全 文 ：天然产物研究与开发 Nat Prod Ｒes Dev 2016，28:2000-2005
文章编号:1001-6880(2016)12-2000-06
收稿日期:2015-11-04 接受日期:2016-09-21
基金项目:国家自然科学基金(81274031) ;山东省科技发展计划
(2014GSF119026)
* 通讯作者 Tel:86-531-88382012;E-mail:sunlr@ sdu． edu． cn
处理后白花丹参药材中丹酚酸 A
超声波提取工艺及抗炎活性研究
张 愉，刘海梅，夏宏蕊，孙隆儒*
山东大学药学院，济南 250012
摘 要:研究了处理后白花丹参药材中丹酚酸 A的超声波提取最佳工艺条件。采用超声波提取方法，以 HPLC
测定药材中丹酚酸 A的提取率为指标，通过单因素实验考察乙醇浓度对丹酚酸 A 提取率的影响，在此基础上，
通过 L9(3
4)正交实验考察料液比、提取时间、提取温度、提取次数对丹酚酸 A提取率的影响。结果表明最佳提
取工艺条件:以料液比为 1∶ 12 的 75%乙醇在 30 ℃条件下超声波提取 40 min，共提取 3 次。在此条件下测得处
理白花丹参药材中丹酚酸 A的平均含量为 17． 1810 mg /g。该方法稳定性和重复性好，为丹酚酸 A 的工业化生
产提供了参考。采用 THP-1 巨噬细胞对得到的丹酚酸 A提取物进行了抗炎活性评价，结果显示该提取物具有
较好的抗炎活性。
关键词:处理后白花丹参药材;丹酚酸 A;提取工艺;正交实验;单因素实验;抗炎活性
中图分类号:Ｒ284． 2 文献标识码:A DOI:10． 16333 / j． 1001-6880． 2016． 12． 026
Ultrasonic Extraction and Anti-inflammation Activity of Salvianolic
Acid A from the Treated Ｒoots of Salvia miltiorrhiza var． Alba
ZHANG Yu，LIU Hai-mei，XIA Hong-rui，SUN Long-ru*
School of Pharmaceutical Science，Shandong University，Jinan 250012，China
Abstract:In this study，the ultrasonic extraction technology of salvianolic acid A (SalA)from the treated roots of Salvia
miltiorrhiza Bunger var． alba Wu and Li，mss． was optimized，and the content of SalA ，as the marker component for the
process，was measured by HPLC． The effect of ethanol concentration on the extraction efficiency of SalA from the treated
materials was studied by single factor experiment． Then，the effects of solid-liquid ratio，extraction duration，temperature，
and times of extraction on the extraction efficiency of SalA were investigated using L9(3
4)orthogonal experiment． The
optimal extraction conditions were as follows:the materials were extracted under ultrasonication in 75% ethanol at 30 ℃
for 3 times，with solid-liquid ratio 1∶ 12 and each time for 40 minutes． The extraction process was validated to be stable
and repeatable，and it provided a method for the industrial extraction of SalA from the treated materials． In addition，the
extracts of SalA were evaluated for the anti-inflammation activity with THP-1cells and the results showed that they had
moderate anti-inflammatory activity．
Key words:treated rhizome of Salvia miltiorrhiza Bunge var． alba Wu and Li，mss．;salvianolic acid A;extraction
process;orthogonal experiment;single-factor test;anti-inflammatory activity
丹 酚 酸 A 和 丹 酚 酸 B 是 丹 参 (Salvia
miltiorrhizaBunge)和白花丹参(Salvia miltiorrhiza
Bunger var． alba Wu and Li，mss．)根和根茎中两个
重要的酚酸类有效成分。其中，以丹酚酸 B 为主要
有效成分的注射用丹参多酚酸盐已用于临床治疗冠
心病心绞疼等。丹酚酸 A 具有治疗心肌梗死［1］、抗
心肌细胞缺血再灌注损伤［2］、抗动脉粥样硬化［3］、
抗血小板聚集和抗血栓形成［4］等作用。丹酚酸 A
(10 μM)的体外抗氧化活性与丹酚酸 B(200 μM)
的活性相当，10 mg /kg 丹酚酸 A 对大鼠体内抗肝
纤维化作用与 50 mg /kg 丹酚酸 B 的作用相当［5］。
2． 5 mg /kg丹酚酸 A对大鼠心肌缺血的改善作用与
10 mg /kg丹酚酸 B的改善作用相当［6］，表明丹酚酸
A抗肝纤维化作用、对心血管疾病的治疗作用均强
于丹酚酸 B的，具有良好的新药开发和应用前景。
但是，丹参［7］和白花丹参［8］原药材中丹酚酸 A
的含量非常低，而丹酚酸 B 的含量却很高。有研究
报道，丹酚酸 B 在水溶液中在高温高压条件下可转
化为丹酚酸 A［9，10］，但丹酚酸 B［11］、丹酚酸 A［12］在
水溶液中稳定性比较差，影响丹酚酸 A 的转化收
率。由此，本课题组前期工作中研究了丹酚酸 B 在
植物组织中转化为丹酚酸 A 的工艺，改善了丹酚酸
A、B的不稳定性对丹酚酸 A 转化收率的影响，并获
得了丹酚酸 A 高含量的白花丹参药材［8］。本文主
要对从该处理后的白花丹参药材中丹酚酸 A 的提
取工艺进行研究，确定其最佳提取工艺条件;并对丹
酚酸 A提取物进行了抗炎活性评价，为其进一步开
发提供了理论依据。
1 仪器与材料
HPLC:安捷伦 1260;超声仪:KO-250B，昆山市
超声仪器有限公司;pH 计:梅特勒 FE20K，FiveEasy
pH主机，LE438 电极;粉粹机:GF-150，中南制药机
械厂;高温高压灭菌锅:LDZX-50KB，上海申安;冻干
机:ALPHA1-4 LSC，德国 Christ;电子天平:梅特勒托
利多;单人超净工作台:美国 Thermo 公司，Model
1384;二氧化碳细胞恒温培养箱:美国 Thermo 公司，
Model 3111;低速常温离心机:德国 Eppendorf 公司，
centrifuge 5415Ｒ;细胞培养板:NEST 公司;酶标仪:
美国 Bio-Ｒad公司，Model 680。
实验所用药材白花丹参根和根茎采自于山东省
章丘市;去离子水:Milli-Q 超纯水净化系统;甲醇、
乙腈(色谱纯) ;磷酸:德国默克;95%乙醇。阿司匹
林(aspirin) :山东新华制药股份有限公司;二甲基亚
砜:索莱宝公司;人髓系白血病细胞系 THP-1 细胞
株:山东大学免疫药理研究室细胞库;PＲMI 1640 完
全培养基:HyClone 公司，SH40007-13;胎牛血清:
Gibco公司，16000-044;脂多糖(LPS) :Sigma，L2880-
10MG;佛波酯(PMA) :Sigma，FXP012;人 IL-8 定量
分析酶联免疫检测试剂盒:安徽巧伊生物科技有限
公司;人 IL-1β定量分析酶联免疫检测试剂盒:安徽
巧伊生物科技有限公司。
2 方法与结果
2． 1 药材的处理
分别精密称取 9 份白花丹参药材粉末各 10 g，
采用本课题组报道处理方法［8］，用 20 mL pH = 1
的盐酸水溶液浸湿均匀，置于高温高压灭菌器内，在
120 ℃下加热 6 h，取出，低温放置，作为提取丹酚酸
A的原料药，用于提取工艺考察。
2． 2 丹酚酸 A的测定方法
2． 2． 1 色谱条件
采用高效液相色谱法(HPLC)测定丹酚酸 A 的
含量。色谱柱:Agilent TC-C18 (4． 6 × 250 mm，5
μm) ;流速:1． 00 mL /min;检测波长:286 nm;柱温:
25 ℃;流动相 A:0． 05%的磷酸水溶液;流动相 B:乙
腈;梯度洗脱条件:0 ～ 15 min，90% ～ 80% A;15 ～ 35
min，80% ～75% A;35 ～ 45 min，75% ～ 70% A;45 ～
55 min，70% ～10%A;55 ～ 70 min，10%A。
2． 2． 2 标准品溶液制备
精密称取丹酚酸 A对照品 5． 13 mg于 10 mL容
量瓶中，用 75%的乙醇水溶液定容至刻度，摇匀，经
0． 22 μm滤膜过滤，得对照品溶液。
2． 2． 3 标准曲线建立
分别精密吸取丹酚酸 A 对照品溶液 2、4、6、8、
10、14 μL 注入高效液相色谱仪，按照“2． 2． 1”项下
的色谱条件进行测定(如图 1 A) ，丹酚酸 A 的保留
时间约为 46 min。以丹酚酸 A的峰面积积分值(Y)
对进样量(X)进行线性回归，得回归方程 y =1009． 7x-
15． 931，Ｒ2 = 0． 9999。结果表明丹酚酸 A 在 1． 026
～ 7． 182 μg范围内具有良好的线性关系。
2． 2． 4 供试品溶液制备
按照 L9(3
4)正交实验设计的条件(表 2)对
“2. 1”项下的药材进行超声波提取，将提取液过滤
合并为同一批次的滤液，用 75%乙醇水溶液定容至
一定的体积，摇匀，并取出适量滤液，经 0． 22 μm 滤
膜过滤，供 HPLC测定，如图 1B所示。
图 1 丹酚酸 A 标准品(A)及丹酚酸 A提取物(B)的 HPLC色谱图
Fig. 1 HPLC chromatogram of salvianolic acid A standard (A)and extract of Salvia miltiorrhiza var． alba (B)
1002Vol. 28 张 愉等:处理后白花丹参药材中丹酚酸 A超声波提取工艺及抗炎活性研究
2． 2． 5 精密度实验
精密吸取丹酚酸 A 对照品溶液 10 μL，注入高
效液相色谱仪，连续进样 6 次，记录峰面积积分值，
计算 ＲSD = 0． 56%，表明该仪器具有良好精密度。
2． 2． 6 稳定性实验
精密吸取同一供试品溶液，分别于 0、8、12、16、
24、48 h进样 10 μL，记录峰面积积分值，计算 ＲSD
= 2． 05%，表明供试品溶液在 48 h内稳定。
2． 2． 7 重复性实验
按照“2． 2． 4”项下供试品溶液的制备方法，平
行制备 6 份供试品溶液，分别精密吸取 10 μL 注入
高效液相色谱仪，记录峰面积积分值，计算 ＲSD =
3. 03%，表明该方法具有良好的重复性。
2． 2． 8 加样回收率实验
根据丹酚酸 A 在处理过的白花丹参药材中的
含量，分别精密称取适量的白花丹参粉末各 9 份，按
照“2． 1”项的方法进行处理，加入各自含量的 80%、
100%、120%的对照品，对照品的加入量分别重复三
次。按照供试品溶液的制备方法制备供试品溶液，
并测定供试品溶液中丹酚酸 A 的含量，计算得平均
回收率为 100． 28%，ＲSD =2． 01%
2． 3 丹酚酸 A提取工艺的研究
2． 3． 1 单因素实验
乙醇浓度对处理过的丹参中丹酚酸 A 提取率
的影响:称取 12 份干药材，每份 0． 5g，按照“2． 1”项
的方法处理后，分别以 20%、30%、40%、50%、
60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%的乙
醇溶液 20 mL在 50 ℃下超声波提取 1 h，所得提取
液过滤，分别用各自浓度的乙醇溶液定容至一定的
体积，摇匀，并取出适量滤液，经 0． 22 μm 滤膜过
滤，分别进样 10 μL，记录各自的峰面积，以乙醇浓
度为 X轴，丹酚酸 A 的峰面积值为 Y 轴作曲线，如
图 2 所示。
图 2 乙醇浓度对丹酚酸 A峰面积的影响
Fig. 2 Effects of ethanol concentration on peak area of salvi-
anolic acid A
由图 2 可知，丹酚酸 A 的峰面积值随乙醇浓度
的增加呈现先增大后减小的趋势，当乙醇浓度达到
75%时峰面积值达到最大，之后随着乙醇浓度的增
大，丹酚酸 A 的峰面积值反而下降，这可能是由于
药材中的丹酚酸 A 主要是以其镁盐形式存在的原
因。此外，以 75%乙醇提取时，不利于药材中多糖
的溶出［13］，使提取物中多糖等水溶性大分子的含量
较低，有利于丹酚酸 A 的下一步纯化。因此，选取
75%乙醇为丹酚酸 A的提取溶剂。
2． 3． 2 正交实验
采用 L9(3
4)正交实验设计方法(表 2) ，以每克
干药材中丹酚酸 A 的提取量为指标，考察料液比、
提取时间、提取次数和提取温度四个关键因素及其
三个水平(表 1)对丹酚酸 A提取率的影响。
表 1 正交实验因素水平表
Table 1 Factor and level for orthogonal design
水平
Level
因素 Factors
(A)料液比
Solid-liquid ratio
(B)提取时间
Extraction duration (min)
(C)提取次数
Times of extraction
(D)提取温度(℃)
Extraction temperature
1 8 30 2 30
2 10 40 3 50
3 12 50 4 70
结果如表 2 所示，通过极差 Ｒ 直观分析可知，
各因素对丹酚酸 A的提取率(每克干药材提取丹酚
酸 A的毫克数)影响的大小顺序为:提取次数(C)
＞料液比(A)＞提取时间(B)＞提取温度(D) ;以 D
因素为误差项进行方差分析，结果如表 3 所示，C 因
素具有比较大的影响，A 和 B 因素的影响不显著。
综合各考察因素的影响，并考虑在工业化生产中的
实际情况，确定其最佳提取工艺条件为 A3B2C2D1，
即加入药材重量 12 倍量的 75%乙醇，在 30 ℃条件
下超声波提取 3 次，每次提取 40 min。
2002 天然产物研究与开发 Vol. 28
表 2 正交实验结果
Table 2 Ｒesults of orthogonal design
实验号
No． A B C D
丹酚酸 A含量
Salvianolic acid
A content (mg /g)
1 1 1 1 1 7． 9102
2 1 2 2 2 14． 4283
3 1 3 3 3 10． 6639
4 2 1 2 3 14． 4373
5 2 2 3 1 14． 7256
6 2 3 1 2 8． 1943
7 3 1 3 2 13． 0683
8 3 2 1 3 12． 4857
9 3 3 2 1 17． 2808
K1 33． 0024 35． 4158 28． 5902 39． 9166
K2 37． 3572 41． 6396 46． 1464 35． 6909
K3 42． 8348 36． 1390 38． 4578 37． 5869
Ｒ 3． 2775 2． 0746 5． 8521 1． 4086
表 3 方差分析表
Table 3 Ｒesults of variance analysis
方差来源
Sources of variation
偏差平方和
Sum of square
of deviations
自由度
Degree of freedom
F值
F value
P值
P value
A 16． 183 2 5． 418 P ＞ 0． 1
B 7． 724 2 2． 586 P ＞ 0． 1
C 51． 634 2 17． 286 0． 05 ＜ P ＜ 0． 1
D(误差 Errors) 2． 987 2
F0． 05(2，2) = 19． 00;F0． 1(2，2) = 9． 00
2． 3． 3 工艺验证
精密称定三批白花丹参药材粉末，按方法
“2. 1”进行处理，然后按照正交实验得到的最佳工
艺条件进行实验性实验，结果如表 4 所示。由实验
结果可知，该提取工艺方法稳定，重复性好。
表 4 实验性实验结果
Table 4 Ｒesults of validation test
序号
No．
药材粉末重量
Weight of material
powder(g)
丹酚酸 A含量
Salvianolic acid
A content(mg /g)
1 10． 0034 17． 0003
2 10． 0855 17． 3803
3 10． 0468 17． 1597
平均值 Average value 10． 0452 17． 1810
2． 4 白花丹参提取物的抗炎活性的研究
2． 4． 1 THP-1 细胞的培养与诱导
将冻存于液氮灌中的单核 THP-1 细胞株取出，
37 ℃迅速解冻，转移到细胞培养瓶中，加入含 10%
(v /v)FBS胎牛血清、双抗(青霉素 100 U /mL、链霉
素 100 U /mL)的 PＲMI 1640 完全培养基 5 mL，于 37
3002Vol. 28 张 愉等:处理后白花丹参药材中丹酚酸 A超声波提取工艺及抗炎活性研究
℃、5%CO2 孵箱中孵育 4h后更换新鲜培养基，隔天
换一次新鲜培养基，直到细胞生长状态良好。实验
所用的单核 THP-1 细胞均加入 40 ng /mL PMA诱导
24 h，使其成为成熟的巨噬细胞，换上新鲜培养基培
育，用于后续实验。
2． 4． 2 ELISA 法检测 THP-1 细胞培养上清液中炎
症因子 IL-8 和 IL-1β
取对数生长的细胞以 5 × 104 /cm2 接种于 24 孔
板中，待细胞长到 90%，开始给药。实验分为空白
组，模型组(LPS，1 μg /mL) ，阳性药组(aspirin，1
mg /mL) ，给药组(40、20、10 μg /mL) ，每组 3 个复
孔。给药 1 h 后，除了空白组其余各组分别加入
LPS(1 μg /mL)处理 24 h，收集上清待测。检测细胞
上清中细胞炎症因子白介素 IL-8 及白介素 IL-1β，
方法按试剂盒说明书进行。
2． 4． 3 实验结果
用 ELISA法检测丹酚酸 A 提取物对 LPS 诱导
的 THP-1 细胞炎症因子 IL-8 及 IL-1β 的表达的影
响。结果如图 3 所示，LPS 能够刺激 THP-1 细胞的
IL-8 及 IL-1β 表达增多，丹酚酸 A 提取物能够明显
地抑制炎症因子 IL-8 及 IL-1β的过表达。
图 3 丹酚酸 A提取物对 LPS诱导的 THP-1 细胞炎症因子 IL-8 (A)、IL-1( (B)分泌的影响
Fig. 3 Inhibition of IL-8 (A) ，IL-1( (B)production in LPS-activated THP-1 macrophages by Sal A extracts
注:空白组，模型组(LPS，1 μg /mL) ，阳性药组(aspirin，1 mg /mL) ，给药组(10、20、40 μg /mL) ，#P ＜ 0． 05，##P ＜ 0． 01，与空白组比较;* P ＜
0． 05，＊＊P ＜ 0． 01，与模型组比较
Note:Control group，Model group (LPS，1 μg /mL) ，Positive drug group(aspirin，1 mg /mL) ，Administration group (10，20，40 μg /mL) ，#P ＜ 0． 05，##
P ＜ 0． 01，Compared with control group;* P ＜ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 01，Compared with model group
3 讨论与结论
本研究用药材是白花丹参药材在高温、高压、高
湿的条件下经一定时间处理所得，在此条件下丹酚
酸 B在植物组织细胞中转化为丹酚酸 A，由于该转
化不是在水溶液中进行的，在较大程度上避免了由
于丹酚酸 B［11］、A［12］在热水溶液中不稳定所引起的
收率影响。同样，丹参或其它含有较大量丹酚酸 B
的药材也可以采用同法处理而获得丹酚酸 A 高含
量的药材［14］。这是获得大量丹酚酸 A 的一个重要
途径，该提取工艺研究可为其工业化生产提供参考。
正交实验结果方差分析(表 3) ，各因素的 P 值
均大于 0． 05，但 C因素的 F 值为 17． 286，比较接近
19． 0(P = 0． 05 的界限值) ，故 C 因素的影响比较
大。结合正交实验结果中各因素 K 值的大小和实
际生产成本核算分析，确定其最佳提取工艺条件为
A3B2C2D1，即用药材重 12 倍量的 75%乙醇在 30 ℃
条件超声波提取 40 min，提取次数为 3 次。
炎症是动脉粥样硬化［15］、冠心病［16］、心肌梗
死［17］等心血管疾病发生发展的一个重要病理反应。
本文抗炎活性实验表明，丹酚酸 A 提取物对 THP-1
巨噬细胞炎症因子 IL-8 和 IL-1β 均有抑制作用，且
随提取物浓度的增加，其抗炎活性增强，说明该工艺
条件下的丹酚酸 A提取物有较好的抗炎活性。
参考文献
1 Wang SB，Tian S，Yang F，et al． Cardioprotective effective of
salvianolic acid A on isoproterenol-induced myocardial in-
farction in rats． Eur J Pharmacol，2009，615:125-132．
2 Pan HJ，Li DY，Fang F，et al． Salvianolic acid A demon-
strates cardioprotective effects in rats hearts and cardiomyo-
cytes after ischemia / reperfusion injury． J Cardiovasc Phar-
macol，2011，58:535-542．
3 Zhang XC，Chen JQ，Li B，et al． Salvianolic acid A suppres-
ses CCL-20 expression in TNF-α-treated macrophages and
ApoE-deficient mice． J Cardiovasc Pharmacol，2014，64:318-
325．
4002 天然产物研究与开发 Vol. 28
4 Fan HY，Fu FH，Yang MY，et al． Antiplatelet and antithrom-
botic activities of salvianolic acid A． Thromb Ｒes，2010，126
(1) :17-22．
5 Tsai MK，Lin YL，Huang YT． Effects of salvianolic acids on
oxidative stress and hepatic fibrosis in rats． Toxicol Appl
Pharmacol，2010，242:155-164．
6 Song YP (宋延平) ，Kong LS (孔令姗) ，Wu J (吴静) ，et
al． Comparison of the effect of salvianolic acid A and B on a-
cute myocardial ischemia of rats． Chin J Inform Tradit Chin
Med (中国中医药信息杂志) ，2007，14(9) :36-38．
7 Wei PP (尉萍萍) ，Zhao L (赵粼)． Determination of salvi-
anolic acid A in radix Salviae Miltiorrhizae by HPLC． Chin J
Mod Appl Pharm (中国现代应用药学)． 2008，25:241-
243．
8 Xia HＲ，Sun LＲ，Lou HX，et al． Conversion of salvianolic
acid B into salvianolic acid A in tissues of Ｒadix Salviae
Miltiorrhize using high temperature，high pressure and high
humidity． Phytomedicine． 2014，21:906-911．
9 Wang Y (王颖) ，Zhu JB (朱靖博) ，Fu SP (付绍平) ，et
al． Process of salvianolic acid A production from Salvia milti-
orrhiza extract at high temperature and high pressure． J
Dalian Polytechnic Univ (大连工业大学学报) ，2011，30:
412-415．
10 Wang Y (王颖) ，Zhu JB (朱靖博) ，Fu SP (付绍平) ，et
al． Study on chemical changes of salvianolic acid B and litho-
spermic acid aqueous under conditions of high temperature
and high pressure． Chin J Chin Mater Med (中国中药杂
志)． 2011，36:434-438．
11 Li SS (李珊珊) ，Zhao ZW (赵紫伟) ，He Ｒ (何蕊) ，et al．
Study on raw material of salvianolic acid B for the stability in
powder and aqueous solution． J Yunnan Univ Tradit Chin
Med (云南中医学院学报) ，2012，35(4) :44-46．
12 Xu JZ，Zeng SS，Chen XY，et al． Isolation and identification
of degradation products of salvianolic acid A by NMＲ and
LC-MS． Fitoterapia，2011，82:260-266．
13 He GY (何国勇) ，Zhang CP (张翠萍) ，Tong SQ (童胜
强) ，et al． The establishment and study of polysaccharide
model in the alcohol precipitation process of Ｒadix Salvia
Miltiorrhiza． Asia-Pacific Tradit Med (亚太传统医药) ，
2009，5(5) :21-24．
14 Sun LＲ (孙隆儒) ，Xia HＲ (夏宏蕊) ，Liu SC (刘双成) ，
et al． A kind of medicinal with high content of salvianolic
acid A，preparation method and application (一种丹酚酸 A
高含量的药材、制备方法和用途)． CN201210334295． 7，
2012-11-28．
15 Chu XM (褚现明) ，Li B (李冰) ，An Y (安毅) ，et al． The
progression of the relation between inflammation and athero-
sclerosis． Mol Cardiol Chin (中国分子心脏病学杂志) ，
2010，11:184-188．
16 Lin KM (林开敏) ，Li WH (李卫华)． The clinical signifi-
cance of inflammatory factors in the incidence of coronary ar-
tery disease． Adv Cardiovasc Dis (心血管病学进展) ，2007，
28(1) :81-84．
17 Jiang S (姜舒) ，Ｒui YC (芮耀诚) ，Li TJ (李铁军)． The
mechanisms of inflammation and apoptosis in myocardial in-
farction． J Pharm Pract (药学实践杂志) ，2016，34:119-
櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵
123．
(上接第 2016 页)
18 Eckert A，Hauptmann S，Scherping I，et al． Oligomeric and fi-
brillar species of β-amyloid (Aβ42)both impair mitochon-
drial function in P301L tau transgenic mice． J Mol Med，
2016，86:1255-1267．
19 Ahmad A，Ali T，Park HY，et al． Neuroprotective effect of fi-
setin against amyloid-beta-induced cognitive /synaptic dys-
function，neuroinflammation，and neurodegeneration in adult
mice． Mol Neurobiol，2016:1-17．
20 Kuchibhotla KV，Lattarulo CＲ，Hyman BT，et al． Synchronous
hyperactivity and intercellular calcium waves in astrocytes in
Alzheimer mice． Science，2009，323:1211-1215．
21 Kamphuis W，Mamber C，Moeton M，et al． GFAP isoforms in
adult mouse brain with a focus on neurogenic astrocytes and
reactive astrogliosis in mouse models of Alzheimer disease．
PloS One，2012，7:42823．
22 Amtul Z． Comorbid Aβ toxicity and stroke:hippocampal atro-
phy，pathology，and cognitive deficit． Neurobiol Aging，2014，
35:1605-1614．
23 Huang Y，Mucke L． Alzheimer Mechanisms and Therapeutic
Strategies． Cell，2012，148:1204-1222．
24 Yue LH(岳丽红) ，Cheng GD(程广东) ，Luo ZW(罗志
文) ，et al． Tibetan spiritual mushroom yogurt on liver and
kidney in artificial index of aging mice． Chin J Gerontol (中
国老年学杂志) ，2014，18:5165-5167．
25 Chen Z(陈真)． Ｒegulation of fisetin on immunological sys-
tem of mice and its protective effects on autoimmune hepatitis
model mice． Guangzhou:Ji’nan University (暨南大学) ，
MSc． 2011．
5002Vol. 28 张 愉等:处理后白花丹参药材中丹酚酸 A超声波提取工艺及抗炎活性研究