全 文 ：鸡矢藤口服液对大鼠完全佐剂性
关节炎的影响及作用机制
王永昌，高克立* ，郭红云，张永东，梁 涛，李 娟
(甘肃省医学科学研究院，甘肃 兰州 730050)
摘要 目的:探索鸡矢藤口服液(Paederiae oral liquid，POL)对大鼠 Freund s完全佐剂性关节炎原发及继发病
变的作用及作用机制。方法:将大鼠随机分为模型组、雷公藤多苷片组(10. 5mg /kg)及 POL 高(0. 563g /kg)、中
(0. 282 g /kg)、低(0. 141 g /kg)剂量组。原发病变实验采用灌胃给 POL 3 次后足跖注射完全佐剂致炎，于 3、6、18 h
用游标卡尺测量致炎侧踝关节肿胀度。继发病变实验造模后分组同上，于第 15 天开始灌胃给予 POL，连续 14 d，用
游标卡尺测量致炎与非致炎侧踝关节肿胀度、评分测定疼痛反应、生化方法测定一氧化氮(NO)和前列腺素 E2
(PGE2)水平。结果:POL高、中、低剂量能有效抑制原发病变踝关节肿胀度，其中 3 h抑制效果最好，抑制率分别为
44. 52%、31. 12%、30. 81%(均 P ＜ 0. 01)。POL高、中、低剂量对致炎侧继发病变足肿胀无明显作用，而高剂量组在
25 d时对非致炎侧踝关节肿胀度抑制率为 42. 92%，对非致炎侧的红肿、结节有较强抑制作用，抑制率为 68. 75%
(均 P ＜ 0. 01)。POL高、中、低剂量组对致炎侧炎性组织中 NO含量分别降低 48. 93%、54. 07%、48. 84%(P ＜ 0. 05
或 P ＜ 0. 01) ，PGE2含量降低 23. 56%，18. 97%，16. 67%。结论:鸡矢藤口服液对大鼠完全佐剂性关节炎原发病变
有明显抗炎作用，但对继发病变抗炎作用强度不明显，其作用机制与其有效抑制炎性组织中 NO、PGE2 含量有关。
关键词 鸡矢藤口服液;Freunds完全佐剂性关节炎;肿胀度;NO;PGE2
中图分类号:R285. 5 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2012)07-1129-04
收稿日期:2011-11-29
作者简介:王永昌(1963-) ，男，副研究员，主要从事天然药物化学及药理学研究;Tel:13919099058，E-mail:wyc1248@ 163. com。
* 通讯作者:高克立，Tel:13919269667，E-mail:gkl200709@ 163. com。
鸡矢藤为茜草科鸡矢藤属植物鸡矢藤 Paederia
scandens (Lour. )Merr 或毛鸡矢藤的全草或根〔1〕，
又名鸡屎藤、牛皮冻、臭藤等，在我国有广泛分布。
鸡矢藤具有祛风活血、止痛解毒、消食导滞、除湿消
肿等功效。用于风湿疼痛，腹泻痢疾，脘腹疼痛，肠
痈，无名肿毒等疾病的治疗。文献报道，鸡矢藤水煎
液有明显的抗炎镇痛作用〔2〕。本文主要针对以鸡
矢藤正丁醇提取物和鸡矢藤煎馏液制成的鸡矢藤口
服液(Paederiae oral liquid，POL)对完全佐剂性关节
炎大鼠的原发病变和继发病变治疗作用进行研究，
并初步探讨其作用机制。
1 材料与仪器
1. 1 实验动物 SPF 级 6 ～ 7 周龄雄性 Wistar 大
鼠，体质量 160 ～ 200 g，由甘肃省医学科学院动物实
验中心提供，合格证号:医动字第 14-008 号，环境设
施合格证号:医动字第 14-018 号。实验室环境:温
度 20 ～ 22 ℃，相对湿度:45% ～55%。
1. 2 药物与试剂 雷公藤多苷片(10 mg /片) :黄
石飞云制药有限公司，生产批号:20060601;卡介苗
(50 mg /支) :上海市生物制品研究所，批号:
200611001;羊毛脂(天津市元立化工有限公司，生产
日期:2005 年 7 月 18 日) ;液状石蜡(天津市化学试
剂第二厂，批号:1720418) ;萘乙二胺、磷酸、磺胺，
(天津市化学试剂公司，批号:20060507) ;亚硝酸钠
(天津市化学试剂一厂，批号:20061203)。
1. 3 主要仪器 UV-240 型紫外分析仪(岛津) ;
SW-CJ-1F型生物净化工作台(苏州) ;JA-2003 型电
子天平(上海) ;TDL-5M 型台式大容量冷冻离心机
(长沙) ;0 ～ 125 mm 游标卡尺(上海) ;电热恒温水
浴箱(上海)。
2 方法
2. 1 药物的配制
2. 1. 1 POL的配制:取鸡矢藤药材粗粉用水提取
煎馏液后，水提取液适当浓缩后，分别用石油醚、氯
仿萃取，最后用正丁醇萃取水层，减压低温回收正丁
醇，并浓缩至稠浸膏。称取正丁醇提取物 5. 63 g，加
适量的鸡矢藤煎馏液，并用蒸馏水溶解至 100 mL，
为高剂量;取高剂量 50 mL 加蒸馏水混匀至 100
mL;为中剂量，取中剂量 50 mL加蒸馏水混匀至 100
mL，为低剂量。冰箱4 ℃保存备用(高剂量溶液中
每 1 mL含鸡矢藤总环烯醚萜苷 36 mg)。
2. 1. 2 Freunds 完全佐剂配制:取液体石蜡 20 g
和羊毛脂 10 g加热至70 ℃熔融，振摇，高压灭菌，临
用前于无菌操作台内，针管吸取熔融液 15 mL，加入
经56 ℃灭活的卡介苗 150 mg，充分摇匀，乳化，直至
将其滴在水面上呈半球形部散开为止，即为 Freunds
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DOI:10.13863/j.issn1001-4454.2012.07.036
完全佐剂。
2. 1. 3 Gress试剂的配制:临用前取磺胺 0. 5 g、磷
酸 1. 25 mL、蒸馏水 48. 75 mL 配成含 2. 5%磷酸的
1%的磺胺溶液，再取萘乙二胺 0. 5g、蒸馏水 50mL
配成 1%萘乙二胺溶液，将这两种试液 1∶ 1 混合即
得 Gress试剂。
2. 1. 4 一氧化氮(NO)标准曲线浓度的制备 取
亚硝酸钠 69 mg 加蒸馏水溶解至 10 mL，逐渐稀释
配成 1 mmoL /L 的标准液，取标准液 0. 5mL 加蒸馏
水 3. 5mL 配成 125 μmol /L 再倍比稀释成浓度为
62. 5、31. 25、15. 62、7. 813 μmol /L的溶液，备用。
2. 2 POL对完全性佐剂关节炎大鼠原发病变的影
响〔3-5〕 将Wistar大鼠 45 只，随机分为 5 组，POL设
高、中、低 3 个剂量组，剂量分别为(0. 563、0. 282、
0. 141 g /kg)及雷公藤多苷片组(10. 5 mg /kg)、模型
组(蒸馏水) ，每组 9 只。灌胃容量 10 mL /kg。每日
灌胃给药 1 次，连续 3 次，末次给药后用游标卡尺测
量每只大鼠的左后肢踝关节基础数值，1 h 后在每
只大鼠的左后爪足跖内注射 Freunds 完全佐剂 0. 1
mL致炎，于致炎后 3、6、18 h测量踝关节周长，用踝
关节周长的差值计算肿胀率。
肿胀抑制率(%)=模型组平均肿胀度 －实验组平均肿胀度
模型组平均肿胀度
× 100%
2. 3 POL对完全性佐剂关节炎大鼠继发病变的影
响 取Wistar大鼠 45 只，用游标卡尺测量每只大鼠
的左、右后肢踝关节基础数值，于每只大鼠左后肢足
跖内注射 Freunds完全佐剂 0. 1 mL致炎，于致炎后
第 15 天开始分组给药，分组给药剂量同“2. 1”项，
每天给药 1 次，连续给药 14 d，于第 20、25、28 天测
量致炎侧、非致炎侧踝关节的周长，用踝关节周长的
差值，计算肿胀率。同时观察体质量变化、前肢、耳
和尾部病变的发生率和严重度。在实验结束时处死
大鼠，在踝关节 0. 5 cm 处剪下炎性肿胀足，称量质
量，剪碎加生理盐水 5 mL，浸泡 2 h，取出足爪，2 500
r /min离心 5 min，吸取上清液，备用。
肿胀抑制率(%)=模型组平均肿胀度 －实验组平均肿胀度
模型组平均肿胀度
× 100%
2. 4 POL 对大鼠致炎组织中 PGE2 含量的测定
吸取炎性足浸泡上清液 0. 1 mL，加 0. 5 mol /L KOH-
甲醇溶液 2 mL 混匀，在50 ℃恒温水浴下异构化 20
min，取异构化上清液 0. 3 mL，加甲醇稀释至 3 mL，
用 UV-240 型紫外可见分光光度计在波长 278 nm处
测定其光密度 D(λ)。以每 1 g 炎性组织相当的光
密度 D(λ)值表示 PGE2 的含量，计算 PGE2 下降百
分率。
下降百分率(%)=
D(λ)对照组 － D(λ)试验组
D(λ)对照组
× 100%
2. 5 POL对大鼠致炎组织中 NO 含量的测定 吸
取炎性足浸泡上清液 0. 75 mL，加入 Gress试剂 0. 75
mL混匀，放置 10 min后在 550 nm 处测定光密度 D
(λ) ，同时作 NO标准曲线。换算 D(λ)值为 NO 含
量(μmol /L) ，计算 NO含量下降百分率。
下降百分率(%)=对照组平均 NO含量 －试验组平均 NO含量
对照组平均 NO含量
× 100%
2. 6 统计学处理 所有实验结果均以 珋x ± s 表示，
多组间差异比较，应用 SPSS 10. 0 统计软件中的单
因素方差进行统计。
3 结果
3. 1 POL对大鼠完全佐剂性关节炎原发病变的影
响 POL 高、中、低剂量在 3、6、18 h 对致炎侧踝关
节肿胀抑制率为(12. 25% ～ 44. 52%) ，3 h 时抗炎
效果最强。见表 1。
表 1 鸡矢藤口服液组对完全佐剂性关节炎大鼠致炎足原发病变的影响(珔x ± s，n =9)
组别 剂量
/
(g /kg)
足肿胀度 /cm
3 h 抑制率 /% 6 h
抑制率 /
% 18 h
抑制率 /
%
模型组 － 0. 977 ± 0. 138 1. 202 ± 0. 164 1. 347 ± 0. 196
鸡矢藤口服液组 0. 141 0. 676 ± 0. 174＊＊ 30. 81 0. 935 ± 0. 164＊＊ 22. 21 1. 079 ± 0. 165＊＊ 19. 90
0. 282 0. 673 ± 0. 145＊＊ 31. 12 0. 951 ± 0. 207＊＊ 20. 88 1. 182 ± 0. 137＊＊ 12. 25
0. 563 0. 542 ± 0. 269＊＊ 44. 52 0. 866 ± 0. 292＊＊ 27. 95 1. 007 ± 0. 328＊＊ 25. 24
雷公藤多苷片组 0. 0105 0. 606 ± 0. 219＊＊ 37. 97 0. 833 ± 0. 181＊＊ 30. 70 1. 055 ± 0. 140* 21. 68
注:与模型组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊ P ＜ 0. 01
3. 2 POL对大鼠完全佐剂性关节炎继发病变的治
疗作用
3. 2. 1 POL高、中剂量对非致炎侧踝关节肿胀在
25 d 时控制效果最佳，抑制率分别为 42. 92%、
36. 07%，与模型组比较，差异有显著性(P ＜ 0. 05)。
对致炎侧踝关节肿胀有一定控制作用但与模型组比
较无显著性差异(P ＞ 0. 05) ，雷公藤多苷片组 20、
25、28 d 对致炎侧与非致炎侧踝关节肿胀抑制率
24. 73% ～28. 96%及 44. 05% ～ 54. 79%，(P ＜ 0. 05
或 P ＜ 0. 01)。见表 2、3。
·0311· Journal of Chinese Medicinal Materials 第 35 卷第 7 期 2012 年 7 月
表 2 鸡矢藤口服液组对完全佐剂性关节炎大鼠致炎足继发病变的治疗作用(珔x ± s，n =9)
组别 剂量
/
(g /kg)
足肿胀度 /cm
20 d 抑制率 /% 25 d
抑制率 /
% 28 d
抑制率 /
%
模型组 － 1. 387 ± 0. 279 1. 334 ± 0. 336 1. 333 ± 0. 315
鸡矢藤口服液组 0. 141 1. 209 ± 0. 171 12. 83 1. 169 ± 0. 217 12. 37 1. 167 ± 0. 255 12. 45
0. 282 1. 238 ± 0. 171 10. 74 1. 200 ± 0. 384 10. 04 1. 166 ± 0. 338 12. 53
0. 563 1. 131 ± 0. 492 8. 15 1. 218 ± 0. 309 8. 70 1. 177 ± 0. 302 11. 70
雷公藤多苷片组 0. 0105 1. 044 ± 0. 324* 24. 73 0. 908 ± 0. 376＊＊ 31. 91 0. 947 ± 0. 341* 28. 96
注:与模型组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01
表 3 鸡矢藤口服液组对完全佐剂关节炎大鼠非致炎足继发病变的治疗作用(珔x ± s，n =9)
组别 剂量
/
(g /kg)
足中胀度 /cm
20 d 抑制率 /% 25 d
抑制率 /
% 28 d
抑制率 /
%
模型组 － 0. 209 ± 0. 098 0. 219 ± 0. 098 0. 211 ± 0. 096
鸡矢藤口服液组 0. 141 0. 180 ± 0. 073 13. 88 0. 187 ± 0. 028 14. 61 0. 186 ± 0. 128 11. 85
0. 282 0. 177 ± 0. 061 15. 31 0. 140 ± 0. 056* 36. 07 0. 193 ± 0. 085 8. 53
0. 563 0. 131 ± 0. 492* 37. 32 0. 125 ± 0. 076＊＊ 42. 92 0. 161 ± 0. 082 23. 70
雷公藤多苷片组 0. 0105 0. 117 ± 0. 076* 44. 02 0. 099 ± 0. 064＊＊ 54. 79 0. 107 ± 0. 088* 49. 29
注:与模型组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01
3. 2. 2 POL 高、中、低剂量可减轻非致炎侧前肢、
耳和尾部病变的发生率和严重度，抑制率分别为
68. 75%、44. 38%、37. 50%，与模型组比较差异显著
(P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01) ;雷公藤多苷片组抑制率为
51. 25%(P ＜ 0. 05) ，POL各剂量组与雷公藤多苷片
组比较，差异无显著性(均 P ＞ 0. 05)。见表 4。
3. 3 POL 对大鼠完全佐剂性关节炎炎性组织中
PGE2 含量的影响 POL 高、中、低剂量可减少模型
大鼠踝关节炎性组织中 PGE2 的生成，PGE2 含量下
降百分率分别为 23. 56%、18. 97%、16. 67%，有一
定的抑制作用。见表 5。
3. 4 POL 对大鼠完全佐剂性关节炎炎性组织中
NO含量的影响 POL 可降低模型大鼠踝关节炎性
组织中NO的含量，高、中、低剂量组NO的下降百
分率分别为 48. 93%、54. 06%、48. 84%，与模型组
比较差异显著(均 P ＜ 0. 05) ，雷公藤多苷片组对 NO
的下降百分率为 56. 99%(P ＜ 0. 05)。见表 5。
表 4 鸡矢藤口服液组对完全佐剂关节炎大鼠非致
炎足红肿、结节评分的影响(珔x ± s，n =9)
组别 剂量
/
(g /kg) 足肿、结节评分
抑制率 /
%
模型组 － 1. 60 ± 0. 52
鸡矢藤口服液组 0. 141 1. 00 ± 0. 87* 37. 50
0. 282 0. 89 ± 0. 60* 44. 38
0. 563 0. 50 ± 0. 71＊＊ 68. 75
雷公藤多苷片组 0. 0105 0. 78 ± 0. 44＊＊ 51. 25
注:与模型组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊ P ＜ 0. 01
表 5 鸡矢藤口服液组对完全佐剂关节炎大鼠致炎足 PGE2 和 NO 含量的影响 (珔x ± s，n =9)
组别 剂量
/
(g /kg) PGE2 光密度 下降百分率 /%
NO/
(μmoL /L) 下降百分率 /%
模型组 － 0. 174 ± 0. 031 45. 76 ± 24. 75
鸡矢藤口服液组 0. 141 0. 145 ± 0. 020 16. 67 23. 41 ± 13. 18* 48. 84
0. 282 0. 141 ± 0. 038 18. 97 21. 02 ± 5. 65＊＊ 54. 06
0. 563 0. 133 ± 0. 060 23. 56 23. 37 ± 11. 94* 48. 93
雷公藤多苷片组 0. 0105 0. 127 ± 0. 024* 27. 01 19. 68 ± 4. 06c 56. 99
注:与模型组比较，P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01
·1311·Journal of Chinese Medicinal Materials 第 35 卷第 7 期 2012 年 7 月
4 讨论
大鼠完全佐剂关节炎模型是一种免疫机制刺激
形成的免疫亢进性关节炎症，其组织学特点包括滑
膜增生、单核细胞浸润、关节软骨和骨组织破坏，与
人类类风湿关节炎的形成有很多的类似之处。完全
佐剂关节炎大鼠足肿胀分为原发性和继发性两种，
前者主要为炎性反应，而后者由免疫功能紊乱所
致〔6〕。疼痛的炎性介质主要是 NO、组胺、5-HT、缓
激肽等，当机体炎症发生时，这些介质会明显的增多
而致炎。研究报道〔7〕，环烯醚萜苷类化合物有抗炎
作用。鸡矢藤口服液中含有大量的环烯醚萜苷类化
合物，本实验表明，POL能有效的降低继发病变足肿
胀炎性组织中 NO的含量，减少炎性组织中 PGE2 的
生成，从而控制了前肢、耳和尾部病变程度。
实验中所显示出的 POL 高、中、低剂量对完全
佐剂性关节炎原发病变大鼠踝关节肿胀有很强的抑
制作用，对完全佐剂关节炎继发病变踝关节肿胀有
一定的抑制作用，与前期鸡矢藤提取物对急性炎症
非特异性炎症作用的实验结果相吻合。
通过实验表明:鸡矢藤口服液 0. 563、0. 282、
0. 141 g /kg剂量对大鼠完全佐剂性关节炎原发病变
有明显抗炎作用，且作用与雷公藤多苷片组相近。
鸡矢藤口服液 0. 563、0. 282、0. 141 g /kg 剂量对完
全佐剂性关节炎继发病变的致炎侧有一定的抗炎作
用，而 0. 563、0. 282 g /kg 剂量对非致炎侧抗炎效果
好，并可有效抑制前肢、耳和尾部病变的发生率和严
重程度。鸡矢藤口服液可有效的控制致炎足踝关节
的红肿，减少炎性组织中 PGE2 的生成，降低炎性组
织中炎症因子 NO的含量。
参 考 文 献
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民出版社，2004:1221.
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［3］陈奇，邓文龙，张世玮，等 . 中药药理研究方法学［M］.
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［4］ 李仪奎，王钦茂，周金黄，等 . 中药药理实验方法学
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药导报，2006，25(6) :530-533.
葛根芩连汤有效组分“止消渴”药效作用研究
李佳川1，顾 健1，谭 睿2
(1. 西南民族大学民族医药研究院，四川 成都 610041;2. 西南交通大学生命科学与工程学院，四川 成都
610031)
摘要 目的:探讨葛根芩连汤有效组分葛根异黄酮与酒蒸黄连生物碱组分配伍“止消渴”的药效作用。方法:
观察葛根芩连汤有效组分对不同糖尿病动物模型及正常小鼠血糖等相关指标的影响。结果:葛根芩连汤有效组分
能明显或部分降低不同糖尿病小鼠模型的空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(GHb)的含量，升高血浆胰岛素(Ins)的
含量，提高胰岛素敏感指数(IAI)的敏感性，同时对 STZ 高脂模型引起的血脂紊乱也有明显的调节作用，降低血清
胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的含量，并能降低正常小鼠血糖。结论:葛根芩连汤有效组分葛根异黄酮与酒蒸黄连
生物碱组分配伍“止消渴”疗效确切，具有明显改善糖脂代谢紊乱，改善胰岛素抵抗的作用。
关键词 葛根芩连汤;有效组分;止消渴
中图分类号:R285. 5 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2012)07-1132-04
收稿日期:2011-10-18
基金项目:2012 年度中央高校基本科研业务费专项项目(12NZYBS03) ;西南民族大学 2011 年研究生学位点建设项目(2011XWD-S0703)
作者简介:李佳川(1984-) ，男，讲师，主要从事中药及民族药药效与毒理研究;E-mail:ligat@163. com。
葛根芩连汤为医圣张仲景名方，始载于《伤寒
论》中，由葛根、黄芩、黄连和甘草四味中药组成，具
有解表清理的功效。大量临床及现代研究表明，葛
根芩连汤具有降血糖的作用，尤其对糖尿病患者口
·2311· Journal of Chinese Medicinal Materials 第 35 卷第 7 期 2012 年 7 月