全 文 ：南 京 药 学 院 学 报
一九八 O 年 第一期 ( 总第十四期 )
蚕 茧草 抗 生 育 作 用 的 实 验研 究
后德辉 张宗禹 李 玲
E x p e r im e n ta l R e p o r to n An ti fe r ti l i y tAe ti o n o f
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C a o ( P o l y go n um j
a p o n e e a u m Me si sn )
H o u De h ui h Za n g Zo n gy u Li Li n g
【提要】本文实验证明野生植物蚕茧草具有明 显降低小鼠怀孕率作用 , 交配后
给药也有一 定作用 。 进一步实验表明蚕茧草对家兔反封性排卵无抑制作用 , 对小 鼠
性周期无明显影响 , 也无雌激素徉及杭雌激素作用 。 但有加强雌激素作用 , 并能使
雌性小鼠垂体前叶促性腺激素活性下降 , 肾上腺 、 子宫 、 印巢重量下降 。
对 15 种中草药及野生植物进行小鼠抗生育筛选 , 发现寥科植物蚕茧草 ( P ol y g o n u m
j a p o n e o a o m M e s i s n ) 对小鼠生育有较好的抑制作用〔 1〕 。 本文进一步研究其避孕作用 , 并
初步探讨其作用机制 、 毒性并与其同科植物大马薯 ( P ol y g o n u m l o p at h i f ul ia m L . ) 进行
比较 。
一 、 药物来源及制剂
蚕茧草 、 大马萝均采自南京郊区
制剂 : 1 . 药米 : 用 乙醇浸膏 ( 1 : 1 . 5左右 ) 按一定比例混于米中 , 在 60 ℃以下烘干备用 。
2
. 药饼 : 将药粉按一定比例混于饲料中制成药饼 , 在 60 ℃以下烘干备用 。
二 、 实验方法及结果
(一 )对小鼠怀孕率的影响
1
. 给药 17 天对小鼠怀孕率的影响
方法 : 选用成年雌 鼠饲以药米或药饼 1 7天 (每天喂饲 4~ 5克 ) , 于第 5天后以 1 : 3( 雄 : 雌 )
合笼 , 合笼后的第13 天撤去雄鼠并停药 , 停药后的第 8 天解剖观察怀孕情况 。
结果 : 由表 1可见喂饲 20 % 、 25 纬 、 30 %蚕茧草药米组小鼠怀孕率分别为 46 % ( P < 。 . 05 ) 、
20 % (P < 0
.
01 )及 20 % ( P < 。 . 01 ) , 与对照组相比有明显的抑制生育作用 。 25 % 大 马寥组则
无抗生育作用 。
1 9 7 8年 1 2月 9 日收稿
由表 2: 6%、 功 %、 1 % 6蚕茧草药饼组小鼠怀 孕 率 分别 为 4 0 %
( P< 0
.
0 1 )
、 。 %( P< 0 . 0 1 ), 具有明显的抑制生育作用 。
给药前后体重比较 , 除 16 %的蚕茧草药饼组给药后体重平均下降 3 . 7
差不太大 。
表 l 蚕茧草浸膏对小鼠怀孕率的影响
( P < 0
。
0 5 )
、
2 0%
克外 , 其他各组相
鼠 数 药 米 含 体 重 (克 ) 孕 鼠 数 怀 孕 率
药量 (% ) (% )给 药 前 给 药 后
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表 2 蚕茧草粉对小鼠怀孕率的影响
{ }药 块 含 1 体 重 (克 ) { l怀 孕 率 }药 物 】鼠 数 } 】一一一一一一万一 ~ 一一一 } 孕 鼠 数 】 I P 值
} l 药量 ( % ) l 给 药 前 l 给 药 后 } 1 ( % ) {
对 照 1 “ ` 1 ” … 2 8 · 3 … 3 5 · 2 } “ o } “ o …
蚕茧草
1
1 5
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{
。 … 。 { < 。 · 。 1
2
.交配前及交配后给药对小鼠怀孕率的影响
交配前给药对小鼠怀孕率的影响
方法 : 合笼前喂饲雌鼠药米 5天 , 合笼时继续给以药米 , 每天上 、 下午检查 阴 栓 各 一 ’
次 , 发现阴栓后 , 即停止服药米 , 于阴栓出现后第 8 天解剖观察怀孕情况 。
结果 : 25 %蚕茧草药米组怀孕率为 5 % ( P > 0 . 0 5 ) , 对照组为 8 1 . 8% 。 (表 3 )
表 3 交配前给药对小鼠生育率的影响
、 . 药 一 物 压 数 ’ 曰峥米含药鲡门巍司 ’ 礴率痴 一 { P ’ 值 `照
{
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蚕 茧 草
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交配后给药对小 鼠怀孕率的影响
方法 : 每天上 、 下午检查合笼雌鼠阴栓各一次 , 出现阴栓第 l 天即喂 以 药 米 , 共 喂 5
天 , 于出现阴栓后第 8 天或第 10 天解剖观察怀孕情况 。
结果 : 25 %蚕茧草药米组怀孕率为 40 % , 对照组为 80 % , 有明显的抑制生育作用 ( P <
0
。
0 5 )
。
表 4 交配后给药对小鼠生育率的影响
、
{
鼠 数
{
药米含药量 (% ) …孕鼠数 { 怀孕率 ( % ) } P 值
,
{
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J
。
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{
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1
蚕 茧 草
}
1 5
{
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2 5
}
6
{
4。
}
< 。 · 。5
3
.服药鼠生育力恢复实验
方法 : 用 17 天给药不育雌鼠进行实验 , 在停药 12 天后再与雄鼠合笼 , 观察怀孕情况 。
结果 : 喂饲 25 %蚕茧草药米组 12 只未孕雌鼠 , 经第 2 次合笼后 n 只怀孕 , 一只未怀孕 。
可见停药后小鼠生育力 已恢复 。
(二 )对家兔反射性排卵的影响
方法 : 取 2 . 2一 2 . 6公斤雌兔 , 灌胃给药 4 天 ( 5 克 /公斤蚕茧草 ) , 给药后第三天肌肉注
射苯甲酸雌二醇 2郎 g , 24 小时后交配 , 交配后 2 4小时剖腹检查卵巢有无血泡或出血点 。
结果 : 给药兔三只 , 其中二只出现排卵现象 , 对照组二只兔中一只出现排卵现象 。 可见
对排卵无抑制作用 。
(三 )对小鼠性周期的影响
方法 : 选取性周期正常的成年雌鼠16 只 , 每天定时阴道涂片一次 , 以观察阴道上皮细胞
的变化 。 共观察 30 天 (给药前 10 天 , 给药 10 天 , 停药后 10 天 ) 。
结果 : 由表 5 可见给药期间动情期出现天数略有减短 , 但与给药前相比不显著 。
表 5 25 %蚕茧草对小 鼠性周期中出现动情期天数的影响
时 期 …藻哥给 药 期
停 药 后
动 物 数
{
天 数
{
1 。天中出现动情期天数 … P 值
`一…一…—` 6 …一兰一…一 i二些望i吧一…一三全竺一{ 1 0 … 5 · 18 士 ” · ” 5 … 夕 o · 0 5州、(四 )雌激素样作用方法 : 选用体重在 18 一 2 克成熟雌性小鼠 , 于相对无菌条件下 , 切除两侧卵巢 , 饲养二周后 , 用经检查无动情期出现的小 鼠进行实验 。 给药组与对照组各为 12 只 , 给药组喂饲 30 %蚕茧草药米 5 天 , 喂饲第三天起作阴道涂片观察 , 共观察 5 天 。 对照组注射苯甲 酸 雌 二 醇
(0
.
0 2 4卜g /只 /天 ) 每天一次 , 共注射 3 天 。
结果 : 注射雌二醇的鼠于停止注射后的第 1天出现动情期 , 服用 30 %蚕茧草药米组鼠未
出现动情期 , 表明蚕茧草无雌激素样作用 。
( 五 ) 抗雌激素样作用
1
. 对抗雌激素对小鼠阴道上皮细胞的影响
方法 : 取切除卵巢二周后经检查无动情期的小鼠进行实验 。 给药组 5 只喂饲30 %蚕茧草
药米共 6天 , 于给药第四天开始注射苯甲酸雌二醇 ( o . o 2 4 u g /天 ) 共注射 3 天 , 并在注射雌
二醇的第 2 天起进行阴道涂片检查 。
结果 : 对照组 ( 一只除外 ) 与给药组皆于连续注射雌二醇 3 天后出现动情期 , 表明蚕茧
草无抗雌激素作用 。
2
. 抗雌激素对未成年小 鼠子宫的影响
方法 : 取 19 一 21 天雌性小鼠进行实验 , 给药组共给药 6 天 , 于给药第 3 天注射苯 甲酸雌
二醇 , 每天一次 , 共注射 3 天 , 于末次注射24 小时后解剖称子宫重量 。
结果 : 由表 6可见低剂量雌二醇对照组 ( 0 . 0 06 林 g /只 /天 ) 子宫重量比给药组子 宫轻 ,
但相差不显著 。 高剂量雌二醇对照组子宫重量亦比给药组轻 , 且相差显著 。 结果表明蚕茧草
无抗雌激素作用 , 且有明显的加强雌激素作用 。
表 6 抗 雌 激 素 实 验
组 别 }鼠数 …药 物 瞻重息)1子宫重 m lz/ 、 重 } P 值睿暑日氰儡默补釜升带器 }1> 。· 。5、 一梦黔日耀强纂粉井 { 1 5 · 2 士 3 · 3 9 …{ 24 ·牡 5 ·磊一门 < .0 01
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(六 )对小鼠垂体促性腺激素的影响
方法 : 按谢力贤等方法〔2 〕 , 取 23 一 30 克小鼠进行实验 , 每组 6一 12 只 。 第一批给药组喂
饲 30 % 蚕茧草药米 , 共喂 5 天 ; 第二批给药组喂饲 切% 蚕茧草药米 , 共喂 2 天 。 皆于停药
后的第二天处死取出垂体 , 经丙酮处理后制成水制剂 , 分别给 1 9一21 天的雌性小 鼠皮 下 注
射 。 每一幼 鼠注射总量相当于 2个垂体 , 每天注射一次 , 分 3 次注完 , 第 4 天解剖 , 称子宫
重 以检定垂体中促性腺激素的效价 。
结果 : 喂饲 30 %蚕茧草药米 5 天对垂体促性腺激素活性无明显影响 。 喂饲 40 %蚕茧草药
米 2 天组的雌性小鼠垂体制剂注射幼 鼠 , 每 10 克体重子宫重量 为 6 . 62 士 0 . 71 。 而对照组为
1 4
.
45 士 。 . 87 , 给药组下降 54 % ( P < 0 . 0 5) , 给药 组小鼠垂体促性腺激素活性明显下降。
(见表 7 )
表 7蚕茧草对雌性小鼠垂体促性腺激素效价的影响
批号 垂 体 幼鼠平均子宫重 子宫增减率 ( %) P 值
( m g/ 0 19体重 )
第 对 照 鼠 8 。 2 3士 1. 1 > 0 。 0 5
批 喂0 % 3药米鼠 10 。 6 5 士 1。 58 + 29 。 2
第 对 照 鼠 14。 45 士0 。 8 7< O 。 0 5
玩 喂04 %药米鼠 6 。 25 士 0 。 71 一 5 4
( 七 )对小 鼠肾上腺及生殖器官重量的影响
方法 : 取成年小 鼠0 2只 , 雌雄各半 , 10 只对照 , 10 只喂饲 40 %药米 2 天 , 于第 23 天解
剖 , 取肾上腺 、 子宫 、 卵巢 、 攀丸称重 。
结果 : 给药雄性小鼠肾上腺 、 皋丸重量与对照组相近 。 给药雌性小鼠肾上腺 、 卵巢重量
较对照组明显降低 ( P < 。 . o D 。 子宫也有所下降 , 但不显著 。
表 8 40 %蚕茧草药米给药三周对有关器官重量的影响
名 早
对 照 组 . 给 药 组 对 照 组 给 药 组
肾 上 腺 4 。 2 士 0 。 4 2 4 。 4 士 0 。 1 7 。 9 士 0 。 6 2 5 。 2 土 0 。 8 8 < 0 。 0 1
翠 丸 1 8 6 士 6 。 7 8 1 8 0 土 1 1。 1
子 宫 8 6 士 1 4 。 7 4 1 。 5 士 7 。 5 > 0 。 0 5
卵 巢 1 1 。 7 士 1 。 5 8 7 。 5 士 1 。 8 6 < 0 。 0 1
今 为 早鼠组 P 值
(八 ) L D 。 。测定
蚕茧草 乙醇提取液灌胃给药小 白鼠的 L D 。 。为 3 1 . 5克 /公斤 。
三 、 讨论
蚕茧草 乙醇浸出液或药粉都能 引起小鼠怀孕率下降 , 交配后给药也有一定的作用。 可见
对小鼠受精卵的着床有一定的影响 。 蚕茧草所引起的不育是暂时的 , 停药12 天后 , 生育即可
恢复 。 蚕茧草对小鼠性周期无明显影响 , 亦无对抗雌激素作用 , 且有一定的增强作用 。 蚕茧
草对家兔排卵无抑制作用 。 大剂量 ( 40 % ) 蚕茧草药米喂饲三周可使雌鼠垂体促性腺激素活
性下降 , 并可引起肾上腺 、 卵巢重量明显下降 。
按以上实验表明 , 蚕茧草高剂量较长时间应用可使雌性小 鼠垂体前叶机能减退 , 因而肾
上腺 、 卵巢 、 子宫等器官重量下降。 故其抗生育作用可能与紫草 〔” 〕 、 水寥〔们相似 , 也是通过
抑制垂体前叶机能而实现 。 另外 , 加强雌激素作用也可能与抗生育有关。 其抑制生育的有效
成分尚属未知 , 确切的作用机制尚待进一步研究。
四 、 小结
蚕茧草 乙醇浸膏及粉对小鼠怀孕率有可逆性的抑制作用 , 交配后给药 5 天亦能有抑制生
育作用 。 2 5%蚕茧草药米给药 10 天对小 鼠性周期无明显影响 , 无雌激素作用 , 但有增强雌激
素作用 。 大剂量 ( 40 % ) 给药 2 天 , 使雌性小 鼠垂体前叶活性降低 , 并能引 起 肾上 腺 、 卵
巢 、 子宫重量下降 。 因之可以认为蚕茧草的抑制生育作用可能是由于对垂体前叶可逆性影响
和增强雌激素作用而实现的 。
蚕茧草 、 大马琴学名 由中草药教研组何宏贤同志鉴定 , 特此致谢 。
参 考 文 献
〔1〕 南京药学院药理生理组避孕药研究小组 : ,’1 5种中药及野生植物抗生育作用筛选小
结” (未发表 )
〔 2〕 谢力贤等 : 上医学报 ( 6 ) : 6 0 2一 6 0 7 , 1 9 5 9
〔3〕 C r a n s t o n E M : T h e p h a r m a e o l a n d E x p e r T h e r a p 8 3 ( 2 ) : 一3 0 , 1 9 4 5
〔4〕 E a s t J : J E n d o e r i n o l ( 1 2 ) : 2 5 2一 2 6 0 , 1 9 5 5