全 文 ：＊　延边大学药学院 98 届实习生
[ 收稿日期] 　2001-02-25
[ 作者简介] 　金红花(1970-), 女(朝鲜族), 讲师 , 硕士;韩
慧兰(1967 -), 女(朝鲜族), 讲师 , 硕士;李凤龙(1933
-),男(朝鲜族), 教授.
杜香萜烯促进透皮吸收机理的研究
金红花1 ,韩慧兰1 ,郑桂华＊ ,裴克2 ,朴曙英3 ,朱铉1 ,李凤龙1
(1.延边大学药学院 药剂学教研室 , 吉林 ,延吉 133000;2.龙井市民安药业有限公司 ,吉林 , 龙井 133400;3.吉林敖东药业股份
有限公司 ,吉林 , 敦化 133700)
[ 摘要] 　[ 目的] 阐明杜香萜烯促进透皮吸收的机理.[ 方法] 采用傅利叶变换红外光谱/衰减全反射法.
[ 结果] 未经杜香萜烯处理时 ,角质层中角蛋白在波数 1 629 cm-1和 1 536 cm-1处有最大吸收峰 , 经 30 ,
50 , 100 , 1 000 g/ L杜香萜烯处理后 , 两个最大吸收峰都发生了变化.[ 结论] 杜香萜烯主要作用于角质层
的角蛋白 ,使角蛋白的构型发生改变而起促进透皮吸收作用.
[ 关键词] 　皮肤吸收;植物 , 药用;光谱法 , 傅利叶转换红外线
[ 中图分类号] 　R289　　　[ 文献标识码] 　A　　　[ 文章编号] 　1000-1824(2001)01-0025-05
Mechanism of skin penetration-enhancing effect by the lepaloine
JIN Hong-hua1 ,HAN Hui-lan1 ,ZHENG Gui-hua＊ , PEI Ke2 ,PIAO Shu-ying3 ,ZHU Xuan1 , LI Feng-long1
(1.Department of Pharmaceutics , Yanbian University College of Pharmacy , Yanji 133000 , Jilin , China;2.Longjing Minan
Pharmaceutical L td., Longjing 133400 , Jilin , China;3.Y anji S tock Ltd ., Jilin Pharmaceutical Group , Dunhua 133700 ,
Jilin , China)
ABSTRACT:OBJECTIVE To clarify the mechanism of skin penetration-enhancing effect by the lepaloine.
METHODS To use the fourier transform inf rared/at tenuated total ref raction method.RESULTSWhen untreat-
ed the skin wi th the lepaloine , the absorption spect ra of keratin on stratum co rneum was at 1 629 cm-1 and 1 536
cm-1 and when treated the skin w ith 30 , 50 , 100 and 1 000 g/L concentration of the lepaloine , the tw o spect ra
w as changed.CONCLUSION The lepaloine may act on the keratin on st ratum corneum to change the fo rm type
of keratin to enhance the abso rption effect through skin penet ration.
Key words:skin absorption;plants , medicinal;spect roscopy , fourier t ransfo rm inf rared
　　近年来 ,透皮吸收促进剂的研究十分活 跃 ,杜香萜烯是从杜鹃花科杜香属狭叶杜香
中提取出来的一种新的天然透皮吸收促进
剂.多年的研究表明 ,杜香萜烯不仅呈现较好
的增渗作用 ,而且有良好的稳定性和对生物
膜的惰性.本实验采用傅利叶变换红外光谱/
衰减全反射法测定了皮肤经不同浓度的杜香
萜烯处理后角质层成分的变化 ,为杜香萜烯
·25·延边大学医学学报　2001 年 3 月　第 24卷　第 1期
DOI :10.16068/j.1000-1824.2001.01.007
的透皮机理的研究提供依据.
1　仪器与试药
1.1　仪器　傅利叶变换红外光谱仪为美国
BIO-RAD 公司产品 ,垂直式扩散池为实验室
自制.
1.2　试药　杜香萜烯为汪清天然植物油厂
产品 ,胰蛋白酶为中国药品生物制品检定所
产品 ,其余试剂均为分析纯.
1.3　实验动物　Wistar 雄性大白鼠由延边
大学医学院实验动物科提供.
2　方法与结果
2.1　角质层的制备　将体重为 100 ～ 120 g
的雄性大白鼠经硫喷妥钠麻醉后 ,固定四肢 ,
用电动剃须刀剔净腹部正中线左右两侧约 4
cm 2的皮肤 ,精心剥离 ,并剪取规定大小的皮
肤 ,除去皮下脂肪层等残留物 ,用生理盐水反
复冲洗干净.然后把皮肤浸在 60℃蒸馏水中
30 min ,取出后放入盛有 10 g/ L胰蛋白酶溶
液的烧杯中 ,于 37 ℃恒温水浴放置 4 h ,取出
皮肤放入另外盛有 10 g/L 胰蛋白酶溶液的
烧杯中 ,在室温条件下 ,放置 12 h ,取出皮肤
后除去残留物 ,用蒸馏水反复冲洗干净[ 1] ,再
用滤纸吸干水分 ,该品即为角质层 ,备用.
2.2　体外透皮吸收实验　采用垂直式扩散
池 ,将处理好的皮肤剪成合适的形状 ,用 502
胶固定在两室扩散池之间 ,角质层面朝向供
给池 ,真皮层面朝向接受池 ,向供给池里滴入
不同浓度(30 , 50 , 100 , 1 000 g/L , n=5)等量
的杜香萜烯 ,用铝箔纸封住上口 ,室温放置
24h ,取出皮肤后用蒸馏水冲洗干净 ,室温下
干燥 ,备用.以未经杜香萜烯处理的角质层作
为角质层空白样品 ,用傅利叶变换红外光谱/
衰减全反射技术在 400 cm -1 ～ 4 000 cm-1范
围内进行扫描 ,结果如图 1 、图 2 、图 3 、图 4 、
图 5.
图 1　未经杜香萜烯处理的角质层的傅利叶变换红外光谱/衰减全反射图谱
·26· Journal of Medical Science Yanbian University　Mar.2001 Vol.24 No.1
图 2　经 30g/ L杜香萜烯处理的角质层的傅利叶变换红外光谱/衰减全反射图谱
图 3　经 50g/ L杜香萜烯处理的角质层的傅利叶变换红外光谱/衰减全反射图谱
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图 4　经 100g/ L 杜香萜烯处理的角质层的傅利叶变换红外光谱/衰减全反射图谱
图 5　经 1 000g/ L 杜香萜烯处理的角质层的傅利叶变换红外光谱/衰减全反射图谱
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3　讨论
角质层的主要生物化学成分为蛋白质 、
类脂和水 ,其蛋白质主要是角蛋白 ,类脂主要
是甘油三酯 、游离脂肪酸 、胆固醇和磷脂等.
从傅利叶变换红外光谱/衰减全反射图
谱中看出 ,波数在 400 cm-1 ～ 1 400 cm-1之
间的峰和波数在 1 734 cm-1左右的角质层的
C=O 峰(主要来自角质层的类脂)无明显变
化.当未经杜香萜烯处理时 ,角质层中角蛋白
在1 629 cm -1和 1 536 cm-1处有最大吸收峰 ,
经不同浓度的杜香萜烯处理后 ,角质层中角
蛋白的 C=O 峰向右移动了 3 ～ 4 个波数 ,N
-H 峰向左移动了 8 ～ 11个波数 ,这说明角
质层中角蛋白的构型发生了变化.
据文献报道[ 2] ,角质层中的角蛋白呈现α
构型 ,分别在波数为 1 655 cm -1和 1 545 cm -1
处有两个最大吸收峰 ,若角质层中的角蛋白
呈现 β构型 ,两个最大吸收峰的波数分别移
到 1 630 cm-1和 1 520 cm-1处.本实验结果与
文献报道的两个最大吸收峰波数的变化不一
样 ,经分析认为 ,是由于使用了不同的实验动
物所引起的.另外 ,在波数 2 924 cm-1左右的
角质层的 C -H 伸缩振动(主要来自细胞间
脂质的烷链),经不同浓度杜香萜烯处理后 ,
其甲基峰的吸收度有所增加 ,由此导致了脂
质流动性的增加.
杜香萜烯对角质层类脂双分子层产生干
扰并导致无序状态 ,但主要是改变角质层的
构象 ,松弛它们之间的结合力以致形成微细
孔道 ,从而提高极性药物对细胞内通道的渗
透性.
此项研究不仅阐明了杜香萜烯的作用机
理 ,同时也为发展新的促进剂提供生物学和
化学基础.
[参　考　文　献]
[ 1] 　Kenji Sugibayashi , Sato ru Nakayama.Mechanism of skin
penetration-enhancing effect by laurocapram[ J] .Journal
of Pharmaceutical Sciences , 1992 , 81(1):58.
[ 2] 　 Potts RO.Physical characterization of the stratum
corneum[ M] .New Yo rk:T ransdermal D rug Delivery.
Marcel Dekker , 1990.23.
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