全 文 ：Central South Pharmacy. February 2015, Vol.13 No.2　中南药学 2015 年 2 月 第 13 卷 第 2 期
136
说明WGT可抑制高转换型骨质疏松大鼠的骨吸收作用。
　　综上可知，WGT能抑制去势骨质疏松模型大鼠骨的
高转换状态，从而抑制高转换状态导致的骨量丢失。
5　结论
　　WGT有降低大鼠体重的趋势，显著地增加大鼠股骨
BMC和 BMD，并有升高大鼠股骨最大力和抗弯强度的
趋势，抑制 OP模型大鼠骨的高转换状态，从而抑制高转
换状态导致的骨量丢失。
参考文献
[1]　张贤，蔡建平，丁晓方，等 . 盐杜仲对去卵巢大鼠骨代
谢生化指标、骨密度及生物力学的影响 [J]. 四川中医，
2009，27（3）：12-14.
[2]　王大为，高晓燕，李发美，等 . 杜仲对成骨样细胞增殖的
作用 [J]. 中药药理与临床，2000，16（4）：24.
[3] 张蓉 . 杜仲防治绝经后骨质疏松及其机制研究 [D]. 西安：
第四军医大学，2008.
[4]　胡家金，王曼莹 . 杜仲叶提取物对体外培养的成骨细胞代
谢功能调节研究 [J].中国中医基础医学杂志，2001，7（4）：
288-290.
[5]　胡金家，王曼莹 . 杜仲叶提取物防治骨质疏松症药效成分
及作用研究 [J]. 中华临床医药，2002，3（3）：52-54.
[6] Yang LJ，Chen QF，Wang F，et al. Antiosteoporotic
compounds from seeds of Cuscutachinensis [J]. J Ethno-
pharmacol，2011，135（2）：553-560.
[7]　Wang H，Li MC，Yang J，et al. Estrogenic properties of six
compounds derived from Eucommiaulmoides Oliv. and their
differing biological activity through estrogen receptors α and β
[J]. Food Chem，2011，129（2）：408-416.
[8]　高秀梅 . 杜仲化学成分作为植物雌激素的新用途：中国，
200910070365.0 [P]. 2009-02-17.
[9]　陈德才，魏松全 . 槲皮素对体外培养的 SD大鼠破骨细胞增
殖及凋亡的影响 [J]. 华西药学杂志，2002，17（1）：16-
18.
[10] 郁晖晖 . 杜仲叶总提取物双向调节骨代谢平衡机制研究 [D].
南昌：江西师范大学，2009.
[11] Yao CH，Tsai HM，Chen YS，et al. Fabrication and evalu-
ation of a new composite composed of tricalcium phosphate，
gelatin，and Chinese medicine as a bone substitute [J]. J
Biomed Master Res B Appl Biomater，2005，75B（2）：
277-288.
[12] 孙文基 . 杜仲仁总苷在制备治疗骨质疏松病药物中的应用：
中国，200710019033.0 [P]. 2007-11-09.
[13] Lee GW，Yoon HC，Byun SY. Inhibi tory effect of
euonmmiaulmoides olive on adipogenic differentiation through
proteome analysis [J]. Enzyme Microbe Technol，2004，35（6）：
632-638.
[14] 曾建春，樊粤光，刘建仁，等 . 杜仲含药血清诱导骨髓间充
质干细胞定向分化的实验研究 [J]. 时珍国医国药，2009，
20（9）：2136-2138.
[15] 曾建春，樊粤光，刘建仁，等 . 杜仲含药血清诱导骨髓间
充质干细胞定向分化蛋白质组学研究 [J]. 时珍国医国药，
2010，21（2）：274-277.
[16] 侯洁文 . 两种环烯醚萜类化合物的药效学研究 [D]. 西安：
西北大学，2008.
[17] 欧萌萌，黄建荣．绝经后妇女骨质疏松症患者血清
β-Crosslops、PINP和 N-MID检测的评价 [J].标记免疫分析
与临床，2011，（4）：238-240.
[18] 许爱萍．骨代谢标志物与绝经后妇女骨质疏松症的相关性
研究 [J].检验医学与临床，2009，12（6）：2109-2110.
[19] 何海浪 . 骨代谢指标在抗骨质疏松治疗中的变化研究 [D].
广州：暨南大学，2012.
（收稿日期：2014-08-03；修回日期：2014-09-23）
铁箍散乳膏对大鼠皮肤疮疡的药效学研究
王昌明，刘婷，李鹤，史永奋 *（上海交通大学附属仁济医院中医科，上海 200127）
摘要：目的　研究铁箍散乳膏对大鼠皮肤疮疡的药效学评价。方法　采用在皮肤缺损（人为切口）部位皮下
注射金黄色葡萄球菌悬液建立大鼠皮肤疮疡模型，以莫匹罗星软膏为阳性对照药物，观察铁箍散乳膏对各项
相关指标的影响。结果　铁箍散乳膏可显著降低大鼠创面愈合积分值、增加分泌物中溶菌酶的含量和降低血
清中白介素 IL-2因子的含量，且与阳性对照药物比较，差异无统计学意义。 结论　铁箍散乳膏具有促进创
面愈合、提高机体免疫力和抗感染能力的功效。
关键词：大鼠；皮肤疮疡；铁箍散乳膏
中图分类号：R285，R285.5　　　　文献标识码：A　　　　文章编号：1672-2981(2015)02-0136-05
doi:10.7539/j.issn.1672-2981.2015.02.007
基金项目：上海市中医药三年行动计划（No. ZYSNXD-CC-HPGC-FC-010）；上海市科委基金资助项目（No. 11DZ1971200）；上海市
卫生局中医新药及院内制剂研发项目（No. 2011ZJ027）。
作者简介：王昌明，男，副主任药师，主要从事新型药物递送系统研究，E-mail：wangchangming@renji.com *通讯作者：史永奋，女，
副主任医师，主要从事中医综合治疗方面的工作，Tel：（021）68383229，E-mail：shynfn@hotmail.com
中南药学 2015 年 2 月 第 13 卷 第 2 期　Central South Pharmacy. February 2015, Vol.13 No.2
137
　　“铁箍散”用于皮肤疮疡的治疗在历代医经如《证
治准绳》、《沈氏尊生书》、《青囊方》、《疡医大全》、《寿
世保元》等均有记载，但组方不同。与其他外用中药组
方繁冗不同，“秦氏铁箍散”是全国知名老中医药科专
家秦亮甫教授家传验方，组方严谨精炼，仅含 4味药物，
临床应用 50余年，疗效显著。
　　近日，作为“秦氏铁箍散”的继承人，上海仁济医
院李鹤教授所在的团队使用“秦氏铁箍散”的经典配方
研制出新一代铁箍散乳膏。该乳膏主要由 3味中药（木
芙蓉叶 Folium Hibisci Mutabilis、紫花地丁 Herba Violae、
藤黄 Guttiferae）和冰片按一定比例组成。制备过程中采
用现代提取工艺对 3味中药的有效成分进行提取浓缩，将
芙蓉叶和紫花地丁提取浓缩物溶于水相，藤黄提取物溶于
油相后，高速剪切乳化，冰片用丙二醇溶解后再加入到乳
化后的混合物中，搅拌冷却，制得的乳膏细腻、润滑、体
感度适宜。前期研究表明，该乳膏质量稳定，体外抑菌效
果显著，皮肤刺激性小，过敏性低 [1]。本实验目的是采用
金黄色葡萄球菌致大鼠疮疡模型来评价所研制的铁箍散
乳膏对治疗大鼠皮肤疮疡的疗效。
1　材料
1.1　动物
　　SD大鼠 [南京君科生物工程有限公司，动物合格证
号：SCXK（JII19）]，雌雄各半，体重 180～ 220 g，6
周龄大，50只。
1.2　药品
　　铁箍散乳膏（自制，批号：20121001）；乳膏基质
（自制，批号：201209B）；莫匹罗星软膏 [百多邦，中
美天津史克制药有限公司，规格：5 g/支（2%），批号：
13020327]。
1.3　试剂
　　溶菌酶标准品（上海哈灵生物有限公司）；白介素
Ⅱ因子（IL-2）试剂盒（上海远慕生物科技有限公司）。
1.4　菌种
　　金黄色葡萄球菌悬液（Staphyloccocus aureus，批号：
AB91093，上海疾控中心，5×108 CFU·mL－ 1）。
1.5　设备
　　LRH-150B 生化培养箱（广州沪瑞明仪器有限公
司）；DG3022A型酶联免疫检测仪（上海第三分析仪
Effect of Tiegusan cream on skin ulcer in SD rats
WANG Chang-ming, LIU Ting, LI He, SHI Yong-fen* (Department of Traditional Chinese Medicine, Renji
Hospital Affi liated to Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200127)
Abstract: Objective To investigate the effect of Tiegusan cream on skin ulcer in SD rats. Methods Skin ulcer was
induced in SD rats by subcutaneous injection of Staphyloccocus aureus suspension in the artifi cial wound. The effect
of Tiegusan cream on the related indexes was investigated with Mupirocin cream as the positive control drug. Results
Tiegusan cream signifi cantly reduced the wound healing integral value, increased the content of lysozyme in wound
secretion and lowered the content of interleukinⅡ (IL-2) factor in the serum. No obvious difference in the effect was
found compared with the positive control drug. Conclusion Tiegusan cream can promote the healing of wound and
enhance the body immunity and resistance to infection.
Key words: SD rat; skin ulcer; Tiegusan cream
器厂）。
2　方法
2.1　动物分组
　　取 SD大鼠 50只，平均分成 5组，每组 10只（雌雄
各半，饲养条件一致），具体安排见表 1。
表 1 动物分组
Tab 1 Group of animals
组别
（group）
动物数
（n）
是否人工感染建模
（artifi cial infection or not）
治疗药物（thera-
peutic drug）
正常对照组 10 否 不治疗
模型对照组 10 是 不治疗
安慰剂对照组 10 是 乳膏基质
阳性对照组 10 是 百多邦
实验组 10 是 铁箍散乳膏
2.2　大鼠皮肤疮疡模型的制备 [2-5]
　　在造模前 1 d，在所有大鼠背部剪毛（2 cm×2 cm）。
在剪毛后第 2日，除空白对照组外，取其他组大鼠，用
乙醚麻醉，背部脱毛区消毒后，用刀片划 1个十字切口
（1 cm×1 cm），深达皮下，用注射器将 1 mL金黄色葡
萄球菌悬液（5×108 CFU·mL－ 1）滴注在伤口的创面及
其周缘，每日 1次，连续 3 d。正常对照组大鼠，皮肤不
做创伤处理。
2.3　给药方法
　　正常对照组和模型对照组的大鼠皮肤不给药，也不
做其他辅助治疗；安慰剂对照组，在创面伤口上涂抹约
2 mm厚的乳膏基质；阳性对照组在创面伤口上涂抹约 2
mm厚的百多邦软膏；实验组在创面伤口上涂抹约 2 mm
厚的铁箍散乳膏。从造模结束后第 1日开始，各治疗组
均每日给药 3次，连续给药 7 d。
2.4　大鼠一般生活行为状态观察
　　给药期间，每日给药前观察并记录各组动物的生理、
行为特征，创面形态及动物死亡情况。
2.5　创面分泌物观察 [2]
　　于第 1、4和 7日第 3次给药前观察大鼠皮肤创面
的分泌物情况，并给予评分用于评价创面愈合情况，具
体评分标准为：无脓性分泌物，积分为 0分；少量脓
性分泌物和血液混合物，积分为 0～ 1分；脓性分泌物
Central South Pharmacy. February 2015, Vol.13 No.2　中南药学 2015 年 2 月 第 13 卷 第 2 期
138
血清 50 μL，用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，严格参
照 IL-2试剂盒说明书进行操作。详细记录酶标仪测量所
得 OD值，并换算成浓度值。
2.8　统计方法
　　采用 SPSS 16.0软件进行统计处理，所有实验数据均
用 x±s表示，统计采用方差分析，对方差分析有显著差
异的数据进一步用 t检验，比较组间差异。
3　结果和结论
3.1　大鼠一般生活行为的观察结果
　　整个实验过程，正常对照组大鼠体毛光滑，饮食正常，
反应敏捷，活动度好。除正常对照组外，其他组大鼠经
连续3 d感染后，均见食量减少，俯卧少动，伤口红、肿、热，
有触痛感，创面出现清亮、稀薄的分泌物，说明造模成功。
　　给药过程中，模型对照组和安慰剂对照组食量仍较
少，少动，肢冷倦卧，多数大鼠聚集成团、相互叠压，
分泌物变腥臭。阳性对照组和实验组大鼠随着治疗时间
的延长，食量开始逐渐恢复，活动量增加，仅少数大鼠
有聚集、叠压现象，分泌物的颜色由脓性逐渐转化为清
亮，分泌物的体积逐渐减少。模型对照组在治疗第 2日
有 1只大鼠死亡，总死亡率为 10%；其他组大鼠未见死亡。
上述结果显示，阳性对照药物和实验药物可改善模型大
鼠的生活行为，且可以促进创面伤口的修复。
3.2　创面分泌物观察结果
　　除正常对照组外，各组大鼠创面愈合的积分值见表 2。
治疗第 1日，各实验组创面愈合积分值差异无统计学意
义。治疗第 4日，与模型对照组相比，阳性对照组和实
验组大鼠创面愈合积分值小于模型对照组，差异有统计
学意义（P＜ 0.05）；与安慰剂对照组相比，阳性对照
组和实验组大鼠创面愈合积分值小于安慰剂对照组，差
异有统计学意义（P＜ 0.05）。治疗第 7日，与模型对
照组相比，阳性对照组和实验组大鼠创面愈合积分值小
于模型对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.01）；与安
慰剂对照组相比，阳性对照组和实验组大鼠创面愈合积
分值小于安慰剂对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.01）。
整个给药过程，安慰剂对照组和模型对照组大鼠创面积
分值差异无统计学意义；实验组和阳性对照组大鼠创面
积分值差异也无统计学意义。
0.1～ 0.2 mL，积分为 1～ 2分；脓性分泌物 0.2～ 0.3
mL，积分为 2～ 3分；脓性分泌物 0.3～ 0.4 mL，积分
为 3～ 4分；脓性分泌物 0.4～ 0.5 mL，积分为 4～ 5分；
脓性分泌物≥ 0.5 mL，积分为 5分。积分可以保留小数
点后 1位有效位数。
2.6　分泌物中溶菌酶含量测定
　　于第 7日最后 1次给药后 1 h，用无菌一次性注射器
精密吸取 1 mL生理盐水，反复冲洗大鼠疮疡伤口及表
面的脓性分泌物 3次，将洗液转移至离心管，以 3 000
r·min－ 1离心 15 min，收集下沉液，按琼脂平板扩散法
测定血清和分泌物中溶菌酶的含量。
2.6.1　含菌琼脂平皿制备 将未超过 5代的藤黄微球菌
接种于营养琼脂的大斜面上，37 ℃培养 24～ 36 h，用
pH＝ 6.4的 0.067 mol·L－ 1磷酸盐缓冲液洗脱，制成菌
悬液。取灭菌的营养琼脂加热融化，保温在 48～ 50 ℃
水浴中，加入经试菌实验符合细菌要求的藤黄微球菌菌
悬液（即能使溶菌酶标准曲线中间浓度所致的抑菌圈直
径在 15～ 20 mm），摇匀，每皿注入 25 mL含菌琼脂
（厚度约为 3～ 4 mm），水平放置，盖上盖子，静置
20～ 30 min，待凝固，备用。
2.6.2　溶菌酶标准曲线的制备 精密称取溶菌酶标准品，
用 pH＝ 6.4的磷酸盐缓冲液稀释成 2 g·L－ 1的标准溶
液，摇匀，2～ 8 ℃储存备用。临用时稀释成 5、100、
150、200、250 mg·L－ 1标准溶液。取含藤黄微球菌平
皿，用打孔器钻 2.0 mm直径小孔，孔内精密注入等体积
（20 μL）各稀释浓度的溶菌酶标准溶液，置 36～ 38 ℃
培养 18 h后，测定小孔周围溶菌环直径，以溶菌酶浓度
为横坐标，溶菌环直径为纵坐标，绘制标准曲线，计算
溶菌酶标准溶液的回归方程。
2.6.3　溶菌酶含量测定 取上述分泌物洗液经离心后的
下沉液 20 μL，注入含菌平皿小孔内（同“2.6.2”项下操
作打孔），置 36～ 38 ℃培养 18 h后，测定小孔周围溶
菌环直径，代入回归方程计算出伤口分泌物中溶菌酶的
含量。
2.7　血清中白介素Ⅱ（IL-2）含量测定
　　第 7日最后 1次给药后 1 h，大鼠眼眶后静脉丛取血，
在室温下静置 30 min，于 4 ℃下 2 500 r·min－ 1冷冻离
心 15 min，取上层血清置－ 20 ℃冰箱内储存，备用。取
表 2 大鼠创面愈合积分值 (x±s)
Tab 2 Integral values of wound healing in SD rats (x±s)
组别
（group）
动物数
（n）
创面愈合积分值（integral values of wound healing）
第 1日（day 1） 第 4日（day 4） 第 7日（day 7）
正常对照组 10 0 0 0
模型对照组 9 4.14±0.83 3.50±0.78 2.51±0.72
安慰剂对照组 10 4.02±0.92 3.22±0.84 2.36±0.70
阳性对照组 10 3.92±0.78 2.25±0.82*△ 0.85±0.49**△△
实验组 10 3.96±0.41 2.32±0.57*△ 0.93±0.35**△△
注：与模型对照组比较，*P＜ 0.05，**P＜ 0.01；与安慰剂对照组比较，△P＜ 0.05，△△P＜ 0.01。
Note：Compared with the model group，*P＜ 0.05，**P＜ 0.01；compared with the placebo group，△P＜ 0.05，△△P＜ 0.01.
　　上述结果显示，乳膏基质对大鼠创面愈合无显著的
促进作用；阳性对照药物和实验药物可明显减少脓性分
泌物，促进大鼠创面愈合，且实验药物与阳性对照药物
具有相当的功效。
3.3　分泌物中溶菌酶测定结果
　　以溶菌酶浓度（mg·L－ 1）为横坐标（x），溶菌环直
中南药学 2015 年 2 月 第 13 卷 第 2 期　Central South Pharmacy. February 2015, Vol.13 No.2
139
表 3 分泌物中溶菌酶含量测定结果 (x±s)
Tab 3 Concentration of lysozyme in the secreta (x±s)
组别
（group）
动物数
（n）
分泌物中溶菌酶含量（concentration
of lysozyme in the secreta）/ mg·L－ 1
正常对照组 10 －
模型对照组 9 202.65±25.94
安慰剂对照组 10 205.42±19.38
阳性对照组 10 248.27±21.68**△△
实验组 10 254.18±15.47**△△
注：与模型对照组比较，**P＜ 0.01；与安慰剂对照组比较，
△△P＜ 0.01。
Note：Compared with the model group，**P ＜ 0.01；compared
with the placebo group，△△P＜ 0.01.
表 4 血清中 IL-2含量测定结果 (x±s)
Tab 4 Concentration of IL-2 in the serum (x±s)
组别
（group）
实验动物数
（n）
血清中白介素Ⅱ因子（IL-2）含量
（concentration of IL-2 in the serum）
/ mg·L－ 1
正常对照组 10 58.1±12.4
模型对照组 9 93.2±20.6##
安慰剂对照组 10 89.3±22.9##
阳性对照组 10 57.0±11.8**△△
实验组 10 60.5±16.7**△△
注：与正常对照组比较，##P＜ 0.01；与模型对照组比较，**P
＜ 0.01；与安慰剂对照组比较，△△P＜ 0.01。
Note：Compared with the normol group，##P ＜ 0.01；compared
with the model group，**P＜ 0.01；compared with the placebo group，
△△P＜ 0.01.
径（mm）为纵坐标（y）计算得回归方程为 y＝ 0.078 9x
＋ 8.381，得相关系数 r2＝ 0.999 1，说明溶菌酶浓度与
溶菌环直径具有良好的线性关系。溶菌酶测定结果因正
常对照组大鼠皮肤无创伤，不存在脓性分泌物，因此该
组大鼠未进行分泌物中溶菌酶含量测定。其他组分泌物
中溶菌酶含量测定结果见表 3。
　　疮疡一般由外来创伤出现感染以后形成的：一般“创”
在肌肉深处，感染以后脓血郁积较深，同时伴有红肿热痛，
故称为“疮”；“伤”在皮肤，出现感染后，伤口比较浅，
感染也就比较薄，故称为“疡”[6]。研究发现，金黄色葡
萄球菌是疮疡的主要致病菌 [7]。因此，本研究采用皮肤
创伤叠加金黄色葡萄球菌感染的方法，使大鼠出现食量
减少，俯卧少动，伤口红、肿、热，有触痛感，创面出
现分泌物的症状，从而成功建立大鼠皮肤疮疡模型。另外，
本研究采用在局部剪毛代替脱毛剂脱毛，避免脱毛剂对
实验的影响，使疮疡模型尽量接近临床实际发病的情况。
4.2　铁箍散乳膏的配方依据
　　铁箍散乳膏由木芙蓉叶、紫花地丁、藤黄和冰片按
一定比例组成。其中，木芙蓉叶气味微辛，性平无毒，
具有清凉血、消肿解毒、排脓止痛的功效，是外科治疗
疮疡肿毒的外用良药。现代分析和医理实验证明，木芙
蓉花、叶含有黄酮、酚类、氨基酸、还原糖等成分，对
金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、大肠埃希菌等，均有明显
的抑制作用 [9-10]。紫花地丁属清热解毒药，配蒲公英或金
银花可散热消肿，用于治疗血热雍滞，痈肿疮疡，红肿
热痛及热淋等症 [11-13]。据古书记载，藤黄具攻毒蚀苍、
破血散结等功效，主治痈肿、肿毒、顽癣、恶疮 [14-15]。
冰片为常用中药，始载于《本草纲目》，具有抑菌、抗炎、
消热、止痛等功效 [16]。
　　前期的体外抑菌实验结果显示，木芙蓉叶提取物、
紫花地丁提取物和藤黄提取物按配方比例混合后对金黄
色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和溶血链球菌 3种疮疡常见
的致病菌具有协同抑菌作用。
　　另外，“秦氏铁箍散”在临床应用 50余年，将木芙
蓉叶、紫花地丁、藤黄和冰片按一定比例混合对治疗皮
肤疮疡具有显著的疗效。
4.3　实验指标的选择
4.3.1　大鼠创面分泌物的观察　疮疡致病初期，局部气血
凝滞；中期，郁而化热，热胜则肉腐，腐肉则为脓；后期，
气血的盛衰决定预后。如后期气血充足，机体抗病强，脓
溃破，脓液畅泄，毒从外解，气血凝滞得以通畅，创面分
泌物逐渐减少，最后创面逐渐愈合。因此，可以观察创面
分泌物的体积作为评价创面的愈合情况的指标之一。
　　由表 3可见，连续给药 7 d后，与模型对照组比较，
阳性对照组和实验组分泌物中溶菌酶含量高于模型对照
组，差异有统计学意义（P＜ 0.01）；与安慰剂对照组比较，
阳性对照组和实验组分泌物中溶菌酶含量高于安慰剂对
照组，差异有统计学意义（P＜ 0.01）；模型对照组和
安慰剂对照组分泌物中溶菌酶含量差异无统计学意义（P
＞ 0.05）；阳性对照组和实验组分泌物中溶菌酶含量差
异无统计学意义（P＞ 0.05）。
　　上述实验结果显示，乳膏基质对大鼠分泌物中溶菌
酶的含量无显著影响；阳性对照药物和实验药物可显著
增加模型大鼠分泌物中溶菌酶的含量，从而增强机体的
免疫功能，且实验药物具有与阳性对照药物相当的功效。
3.4　血清中 IL-2测定结果
　　各组大鼠血清中 IL-2含量测定结果见表 4。由表 4
可见，连续给药 7 d后，与正常对照组相比，模型对照组
和安慰剂对照组大鼠血清中 IL-2含量明显高于正常对照
组，差异有统计学意义（P＜ 0.01）；与模型对照组相比，
阳性对照组和实验组大鼠血清中 IL-2含量明显低于模型
对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.01）；与安慰剂对
照组相比，阳性对照组和实验组大鼠血清中 IL-2含量明
显低于安慰剂对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.01）；
模型对照组和安慰剂对照组大鼠血清中 IL-2含量差异无
统计学意义；阳性对照组、实验组和正常对照组大鼠血
清中 IL-2含量差异均无统计学意义。
　　上述实验结果显示，大鼠经金黄色葡萄球菌感染后，
产生炎症，血清中的 IL-2含量会显著增加；连续给药 7 d，
乳膏基质对大鼠血清中 IL-2的含量无显著影响；阳性对
照药物和实验药物可显著降低模型大鼠血清中 IL-2的含
量，并在连续给药 7 d后，使模型大鼠血清中 IL-2的含
量恢复至接近正常大鼠的水平，且实验药物具有与阳性
对照药物相当的功效。
4　讨论
4.1　大鼠皮肤疮疡模型的建立及评价
Central South Pharmacy. February 2015, Vol.13 No.2　中南药学 2015 年 2 月 第 13 卷 第 2 期
140
4.3.2　分泌物中溶菌酶的测定　疮疡脓性分泌物中含有溶
菌酶。溶菌酶是一种小分子蛋白质，是中性粒细胞中的一
种酶，是由巨噬细胞产生并释放到细胞外，广泛存在于机
体组织、体液和分泌物中，它能与细胞结合，使其失去细
胞壁而崩解死亡。溶菌酶是机体最重要的非特异性防御功
能因子之一，参与多种免疫反应，在机体防御功能和非特
异免疫中具有保持机体生理平衡的重要作用，参与机体的
炎症及修复再生等过程的调节，能够激活单核细胞，增加
巨噬细胞的吞噬功能及抗原呈递功能 [6，17-19]。因此，溶菌
酶活性的高低可作为了解巨噬细胞功能状态和机体抗感
染能力的重要指标之一。
　　溶菌酶存在于机体组织、体液和分泌物中，它能与细
菌结合是细菌失去细胞壁而崩解死亡。因此溶菌酶含量的
多少和机体抗感染的能力有直接的关系。实验结果显示，
连续给药 7 d，阳性对照组和实验组分泌物中溶菌酶含量
高于模型对照组和安慰剂对照组，而安慰剂对照组分泌物
中溶菌酶含量与模型对照组相当。因此，分泌物中溶菌酶
含量升高与创面的愈合有正相关。上述 4组实验之间唯一
的区别是给予的治疗药物不同。由此推测，乳膏基质对大
鼠分泌物中溶菌酶的含量无显著影响；阳性对照药物和实
验药物可显著增加模型大鼠分泌物中溶菌酶的含量，从而
增强机体的免疫功能，促进创面的愈合。
4.3.3　血清中 IL-2的测定　IL-2主要是由活化的 CD4＋
Th1细胞产生的具有广泛生物活性的细胞因子。IL-2是机
体免疫调节网络中的核心物质，与其他细胞因子有协同和
拮抗作用，共同完成机体免疫功能的平衡调节作用；能刺
激自然杀伤（NK）细胞、细胞毒性 T（CTL）细胞和淋巴
因子激活的杀伤（LAK）细胞的活化和增殖，也能促使 T
淋巴细胞、NK细胞产生干扰素、肿瘤坏死因子等 [20]。在
胞内细菌感染时，Th1细胞优先发育并引发巨噬细胞介导
的宿主防御应答，同时，Th1细胞产生 IL-2等细胞因子，
可促进 Th1细胞、Th2细胞、CTL、中性粒细胞和 NK细
胞等细胞的活化和增殖，从而放大免疫效应。IL-2强大的
调节免疫能力及其在抗病毒、抗细菌感染方面的表现都是
我们选择此因子作为重要检测指标的原因，因为建造的大
鼠疮疡模型由于受到了外界给予的感染，机体免疫机制、
抗感染机制都会同时启动，而作为与此二机制有重要联系
的 IL-2应该也会有所变化。因此，血清中 IL-2的含量可
作为评价机体免疫和抗感染能力的指标之一。
　　当机体被感染时，Th1细胞被激活产生 IL-2等细胞
因子，血清中 IL-2含量升高，参与免疫应答，提高机体
的抵抗力。在机体的恢复过程中，血清中 IL-2逐渐下
降，直至正常水平。本研究中，连续给药 7 d后，阳性
对照组和实验组大鼠血清中 IL-2的含量与正常对照组相
当，而模型对照组和安慰剂对照组明显高于正常对照组。
当大鼠受金黄色葡萄球菌感染时，Th1细胞被激活产生
IL-2，血清中 IL-2含量升高，不给予药物治疗或者使用
乳膏基质治疗均不能有效地抵抗细菌感染和促进创面愈
合，机体恢复慢，因此，在连续给药 7 d后，模型对照组
和安慰剂对照组血清中 IL-2含量仍保持较高的水平。而
阳性对照药和实验药物能有效地抵抗细菌感染和促进创
面愈合，机体恢复较快，在连续给药 7 d后，2组大鼠血
清中 IL-2值基本恢复至正常水平。
　　本实验结果显示，铁箍散乳膏可显著降低大鼠创面
愈合积分值、增加分泌物中溶菌酶的含量和降低血清中
IL-2的含量，且与阳性对照药物比较，差异无统计学意
义。因此，可认为所研制的铁箍散乳膏具有促进创面愈合、
提高机体免疫力和抗感染能力的功效。
参考文献
[1] 刘婷，丁忱欢，李鹤 . 3 种中草药提取物对疮疡致病菌的体
外抑菌活性研究 [J]. 中南药学，2014，12（12）：1192-1196.
[2] 昌兰芳 . 黄及疮疡膏治疗大鼠疮疡模型的实验研究 [J]. 湖北
中医学院学报，2005，7（1）：43-44.
[3] 罗宇慧，韩晓明，常复蓉，等 . 祛腐生肌软膏对疮疡模型大
鼠治疗作用的实验研究 [J]. 中国中医药科技，2002，9（5）：
283-284.
[4] 易刚强，李云耀，李晓龙，等 . 紫背金盘治疗大鼠疮疡模
型实验研究 [J]. 时珍国医国药，2013，24（2）：367-368.
[5] 韩晓明，罗宇慧，施亚芳，等 . 慢性皮肤溃疡的疮疡模型
治疗实验研究 [J]. 中国医学创新，2008，5（36）：1-3.
[6] 张粹昌 . 疮疡发病机制之探讨 [J]. 中国医药导报，2009，6
（7）：86.
[7] 马琳，赵佩云，杨永弘，等 . 脓包疮的病原菌分离及耐药
性分析 [J]. 中华皮肤科杂志，2000，33（6）：389-391.
[8] 许龙淳 . 药材质量标准与中草药发展 [J]. 医学信息：上旬
刊，2011，24（7）：4642-4643.
[9] 邬科，卢立琼 . 木芙蓉叶的药理研究进展 [J]. 海峡药学，
2010，22（3）：37-38.
[10] 李昌灵，刘胜贵，吴镝，等 . 木芙蓉叶提取物的抑菌作用
研究 [J]. 食品工业科技，2009，30（11）：97-101.
[11] 陈胡兰，汤沛然，陈兴，等 . 紫花地丁抗炎及体外抑菌作
用活性部位的筛选研究 [J]. 成都中医药大学学报，2008，
31（2）：52-53.
[12] 张武岗，李定刚，宋毓民，等 . 紫花地丁抑菌活性成分
的研究初报 [J]. 西北农林科技大学学报：自然科学版，
2006，34（11）：125-128.
[13] 毛晓霞，苗光新，于海龙，等 . 紫花地丁的研究进展 [J]. 承
德医学院学报，2010，27（3）：302-305.
[14] 李时珍 . 本草纲目 [M]. 北京：人民卫生出版社，1957：
204.
[15] 谢德明 . 常用药物知识 [M]. 2册 .北京：人民卫生出版社，
1977：1344.
[16] 刘振启，刘杰 . 冰片的产地加工与应用 [J]. 首都医药，
2013，（21）：48.
[17] Wu T，Saraamnayake LP，Aoki T. Genetic evidence that
antibacterial activity of lysozyme is independent of its catalytic
function [J]. FEBS Lett，2011，506（1）：27-32.
[18] Sugahara T，Murakami F，Yamada Y，et al. The mode
of action of lysozyme as an immune oglobulin production
stimulating factor [J]. Biochim Biophys Acta，2000，475（1）：
27-34.
[19] 许斌 . 中药外敷治疗疮疡机制的实验研究 [J]. 辽宁中医杂
志，2005，32（8）：853.
[20] 郑建华 . 白介素 -2研究进展 [J]. 海峡药学，2006，18（3）：1-3.
（收稿日期：2014-08-24；修回日期：2014-10-27）