全 文 ：• 1898 • 中华中医药杂志(原中国医药学报)2012年7月第27卷第7期 CJTCMP , July 2012, Vol . 27, No. 7
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content determining from Danggui, Chuanxiong, Honghua and
their mixtureExtract.Journal of Chinese Medicinal Materials,
2008,31(11):1673-1675
（收稿日期：2011年6月11日）
·研究报告·
通讯作者：夏立营，北京市海淀区西苑操场1号中国中医科学院西苑医院中医药保健研究中心，邮编：100091，电话：010-62835654
E-mail：xly1970@sina.com
苦豆肾茶方对消痔灵所致大鼠慢性非细菌性
前列腺炎的治疗作用
夏立营1，刘维佳1，葛文津1，高学敏2，李明喜1，张建军2
（1中国中医科学院西苑医院，北京 100091；2北京中医药大学，北京 100029）
摘要：目的：探讨苦豆肾茶方对消痔灵所致慢性非细菌性前列腺炎大鼠的治疗效果及作用机制。方法：采
用消痔灵前列腺直接注射的方法制作大鼠慢性前列腺炎模型，观察苦豆肾茶方对造模大鼠前列腺组织病理形态及
肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、前列腺素E2（PGE2）、一氧化氮（NO）的影响。结果：苦豆肾茶方能减轻消痔灵
注射引起的大鼠前列腺间质纤维细胞增生、抑制大鼠前列腺组织炎症细胞浸润，降低大鼠前列腺组织TNF-α、
PGE2的水平（P<0.05）。结论：苦豆肾茶方对消痔灵引起的慢性非细菌性前列腺炎有明显的治疗作用，其作用机
理与降低TNF-α、PGE2生成，减轻局部的炎症反应有关。
关键词： 苦豆肾茶方；慢性非细菌性前列腺炎； 肿瘤坏死因子-α；前列腺素E2
Effect of Kudoushencha formula treatment on chronic nonbacterial prostatitis rats model
induced by Xiaozhiling
XIA Li-ying1, LIU Wei-jia1, GE Wen-jin1, GAO Xue-min2, LI Ming-xi1, ZHANG Jian-jun2
(1Chinese Medical Health Care and Research Center, Xiyuan Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing
100091, China; 2Basic Medicine College, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China)
Abstract: Objective: To explore the effect and mechanism of Kudoushencha formula treatment in rats with chronic
nonbacterial prostatitis induced by Xiaozhiling. Methods: The rat model of chronic nonbacterial prostatitis was established by
injecting Xiaozhiling in rat prostate dorsal lobe. Observe the effects of Kudoushencha Formula on the pathological tissue and
the contents of tumor necrosis factor-α (TNF-α), prostaglandin E2 (PGE2) and nitric oxide (NO) of rat prostates. Results:
Kudoushencha Formula could relieve proliferation of the prostate tissue fibrocytes, inhibit infiltration of the inflammatory cells,
decress the contents of TNF-α and PGE2 of model rats. Conclusion: Kudoushencha Formula is effective to rat with chronic
nonbacterial prostatitis induced by Xiaozhiling. The mechanism is related with the production of TNF-α and PGE2 and local
inflammatory reaction.
Key words: Kudoushencha Formula; Chronic nonbacterial prostatitis; Tumor necrosis factor-α; Prostaglandin E2
• 1899 •中华中医药杂志(原中国医药学报)2012年7月第27卷第7期 CJTCMP , July 2012, Vol . 27, No. 7
慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）是泌尿男科的常见
病，多发病。本病的治疗方法虽然较多，如药物治疗、心理治
疗、物理治疗、前列腺按摩、手术治疗等，但往往疗程长，治愈
率较低，同时易于复发，总体来说疗效并不满意。中医认为本病
初期以湿热浊毒瘀滞精室为主，久病伤肾，后期形成本虚标实
的病机特点。苦豆肾茶方清热解毒利湿、理气活血化瘀，用于治
疗湿热下注、气血瘀滞型慢性非细菌性前列腺炎。本研究观察苦
豆肾茶方对消痔灵所致慢性非细菌性前列腺炎大鼠的治疗效果
并探讨其作用机制，为苦豆肾茶方的临床应用提供实验依据。
材料
1. 动物 清洁级雄性Wistar大鼠66只，体质量220-240g，
中国医学科学院实验动物研究所提供，动物合格证号：SCXK
（京）2005-0013。
2. 药物 苦豆肾茶方（苦豆子3g，丹参15g，延胡索15g，肾
茶10g，蒲公英15g，土茯苓15g，川牛膝10g，王不留行10g）部分
药物醇提后再水煮、浓缩，每毫升含生药2g（北京中医药大学临
床中药学教研室制备），灌胃时苦豆肾茶方高、中、低剂量组分
别配制成浓度为0.9g/mL、0.4g/mL、0.225g/mL的溶液。前列泰胶
囊（江苏晨牌药业有限公司，批号：070801），36粒/盒，0.38g/粒，
配制成浓度为0.095g/mL的溶液。消痔灵注射液（吉林省集安益
盛药业股份有限公司，批号：061224），5支/盒，10mL/支，浓度
25%。
3. 仪器与试剂 日本OLYMPUS光学显微镜，日立7600全
自动生化仪，GC-911-γ-放射免疫计数器；NO试剂盒（南京建
成生物工程研究所生产，批号：20070903），TNF-α、PGE2放免
试剂盒（北京华英生物技术研究所，批号：20071125）。
方法
1. 分组与造模 将大鼠随机分为正常对照组、模型对照
组、前列泰胶囊组、苦豆肾茶方高、中、低剂量组，每组11只。参
考文献[1]报道，正常对照组大鼠前列腺左、右叶各注射灭菌生
理盐水0.1mL，其余大鼠前列腺左、右叶各注射浓度25%消痔灵
注射液0.1mL，制作大鼠慢性非细菌前列腺炎模型。术后大鼠
全部存活。
2. 给药 术后1周开始灌胃给药，1mL/100g，苦豆肾茶方
高、中、低剂量组灌胃苦豆肾茶方，剂量分别为9.0g生药/ kg、
4.5g生药/kg、2.25g生药/kg，前列泰胶囊组灌胃前列泰，剂量
0.95g药粉/kg ，正常对照组及模型对照组灌服等体积蒸馏水，
每日1次，连续给药3周。
3. 观察指标
3.1 大鼠前列腺病理改变 剥离前列腺，取部分放入10%
甲醛液固定48h，逐级酒精脱水，二甲苯透明、浸蜡，石蜡包埋，
常规切片4μm，HE染色。OLYMPUS光学显微镜观察大鼠前列腺间
质增生、炎细胞浸润及腺体、腺腔数量与形态学变化情况。
3.2 大鼠前列腺组织PGE2、TNF-α、NO含量 将大鼠前列
腺组织匀浆，制成0.5g/mL浓度，按试剂盒说明操作，放免法测
定大鼠前列腺组织TNF-α、PGE2含量，比色法测定大鼠前列腺
组织NO含量。
4. 统计学方法 计量资料各组数据均以x-±s表示，实验结
果多组间比较用单因素方差分析，等级资料用秩和检验，运用
Stata 6.0软件进行统计分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
结果
1. 苦豆肾茶方对消痔灵所致慢性非细菌性前列腺炎大鼠
前列腺病理形态的影响 光学显微镜下，正常对照组大鼠前列
腺腺上皮多为单层柱状或立方状，腺腔形态不一，皱襞多，呈
乳头状向腺腔内突出，部分腺泡轻度扩张，间质内有少量纤维
结缔组织，炎细胞偶见。模型对照组大鼠注射部位前列腺腺
体间质组织明显增宽见不同程度纤维增生，可见成纤维细胞及
新生小血管，间质内可见不同程度的炎细胞浸润，主要为淋巴
细胞、巨噬细胞，与文献报道[2]相同。各治疗组大鼠前列腺注
射部位成纤维细胞增生明显减轻，间质内炎细胞浸润减少。模
型对照组大鼠前列腺间质可见纤维组织显著增生及炎细胞浸
润（P<0.01）；与模型对照组比较，苦豆肾茶方中、低剂量组可
显著减轻大鼠前列腺间质纤维组织增生（P<0.01，P<0.05），苦
豆肾茶方各剂量组均可显著抑制大鼠前列腺组织炎细胞浸润
（P<0.01）。见表1。
组别
正常对照组
模型对照组
前列泰胶囊组
苦豆肾茶方高剂量组
苦豆肾茶方中剂量组
苦豆肾茶方低剂量组
TNF-α（ng/mL）
1.01±0.31
1.61±0.47**
1.43±0.25
1.39±0.32
1.32±.031
1.09±0.25△
PGE2（pg/mL）
500.07±47.41
620.03±89.58*
547.20±88.70
522.64±72.29
497.73±89.96△
553.12±91.27
NO（μmol/gprot）
41.11±9.73
43.43±16.55
40.82±10.99
35.62±9.66
39.54±17.86
42.63±8.29
表2 苦豆肾茶方对慢性前列腺炎大鼠前列腺组织PGE2、
TNF-α、NO的影响（x-±s，n=11）
组别
正常对照组
模型对照组
前列泰胶囊组
苦豆肾茶方高剂量组
苦豆肾茶方中剂量组
苦豆肾茶方低剂量组
无
11
0
4
3
4
2
轻
0
3
4
3
3
6
中
0
3
2
3
4
2
重
0
5**
1△
2
0△△
1△
无
11
0
6
5
5
7
轻
0
5
3
4
4
2
重
0
6**
2△
2△△
2△△
2△△
间质纤维组织增生 炎细胞浸润
表1 各组大鼠前列腺病理情况（n=11，只）
注：与正常对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与模型对照组比
较，△P<0.05，△△P<0.01。下表同。
2. 苦豆肾茶方对消痔灵所致慢性非细菌性前列腺炎大
鼠前列腺组织PGE2、TNF-α、NO的影响 见表2。模型对照
组大鼠前列腺组织TNF-α、PGE2含量较正常对照组显著增多
• 1900 • 中华中医药杂志(原中国医药学报)2012年7月第27卷第7期 CJTCMP , July 2012, Vol . 27, No. 7
（P<0.01，P<0.05）；与模型对照组比较，苦豆肾茶方低剂量组
可显著降低大鼠前列腺组织TNF-α含量（P<0.05），苦豆肾茶
方中剂量组可显著降低大鼠前列腺组织PGE2含量（P<0.05）。
模型对照组大鼠前列腺组织NO含量与正常对照组比较，差异无
统计学意义。各治疗组大鼠前列腺组织NO含量与模型对照组比
较，差异无统计学意义。
讨论
苦豆肾茶方是高学敏教授集多年临床经验，并结合古今文
献研究基础上研制的用于治疗慢性非细菌性前列腺炎的处方。
本方将传统中药与地方药材相结合，方中苦豆子、丹参共为君
药，既可清热解毒利湿通淋，又可活血祛瘀消肿止痛；肾茶清
热除湿，利尿通淋；延胡索活血化瘀，理气止痛，两药同用，加
强君药清热利湿，行气活血，消肿止痛之效，共为臣药；蒲公英
清热解毒，利尿通淋；土茯苓除湿解毒，善除下焦湿热浊毒；
王不留行走而不守，性善通达，长于活血通经，散瘀消肿，利尿
通淋；川牛膝活血祛瘀、利水通淋以驱邪，补益肝肾、强筋健骨
以扶正，引药下行，直达病所，共为佐使药，诸药同用，可使湿
浊去，热毒清，瘀血散，肿痛消，气化行，共奏清热利湿、活血解
毒、通淋止痛之功。
本实验采用消痔灵注射液（内含硫酸铝钾、五倍子鞣质
等）造模，形成大鼠慢性非细菌性前列腺炎模型，模型组大鼠
前列腺间质纤维增生及炎细胞浸润均较明显，苦豆肾茶方各剂
量组及前列泰胶囊组对消痔灵引起的间质纤维增生及炎细胞
浸润均有明显的治疗作用。
研究发现慢性非细菌性前列腺炎患者血清和前列腺液中
TNF-α明显高于正常对照组[3]，PGE2的浓度在前列腺炎患者中较
无症状对照组大约有4到6倍的升高。TNF-α是一种促炎症性细
胞因子，可活化单核细胞和巨噬细胞，提高其杀伤活性，也增强T
细胞、自然杀伤细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞及肿瘤浸润淋巴
细胞的细胞毒活性，释放超氧和NO，以及产生IL-1、IL-6、IL-8等
细胞因子；TNF-α可通过上调巨噬细胞MHC-Ⅱ类分子，提高其抗
原呈递能力[4]；TNF-α还能提高中性粒细胞的吞噬能力，增加超
氧阴离子产生，增强抗体依赖性的细胞介导的细胞毒作用功能，
刺激中性粒细胞释放作用和分泌过氧化物酶；TNF-α可刺激内皮
细胞表达MHC-Ⅰ类抗原，以及多种黏附分子如ICAM-1、ICAM-2
和VCAM-1，促进中性粒细胞的黏附作用，诱导血管内皮细胞产
生炎症介质，引起局部的炎症反应。PGE2是环氧化酶（COX）-2
促进花生四烯酸代谢形成的产物。其本身有致痛作用，还能够
提高痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性，从而使炎性疼
痛扩大[5]。前列腺组织中的免疫细胞，特别是淋巴细胞和单核
细胞，可在炎症部位产生镇痛因子β-内啡肽（β-endorphine，
β-EP）以减轻疼痛，但高浓度的PGE2却能够抑制局部组织产生
β-EP，从而抑制其调节疼痛的功能[6]。PGE2除造成疼痛外，还可
以通过对其他炎症介质（如组胺）的作用造成局部炎症水肿[7]，
而炎症和水肿同时又是导致尿路刺激症状产生的原因之一。
NO是体内产生的一种氮自由基，体内NO主要来自一氧化氮
合酶（NOS）催化L－精氨酸的反应而生成。NO是参与血管活性
调节的重要因子，本研究发现模型对照组大鼠前列腺组织NO
合成与正常对照组无显著性差异，各治疗组对大鼠前列腺组织
NO分泌无明显影响。提示：消痔灵前列腺注射所致大鼠慢性非
细菌性前列腺炎的形成可能与NO无关。
苦豆肾茶方可显著降低模型大鼠前列腺组织TNF-α和
PGE2含量，可能通过减少前炎性细胞因子的分泌而抑制炎症细
胞的黏附、游走、局部浸润，抑制巨噬细胞释放炎性递质而减
轻炎症反应及炎性反应引起的前列腺组织损伤，对慢性非细菌
性前列腺炎有较好的治疗作用。
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