全 文 ：【实验研究】
栀子甘草豉汤、大黄黄连泻心汤及其合方对反流性
食管炎模型大鼠胃肠激素的影响
刘小河1，马艳红2，何丽清2，傅延龄2
(1．湖北省中西医结合医院，武汉 430015;2．北京中医药大学基础医学院，北京 100029)
摘要:目的:探讨栀子甘草豉汤、大黄黄连泻心汤及其合方对混合性反流性食管炎大鼠食管黏膜及胃肠激素的影响及作用机
制。方法:采用食管十二指肠吻合术建立反流性食管炎模型，1 周后假手术组、模型组给予生理盐水灌胃，西药组大鼠灌胃莫沙必
利，各中药组分别灌胃栀子甘草豉汤、大黄黄连泻心汤及合方;术后 5 周处死大鼠计算食管系数并做组织病理学观察;检测血清中
胃肠激素 GAS、MIL、VIP含量。结果:三方均可显著降低血清中 GAS、MIL含量，提高血清中 VIP 含量，降低食管系数，改善食管大
体及病理组织评分，其中合方效果最显著。结论:栀子甘草豉汤、大黄黄连泻心汤及合方能够提高反流性食管炎大鼠 GAS、MIL水平
和降低 VIP水平，增强食管下括约压力，制止胃肠内容物反流到食管，从而保护食管黏膜起到治疗反流性食管炎的作用。
关键词:栀子甘草豉汤;大黄黄连泻心汤;反流性食管炎;胃肠激素
中图分类号:Ｒ285． 5 文献标志码:B 文章编号:1006-3250(2016)06-0768-03
Effects of Zhizi Gancao Chi Decoction，Dahuang Huanglian Xiexin Decoction
and Their Combined Decoction on the Gastrointestinal Hormone in
the Ｒat Model of Anti Ｒeflux Esophagitis
LIU Xiao-he1，MA Yan-hong2，HE Li-qing2，FU Yan-ling2
(1． Hubei Provincial Hospital of Integrated Chinese ＆ Western Medicine，Wuhan 430015，China;
2． Basic Medicine College in Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China)
Abstract:Objective:To observe the effects of Zhizi Gancao Chi Decoction(ZGCD)，Dahuang Huanglian Xiexin
Decoction(DHXD)and the Integrated Decoction(ID)on Ｒeflux esophagitis and the mechanism of action of Gastrointestinal
hormones in rat’s esophagus mucosa． Method:Using esophagoduodenostomy to estabish the model of reflux esophagitis，after
1 week，normal saline was given to sham operated group and model group by intragastric administration，Mosapride was given
to western medicine control group，corresponding Chinese crude drug was given to each Chinese drugs group which was
ZGCD，PHXD and ID． After 5 weeks of operation execute all the rats，calculate esophago coefficient，do histopathology
observation and test gastrointestinal hormones GAS，MIL，VIP content of serum． Ｒesult:The three decoctions could
significantly reduce serum GAS，MIL content，increased serum levels of VIP，and improved esophagus body and score of
pathological tissue，ID is best． Conclusion:ZGCD，PHXD and ID can increase GAS and MIL level，and lower VIP level
with reflux esophagitis in rats，and then enhance the lower esophageal sphincter pressure and stop the gastrointestinal
contents into the esophagus，thus protecting the esophageal mucosa，play the important role to treat the reflux esophagitis．
Key words:Zhizi Gancao Chi Decoction;Dahuang Huanglian Xiexin Decoction;Ｒeflux esophagitis;Gastrointestinal
hormones
作者简介:刘小河(1978-)，男，副主任医师，医学博士，从事
中医药防治心血管疾病的临床与研究。
反流性食管炎(reflux esophagitis，ＲE)是胃食管
反流病的一种，是指胃十二指肠内容物反流入食管，
不仅引起烧心和反流等症状，还会引起咽喉、气道等
食管邻近的组织损害。目前西药治疗本病常用的药
物主要有促胃肠动力药、H2 受体拮抗剂、PPI 和抗
酸药等，虽然有一定的疗效，但副作用较大，经济负
担重且易复发。笔者采用清宣郁热、畅利气机治法，
选用栀子甘草豉汤、大黄黄连泻心汤及其合方。前
期课题组观察其对反流性食管炎模型大鼠氧化应激
的影响［1-2］，此实验观察两方及其合方对反流性食
管炎模型大鼠胃肠激素的影响。
1 材料与方法
1. 1 实验动物
健康清洁级雄性 3 月龄 SDIGS大鼠 72 只，体质
量(240 ± 20)g，由北京维通利华实验动物技术有限
公司提供(许可证号 SCXK(京)2007-0001)。
1. 2 实验药品
栀子甘草豉汤是由栀子、甘草、淡豆豉组成，用
量为成人每日用量栀子 20 g、生甘草 10 g、淡豆豉
20 g。临床用量按成人 60 kg 体质量计算单位体质
量日服生药量，大鼠用药剂量为人用药剂量的 7 倍
(下同)。药物加适量的水煎煮 2 次合并滤液，浓缩
成含生药 0. 583 g /ml 的混悬液。大黄黄连泻心汤
是由大黄、黄连、黄芩组成，用量为成人每日用量制
大黄 8 g、黄连 8 g、黄芩 15 g。药物加适量的水煎煮
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2 次，合并滤液浓缩成 0. 362 g /ml 的混悬液。栀子
甘草豉汤合大黄黄连泻心汤(简称合方)由栀子、生
甘草、淡豆豉、大黄、黄连、黄芩组成，用量为栀子、淡
豆豉各 10 g，生甘草 5 g，制大黄、黄连各 4 g、黄芩 8
g。药物加适量的水煎煮 2 次，合并滤液浓缩成
0. 478 g /ml的混悬液。西药为枸橼酸莫沙必利分散
片，制成 0. 175 mg /ml的混悬液(批号 071207，成都
大西南制药股份有限公司生产)。
1. 3 动物分组
雄性大鼠 72 只，在同样环境下给予基础饲料常
规饲养 1 周后，体质量均衡随机分成 6 组，每组 12
只，即假手术组、模型组、西药对照组、栀子甘草豉汤
组、大黄黄连泻心汤组及其合方组(以下分别简称
假手术组、模型组、西药组、栀豉组、泻心组、合方
组)。
1. 4 动物模型［3］
各组大鼠均于术前 24 h 禁食，术前禁水 2 ～ 4
h，应用 1%戊巴比妥钠腹腔注射(30 ～ 45 mg /kg 体
质量)进行麻醉。固定在手术台上，严格按照无菌
操作进行模型制作。沿腹正中线开腹，将食管下段
分离出迷走神经及血管，切断食管;缝合贲门并荷包
包埋入胃中，保留全胃，在十二指肠距幽门 1 cm 处
侧壁纵行切开 0. 4 cm，将其与食管下段进行端侧吻
合，用 6-0 无创伤缝线进行全层间断密集缝合。关
腹前，用无菌纱布吸尽腹腔中的液体，注入 2 ～ 3 ml
含有庆大霉素的生理盐水(1 万ml)。术后 24 h 禁
食不禁水，术后 1 周内大鼠每日腹腔注射青霉素
(1. 6 万100 g 体质量)。假手术组行假手术，开腹
后约 10 min即关腹。
1. 5 给药方法
术后 1 周开始给药。假手术组、模型组每日给
予生理盐水 1 ml /100 g体质量灌胃，西药组每日灌
服莫沙必利 1 ml /100 g 体质量(0. 175 mg /ml);栀
豉组、泻心组、合方组每日按 1 ml /100 g体质量灌胃
相应的汤药。每周禁食称重 1 次，连续给药 4 周，观
察大鼠的活动表现、摄食量、进水量及精神状态。
1. 6 标本采集与检测
末次给药后禁食不禁水 24 h，用 10%水合氯醛
按 4 ml /kg体质量腹腔注射麻醉。腹主动脉取全血
放入肝素钠管中，3500 r /min离心 20 min，取上清冷
藏待测。将大鼠食管从咽部至吻合口整段取出纵行
剖开，精密电子天平称重后肉眼观察并评分。将食
管纵切一分为二，一份放入 4%中性多聚甲醛溶液
中固定 48 h，常规组织脱水、透明、浸蜡、包埋。石蜡
切片用于 HE染色和免疫组化染色。另一份称重后
用生理盐水制备 10%食管匀浆，4℃3500 r /min，离
心 15 min取上清待测。
1. 7 指标测定
1. 7. 1 一般情况 对各组大鼠的体质量、毛
色、精神状态、活动、进食、进水等情况进行观察。
1. 7. 2 食管系数 食管系数 =食管湿重 /体质
量。
1. 7. 3 食管黏膜肉眼及病理形态学观察 将
食管从咽部至吻合口整段取出，生理盐水轻轻冲洗
食管，滤干称重后纵行剖开观察肉眼大体表现。石
蜡切片、HE染色后进行光镜观察。
1. 7. 4 血清检测 血清中胃肠激素 GAS、
MIL、VIP的检测由北京华英生物工程研究所代测。
运用放免分析法(ＲIA)检测大鼠血清中胃泌素
(GAS)、胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)的含量
影响。
1. 8 统计学方法
采用 SAS8. 2 统计软件进行统计分析，数据以
均数 ±标准差(珋x ± s)表示，正态分布及方差齐性检
验后用 F检验进行多组均数的两两比较，方差不齐
者用秩和检验，P ＜ 0. 05，P ＜ 0. 01 为差异有统计学
意义。
2 结果
2. 1 一般情况
实验中死亡大鼠共 5 只，均在术后 1 周内出现。
其中模型组 2 只，西药组、泻心组、合方组大鼠各死
亡 1 只。术后主要死亡原因为梗阻、腹腔撕裂等，死
亡动物不进行统计。表 1 显示，模型组、西药组、栀
豉组、泻心组、合方组大鼠的体质量增长幅度明显低
于假手术组，栀豉组与合方组的平均体质量增加明
显高于模型组。
表 1 各组大鼠体质量增加、食管系数和黏膜损伤评分(珔x ± s)
组 别 例数 体质量增加(g) 食管系数 黏膜损伤评分
假手术组 12 141. 40 ± 36. 14 6. 77 ± 0. 64 0. 00 ± 0. 00
模 型 组 10 73. 56 ± 30. 73△△ 13. 58 ± 2. 32△△ 3. 50 ± 0. 97△△
西 药 组 11 81. 00 ± 41. 52△△ 11. 69 ± 1. 85△△﹡﹡ 2. 73 ± 1. 01△△
栀 豉 组 12 102. 80 ± 19. 91△△﹡ 10. 31 ± 1. 03△△﹡﹡ 2. 42 ± 0. 99△△﹡
泻 心 组 11 81. 00 ± 25. 63△△ 10. 34 ± 1. 15△△﹡﹡ 2. 27 ± 0. 90△△﹡﹡
合 方 组 11 106. 33 ± 30. 52 △﹡ 10. 01 ± 0. 67△△﹡﹡ 2. 00 ± 0. 82△△﹡﹡
注:与假手术组比较:△P ＜ 0. 05，△△P ＜ 0. 01;与模型组比较:* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01;与
西药组比较:P ＜ 0. 05， ＜ 0. 01
2. 2 食管系数及黏膜损伤评分
与假手术组比较，各组大鼠食管系数均明显增
高。与模型组比较，各治疗组大鼠的食管系数均有
明显降低，各中药组效果明显优于西药组。与假手
术组比较，各组大鼠的黏膜损伤显著。与模型组比
较，栀豉组、泻心组、合方组大鼠的黏膜损伤有不同
程度的改善，合方组减轻黏膜损伤的效果明显优于
西药组。
2. 3 食管大体形态观察及病理组织学变化
图 1 显示，假手术组大鼠食管黏膜完整、光滑且
呈白色。经过造模手术后的大鼠食管黏膜粗糙，散
在分布糜烂及溃疡，出现不同程度的“树皮样”黏膜
增生外观，吻合口处最重逐渐向上累及，范围可达食
管的黏膜各段，食管壁明显增厚，下段不规则扩张，
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但以模型组最为明显，其他各治疗组食管损伤程度
明显减轻。
图 1
光镜下形态学改变看，图 2 观察到假手术组食
管黏膜除上皮细胞层内间或存在少量炎细胞外，无
其他明显异常表现，其余各实验组均可见不同程度
的几种组织学改变:一是炎性细胞浸润，主要为中性
粒细胞、淋巴细胞及少量嗜酸性粒细胞;二是鳞状上
皮过度增生，食管上皮层不同程度增厚，以基底层及
棘层细胞增生为主，成纤维细胞增生;三是固有层乳
头延长，向表面延伸达上皮层厚度的 2 /3，角化过
度，浅层毛细血管扩张、充血;四是糜烂、溃疡，食管
上皮部分或全层缺损，底部覆以渗出物及肉芽组织。
各组组织学改变由下向上逐渐减轻，各治疗组病理
学改变均有不同程度的减轻。
图 2
2. 4 血清中胃肠激素 GAS、MIL、VIP的测定
表 4 显示，模型组大鼠与假手术组大鼠比较，
GAS、MIL明显降低(P ＜ 0. 01)，VIP 明显升高(P ＜
0. 01)。与模型组比较，各治疗组 GAS、MIL 均有上
升趋势。与西药组比较，各中药组 GAS 均有增加，
且合方组显著(P ＜ 0. 05);泻心组和合方组 MIL 均
增加，且合方组极显著(P ＜ 0. 01)。与模型组比较，
西药组、栀豉组、泻心组、合方组 VIP 均下降。与西
药组比较，栀豉组、泻心组和合方组 VIP 值更小，且
合方组明显(P ＜ 0. 05)。
表 4 胃肠激素 GAS、MIL、VIP的影响比较(珔x ± s)
组 别 例数 GAS MIL VIP
假手术组 12 36. 47 ± 5. 82 316. 40 ± 49. 11 24. 03 ± 11. 47
模 型 组 10 26. 10 ± 6. 27△△ 219. 01 ± 64. 78△△ 45. 52 ± 17. 40△△
西 药 组 11 29. 79 ± 10. 09 296. 88 ± 63. 11＊＊ 38. 66 ± 17. 27△
栀 豉 组 12 36. 72 ± 10. 62＊＊ 285. 07 ± 48. 78* 32. 00 ± 15. 15*
泻 心 组 11 32. 91 ± 4. 23 303. 63 ± 32. 74＊＊ 31. 91 ± 14. 21*
合 方 组 11 39. 06 ± 9. 70＊＊ 393. 71 ± 97. 46△△＊＊ 22. 90 ± 10. 17＊＊
注:与假手术组比较:△P ＜ 0. 05，△△P ＜ 0. 01;与模型组比较:﹡P ＜ 0. 05，﹡﹡P ＜ 0. 01;与
西药组比较:P ＜ 0. 05，P ＜ 0. 01
3 讨论
栀子甘草豉汤见于《伤寒论》第 76 条:“发汗吐
下后，虚烦不得眠，若剧者，必反复颠倒，心中懊，
栀子豉汤主之。若少气者，栀子甘草豉汤主之。”条
文中提到虚烦不得眠、心中懊，以及栀子豉汤类方
主治病证可能见到的“胸中窒”“心中结痛”等症
状，与 ＲE的烧心、反酸、胸痛等临床表现颇为相似，
故后世有用于治疗 ＲE 者。栀子质禀轻浮，味苦性
寒，能上入心胸而清热除烦，常用于心热、肝热及胃
热诸症，能迫热下行而利小便，清除胃中积热;生甘
草性平、味甘，能益气补中、缓急止痛、调和药性;淡
豆豉性凉、味甘辛，能解表除烦又能和降胃气;甘草、
淡豆豉与栀子苦寒药同用，可护胃益气和中，防其苦
寒伤胃，三药同用可清宣郁热、益气和中。
大黄黄连泻心汤见于《伤寒论》第 154 条:“心
下痞，按之濡，其脉关上浮者，大黄黄连泻心汤主
之。”第 164 条:“伤寒大下后，复发汗，心下痞，恶寒
者，表未解也。不可攻痞，当先解表，表解乃可攻痞。
解表宜桂枝汤，攻痞宜大黄黄连泻心汤。”条文中大
黄黄连泻心汤用于治疗热痞，临床表现为胃脘部有
堵闷痞塞感觉、吞咽不利、口干等。本实验所用大黄
黄连泻心汤由大黄、黄连、黄芩组成，三药皆为苦寒
之品，大黄泻热、和胃、开结，有推陈致新之力;黄芩、
黄连清心胃之火，三药合用邪热得除，气机流畅。
在本研究中，术后各组大鼠的体质量增加均明
显低于假手术组，可能与术中损伤较大或术后病变
形成较重而影响营养有关。栀豉组与合方组的平均
体质量增加明显高于模型组。栀子甘草豉汤及合方
均能清宣郁热、益气和胃，促进正气恢复，故大鼠体
质量增加效果明显。实验结果显示，栀子甘草豉汤、
大黄黄连泻心汤及其合方均能减轻黏膜损伤程度，
组织病理也较模型组有明显改善，三方效果均优于
莫沙必利。反流性食管炎突出的病理特点即鳞状上
皮增生和炎细胞浸润，各治疗组的食管系数较模型
组均有显著降低，提示莫沙必利、栀子甘草豉汤、大
黄黄连泻心汤以及合方均可不同程度地抑制食管黏
膜增生以及减轻局部炎症细胞的浸润，其中合方效
果最好，优于莫沙必利。关于三方抑制上皮增生以
及抗炎机制将在今后的研究中进一步深入探讨。
胃动素(MIL)、胃泌素(GAS)以及血管活性肠
(下转第 859 页)
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《济生方·痹证》指出:“皆因体虚，腠理空疏，受
风寒湿气而成痹也。”痹病日久，耗伤气血，虚实夹
杂，故宜配伍补虚药以扶正祛邪，在本研究结果中该
类药物使用频次位居第二。如天麻-当归，在治疗上
常配伍川芎、牛膝、羌活、防风，可见，天麻与当归的
使用在于监制风药之温燥，使风去而不伤津血。“风
药多燥”，易耗伤阴血，诚如《本草备要》所言:“风药
中须兼养血药，制其燥也;养血药或兼搜风药，宣其
滞也。”而天麻佐以健脾益气之品，如白术使脾旺胜
湿，气足无顽麻，适合湿邪偏胜且正虚之患者。
3． 3 配伍祛风湿药
此类药物又分为三大类，一是祛风湿止痛药，如
独活、川乌，主要用于痹病肢体或关节疼痛较剧者;
二是祛风湿舒筋活络药，如木瓜、白花蛇，主要用于
痹病关节挛急、屈伸不利者;三是祛风湿强筋骨药，
如虎骨(现不用)、狗脊，主要用于痹病日久累及肝肾
者。《日华子本草》曰:天麻，助阳气，补五劳七伤
……通血脉。《本草经疏》曰:“天麻入肝，味辛气
暖，能逐风湿外邪……肝主筋，位居于下，故能利腰
膝，强筋力也。”可见，天麻与此类药物配伍不仅能祛
外风、通经络、止痹痛，还能利腰膝、强筋力，广泛运
用于各种痹病治疗中。
3． 4 配伍活血化瘀药
痹病日久不愈或失治误治，诸邪充斥经脉，气血
运行不畅，则血滞为瘀。因此，天麻配伍活血化瘀药
的频率也较高。一者主气，一者主血，天麻入气分，
气为血之帅，气行则血行，使瘀血祛而新血生，经脉
通则痹痛减。如天麻配伍牛膝，天麻不仅能搜筋骨
之风，通骨节之脉，更能助牛膝入脉祛瘀，共奏活血
化瘀、补益肝肾之效，适用于久痹正虚、腰膝酸痛者，
常配伍虎骨(现不用)、当归、肉苁蓉等补益之品。
3． 5 配伍温里药
寒邪偏胜易伤阳气，宜温经散寒，温阳助火，“阳
气并则阴凝散”。如天麻-附子，天麻与之配伍以辛
温散寒祛邪作用为主，在临床上常配伍防风、羌活、
麻黄、肉桂等辛温之品，不仅加强了附子散寒止痛的
作用，而且天麻能祛风湿、止痛、止痉，又可平抑辛温
之品过于飞扬走窜之弊，以寒邪偏盛兼风湿者尤宜。
综上所述，发散风寒药、补虚药、祛风湿药、活血
化瘀药、温里药是天麻祛风通络治疗痹病的常用配
伍药类，防风、当归、牛膝、附子是其最主要的药物配
伍组合。除此之外，在治疗过程中，往往还需要结合
病情佐以配伍化痰、行气、清热、安神等药物。由于
天麻不仅能祛风通络还能补益肝肾，完全符合痹病
的治疗原则，因此天麻是治疗痹病的良药。通过与
不同药物配伍，形成配伍环境而达到治疗痹病的作
用，值得在临床上推广应用。
参考文献:
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482．
收稿日期:2015-11-09
(上接第 770 页)
肽(VIP)是调控胃肠运动的重要因素，可直接与相
应受体结合发挥效应，也可通过迷走神经介导，在中
枢和外周水平上对胃肠运动进行精细调节［4］。GAS
是最强的促胃酸分泌的激素，可使壁细胞最大限度
地分泌胃酸［5］。下食管括约肌作为 ＲE 发病中的一
个关键因素，其受胃肠激素的影响也较大，MIL、
GAS均可增加下食管括约肌压力(LESP)，而 VIP可
降低下食管括约肌压力［6］。本实验研究表明，与假
手术组比较，模型组大鼠 GAS 和 MIL 明显下降，而
VIP明显上升。用药治疗后，与模型组比较各治疗
组 GAS 和 MIL明显上升，而 VIP明显下降。证实了
反流性食管炎不仅与胃肠激素 GAS、MIL 和 VIP 有
关，而且栀子甘草豉汤、大黄黄连泻心汤及合方对其
的治疗可能是通过影响 GAS、MIL 和 VIP 实现的。
进一步推测，栀子甘草豉汤、大黄黄连泻心汤及合方
能提高反流性食管炎大鼠 GAS、MIL 水平和降低
VIP水平，增强食管下括约压力，制止胃肠内容物反
流到食管，从而保护食管黏膜，起到治疗反流性食管
炎的作用。
参考文献:
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收稿日期:2015-12-01
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2016 年 6 月第 22 卷第 6 期
June 2016 Vol． 22. No． 6
中国中医基础医学杂志
Journal of Basic Chinese Medicine
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