全 文 ：安 徽 医 学
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实 验研究
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海 金 沙 利 胆 作 用 的 实 验 研 究
安徽省 医学科学研究所
海金沙为海金沙科植物海金沙的 成 熟 抱
子 。 具有清热解毒 , 利水通淋功能 。 适用于尿
路感染和结石 。 海金沙及其根可治疗黄疽型肝
炎 ` 夕 , 本品所含咖啡酸有利胆保肝功能 。 我们
从海金沙中分离出单体成分一一反式对香豆酸
( T ,二 n :
一
p一 e o U o a n i e a e id )
,分子式 : C 。 H 。 0 : , 分
子量 : 1 6手, 结构式 为H O 泣二一 CH 二 C H 一 C O O H 。
系白色结晶 , 溶点为 2 10 ~ 21 2℃ , 稍溶于冷水 ,
能溶于热水 、 醚和碱液 。 经药理试验 , 证实有利
胆作用 , 现报告如下 。
材料与药品
反式对香豆酸 ( T r a n s 一少 e o u m a n ie a e i d ) :
本所从安徽产的海金沙中提的白色结晶 。 用时
用p工王s的5% N a H C O 3配成 2 0m g / m l浓度 。
去氢胆酸 : 上海黄河制药厂生产 ( 批 号
8 10 0 8 0 3 )
。
胆汁成分分析均用市售试剂 。
动物 : 大白鼠本所提供 , 猫 、 兔为市场上
收少内。
方 法
利胆实验 : 仿 L o ir M . R a m o an s氏方法进行
“ 。 取体重 250 土拓克大白鼠 , 雌雄 均 匀 搭
配 。 戊 巴比妥钠劝二g / 太g , 腹腔麻醉 。 动物取
仰卧位 , 剖腹 , 暴露胆总管 , 向肝脏方向插入
’一根透明翔料管 ( 内径 0 . s m m ) 并结扎远离肝
脏端胆总管 , 引流胆汁 , 定时测量胆汁充盈塑
料管的长度 , 以其作为计算胆汁排泄量的观察
指标 。
胆汁成分分析: 把上述收集的胆汁 , 用光
电比色法和乙醇 、 高铁 一硫酸显色法 之。 , 测定
胆汁中胆红素和胆固醇的含量 。
半数致死量测定 : 取体重 2 0 . 5土 。 。 7克 小
白鼠 8 0只 , 随机分成 8 组 , 每组雌雄各半 , 灌胃
给药后 , 观察 4 8小时内动物死亡数 , 按照 目测
刘家驳 陈漪 禾 王 静 周 晓琳 徐叔云分
图解法 “ , 计算该药的半数致死亡量 。
结 果
利胆作用 : 麻醉大白鼠 14 只 , 随机分对照
组与给药组 , 十二指肠注入对香豆酸 50 m g /
k g
, 利胆作用起效缓慢 , 给药后 2 小时达到最
大效应 , 可持续利胆 4 ~ 5小时 。 给药前后胆汁
平均增加 20 % ( 20 士 8 . 9% ) , 与对照组比较 P
< 。 . 05 。 对香豆酸利胆作用强弱与剂量有依赖
关系 , 随剂量增加而增强 。
给 15 只大白鼠对香豆酸前后胆汁成分的变
化是给药前胆红素 1 . 7m g d/ 1 , 胆固醇 1 9 2 . 6 m g /
id ; 给药后胆红素 1 . 5 2 m g ,d/ 1胆因 醇 1 9 2 . 7 m g /
d1
。
结果提示对香豆酸能增加大白鼠胆汁量 ,
而不增加胆汁里胆红素和胆固醇的浓度 , 给药
前后胆汁里胆红素和胆 固醇 的 含 量 无 差 异
( P> 0
.
0 5 )
。
对香豆酸与去氢胆酸利胆效价的比较 : 大
白鼠20 只 , 随机分成两组 。 同时在两组大白鼠
十二指肠内分别注入对香豆酸50 m g / 翰 和 去
氢胆酸 5。啊 / k g 。连续记录给药前 1小对和给药
后 5小时胆汁流量 。结果见下 图 。 去氢胆酸利胆
作用起效快于对香豆酸 , 去氢胆酸服药后 1小
时达到最大效应 ; 对香豆酸服药后第二小时达
到最大效应 。 两药利胆作用强度和持续时间基
本相同 ( P> 0 . 0 5) 。
对香豆酸的急性毒性试验 : 小白鼠 口服给
药 , 测得 L D 。 。为 1 . 1 9 / 掩 , L D : 。的 95 %平均
可信限是 1 . 1士 0 . 2 6 9 / k g 。
讨 论
实验证明 , 对香豆酸利胆作用是增加胆汁
里水分的分泌 , 并不增加胆汁里胆 固醇和胆红
, 安敬医科大学药理教研室
第 8卷第 l期 3 5
胆汁增加官俗ù .
万弋小时 )
与去氢胆酸利胆效价的比较
素的分泌 , 故属水催胆剂 。
对香豆酸利胆强度与去氢胆酸相似 。 去氢
胆酸是已知的很强水催胆剂 。 它能使胆红素或
其他胆汁成分的浓度变稀 , 胆汁内水分大量增
加 。 两药利胆作用方式有某些相似处 。 然而 ,
去氢胆酸虽有较强的利胆作用 , 但伴有大量能
量消耗 。 临床上反复大量使用 , 有引起肝劳损
和利胆效果减退的危险 , 这 牙: 去氢胆酸临床应
用中存在的一个问题 〔 4 」 。
硫酸镁虽有利胆作用 , 但 同时伴有强烈致
泻作用 ; 肾功能损害者 , 可蓄积中毒 。
在临床部分病例验证时 , 对香豆酸既有去
氢胆酸利胆强度 , 而无引起肝劳损等 不 良 反
应 , 毒性较低 。 是有希望的一种新利胆药 。
参 考 文 献
1
.江苏新医学院编 . 中药大辞典 。 第 1版 。 上 海 : 上
海人民出版社 19 7 年 : 19 4 。 , 1 0 7
2
.
L o r i M
.
R a m o n a s
.
J P h a r 皿 M e t h o d s 1 9 5 1 ;
5 ( 2 )
:
14 9
3
. 徐叔云 , 等 。 药理实验方法学 。 第 1版 。 北 京 : 人
民卫生出版社 1 982 : 4 0 3 , 7 71
4
.高木敬次郎 , 等 。 药理方法学 。 第 1版 。 北 京 : 化
工出版社 里9 5卜 5 8 6
前 胸 壁 表 浅 性 血 栓 性 静 脉 炎
五河县 医院 程 鹤
本病较罕见 , 现报告 9例如下 。
一般资料
本组男 3例 、 女 6例 , 年龄最小 29 岁 . 最大 61 岁 ,
病程最短 4天 ,最长 1年 。 其病变部位 、 形状 、大小 见表 。
表 前 胸 壁 血 栓 性 静 脉 炎 表 现
例序 部位 形 状 大小 ( c m )
1 左乳外侧 条索状 下端分校 巧 x o . 3
2 右乳外侧 条索状 1 4 x o . 4
3 左 乳外侧 条索状 , _上端分枝 1 3 x o . 3
4 右乳外侧 串珠状 , 下端分枝 14 X o . 4
5 左乳下方 串珠状 , 下端分枝 g x o . 2
6 右乳下方 条索状 , 下端分3枝 15 X o . 3
7 右乳下方 串珠状 , 上端分枝 12 x 0 . 5
8 左乳外侧 条索状 , 下端分枝 10 X O . 4
9 右乳外侧 条索状 , 下端分枝 l l x o . 5
其中例 2 、 4 、 9在两月前病变附近有过 外 伤 、 炎
症史 。 全组病例于来院前均因伸腰 、 举臂牵拉胸壁 引
起疼痛而就诊 。 检查局部均可触及一条或一端分枝 有
轻微压痛 、 坚韧不一串珠样或条索状肿物 , 且与皮 肤
粘连 , 举臂及牵拉试验阳性。 血象 、 甘油三醋等项 检
查均正常 。 全组中有4例病程较久 病变范围 较 大 行
手术切除 , 病理报告例 4为淋巴结反应性增生 , 例 6 为
纤维组织增生 , 例 7 、 9为静脉内膜炎症病变 ; 4 例 封
闭 , 1例理疗均痊愈 , 随访 2年 , 未见复发 。
讨论 一 、 1 9 3 9年M 。 。 d o r 氏首先报告本病 为 闭
塞性静脉内膜炎所致 。 国内张殿祥 〔中华 外 科 杂 志
19 0 5 ; ( 12 )
:
1 0 6 5〕 曾报告 10 例 , 他认为本病乃 是
一种非感染性的静脉慢性炎症病变 , 并指出与淋巴 管
轻度炎症的不同看法 。 根据本文4例病理所见 , 2例 为
静脉内膜炎症改变 , 1例为纤维组织增生 , 另 1例则 为
淋巴结增生性反应 。
二 、 本病的确切病因不明 , 汀人认为与炎症和 创
伤有关 。 我组有 4例在病前局部有过外伤 、 炎 症 史 ,
余 5例未发现明显诱 因 。三 、 本病根据临床特点可以立即作出诊断 。 但 由
干本病少见 , 预后较好 , 易被忽略 。 故在检查时应 重
视以下几点 : 1 . 本病多发于 中年 , 表现为一侧胸腹 壁
乳旁外侧或下方有一坚韧如串珠样或条索状肺物 , 并
与皮肤粘连 , 且影响患侧上肢运动 。 早期其肿物可 能
有疼痛 、 质地坚韧和肤色暗红等表现 。 2 . 患侧上肢 上
举或作伸腰动作时 , 病变部位即可产生明显牵引痛 ,
拟称举臂试验阳性 。 3 . 牵拉条索状肿物上下两端 , 可
见病变处皮肤呈索状凹陷 , 拟称牵拉试验阳性。 4 . 血
象一般正常 。 t本组符合 _ h述诊断标准 。
四 、 我们认为 : 对 于病程较久 , 病变范围较大且
影响劳动 , 给于手术切 除外 , 在一股情况下能及时使
用理疗 、 封闭即可得到预期效果 。 木文 5例曾取 2肠普
鲁卡因 2m l 、 当归注射 液 2 , 1, 维生素B : : 50 。林g混和
作局部封闭 ( 皮 试 阴 性后 ) , 一周两次 , 一般 5 、 7
次 , 观察效果比较满意 , 无不 良反应 。