pills remarkably ameliorated acid granuloma induced by cotton-pills. Conclusion Folium Rhodo-
dendri Daurici Dripping-pill can be antiasthmatic and anti-inflammatory activities.
【Key words】 Rats； Antiasthmatic； Anti-inflammatory； Folium Rhododendri Daurici-pill
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中国药物与临床 2010 年 7 月第 10 卷第 7 期 Chinese Remedies & Clinics，July 2010,Vol.10,No.7
表 1 对豚鼠的平喘作用（x±s） s
组别 只数 喘息潜伏期
空白对照组 10 80±21
阳性对照组 10 101±24a
满山红滴丸小剂量组 10 82±19
满山红滴丸中剂量组 10 96±39
满山红滴丸大剂量组 10 111±40a
注：a与空白对照组比较 P<0.05
化乙酰胆碱混合液（1∶1）10 s，记录豚鼠喘息潜伏期
（从喷雾停止至豚鼠出现喘息性抽搐的时间）； 挑选
2 min 内敏感豚鼠 50 只，雌雄各半，随机分组，每组
10只。 24 h后给药 1次， 分别灌胃给予 28、56、112
mg/kg 3个剂量满山红滴丸，阳性对照组给予消咳喘
片 1.2片/kg，空白对照组给水。 1 h后，同法引喘，记
录喘息潜伏期。
1.4.2 对豚鼠离体气管平滑肌的影响实验 ［2］：150~
200 g左右豚鼠，雌雄不拘，木棒猛击头部致死，迅速
切开颈部皮肤， 分离从甲状软骨至气管下端分支处
的气管部分，放入盛有氧饱和营养液的培养皿中，剔
除周围结缔组织， 将气管剪成 2 cm×3 mm 螺旋条
状。 悬挂于浴槽营养液中，上端连于张力换能器，下
端固定，调节旋钮松紧至气管条张力显示为 2 g 处。
浴槽恒温 37 ℃，持续通氧。
在营养液中平衡 20 min 后换液，重新记录一段
正常基线，加入磷酸组胺 0.2 ml， 使浴槽内浓度达
到 1.67×10-5 g/ml。当气管条张力达最高点时，给药组
分别加入满山红滴丸药液及阳性对照药 0.2 ml，（使
浴槽内小、 中、 大剂量浓度分别为 0.12、0.24、0.48
mg/ml，阳性对照为 5 粒/1000 ml）。 空白对照组加入
蒸馏水。 记录各组标本在给药后 10、20、30 min 的下
降幅度，求解痉率。 解痉率=（给药前振幅-给药后振
幅）/ 给药前振幅×100%。
1.4.3 对二甲苯致耳廓肿胀的影响［3］：小鼠随机分组，
每组 10只， 分别灌胃给予 70、140、280 mg/kg 3个剂
量满山红滴丸，阳性对照组给予消咳喘片 3片/kg，对
照组给水，每天 1 次，连续 3 d。 末次给药后 1 h，于
小鼠右耳正反涂二甲苯 50 μl/只，再 1 h 将小鼠脱
颈椎处死，沿耳廓剪下耳廓，用 7 mm 打孔器分别
在左右耳同一部位打下耳片，称重，计算肿胀率。肿
胀率=（右耳耳片质量-左耳耳片质量）/左耳耳片质
量。
1.4.4 对大鼠棉球肉芽肿影响试验 ［4］：200~250 g 雄
性 SD 大鼠 50 只，随机分组，乙醚麻醉，于左腋下植
入 20 mg 高温灭菌、 氨苄西林钠 0.2 ml/20 mg 浸泡
并烘干的棉球，随即缝合。 第 2天分别灌胃给予 35、
70、140 mg/kg 3 个剂量满山红滴丸， 阳性对照给以
消咳喘片 1.5 片/kg，空白组给水，每天 1 次，连续给
药 7 d。 末次给药后 1 h 处死大鼠，打开原切口取出
棉球及周围结缔组织， 剔除脂肪组织，60 ℃烘干称
质量，减去 20 mg得肉芽肿质量，分别除以大鼠最后
1 d体质量，比较组间差异。
1.5 统计学方法
采用 t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 对豚鼠的平喘作用实验：满山红滴丸从小剂量
到大剂量延长喘息潜伏期的作用有逐渐增强的趋
势。 与空白对照组相比，阳性对照组、满山红滴丸的
大剂量组的喘息潜伏期有显著延长， 差异有统计学
意义（P<0.05），满山红滴丸的小、中剂量组与之差异
无统计学意义。 见表 1。
2.2 对豚鼠离体气管平滑肌的影响实验：空白对照
组相比，阳性对照组、满山红滴丸 3 个剂量组 10、20
和 30 min 的解痉率差异均有统计学意义（P<0.05），
尤其 10 min 和 20 min 时中剂量组，30 min 时阳性
对照组（P<0.01）。 满山红滴丸 3个剂量组相比，总体
中剂量解痉作用最强，见表 2。 可以看出给药后明显
对抗磷酸组胺引起的平滑肌收缩， 而空白组没有此
作用。
2.3 对二甲苯致耳廓肿胀的影响：与空白对照组相
比，阳性对照组、满山红滴丸各剂量组的肿胀度差异
均有统计学意义（P<0.05）；满山红滴丸从小剂量到
大剂量对肿胀的抑制作用有一定的增强趋势。 见表
3。
2.4 对大鼠棉球肉芽肿影响试验：与空白对照组相
比，满山红滴丸的中、大剂量组的肿胀率差异均有统
计学意义（P<0.05），阳性对照组、满山红滴丸的小剂
量组差异无统计学意义。 满山红滴丸从小剂量到大
剂量对肿胀的抑制作用有逐渐增强的趋势。 见表 4。
表 2 对豚鼠离体气管平滑肌的影响（x±s）
组别 只数
解痉率（%）
10 min 20 min 30 min
空白对照组 10 7±11 20±18 30±22
阳性对照组 10 20±16a 46±23a 71±28b
小剂量组 10 25±21a 43±28a 58±29a
中剂量组 10 31±21b 53±32b 62±32a
大剂量组 10 20±20a 41±40a 59±26a
注：与空白对照组比较aP<0.05；bP<0.01
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中国药物与临床 2010 年 7 月第 10 卷第 7 期 Chinese Remedies & Clinics，July 2010,Vol.10,No.7
表 3 对小鼠二甲苯所致耳肿胀的影响（x±s）
组别 只数 肿胀率（%）
空白对照组 10 61±17
阳性对照组 10 42±23a
满山红滴丸小剂量组 10 43±19a
满山红滴丸中剂量组 10 44±14a
满山红滴丸大剂量组
注：a与空白对照组比较 P<0.05
10 42±22a
3 讨 论
满山红用于治疗急慢性支气管炎和哮喘， 有一
定的抗炎和平喘作用， 满山红滴丸是本课题组自主
研发的单方制剂，其总黄酮有效部位含量为 17%，充
分保留了活性成分，达到富集纯化的目的。本实验结
果证实，满山红滴丸有明显的平喘和抗炎作用；采用
滴丸剂型，加快释放速度，符合哮喘患者需要快速起
效的要求，减少服用量，实现中药现代化的“三效”、
“三小”目标。
参 考 文 献
1 中国医学科学院药物研究所药理室气管炎组. 中华医学杂志.
1975，12（10）:856.
2 洪佳璇，陈素红，高雅文，等. 消喘煎镇咳、平喘、抗炎作用的实
验研究.中国中药杂志，2006，31（2）:170.
3 陈立峰，陈莉萍，徐琳本，等.结石康胶囊抑菌抗炎作用的研究.
湖南中医药导报，2004，10（1）：47-48.
4 伍义行，李湘萍，周长新，等.六棱菊总黄酮的抗炎作用研究.中
国药学杂志，2006，41（11）:832-835.
（收稿日期：2010-02-01）
表 4 对大鼠棉球肉芽肿影响试验（x±s）
组别 只数 肿胀率（%）
空白对照组 10 31±7
阳性对照组 10 29±8
满山红滴丸小剂量组 10 27±6
满山红滴丸中剂量组 10 24±5a
满山红滴丸大剂量组
注：a与空白对照组比较 P<0.05
10 24±6a
患者，女，71 岁，因尿频、尿痛来院就诊。 既往史：糖尿病
8 年，无喹诺酮类药品不良反应史。 尿分析：白细胞 0.235，白
细胞 62/HP。血脂：TC 7.20。血糖（随机）17.1 mmol/L。血常规：
白细胞 14.3×109/L，0.849，体温：37.6 ℃，其他未见异常。 诊断
为糖尿病、尿路感染。 治疗：左氧氟沙星（商品名：来立信，浙
江医药股分有限公司新昌制药厂）100 ml 每日 1 次， 静脉点
滴，阿托伐他汀钙（商品名：立普妥 ，辉瑞制药有限公司 ）20
mg 每晚口服，诺和灵 30 R。 患者一直自行服用阿司匹林（商
品名：拜阿司匹林，拜耳医药保健有限公司）0.1 g 每晚口服，
治疗 5 d 后，患者尿路感染症状缓解，但患者开始出现失眠及
头痛症状，且伴有右侧上肢及下肢不自主抽搐。 分析患者所
用药物， 考虑可能为左氧氟沙星所致的神经系统不良反应，
首先停用左氧氟沙星。 2 d 后右侧肢体不自主抽搐症状消失，
3 d 后失眠及头痛亦消失。
讨论 该患者为糖尿病合并尿路感染，在治疗过程中患
者出现了失眠、头痛及肢体抽搐症状，结合病史和辅助检查，
不排除药物引起的中枢神经系统毒性反应。
左氧氟沙星为喹诺酮类药物，可引起中枢神经系统毒性
反应，轻症表现为失眠、头晕、头痛；重症可出现精神异常、抽
搐甚至惊厥。 阿司匹林为非甾体抗炎药，小剂量时可抑制血
小板聚集，防止血栓形成，为脑梗死二级预防的常用药物。 但
阿司匹林与左氧氟沙星合用后，可加剧左氧氟沙星的中枢神
经系统毒性反应，可表现为抽搐等。 该患者为老年女性，由于
老年人组织器官老化和生理功能减退，导致肝代谢和肾排泄
功能减退。 常规给予左氧氟沙星和阿司匹林后，由于药物血
浆半衰期延长，引起药物在体内蓄积中毒。 同时血浆白蛋白
与药物的结合能力下降，使游离药物浓度增高，导致左氧氟
沙星和阿司匹林药物效力增强，加剧了中枢神经系统的毒性
反应。 尿路感染常选用的抗菌药物为氟喹诺酮类及 β 内酰胺
类药物，为降低氟喹诺酮类在老年患者使用时引起中枢神经
系统的毒性反应的发生率，我们在临床上可选择给予 β 内酰
胺类药物。
本例提示我们：左氧氟沙星与阿司匹林合用可加剧中枢
神经系统的毒性反应，应避免联合应用。 若必须联合应用，可
将阿司匹林减量，并密切观察临床变化，若发生不良反应应
给予及时处理。 同时注意对于肾功能不良或老年患者，在使
用肾排泄的抗菌药物，如左氧氟沙星时，可考虑减量或延长
给药间隔时间。
（收稿日期：2010-02-04）
·病例报告·
左氧氟沙星与阿司匹林合用致神经系统毒性一例
刘世萍
作者单位：150001 哈尔滨医科大学附属第一医院药学部
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