全 文 ：·药物研究 ·
白花丹参水提物对小鼠耐低氧能力的影响＊
高允生1 ,曹广超 2 ,王晓丹 1 ,齐永秀 1 ,张继国 1 ,朱玉云 1
(泰山医学院 1.药学院;2.2003级药学专升本班 ,泰安　271016)
[摘　要 ] 　目的　观察白花丹参水提物对小鼠耐低氧能力的影响。方法　50只小鼠随机平分为 5组 , 低 、中和高
剂量实验组分别单剂量灌胃给予白花丹参 10, 20和 40 g· kg-1 ,阳性对照组灌胃给予普萘洛尔 20 mg· kg-1 ,空白对照组
灌胃给予等体积 0.9%氯化钠溶液。小鼠灌胃后 40 min开始进行小鼠耐低氧能力实验 , 观察小鼠低氧存活时间和耗氧
量变化。结果　低 、中和高剂量实验组小鼠常压低氧存活时间明显延长 , 耗氧量降低。结论　白花丹参水提物能明显增
强小鼠的耐低氧能力。
[关键词 ] 　白花丹参;耐受性;低氧;耗氧量
[中图分类号 ] 　R285　　　[文献标识码 ] 　A　　　[文章编号 ] 　1004-0781(2006)10- 0975-03
EffectoftheAqueousExtractofSalviaMiltiorrhizaBgeontheToleranceto
HypoxiainMice
GAOYun-sheng1 , CAOGuang-chao2 , WANGXiao-dan1 , QIYong-xiu1 , ZHANGJi-guo1 , ZHUYu-yun1(1.
SchoolofPharmacy, 2.TheClas2003 PromotedfromtheTrainingSchoolforMedicinetotheRegularMedical
Colege, TaishanMedicalColege, Taian271016, China)
ABSTRACT　Objective　TostudytheeffectoftheaqueousextractofSalviamiltiorrhizabgeonthetolerancetohypoxiain
mice.　Methods　FiftymiceoftheKunmingstrainwererandomlydividedintofivegroups.Miceofthelow, mediumandhigh
dosedrugtreatmentgroupweregiveneach10, 20 and40 g· kg-1 oftheaqueousextractofSalviamiltiorrhizabge, respectively,
administeredbygastrogavage.Animalsofthepositivecontrolgroupandblankcontrolgroupweregiveneach20 mg· kg-1 of
propranololandanequivalentvolumeof0.9% sodiumchloridesolutionviathesameroute, respectively.40 minlaterthemice
weresubjectedtonormobarichypoxiainanexperimentaldevice.Thesurvivaltimeandtheamountofoxygenconsumptionofthe
animalswereregistered.　Results　Thesurvivaltimewasobviouslyprolongedandtheoxygenconsumptionsharplyreducedin
miceofthelow, mediumandhighdosedrugtreatmentgroups.　Conclusion　TheaqueousextractofSalviamiltiorrhizabgewas
showntohavearemarkableenhancingeffectonthetolerancetohypoxiainmice.
KEYWORDS　Salviamiltiorrhizabge;Tolerance;Hypoxia;Oxygenconsumption
　　白花丹参(Salviamiltiorrhizabge.f.alba)为唇形
科植物丹参(Salviamiltiorrhizabge)的白花变型 ,主要
分布于泰山及其周边地区 ,属珍稀濒危药用植物[ 1 ～ 3] 。
丹参味苦 ,性微寒 ,具有活血化瘀 、通经镇痛 、清热安神
等功效 [ 4] 。现代药理研究证明 ,丹参能改善心脏功能
和血液流变性 , 调节前列环素 /血栓素 A2 (PGI2 /
TXA2)平衡和脂质代谢 ,广泛用于心脑血管疾病的防
治 [ 5, 6] 。白花丹参除具有丹参的作用和用途外 ,对治
疗血栓闭塞性脉管炎具有独特疗效[ 3] 。笔者观察了
白花丹参水提物对小鼠耐低氧能力的影响 。
[收稿日期 ] 　2006-05-08
[基金项目 ] 　＊山东省教育厅科研基金资助项目(基金编
号:J04E07);泰安市科技发展计划项目(基金编号:2005-12);
泰山医学院重点科研基金项目(基金编号:2005-05)
[作者简介 ] 　高允生(1955 -), 男 , 山东邹城人 , 教授 , 硕
士生导师 , 主要从事临床药理学与中药药理学研究。 电话:
0538-6229756, E-mail:ysgao@tsmc.edu.cn。
1　实验材料　
1.1　药品　白花丹参于 2002年 11月采自泰山东麓 ,
制备成不同浓度(按生药含量计算)水提物供实验用;
盐酸普萘洛尔片(PRO,常州四药制药有限公司生产 ,
批号:030103),用 2%淀粉浆配成混悬液供实验用;
0.9%氯化钠溶液 (山东华信制药有限公司 , 批号:
04012703)。
1.2　实验动物　昆明种小鼠 ,体重 22 ～ 24 g,由泰山
医学院实验动物中心提供 。
1.3　仪器　小动物耐低氧与耗氧量动态变化同步测
定装置 ,泰山医学院药学院研制 [ 7] 。
2　实验方法　
2.1　动物分组与给药方法　取禁食 12h小鼠 50只 ,
雌雄各半 ,按性别和体重随机分为 5组 ,每组 10只。
低 、中和高剂量实验组分别单剂量灌胃给予白花丹参
10 , 20和 40 g· kg-1 ,阳性对照组灌胃给予普萘洛尔 20
mg· kg-1 ,空白对照组灌胃给予等体积 0.9%氯化钠溶
液 。
·975·医药导报 2006年 10月第 25卷第 10期
2.2　实验观察方法　参照文献 [ 8]方法 ,安装小鼠耗
氧量动态变化测定装置 ,调整液面至定量管 “0”刻度 ,
备用。小鼠灌胃后 40 min,打开测定装置的广口瓶通
气管弹簧夹和瓶塞 ,将小鼠放入广口瓶内 ,塞好瓶塞 ,
关闭通气管 ,使装置密闭。立刻记录实验开始时间 ,密
切观察小鼠反应 。此时小鼠吸入氧气(O2),呼出二氧
化碳(CO2),二氧化碳被钠石灰吸收 ,装置内气体压力
降低 ,水槽内的水在定量管内上升。每隔 5 min分别
观察和记录定量管内液面上升高度 ,作为小鼠累计耗
氧量 ,直至小鼠死亡 。记录各鼠从装置密闭至呼吸停
止的时间 ,即为小鼠低氧存活时间。
2.3　统计学方法　各组小鼠不同时间的存活率采用
2检验;其他结果以均数 ±标准差表示 ,统计学处理
采用组间 t检验 。
3　结果　
3.1　小鼠低氧存活时间和存活率　与空白对照组比
较 ,低 、中和高剂量实验组小鼠低氧存活时间明显延
长 ,不同低氧时间段小鼠的存活率均提高 ,其效应呈剂
量正相关性 。高剂量实验组与阳性对照组比较 ,延长
小鼠存活时间和提高存活率的作用 ,差异无显著性 ,结
果见表 1。
3.2　对累计耗氧量和总耗氧量的影响　实验中每次
读取的耗氧量均为从实验开始至读数时的累计耗氧
量 ,实验开始至死亡时的累计耗氧量为总耗氧量。结
果表明 ,与空白对照组比较 ,中 、高剂量实验组和阳性
对照组小鼠不同时间的累计耗氧量明显降低 ,总耗氧
量则随存活时间延长而增加。结果见表 2。
3.3　对不同时间段耗氧量的影响　将不同时间的累
计耗氧量减掉前一次累计耗氧量 ,即为各时间段的耗
氧量。结果显示 ,与空白对照组比较 ,中 、高剂量实验
组和阳性对照组前 10 min内两个时间段的耗氧量明
显降低 ,对 10 ～ 15 min的耗氧量则增高。见表 3。
4　讨论　
低氧对机体是一种劣性刺激 ,影响机体的氧化供
能 ,最终导致心脑等重要器官低氧 ,引起氧供应能力不
足而死亡。实验结果显示 ,白花丹参水提物能明显延
长低氧环境下小鼠存活时间 ,提高小鼠不同低氧时间
段的存活率 ,表明白花丹参水提物能明显增强小鼠耐低
　　　　　　　　　　　　　　　　表 1　各组小鼠低氧存活时间和存活率的检测值　 x±s
组别 动物数 /只
剂量 /
(g· kg-1)
20 min
存活鼠 /只 存活率 /%
30 min
存活鼠 /只 存活率 /%
存活时间 /
min
存活期
延长率 /%
低剂量药物组 10 10 9 90.0 0 0.0 23.50±2.77＊1 20.51
中剂量药物组 10 20 10 100.0＊1 5 50.0＊2 29.70±5.44＊2 52.31
高剂量药物组 10 40 10 100.0＊1 10 100.0＊2 40.10±4.06＊2 105.60
阳性对照组 10 0.02 10 100.0＊1 10 100.0＊2 41.40±5.30＊2 112.30
空白对照组 10 20 mL· kg 4 40.0 0 0.0 19.50±2.50 -
　　与空白对照组比较 , ＊1P<0.01, ＊2P<0.001
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　表 2　各组小鼠累计耗氧量和总耗氧量的检测值　 mL, x±s
组别 动物数 /只
剂量 /
(g· kg-1)
不同时间的累计耗氧量
5min 10 min 15 min 20 min 30 min 总耗氧量
低剂量药物组 10 10 4.75±1.74 8.90±3.83 13.20±4.73 16.78±5.56 - 19.50±5.96
中剂量药物组 10 20 2.72±1.69＊1 7.10±1.84＊1 14.00±2.53 17.30±2.52 21.00±2.43 23.55±3.10＊2
高剂量药物组 10 40 2.19±0.91＊1 5.20±2.23＊1 11.70±3.59＊3 15.50±3.73 19.90±4.53 23.60±3.79＊2
阳性对照组　 10 0.02 1.84±1.43＊1 4.45±2.93＊1 8.80±3.92＊2 14.75±4.63＊3 19.20±4.58 23.95±4.03＊2
空白对照组　 10 20mL· kg 6.00±1.36 11.30±2.79 15.10±3.48 18.88±2.68 - 18.95±3.57
　　与空白对照组比较 , ＊1P<0.001, ＊2P<0.01, ＊3P<0.05
　　　　　　　　　　　　　　　　　　表 3　各组小鼠各时间段耗氧量的检测值　 mL, x±s
组别 动物数 /只
剂量 /
(g· kg-1)
耗氧量
0 ～ 5 min 5 ～ 10min 10 ～ 15 min 15 ～ 20 min
低剂量药物组 10 10 4.75±1.74 4.15±2.47 4.30±1.42 4.11±1.91
中剂量药物组 10 20 2.72±1.69＊1 4.38±1.84 6.90±2.05＊2 3.30±0.93
高剂量药物组 10 40 2.19±0.91＊1 3.01±1.52＊2 6.50±2.61＊2 3.80±1.00
阳性对照组 10 0.02 1.84±1.43＊1 2.61±1.66＊1 4.35±1.53 5.95±2.47＊2
空白对照组 10 20 mL· kg 6.00±1.36 5.30±2.05 3.80±2.44 3.88±1.14
　　与空白对照组比较 , ＊1P<0.01, ＊2P<0.05
·976· HeraldofMedicineVol.25 No.10October2006
氧能力 。
耗氧量测定结果表明 ,白花丹参水提物能降低小
鼠的累计耗氧量 。白花丹参水提物 20, 40 g· kg-1和普
萘洛尔 20 mg· kg-1对不同时间段小鼠耗氧量的影响 ,
主要降低前 10 min内两个时间段的耗氧量 ,对 10 ～ 15
min的耗氧量则高于 0.9%氯化钠溶液 。提示白花丹
参水提物增强耐低氧作用的机制 ,可能主要与减少单
位时间内耗氧量有关 。由于实验组前期耗氧量降低 ,
使实验装置内氧气消耗减慢 ,有较多剩余氧气使受试
动物存活时间延长。
[参考文献 ]
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1070-1072.
药效学方法测定川芎挥发油鼻腔给药的药动学参数＊
潘　嘉 1 ,潘晓鹃 1 ,张白嘉 1 ,刘亚欧 1 ,邹文俊 2
(1.四川省中药研究所药理室 ,成都　610041;2.成都中医药大学 , 610075)
[摘　要 ] 　目的　研究川芎挥发油鼻腔给药的表观药动学参数。方法　以甩尾法(温浴法)镇痛效应为指标 , 鼻
腔给予川芎挥发油后测定其表观药动学参数 。结果　药动学参数鼻腔给药为:Dmin=1.101 mg· kg-1 , β =0.378 ;
t1/26h-1 , (β)=1.830 4h, Kα=21.536 5 h-1 , t1/2(Kα)=0.032 2h, α=9.511 6 h-1 , t1/2(α)=0.072 9 h, tmax=0.739 h。结论　川
芎挥发油鼻腔给药的达峰时间较快 ,吸收迅速 , 起效时间短。
[关键词 ] 　川芎挥发油;鼻腔给药;药动学
[中图分类号 ] 　R969.1　　　[文献标识码 ] 　A　　　[文章编号 ] 　1004-0781(2006)10-0977-04
TheUseofaPharmacodynamicMethodfortheAssayofPharmacokinetic
ParametersofChuanxiongRhizomeVolatileOilAdministeredbyNasal
DripinRats
PANJia1 , PANXiao-juan1 , ZHANGBai-jia1 , LIUYa-ou1 , ZOUWen-jun2(1.DepartmentofPharmacology,
SichuanInstituteofChineseMateriaMedica, Chengdu610041, China;2.ChengduUniversityofTraditional
ChineseMedicineandMateriaMedica, 610075, China)
ABSTRACT　Objective　Toassaythepharmacokineticparametersofchuanxiongrhizomevolatileoiladministeredby
nasaldripwiththeuseofapharmacodynamicmethodinrats.　Methods　50SDratsservingasthesubjectsofthestudywere
randomlydividedinto5 equalgroups.Thepainthresholdoftheanimalswasdeterminedwiththetail-flickmethoddescribedby
H.GVogel.107, 54, 36, 27 mg· kg-1 ofchuanxiongrhizomevolatileoilandanequivalentamountof0.9% sodiumchloride
solutionwasgiventoeachratofthe5 correspondinggroups, respectivelyadministeredbynasaldrip.Theanalgesiceffectofthe
drugreflectedbyanincreaseinpainthresholdineachanimalofthe5groups15 min, 30min, 45min, 1h, 2 h, 3 h, 4 h, 6hand
11 hafterthenasalmedicationwasdeterminedfortheassayofpharmacokineticparametersofthedrug.　Results　The
pharmacokineticparameterdeterminedwereasfollows:Dmin=1.101 mg· kg-1 , β =0.378 6 h-1 , t1/2(β)=1.830 4 h, Kα =
21.536 5 h-1 , t
1/2(Kα)=0.032 2 h, α=9.511 6 h-1 , t1/2(α)=0.072 9 h, tmax=0.739 h.　Conclusion　Itwasquickforthechuanxiongrhizomevolatileoiltoreachitspeakconcentrationinthebodyoftherat.Thedrugwaspromptlyabsorbedandthe
timeforthedrugtostartupitsefectwasshort.
KEYWORDS　Chuanxiongrhizomevolatileoil;Administrationbynasaldrip;Pharmacokinetics
　　为了临床合理应用川芎挥发油 ,笔者曾运用药效
学方法对川芎挥发油腹腔 、口服给药进行药动学参数
的测定研究 [ 1, 2] 。本次试验仍选用与川芎功效密切相
关的镇痛效应为指标 ,运用药理效应法 [ 3, 4] 对川芎挥
·977·医药导报 2006年 10月第 25卷第 10期