全 文 ：现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 28 卷 第 4 期 2013 年 7 月

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• 综 述 •
乌头与白蔹反药组合研究进展
张 腾，庄朋伟，张艳军*
天津中医药大学 中药学院 天津市中药药理重点实验室，天津 300193
摘 要：论述了乌头配伍白蔹的古籍研究和现代研究。古籍研究通过查阅大量古籍文献总结出两药配伍应用的规律。现代研
究从化学成分、药效、药动学和毒性评价角度论述了乌头与白蔹反药组合的现代研究进展，总结出现代研究中存在的不足，
以期为乌头与白蔹配伍禁忌规律的深入研究提供一些思路。
关键词：乌头；白蔹；古籍研究；药效研究；毒性评价
中图分类号：R961 文献标志码：A 文章编号：1674 - 5515(2013)04 - 0612 - 05
DOI:10.7501/j.issn.1674-5515.2013.04.038
Research progress in incompatible combination of Aconiti Radix with Ampelopsis
Radix
ZHANG Teng, ZHUANG Peng-wei, ZHANG Yan-jun
Tianjin Laboratory of Chinese Medicine Pharmacology, School of Chinese Materia Medica, Tianjin University of Tradition
Chinese Medicine, Tianjin 300193, China
Abstract: To review the incunabula study and modern research on incompatible combination of Aconiti Radix with Ampelopsis Radix.
The ancient study summed up the discipline of the incompatible combination of Aconiti Radix with Ampelopsis Radix by accessing to a
lot of ancient literatures. The modern research discussed the progress of the incompatible combination of Aconiti Radix with
Ampelopsis Radix from chemical composition, efficacy studies, pharmacokinetic studies, and toxicity evaluation, and summed up the
deficiencies existed in the modern research, in order to provide some ideas for the further study of the incompatible combination of
Aconiti Radix with Ampelopsis Radix about its contraindication law.
Key words: Aconiti Radix; Ampelopsis Radix; incunabula study; efficacy studies; toxicity evaluation

乌头与白蔹是中药“十八反”中的相反药对，
属于中药配伍禁忌的范畴，理论上应该避免在临床
上联合应用，然而古今医家成功运用反药的例证层
出不穷，因此应该辩证的看待这个问题。一方面在
临床用药上要借鉴古人的用药经验，达到治病救人
的宗旨；另一方面要充分利用现代科学技术开展更
多的相关研究，争取更加明确地解决这个存在已久
的争议问题。
本文以乌头与白蔹反药组合为研究对象，围绕
其古籍和现代研究加以综述，以期为相关研究人员
提供参考及思路。
1 古籍研究
白蔹，苦、甘，平、微寒，主治痈肿疽疮、散结
气、止痛、除热；乌头，辛、甘，温、大热，有大毒，
主治中风、恶风、出汗、除寒湿痹[1-2]。寒为阴邪，最
易伤阳；湿同为阴邪，湿盛则困阳，非乌头大辛大热
不足以温阳散寒，除湿止痛，在治疗寒湿偏重、兼有
瘀热的风湿性关节炎时，乌头与白蔹反药合用可以以
阴济阳，制约温燥，又可暖水脏，强筋骨。有古籍中
提到“血有筋脉钻刺之证，痰有眩晕咳唾之证，祛风
除湿，行血豁痰，对证一投，犹此可以旦暮起，病入
于骨（肾），此劳极损伤之不可救药也”此均非平药

收稿日期：2013-04-22
基金项目：国家重点基础研究发展计划（973 计划）资助项目（2011CB505300，2011CB505302）
作者简介：张 腾（1986—），女，在读硕士，主要从事中药药理研究。E-mail: zhangtengfeier@163.com
*通信作者 张艳军（1967—），男，教授，博士生导师。Tel: (022)59596223 E-mail: zyjsunye@163.com
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所能劫，必用相反相激之法，攻邪浊、消壅滞、通
经脉、活气血、使寒去则筋强，湿去则骨坚[3]。
查阅古籍中乌头配伍白蔹方剂应用的情况发现
两者合用存在一定的规律，乌头辛热有毒，能走表
达里，温经脉，通气滞，散风邪，逐寒湿，合二者
之反，劫邪尤强，亦可借白蔹之寒润，制其烈散，
又合白蔹抑燥杀毒，所以乌头、白蔹合用，寒热为
用，阴阳互根，以寒制热，寒热平衡，气血和缓，
疾得清解而自愈。两药在临床上多用治湿热流注、
寒湿窜经、痈疽疖毒、玩痹恶疮、瘰疬等病症，亦
可用于久病虚损伤绝而引起的疑难杂症，且两药配
伍时寒重于热者，加大川乌剂量；热重于寒者，重
用白蔹；寒热并重者，可以用同等剂量配伍应用。
由此不难看出古人制方，妙义精术、见奇奏效、应
验合辙，然应用拮抗药者，既要发挥相反相激的作
用，又要制约相反与毒性，才能效如桴鼓。见表 1。
表 1 乌头配伍白蔹的方剂总结
Table 1 Summary of prescriptions on combination of Aconiti Radix with Ampelopsis Radix
方剂名称 配伍用量 主治病症
北地太守酒[4] 乌头四两、白蔹六两 万病蛊毒，风气寒热
白术散[5] 乌头、白蔹各二两 恶风，无问久新，四肢不仁
紫金膏[6] 乌头、白蔹各等分 诸般恶毒
黑金膏[6] 乌头一分、白蔹三分 疖毒，恶疮，臁疮，发背
镇心丸[4] 乌头七分、白蔹二分 男子妇人虚损，梦寐惊悸，风邪鬼注
温肺膏[7] 乌头、白蔹各一两 一切咳喘等症属肺寒者
万金膏[8] 草乌头、白蔹各两钱半 痈疽发背及诸般恶疮
洗风散[9] 草乌头、白蔹等分 面上游风，或瘾疹，或风刺
仙方膏[10] 草乌头、白蔹各二两 痈疽发背，一切外症
铁箍散[11] 草乌头、白蔹各一两 一切肿痛
内补散[4] 附子、白蔹各一两 痈疽发背
五痔散[12] 附子、白蔹各一分 酒客劳及损伤，下部粪门中
白蔹薏苡汤[5] 附子、白蔹各 3 枚 风拘挛，不可屈伸
地榆散[12] 附子一分、白蔹两分 金疮止痛
李根皮散[4] 附子、白蔹各一两 痈疽发背，及小儿瘰疬
茱萸散[4] 附子、白蔹各半两 冷风脚跛偏枯，半身不遂，昼夜呻吟
秦椒丸[4] 附子二两、白蔹一两 妇人绝产，生来未产
大黄甘草丸[10] 附子一两半、白蔹半两 久寒，胸胁支满，忧思伤损，经年不起
大薯蓣丸[4] 附子八分、白蔹三分 男子、女人虚损伤绝，头晕目眩，骨节烦痛
镇心汤[4] 附子二两、白蔹四分 风虚劳冷，心气不足，忘喜恐怖，神志不定
澡豆[4] 附子、白蔹各一两 洗手面，令白净悦泽
商陆散[9] 附子一升、白蔹三两 白癜风
雄黄摩风膏[13] 附子、白蔹各一两 痛风及白虎风
摩风膏[13] 附子、白蔹各半两 筋骨俱伤后，夹风疼痛
食恶肉膏[4] 生附子一两、白蔹二两 痈疽及发背、诸恶疮
肾沥散[14] 乌头三分、附子一两、白蔹五分 五劳，男子百病
风痹散[14] 乌头三分、附子四两、白蔹三分 三十年恶风湿痹，发秃落
八风十二痹散[14] 乌头一两、附子、白蔹各三分 诸风，五缓六急，或浮肿
万应膏[15] 乌头、草乌、白蔹各三钱 痈疽，发背，诸疮
哮喘万灵膏[16] 乌头、草乌、白蔹各六钱 多年咳嗽气喘
普救万全膏[10] 白蔹、草乌、生附子各三两 疮疽

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乌头与白蔹联合应用可能产生毒性，临床上要慎用。
历代医家成功使用相反药物用于临床的案例提示开
展乌头与白蔹配伍的毒理相关研究是十分必要的。
2 现代研究
2.1 化学成分研究
采用 HPLC 法定量考察乌头配伍白蔹前后毒性
物质次乌头碱的含量变化，HPLC 条件为，流动相：
甲醇–水–氯仿–三乙胺（70∶30∶2∶0.2），体积
流量 1.0 mL/min，检测波长 235 nm，柱温 40 ℃。
结果表明，两药配伍后能使次乌头碱的含量增高，
这种变化与药材中酸性成分的减少有关[17]。又有实
验研究联合 HPLC 定量方法和电喷雾质谱半定量方
法分析了生川乌与白蔹合用前后双酯型生物碱成分
和含量的变化，色谱条件条件为 Agilent Extend C18
柱，[乙腈–甲醇（50∶50）]–35 mmol/L 乙酸铵梯
度洗脱，体积流量 0.6 mL/min，检测波长为 235 nm，
柱温 30 ℃，质谱条件为电喷雾离子源，正离子电
离方式，喷雾电压 4.5 kV，毛细管温度 200 ℃，壳
气 4.0 MPa，扫描范围 m/z 50～1 000，这 2 种方法
结果一致，提示生川乌与白蔹合用后乌头碱的量高
于生川乌，而两药合用后乌头碱和次乌头碱的量均
低于生川乌，且结果与配伍后半数致死量的降低相
一致，并发现双酯型生物碱含量的变化与两药配伍
前后溶液的 pH 值变化有关[18]。董欣等[19]采用高效
液相色谱法，定量分析附子配伍白蔹前后水煎液中
乌头碱、中乌头碱、次乌头碱 3 种双酯型生物碱含
量的变化，采用 Agilent Ex-tend C18 柱，乙腈–甲
醇（1∶1）–35 mmol/L 乙酸铵梯度洗脱，体积流
量 0.6 mL/min，检测波长为 235 nm，柱温 30 ℃，
结果发现附子配伍白蔹后水煎液中 3 种双酯型生物
碱含量与附子单煎液相比均有所降低，而其含量的
变化趋势与配伍前后煎煮液的 pH 值有关。
2.2 药效研究
有关于乌头配伍白蔹后对其抑菌作用影响的相
关报道，以金黄色葡萄球菌抑菌作用为指标，结果
表明，单用白蔹有很好的抑菌作用，加入没有抑菌
作用的乌头，白蔹抑菌作用减弱；单用藏边大黄也
有较好的抑菌作用，加入乌头对其抑菌作用无明显
影响，这就提示乌头对白蔹抑菌作用的影响显示很
好的专一性。又在大黄、黄芩、赤芍组成的有较好
的抑菌作用的小复方中单加入白蔹，其抑菌作用不
受影响，单加入乌头也没有明显影响，但同时加入
乌头、白蔹时，方剂的抑菌作用则明显降低。由此
可以看出，白蔹与乌头配伍后能够降低抑菌复方的
抑菌作用[20]。贾敏等[21]针对乌头配伍白蔹前后对体
外培养 SGC－7901 胃腺癌细胞增殖、凋亡的影响研
究发现，乌头与白蔹合用时对体外培养的 SGC－
7901 人胃腺癌细胞的生长有明显的抑制作用，并可
促进其凋亡，这就提示乌头与白蔹合用可能对肿瘤
有治疗作用。
2.3 药动学研究
近年来，围绕乌头与白蔹配伍对大鼠体内药物
代谢的影响开展了相关实验。石苏英等[22]采用高效
液相色谱法测定 CYP1A2、CYP2E1 活性，采用紫
外可见分光光度法测定 CYP3A1、CYP3A2 活性；
分别采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和 Western
Blotting 方法评价乌头与白蔹配伍对大鼠体内代谢
药物相关的肝细胞色素 P450 酶 mRNA 水平和蛋白
质水平的影响，结果发现两药配伍后 CYP1A2、
CYP2E1、CYP3A1、CYP3A2 的活性均有所下降，
CYP1A2、CYP3A1 的蛋白质表达增加，CYP2E1、
CYP3A2 的蛋白质表达减少，CYP1A2、CYP2E1、
CYP3A1、CYP3A2 的 mRNA 水平均有所增加，由
此可知两药配伍后可以抑制肝细胞色素 P450 酶的
活性，降低了大鼠对药物的代谢功能。
肖成荣等[23]采用紫外分光光度法测定大鼠肝
微粒体细胞色素 P450 和 b5 的含量，结果显示，乌
头组、白蔹组与对照组相比可显著增高 P450 酶和
b5 酶的含量，乌头与白蔹配伍组与单药组相比可显
著降低 P450 酶、b5 酶，由此可见白蔹与乌头配伍
后导致 P450 酶和 b5 酶含量的变化，从而对药物的
体内代谢产生影响。
2.4 毒性评价
罗国龙等[24]最早报道乌头配伍白蔹的毒性实
验研究，对给药后小鼠半数致死量进行了考察，结
果发现，制草乌配伍白蔹后的半数致死量小于单用
制草乌的半数致死量。张琦等[25]用 Bliss 法测定小
鼠半数致死量得出，生川乌炮制后毒性降低，生川
乌配伍白蔹后毒性增大。刘文龙等[18]研究生川乌
配伍白蔹前后半数致死量的变化，结果表明，生川
乌配伍白蔹后的半数致死量小于单用生川乌的半
数致死量，且与两药配伍后毒性成分含量的变化相
一致，得出两药配伍增毒的结论。张寒等[26]对连续
给药两周后的小鼠进行血生化指标的检测及病理组
织学检查，结果发现，单用乌头对小鼠肝脏指标有
影响，乌头与白蔹合用后与单用乌头相比，肝、肾
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血生化指标水平均升高，肝、肾脏器系数明显增加；
病理组织学检查结果表明，乌头与白蔹合用可使小
鼠肝细胞轻度水肿，纤维间隔增宽，汇管区及纤维
间隔中偶有少量炎细胞浸润并使小鼠肾间质内可见
轻度水肿，系膜区增宽，提示乌头与白蔹合用后小
鼠的毒性增强。
2.5 现代研究的不足
关于乌头配伍白蔹的现代研究存在着以下不
足：（1）实验所用药材基源没有统一的规定，造成
实验结果重现性差；（2）实验药材的炮制方法、提
取时间没有统一规定，可能会影响实验结果；（3）
实验所用动物的种属和动物的体质没有统一标准，
可能是影响实验结果的原因之一。因为种属差异可
以表现为引起毒性效应剂量方面的差异，也可表现
为所引起的毒性效应有性质上的差异。动物的个体
差异首先取决于遗传因素，还受环境因素的影响，
此外，个体的性别、年龄、生理和病理状态等，也
影响到毒性的个体差异[27]；（4）实验给药方法、剂
量及配伍比没有统一规定，也可以对实验结果产生
影响。（5）实验研究中仅凭单一指标得出结论，可
能存在片面性。如单纯采用 LD50评价药物的急性毒
性是不可取的，因为 LD50不是一个生物学常数，而
是一个统计量，同时受多种因素的影响，如实验动
物的品系、性别、年龄、动物饲养条件、禁食时间、
给药方式、受试物浓度及溶剂的性质以及染毒的时
间等[28]；（6）实验研究仅采用正常的动物进行，没
有结合临床用药特点，针对特定疾病模型进行研究；
（7）实验研究主要采用动物实验，很少涉及细胞、
分子水平的研究，且没有对配伍前后毒性变化的机
制进行研究，无法全面的对反药反与不反的问题作
定论[27]。
3 结语
十八反是有条件的配伍禁忌[29]，因为对“相反”
研究认识的差异以及实验条件、研究思路的不同，
导致药理、毒理不尽相同[30]。随着以系统生物学、
网络药理学、化学生物学、计算机化学等为标志的
当代新学科的兴起，中药毒理学也迎来了多学科渗
透和飞速发展的大好局面。更多、更好的研究技术
与方法，能够更加准确可靠、科学客观的阐述中药
的毒副作用，为中药配伍禁忌研究提供方法学保障。
关于乌头与白蔹配伍今后研究的重点是通过系统的
毒理学研究、化学研究以及体内代谢研究相结合，
揭示反药配伍的致毒、增毒特点和机制，并与临床
用药配伍情况相结合，阐明两药配伍相反的宜忌条
件，对中药配伍禁忌提供现代科学解释。
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