全 文 ：! !
义 本实验观察了脑卒中后脑内 !#$蛋白的动态水平变化，发
现随着脑缺血再灌注的开始，!#$ 的蛋白水平表现出快速明
显下降的趋势，至再灌注第 %天仍未恢复到正常水平，而且与正
常水平的差异存在统计学意义；该变化趋势在时间上与血脑屏
障对 &’通透率的动态变化趋势相一致，同时与大鼠神经功能
损伤评分呈正相关性。产生该结果的原因主要是该蛋白属于构
成细胞紧密连接的主要蛋白质成分之一 !# $ %，而且有研究发现
!#$ 水平的高低与血脑屏障的开放、关闭关系密切 ! & %，因此
!#$ 表达水平的下降可以作为血脑屏障破坏的标志；脑缺血再
灌注损伤后因脑水肿的加剧和神经元死亡导致宏观上表现为
大鼠神经功能缺损程度的加重 ! ’ %，本组研究结果也证实了这一
点。但本研究结果还发现一个现象，即在再灌注损伤第 %天时
血脑屏障对 &’的通透率已基本恢复正常，但此时 !#$ 水平距
离正常水平还存在一定的距离，该结果提示血脑屏障功能的恢
复明显快于脑内 !#$ 水平的恢复，以及血脑屏障正常功能的
维持尚存在其他蛋白物质的参与。类似现象也见于血脑屏障上
的其他蛋白质，如内皮屏障抗原 ! ( %。
() * !#$ 与细胞间紧密连接形成的相关性 血脑屏障的功能
形成主要依赖于脑毛细血管内皮细胞之间的紧密连接 ! ) %。目前
研究发现细胞间紧密连接的主要组成成分包括以下几类 ! *+ %：!
跨膜蛋白类 +,,-./012 ,-3./0142 连接黏附分子（567）。细胞骨
架、结构蛋白类 !#$，!#*，!#(，,018.-01，%9:，4;<=->?01，但对
后 (种蛋白的具体功能以及作用位点尚未完全明确。其中 !#$
在连接跨膜蛋白与细胞骨架、结构蛋白之间起着重要的中心作
用，其下游连接细胞内相关信号传导酶类和细胞激动蛋白，如
果其水平的下降和活性的降低均将影响细胞间紧密连接结构
的稳定和细胞功能的完整性。
本研究对 !#$ 蛋白定量所采用的方法属于半定量，虽然采
用了盲法评分，但仍然存在一定的主观性，不够精确，如果能采
用更为精确的方法将会更有说服力。
结论：脑内 !#$对维持血脑屏障功能的完整性具有重要作
用，其表达水平的降低标志着血脑屏障的破坏，同时可能通过
加重脑水肿而间接加重神经功能缺损程度。
! 参考文献
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兰希发，姚文秀，郭阳 N 大鼠脑缺血再灌注时脑水肿的实验研究 a X b N 中国
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冯新红7 袁伟7 沈霞 N 血红素氧合酶 Q ! 对大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障通
透性的影响 a X b N 中国临床康复，**#，’ c#! d：$!(( Q )
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高允生，姜隆梅，刘延平，齐永秀，李 珂，辛晓明，朱玉云
白花丹参茎叶水提物对小鼠耐缺氧作用的影响!
高允生，齐永秀，李 珂，辛晓明，朱玉云，泰山医学院药学院，山东省泰
安市 !#$$$
姜隆梅，刘延平，山东省泰山疗养院康复科，山东省泰安市 !#$$$
高允生，男，#%&& 年生，山东省邹城市人，汉族，#%’! 年山东医学院毕
业，学士，教授，硕士研究生导师，主要从事临床药理学与中药药理学研
究。 ()*+,- .)/01 2341 05
电话：6 ’78&9’87!!%&7
山东省教育厅科研基金资助项目 : ;$<=$ >!
中图分类号：D’$ 文献标识码：= 文章编号：!&’! Q %)& c**% d*! Q *!!% Q *#
收稿日期：**$ Q *( Q ! 修回日期：**$ Q !* Q *& c!! e BC e RYd
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高允生，姜隆梅，刘延平，齐永秀，李珂，辛晓明，朱玉云 4 白花丹参茎叶水提物对
小鼠耐缺氧作用的影响 P ’ Q 4 中国临床康复，DEEF，H I J K：JJF M N
P RRR4 S*@8T64 8#> Q
摘要
目的：观察白花丹参茎叶水提物对小鼠耐缺氧作用的影响，分析白花丹
参茎叶的药用价值。
方法：实验于 1221 F 55 A 122@ F 2G在泰山医学院药学院药物综合实验室
完成。/2只小鼠随机分为 H组，分别灌胃给予生理盐水、普萘洛尔和不同
剂量的白花丹参茎叶水提物，观察小鼠缺氧存活时间和耗氧量变化。
结果：灌胃给予白花丹参茎叶水提物 52，12，@2，.2 ) A B) 和普萘洛尔
12 8) A B)，使小鼠 2 I G 87( 的耗氧量分别降低 G0 @13 ，60 6@3 ，
5J0 H.3，120 6/3和 110 /53，G I 52 87( 的耗氧量分别降低 @0 G@3，
10 1J3，J0 @G3，550 1J3和 5H0 G/3。灌胃给予氯化钠注射液、普萘洛尔
12 8) A B)和白花丹参茎叶水提物 52，12，@2，.2 ) A B)，小鼠缺氧 1G 87(
的存活率分别为 2，/23，2，2，.23和 .23。普萘洛尔组、白花丹参茎叶
水提物 @2 和 .2 ) A B) 组，小鼠的缺氧存活时间分别延长 ./0 123，
150 1/3和 560 2/3。
结论：白花丹参茎叶水提物能明显增强小鼠的耐缺氧作用。
主题词：白花丹参；植物茎；普萘洛尔；低氧；氧消耗；小鼠
! 引言
白花丹参（!#$% &%#’%())*%+ ,-./ 0/ #,）为唇形科植物丹
参（!#$% &%#’%())*%+ ,-.）的白花变型，主要分布于山东境内泰
山山脉及其周边地区，属珍稀濒危药用植物 ! #。丹参古今皆以根
部入药，味苦，性微寒，具有活血化瘀、通经止痛、清热安神等功
效 !$% & #。现代药理研究证明，丹参能改善心脏功能和血液流变
性，调节前列环素 !血栓素 $（#$%$ ! &’$）平衡和脂质代谢，并
对脊髓损伤细胞凋亡具有保护作用，广泛用于心脑血管疾病的
防治 ! ’ ( ) #。白花丹参除具有丹参的作用和用途外，对治疗血栓闭
塞性脉管炎具有独特疗效。为综合开发利用丹参药物资源，作
者对白花丹参根茎叶中 () 种微量元素进行了分析比较，发现
各部位均含有丰富的微量元素 ! #。本文报道白花丹参茎叶对小
鼠耐缺氧作用的影响。
材料和方法
设计：随机对照实验。
单位：泰山医学院药学院和山东省泰山疗养院康复科。
材料：实验于 *++* , (( ! *++) , +- 在泰山医学院药学院药
物综合实验室完成。白花丹参茎叶 （./01 234 50260. 78 !#$%
&%#’%())*%+ ,-./ 0/ #,9 :;<），于 *++* , (( 采自泰山东麓，制
备成不同浓度（按生药含量计算）水提物供实验用；盐酸普萘洛
尔片 （=>7=>2375759 #?@A 常州四药制药有限公司生产，批号
+)+(+)），用 *+ B ! :淀粉浆配成混悬液供实验用；CD + B ! :氯化
钠注射液 （37>125 .25E309 F;A 山东华信制药有限公司，批号：
+G+(*H+)）。
动物：昆明种小鼠 I+只，雌雄兼用，体质量 ** J *G B，购自
山东省卫生防疫站实验动物中心，合格证号：鲁动质 C-+(+)。雌
雄分笼饲养，标准固体颗粒饲料饲养，自由饮水。
仪器：小动物耐缺氧与耗氧量动态变化同步测定装置，泰
山医学院药学院制备 ! * #。
设计、实施、评估者：研究设计者为本文第一作者，干预实
施、资料收集者和评估者均为本文全部作者。
干预措施K 动物分组与给药方法：取禁食 (* L小鼠，按性别
和体质量随机分为 M组。其中试验组 G组，分别单剂量灌胃给予
白花丹参茎叶水提物 (+，*+，)+和 G+ B ! NB，G 组的小鼠数量分
别为 (+，(-，*+ 和 (- 只；阳性对照组小鼠 (+只，单剂量灌胃给
予普萘洛尔 *+ 1B ! NB；阴性对照组小鼠 (+ 只，单剂量灌胃给予
等容量生理盐水，其中 (-只小鼠中雌性 H只，雄性 I只，(+只
和 *+ 只小鼠中雌雄各半。
实验测定装置：参照文献方法安装小鼠耗氧量动态变化测
定装置 !* #，调整液面至定量管“+”刻度，备用。
实验观察方法：小鼠灌胃给药后 G+ 1E3，打开测定装置的
广口瓶通气管弹簧夹和瓶塞，将小鼠放入广口瓶内，塞好瓶塞，
关闭通气管，使装置密闭。立刻记录实验开始时间，密切观察小
鼠反应。此时小鼠吸入氧气，呼出二氧化碳，二氧化碳被钠石灰
吸收，装置内气体压力降低，烧杯内的水在定量管内上升。每隔
- 1E3 分别观察和记录定量管内液面上升高度，作为小鼠耗氧
量，直至小鼠死亡。记录各鼠从装置密闭至出现惊厥和呼吸停
止的时间，即分别为小鼠缺氧惊厥时间和缺氧存活时间。
主要观察指标：!给药后各组小鼠的缺氧惊厥时间和缺氧
存活时间。不同时间的小鼠存活率。#各时间段耗氧量及不
同时间的累计耗氧量，小鼠死亡时的总耗氧量。
统计学分析：由本文第四作者应用 ;#;; (+D +统计处理软件
进行统计学处理。各组小鼠不同时间的存活率应用确切概率法作
!$检验；其他结果以 ! 1 2表示，统计学处理采用组间 ’检验。
# 结果
*D ( 实验动物数量分析 参加实验的小鼠共 I+ 只，生理盐
水 *+ 1: ! NB组、普萘洛尔 *+ 1B ! NB组、白花丹参茎叶 (+，*+，
)+ B ! NB，G+ B ! NB组分别为 (+，(+，(+，(-，*+，(-只，缺氧 *+ 1E3
时各组存活动物数为 G9 (+9 H9 M9 (H9 (+只，缺氧 *- 1E3时各组存
活动物数为 +9 I9 +9 +9 I9 M只。
*D * 对缺氧惊厥和存活时间的影响 普萘洛尔和白花丹参茎
叶在 )+，G+ B ! NB剂量时，能明显延长小鼠缺氧惊厥和存活时
间，结果见表 (。
*D ) 对总耗氧量和存活率的影响 普萘洛尔和白花丹参茎叶
在 )+，G+ B ! NB剂量时，能增加缺氧小鼠在 *+和 *- 1E3时的存
活率。对小鼠存活期总耗氧量的影响，普萘洛尔和不同剂量白
花丹参茎叶组均无明显改变。结果见表 *。
! #$% !& #$%
组别 ! 存活鼠
’只 (
存活率
’) (
存活鼠
’只 (
存活率
’) (
*
*
*
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*
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/. #
+.
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生理盐水 ! #0 1 23组
普萘洛尔 ! #3 1 23组
白花丹参茎叶 * 3 1 23组
白花丹参茎叶 ! 3 1 23组
白花丹参茎叶 4 3 1 23组
白花丹参茎叶 + 3 1 23组
与生理盐水 ! #$ % &’组比较：!6 ( ) !* + , ) *- ./ 6 ( ) + 0/ #6 ( ) 1-
*5. !5 6 *. -,
*5. 5 6 . 5/
*/. +4 6 *. *
*/. -/ 6 *. 4!
*5. 5 6 *. /!
*/. +, 6 *. ,
总耗氧量
’K! 0 14 #0 (
表 1 白花丹参茎叶对小鼠总耗氧量和存活率的影响
惊厥时间
延长率 ’) (
惊厥时间
’#$% (
存活时间
’#$% (
表 5 白花丹参茎叶对小鼠缺氧惊厥及存活时间的影响 K! 0 1 L
组别 ! 存活期延长率 ’) (
7
+/. !
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!*. !/
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*5. & 6 4. *+
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生理盐水 ! #0 1 23组
普萘洛尔 ! #3 1 23组
白花丹参茎叶 * 3 1 23组
白花丹参茎叶 ! 3 1 23组
白花丹参茎叶 4 3 1 23组
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生理盐水 (! $6 7 89组
普萘洛尔 (! $9 7 89组
白花丹参茎叶 ’! 9 7 89组
白花丹参茎叶 (! 9 7 89组
白花丹参茎叶 4! 9 7 89组
白花丹参茎叶 /! 9 7 89组
与生理盐水 &’ 67 8 9:组比较：! ! ; ! /-’ < & ’..0 = ’ ’+； ! ; & --* < * &&.0 = ’ ’!；# ! ; * /-&0 = ’ ’’!>（）内注明 #者为存活动物数，未注明者 #为实验动
物数
表 ! 白花丹参茎叶对小鼠各时间段耗氧量的影响 ! ! # $% &
不同时间段耗氧量 0耗氧量变化率 3
! 讨论
缺氧对机体是一种劣性刺激，影响机体的氧化供能，最终导
致心脑等重要器官缺氧或损伤 !# $，引起氧供应能力不足而死
亡。实验结果显示，白花丹参茎叶水提物能明显延长缺氧小鼠
惊厥时间和存活时间，提高 ;=和 ;> #%’时缺氧小鼠存活率，表
明白花丹参茎叶水提物能明显增强小鼠耐缺氧能力。
耗氧量测定结果表明，白花丹参茎叶水提物能降低小鼠不同
时间的累计耗氧量，其降低累计耗氧量的强度随观察时间延长而
减弱。至小鼠死亡时的总耗氧量，白花丹参茎叶水提物各剂量组与
普萘洛尔组、生理盐水组之间已差异无显著性意义（! ? =0 =>）。提
示白花丹参茎叶水提物增强耐缺氧作用的机制，可能主要与减少
单位时间内耗氧量有关。对不同时间段小鼠耗氧量的比较进一步
证明，普萘洛尔和白花丹参茎叶水提物在 :=，*= ( @ 5(剂量时，主
要降低前 -= #%’内两个时间段的耗氧量，对 -= A -> #%’的耗氧
量无明显影响，对-> A ;= #%’的耗氧量则高于氯化钠注射液对照
组。表明由于实验组前期耗氧量降低，使实验装置内氧消耗减慢，
有较多剩余氧使受试动物延长存活时间。
白花丹参属濒危药用植物，中医认为其对治疗血栓闭塞性
脉管炎具有独特疗效 ! % $。由于丹参自古以根入药，茎叶被作为废
弃物。本文初步研究证明，白花丹参茎叶水提物能明显增强小
鼠耐缺氧能力，为白花丹参药物资源的综合开发利用提供了实
验依据。进一步研究白花丹参茎叶的药理作用及其作用机制，
既有利于这一珍稀药物资源的综合开发利用，也有利于药物资
源的保护和可持续利用，值得进一步研究开发。
结论：白花丹参茎叶水提物单剂量灌胃给药，在 := 和
*= ( @ 5( 剂量时能降低小鼠累计耗氧量。其降低耗氧量的作
用主要发生在缺氧实验的前 -= #%’，使小鼠存活时间延长，
表现为受试小鼠的耐缺氧作用增强。
参考文献
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!!! #$%&’( &)* % ( 通知
;0 * 对累计耗氧量的影响 结果表明，普萘洛尔和白花丹
参茎叶在 :=，*= ( @ 5( 剂量时，能明显降低不同时间的小鼠
累计耗氧量。其中，白花丹参茎叶降低小鼠累计耗氧量作用
具有剂量依赖性。见表 :。
;0 > 对不同时间段耗氧量的影响 将不同时间的累计耗氧量减
掉前一次累计耗氧量，即为各时间段的耗氧量。结果显示，普萘洛
尔和白花丹参茎叶在 :=，*= ( @ 5(剂量时，能明显降低前 -= #%’
内两个时间段的耗氧量，对 -= A -> #%’ 的耗氧量无明显影
响，对 -> A ;= #%’ 的耗氧量则高于氯化钠注射液对照组，见
表 *）。
累计耗氧量 0耗氧量变化率 3
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