全 文 :北京医学院学报 19 8 1年第 1 3卷第 1期
野百合属 (r C oa ta lr a i )生物碱的研究
工 . 吊裙草 (C.r e ts uaL . )中生物碱的分离与鉴定
药学系 韩桂秋 徐世明 中 刘甫琴 * 王 序
野百合碱 (m on oer ota l i二 e ) (I )是从 草药野百合
(e
r oa tlar ias s s e l if il or aL )分得的一种 双稠毗咯咤类
生物碱 , 含量 0 . 3% 左右 , 有抗肿瘤作用 , 局部外用
治疗皮肤癌疗效可重复 l() , 但因对肝毒性大 , 不能全
身用药 , 而限制了它在临床上的使用 , 如何使其成为
理想的抗癌药 , 需要认识双稠毗咯咤类生物碱结构与
疗效及毒性关系 。 对双稠咄咯咤类生物碱的结构与抗
肿瘤及毒肝作用的关系有一些研究报导 , 但探讨结果
不一 。 如 C u l ve n or 等 (z) 报导 , 一些双稠咄咯咤生物碱
抗肿瘤的活性基团是化合物中的丙烯醋部分 , 即双稠
毗咯咤环中 1 , 2位有双键 , 伯经基醋化的结构 , 而产
生毒肝作用的也是这同一结构 , 因此毒肝与抗肿瘤作
用是不可分的 。 而 M at t oc ks 等侧实验证明 , 双稠咄咯
咤类生物碱对肝产生毒性是由于它在体内代谢过程 中
形成毗咯衍生物的结果 。 我们认为 , 根据野百合碱制
剂局部外用对皮肤癌确有疗效 , 而并未发现有明显毒
性 (1) 的事实 , 说明抗肿瘤与毒肝有可能是两种途径 ,
因此对双稠毗咯咤类生 物 碱 结 构与活性及毒性关 系
加以研究 , 是有可能为合成理想的抗肿瘤药提供依据
的。 为此目的 , 我们一方面对野百合碱作结构改造的
研究内 , 一方面对双稠毗咯嚏生物碱广泛存在的野百
合属 ( C r o at l a ir a ) 植物作生物碱的分离工作 , 希望得
到不同的结构形态 , 为认识结构与疗效及毒性关系提
供依据 , 本文报导有关吊裙草 ( c er t u sa L )生物碱的
分离和鉴定的初步结果 。
吊裙草为豆科野百合属植物 , 广怖于广东海南岛
一带 ,对国内资源尚未见研究报导 。 1 957 年 C u lve n or
等 (5 两 由吊裙草种子分得野百合碱 1 . 19 % , 吊裙草胺
碱 ( r e t u s a m i n e )及一微量生物碱 , 称吊裙草碱 ( r e t u s -
i o e )
, C , s H : 。N O 。 , 熔点 1 74~ 1 7 5 ’ C , 19 6 9 年又再次
确定了其结构 (7) 。
我们从海南岛产的 吊裙草种子分得三种生物 碱单
体 , 根据光谱分析和衍生物的制备 , 分别鉴定为野百
合碱 ( 工 ) 、 吊裙草碱 (亚 ) 及美丽猪尿豆碱 ( S pec at ib -
.
l i n e ) ( l )
。
总生物碱提取物 , 用无水乙醇反复重结晶 , 得白
色针晶 ( I ) , 熔 点 1 9 7 . 5~ 19 8 . 5 ’ C , [ “ 〕犷一 55 . 1 ,
(氯仿 c = 1 ) , 元素分析数据符合分子式 q e H那 N O 。 ,经 ,
红外 、 质谱 (8) 、 核磁共振光谱测定与文献el( ” ) 报导的
野百合碱一致 , 以上资料证明结晶 I 为野百合碱 , 纯 .
品收率 5% 以上 , 故海南岛产吊裙草种子可作为我国
提取野百合碱较好的主要原料 。
总生物碱提取物 , 重结晶除去大量野百合碱后 ,
所得母液以薄层层析检识得到 9 种生物碱色点 , 以野
百合碱对照 , 其中色点比例最大的仍为野百合碱 。 为
了分离其他生物碱 , 曾按文献川 作柱层分离 , 收集各
洗脱部分 , 皆有野百合碱千扰 , 而得不到其他生物碱
的单一组分 。 经实验而建立了制备性薄层分离法 , 即 ,
以氧化铝 ( 150 目以上 , 活度 l 级 )软板 , 氛仿 : 甲醇 :
氨水 9 : 1 :1 为展开剂 , 以碘及碘化秘钾试剂对照显色 , .
得 9 条色带 (按薄层层析 R , 值由小到大的顺序编号 ,
从中分得结晶亚 , 结 晶 班 及 结 晶 皿 , 其 余 1 , 4 ,
5
,
6
,
8
,
9 号色带 回收后 , 因得量甚微 , 不足精制分
析用 , 尚在研究中 ) 。 7 号色带 , 以氛仿提取 , 提取物 ·
用无水乙醇重结晶 , 得结晶皿 , 熔点测定与野百合碱.
标准品混熔 , 熔点不降 , 证明仍为野百合碱 。
2 号色带以氛仿提取 , 提取物用无水乙醇重结晶 ,
得结晶亚 , 为白色针状 , 得率 0 . 001 % , 熔点 158 、
15 9℃ , 元素分析 , 数据符合分子式 q 8 H ” N O 。 , 纸层
析 R 。 值 0 . 4 。 与 文献 (6) 吊裙草碱分子式及 R , 值 相.
同 , 但熔点差 16 ℃ , 故作以下光谱分析 。 结晶亚的红
外光谱 (图 1) 显示双稠咄咯咤生物碱的几个特征吸收
峰如醋拨基 1 7 2 5 e m一 i , 醋醚 1 2 2 9 e -m 1 , 1 0 2 9 e m 一 1 ,
经基 3 4 00 e m一 1的 吸 收 , 以及饱合碳氢 2 5 4 5 e m一 1 ,
2 9 2 8
e m 一 1 , 2 9 6 0 e-m
1 的吸收 。 质谱测定 ( 8 ) (图 2 )m /。
3 1 1 ( M
+
)
, 其他主要碎片有 M / e 2 9 6 、 2 1 1 f 2 1 0 、 1 5 4 、
1 4 0
、
1 2 3
、
1 2 2
、
9 6
、
9 5
、
8 2
, 其中 m / e 8 2为含有饱
合次碱 (即 1 , 2位无双键 )的双稠毗咯咤生物碱的特征
药学系毕业生 。
辞片伽 , 而且这些主要碎片的 m e/ 与文献 `“ ’ 吊裙草碱
质谱的主要碎片 m e/ 一致 。 结晶兀的核磁共振谱 (图
3)
, 也表明了次碱的 1 , 2 位无双键而为饱合的双稠咄
咯吮环 , 即光谱中占= 6 附近的值消失了 , 在双稠咄咯
·咤生物碱中 ,若次碱部分 1 , 2位有双键 , H 。 的 J 值应在
低场 占= 6 附近 (1 0) , 结晶亚由于 1 , 2位双键变成饱和 ,
致使 H : 的 咨值由低场移向高场 , H : = 1 . 65 , 且表现
为多重 峰 , 其他 J 值 如 5 . 1 5 ( H 7 ) , 3 . 8 , 4 . 6 (H 。 ,
△H 。 = 。 . 8) 与文献 (7) 吊裙草碱的值近似 。 此外 , 图谱
{ 丫` · ’ ,双叭C H 3一丫一 C 。 -
.
3 6 。 山条
{一
中尚有 3 个 C H : 。 , J一 双 峰
(
C H 器一
}一
O H 丫一 oC 一 )。 我们又将供以上分析用的结“ 五 , 按文
献 (6) 再用丙酮重结晶 , 得白色簇晶 , 结晶在 145 ℃ 升
华 , 升华晶体细柱状 , 熔点 17 4~ 17 ℃ (文献 (8) 吊裙
草碱 17 4~ 1 7 5 O c ) 。 证明结晶亚由于重结晶溶媒的不
同 , 熔点有很大差别 , 根据以上理化性质 、 元素分析
及光谱数据 , 结晶亚为吊裙草碱 (亚 ) 。
.
3 60 0 1 2 9 00 } 2 0 0
.
1 80卫 j印 0 1 40 0 1 20 0 1 0 0 8 00 波数 c m
图 1 结晶亚红外光谱图
3 号色带 , 以氛仿提取 , 提取物用无水乙醇重结
1品得结晶 1 , 为无色圆锥状结晶 , 得率 0 . 0 0 0 3% , 熔
点 1 8 5 . 5~ 1 8 6 OC (与文献 ( 6 〕美丽猪屎豆碱 s p e e t a b il i o e
的熔点一致 ) 。 红 外 光 谱 显示有醋毅基 1 7 3 8 c m 一 1 ,
171 9
e m一 1 , 酉旨醚 1 2 35 e m一 i , 1 0 1 0 e m 一 1 , 羚 基 3 3 8 0
·
e
m
一 , 的吸收 。 质谱测定 ( 8 ,m / e 3 6 7 ( M + ) 。
我们又以野百合碱为原料 , 以乙酞氛酞化 (1 ) , 半
合成一乙酞野百合碱 , 经柱层分离得一乙酞野百合碱
纯品 , 熔点 185 ~ 187 ℃ , 薄层层析 R f 值与结晶 1 一
致 , 红外光谱二者一致 。 证明结晶班为一乙酞野百合
碱 , 即美丽猪屎豆碱 ( 1 ) 。
美丽猪屎豆碱首次从吊裙草中分出 , 过去文献未
见报导 。
H
l
C H s一 C
l
0 一 C
0 丑 O H
I ,— C— C一 C H a} !
H C H
s O H
l } !
C” 3一甲一 c H一罕一阳 3
0
C H o C一 0
/
C H Z一 0外人
\尸\ /
O~ C
O
7 .
C~ 0
/
C月 2一 O
! 1
/丫 \久 /
5 3
野百合碱 (工 ) R二 H
美丽猪屎豆碱 ( nI 、 R “ C O C H 3
吊裙草碱 (兀 )
细胞培养初步试验表明 , 吊裙草碱 对 H el a 细 胞
有明显的细胞毒作用 , 且较野百合碱作用强烈 , 但其
结构中并不具备丙烯醋抗肿瘤活性基团 , 因此是值得
研究的问题 。
美丽猪屎豆碱对动物肿瘤 昆80 , w 舫。 的抑制率较
野百合碱高 ,但观察实验动物的肝脏 , 表现的毒性未发
现有明显差别 , 说明野百合碱的经基醋化后有可能提
高抗肿瘤作用 。
图 2 结晶亚质谱图
实 验 部 分
熔点未校正 , 用显微熔点仪 ( K of l e r ) 测定 , 红外
图 3 结晶亚核磁共振图谱
叫
光谱 K B r 压片 。 核磁共振谱 90 兆周及 25 0 兆周测定 ,
C D CI
。 为溶剂 , 六甲基二硅醚为内标 。 纸层 析 R f 值
(层析纸 w ha t m a n N o . 1 , 溶剂系统正丁醇 : 5%醋酸
1 :1 )
。 薄层层析 R f 值 (硅胶 G板 , 溶剂系统 : 氯仿 : 甲
醇 9 : 1 ) 。 吊裙草种子采自海南岛崖县 。
一 、 总生物碱的 提取 : 吊裙草种子 粗粉 15 k g ,
70 % 乙醇 (含 0 . 5% 醋酸 )渗滤 , 渗滤液减压浓缩 , 加
盐酸至 p H Z , 用氯仿提取 , 至提取液近于无色 , 酸性
水溶液加浓氨水至 PH g , 以 逆 流萃取装置用氯 仿 萃
取 , 至萃取液无生物碱反应 , 减压浓缩氯仿提取液 ,
得总生物碱 8 54 9 , 为棕色固体物 。 总生物碱用 无水
乙醇重结晶 , 得白色针晶 ( I ) 785 9 , 母液减压浓缩 ,
得黑色残渣 60 9 , 供分离用 。 .
二 、 制备性薄层层析分离 :
板 : 氧化铝软板 (中性层析用氧化铝 , 天津化工
三厂出品 , 150 目以上 ,活度班级 , 面积 1 6 火 2 4 c m ,厚 3
溶剂系统 : 氯仿 : 甲醇 :氨水 二 9 : 1 : 1 。
显色 : 碘 熏 (曾以改良碘化秘钾试剂显色 , 对照
结果 , 两者色带一致 ) 。
展开结果 : 为 9 条色带 , 自起始线至溶剂前沿 ,
标色带为 1 , 2 , 3 , … … 9 。 收集各色带的氧化铝部分 ,
以氯仿迥流提取 , 减压回收氮仿 , 分别得到固体残渣 ,
以无水乙醇重结晶 , 分别得到结晶亚 、 结晶 1 、 结晶
皿 , 因 1 , 4 , 5 , 6 , 8 , 9 色带的提取物得量太少 , 不
足精制用 。
三 、 结晶 I 的鉴定 :
结晶 I 易溶于氛仿 , 在无水乙醇中重结晶为白色
针状结晶 , 熔点 19 7 . 5、 1 98 . 5℃ , 〔a 」护一 5 5 . 1 (氛仿
c = 1% )
, 纸层析 R , 值 0 . 29 (与文献 (6) 一致 ) 。 红外光
谱 嵘昙互 e m 一 i : 3 5 1 0 (经 基 ) , 1 7 5 0 (醋 毅 墓 ) , 1 2 5 0 ,
1 0 2 0 (醋醚 ) 。 核磁共振谱 ( 9 0 兆周 测定 , C D C l s舀) :
1一 “ 峰&c(
一乙H一 ),l 2单 , c( H-、d口、滋ó白
),H
J、`
O甘.5
、、、 ,.1声了」
}一 ), 1一{ 亏
H
C H :一 C一 C 0 0 一告
3
.
4
,
3
.
9 ( H
a
)
,
2
.
3
,
2
.
8 ( H
。
)
,
2
.
0 (玩 ) , 4 . 9 (H 7 ) ,
理. 6 , 4 . 7 1 ( H , ) , 质谱 m / e 32 5 ( M + ) , 其他主要碎片
有 m / e 23 6 , 1 2 0 , 1 1 9 , 9 3 , 8 0。
分析 C i e玩 a N O 。
计算值% e 5 9 . 0 7 ; H 7 . 07 , N 4 · 3
实脸值% C 5 9 . 8 0 ; H 7 . O4 , N 4 · 3 4
四 、 结晶亚的鉴定 :
结晶亚易溶于氛仿 , 在无水乙醇中 , 重结晶为白
色针状结晶 ,熔点 1 58 、 15 9℃ 。将针状结晶再以丙酮重
结晶 , 得簇晶 , 1 45 ℃ 升华 , 升华晶体细柱状 , 熔点
1 74、 17 1oC 。 纸层析 R f 值 0 . 4 4 ,薄层层析丑 ,值 0 . 2 8 。
红外光谱咭牙孟 e m 一 1 : 3嫂0 0 , 2 9 2 8 , 2 9 60 , 2 8 4 5 , 1 7 2 5 ,
1 2 2 9
,
1 0 2 9 ; 核磁共振谱 ( 25 0 兆周测定 , c D C 13 ) ) :
1 双 ”
(
C H S一
}一)
,
1一峰(C H
a一
}
H一 ),
一乙酞野百合碱的半合成 : 取野百合碱 9 克 , 加;
乙酸氯 30 m l , 迥流 30 分钟 , 减压蒸除剩余的乙酞氯 ,
将烧瓶置冰水中 , 加人冰水约 90 m l, 用氯仿 提取至
提取液无色 , 经氯仿提取后的酸液加 40 %氢氧化钠至
p H S
, 再加浓氨水至 p H S、 9 , 用氯仿提取 , 至提取
液无生物碱颜色反应止 。 无水硫酸钠干燥后 , 减压蒸
除氯仿 , 得淡棕色固体 8 克 , 用无水乙醇重结晶得淡
黄色固体 3 . 3 4 克 。 经薄层 层析检识 , 除一乙酞野百
合碱外 , 并有少量的野百合碱及二乙酞野百合碱 。 取
其中固体 1 克加氯仿溶解 , 以氧化铝为吸附剂 , 石油 ;
醚 、 苯洗脱作柱层分离 , 收集苯洗脱部份 , 减压浓缩:
后得 类白色固体 , 丙酮重结晶 , 得白色方晶 , 熔 点、
18 5、 18 7℃ , 红外吸收光谱与 3 号结晶一致 。
分析 c 、 H邹 N氏
计算值% : C 58 . 8 3 , H 6 . 8 6 , N 3 . 8 1
实验值% : C 58 . 8 3 , H 6 . 6 4 , N 3 . 6 6
(质谱 、 核磁经中国科学院化学研究所测定 , 原料由海
南岛崖县人民医院协助收购 , 特此致谢。 )
:
.
3。单峰 (
。 H 3一占〔。 。 )一e 。 ) , , . 。。 多重。 ( H : ) ,
3
.
1 8
,
3
.
3 ( H
。
)
,
2
.
6
,
2
.
8 5 ( H
a
)
,
2
.
0 4 ( H
。
)
,
5
.
1 5 ( H
?
)
,
3
.
8
,
4
.
6 ( H
。
)
, 质谱 m / e 3 11 ( M + ) , 其他主要碎片有
2 96
,
21 1
,
2 1 0
,
1 5 4
,
1吐0 , 1 2 3 一 1 2 2 一 9 5 , 8 2 。
分析 C i 。狂: 。 N O 。
计算值% e 6 1 . 7 3 ; H 8 . 0 4 , N 4 · 5
实验值% C 6 2 . 1 6 ; H 7 . 7 1多 N 4 , 4
五 、 结晶班的鉴定 :
结晶 l 易溶于氛仿 , 在无水乙醇中 , 重结晶得无色
圆锥状结晶 ,熔点 1 85 . 5、 拐 6℃ 。纸层析 R ,值 0 . 40( 文
献 ( 6 ) 0 . 43 ) ,薄层层析致 , 值 0 . 42 。 红外光谱 咭登二 e『 i :
33 80
,
17 3 8
,
17 19
,
123 5
,
10 10
。 质谱 m / e 36 7 ( M + ) ,
其他主要碎片有 nT / e 3 2 4 , 2 8 0 , 2 3 6 , 1 9 3 , 1 3 7 , 1 36 ,
12 0
,
1 1 9
。
参 考 文 献
1
. 山东省农吉利治癌研究协作组 : 中医药研究 资料 (农吉
利抗癌研究专辑 ) , 6 : 95 , 1 9 75 .
2
.
C u l v e 几 o r C C J : J P h a r m S e i , 5 7 : 1 11 2 , 1 9 6 8 .
3
.
M at t
o e
k
o A R
: N at u
r e , 2 7 : 7 3 2
,
19 6 8
.
4
. 王序等 : 双稠叱咯咤类生物碱结构与生理作 用的 研究 ,
待发表 。
5
.
C u l v e on
r C C J
, e t al : A u o t J C h e m
,
10 : 礴6 4 , 19 5 7 .
6
.
B u l l L B
, e t a l :
“
T h o p y r r o l i : i d i u e A l k a l o i d s ,
Am s t e r d a m
,
p
·
a 了. p . 28 0 , i g 6 a
7
.
A a o e n A J
, e t a l : J O C
, 5 4 : 嫂1 3 7 , 1 9 69 .
8
. 方一韦等 : 双稠毗咯咤类生物碱的断键 机理 , 待发表 。 .
。 . N e u 助 r 一 T e h le , e t a l : M o n a t a o il C h e m 、 9 6 : 3 2 1 ,
1 9 G5
.
1 0
.
C u lv e n o r C C J
.
e t 氏l : A u o t J C h e m
,
18 : 1 6 25
,
1 9 6 5
.
1 1
.
C u l v e n o r C C J
, e t a l : A u o t J C h e m
,
1 0 : 魂7 4 , 1 95官.
S T U D I E S O N T H E A L K A L 0 1D S O F C R O T A L A R I A S P E C IE S
1
.
I S O L A T IO N A N D I D E N T I F I C A T I O N O F A L K A L 0 1D S
F R O M C R O T A L A R I A R E T U S A L
H a n G u i
一 q i u X u S h i一m i n g L i u F u
一 qi n a n d W
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e那rt m en ` of hP ar m ac 岁, B iej in g 乃介 id ca l oC l 叮 。
A B S T R A C T
T h i s P a P e r d e s e
r
i b e s t h e i s o l a t i o n o f t h r e 。
o f G
.
r e t u s a L
.
e o l l e e t e d f r o m H a i n a n
a l火a l o i d s ( a l k o i d 1 1 1
I
s l a n d
、
C h i n a
.
X u
a n d 1 1 1 ) f r o m t h e
s e e d (下转第 9 页 )
机制 , 以便阐明适应原样作用的本质 。 否则 , 就不宜
过早地作出 “ 适应原样作用 ” 的结论 。
在不同生理条件下 , 同一药物呈现不同 、 甚至相
反的作用 , 有两种可能性 : 一种是药物中含有不同成
分 , 在不同条件下不同成分分别呈现主要作用 ; 另一
种是 , 在不同生理条件下 , 机体对同一药物的反应性
发生了改变。 这种反应性的改变有可能和体内多种活
性物质代谢过程间复杂的反馈调节 、 受体互变 、 受体
密度和亲和力改变等有关 。 要阐明这些属于分子生物
学范畴的问题 , 必须大力加强多学科协同的基础理论
研究 。
扶正培本药物的作用点 , 可以在不同水平进行研
究 。 我们设想 , 细胞水平或分子水平的机制研究 , 可
能更有意义 。 例如 , 研究扶正培本药物对物质代谢 ,
特别是与机体结构和功能有关的酶 、 蛋白质和核酸代
谢的影响 , 和研究扶正培本药物对肝脏灭活体内活性
物质及解毒外来化学物质的功能的影响 , 这二者可以
互相补充 , 并可和扶正培本药物的其它作用联系挂勾 。
也有可能逐步在各种作用之间 , 找出内在联系 , 这就
更有理论意义 。
按照我们的工作假说 , 扶正培本药物的作用是在
机体失去稳态时 , 提高机体恢复稳态的能力 。 如能对
稳态调节的信息传递和对这些信息的应答 反应的生化
本质进行研究 , 并得到突破 , 则对扶正培本治则的理
解 , 就会更加深刻 , 这可能是对扶正培本治则的本质
进行研究的途径之一 。
的调节功能 , 使机体在稳态被破坏后能迅速恢复稳态 ,
或者同时从这两方面提高机体保持稳态的能力 。
我们的实验资料证明 , 灵芝确有广泛的药理作用 ,
包括 : ( 1) 加强中枢神经的保护性抑制 , 保证稳态的
中枢性调节 ; ( 2 ) 调整植物神经功能 , 纠正副交感神
经偏亢 , 拮抗体内过量的组织胺 、 乙耽胆硷等生物活
性物质的作用 ; ( 3) 加强心脏功能 , 保证循环系统的
稳态调节功能 ; ( 4 ) 保护肝脏 , 减轻四氛化碳所致的
损伤 , 加强肝脏解毒和蛋白质合成功能 ; ( 5) 调整免
疫功能 , 抑制过敏反应 ; ( 6) 减轻其它劣性刺激对机
体的伤害 , 增强抗病能力 。 这些作用都有利于机体保
持或恢复稳态 。 实验结果符合我们的工作假说 。 我们
正继续进行灵芝作用机制的研究。
本文还对中医扶正培本治则的探索工作中的若干
方法学方面的基本问题 , 作了简短的讨论 。
主要参考文献
小 结
灵芝是中医滋补强壮 、 扶正培本的珍品 , 对多种
慢性疾病有良好的疗效 。 我们按中医扶正培本治则的
思路进行 了灵芝的药理研究 。
我们建立了研究扶正培本治则的工作假说 。 并认
为 , 扶正培本作用的本质是加强机体保持稳态的能 力。
扶正培本药物或者通过抑制机体对 致病因子 的反应 ,
从而减轻稳态受破坏的程度 ; 或者通过提高重要器官
1
. 神农本草经卷上 。
2
. 唐慎微 : 重修政和经史证类备用本草 。
3
. 李时珍 : 本草纲目 , 第十八册 , 卷二十八 。
4
. 北京市防治慢性气管炎协作组 : 关于灵芝的研究 , 参加
全国防治气管炎会议资料 , 19 72 .
5
. 北医药理教研组 : 北京医学院学报 , ( 4 ) : 2 4 6 , 19 7 4 .
6
. 北医药理教研组 : 北京医学院学报 , ( 1 ) : 16 , 19 75 .
7
. 北 医三院精神科中西医结合小组 : 北京医学院学报 , ( 2 ) :
8 5
,
19 77
.
5
. 林志彬等 : 北京医学院学报 , ( d ) : 2 15 , 19 7 5 .
9
. 北京市防治慢性气管炎灵芝协作组 : 北京 医学院学报 , .
( 2 ) : 1 0 4
,
19 78
.
1 0
. 北医药理教研组 : 北京医学院学报 , ( 2 ) : 5 0 , 1 9 7 6 .
1 2
, 丛铮等 : 北京医学院学报 , 1 2 ( s ) : 2 0 9 , 10 8 0 .
1 2
. 林志彬等 : 食用菌 , (3 ) : 5 , 1 9 80 .
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. 北医药理教研组等 : 北京医学院学报 , ( 1 ) : 12 , 1 9 7 .
1 4
. 林志彬等 : 科学通报 , 2 5 ( 4 ) : 1 87 , 1 9 8 0 .
1 5
. 北京市慢性支气管炎灵芝疗效机制研究协作组 : 内 部 资
料 , 1 9 7 3 .
(各种灵芝样品 , 先后 .由北医一院药房 、 北医药学系和北
京市生物制品研究所协作提供 , 药理工作主要由北医药理教研
室气管炎扶正培本研究组 同志完成 ; 北京市生物制品 研究所
有关 同志及北医药理教研室部分进修学员参与了部分工作 ) 。
(上接第 18 页 )
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