全 文 ：16 CHINA MEDICINE AND PHARMACY
2 0 1 1 年 6 月 第 1 卷 第 1 2 期·论 著·
肾茶胶囊对大鼠脏器长期毒性的实验研究
﹡
侯志勇 1 王立强 2 ▲ 韩 静 2
（1. 解放军第二一一医院，黑龙江哈尔滨 150080；2. 华侨大学分子药物学研究所，福建泉州 362021）
[ 摘要 ] 目的 考察肾茶胶囊对大鼠脏器的长期毒性反应及毒性程度，研究毒性靶器官及其损伤的可逆性。方法 大鼠灌
胃给予肾茶胶囊 1.62、4.86、14.58g/kg（约相当于人拟临床等效剂量的 10、30、90 倍），设空白对照组，1 次 /d，连续灌胃给
药 24 周后各剂量组随机处死，系统尸解，检查脏器系数。结果 12 周及 24 周高剂量组、中剂量组、低剂量组试验大鼠脏
器系数指标与对照组相比，组间未见显著差异和异常改变，也未见毒理学意义变化和延迟性毒性反应。结论 肾茶胶囊对
脏器的长期毒性较低，未发现毒性靶器官，可安全地应用于临床。
[ 关键词 ] 肾茶；长期毒性；实验研究
[ 中图分类号 ] R965.3 [ 文献标识码 ] A [ 文章编号 ] 2095-0616（2011）12-16-02
Clerodendranthus Spicatus Capsule on Rat Organ of Long-term Toxicity
Experimental Study
HOU Zhiyong1 WANG Liqiang 2 HAN Jing 2
1.No.211 Hospital of PLA，Harbin 150080，China；2.Institute of Molecular Medicine of Huaqiao University，Quanzhou 362021，China
[Abstract] Objective To examine clerodendranthus spicatus capsule on rats viscera long-term toxic reaction and toxicity degree，
found target organ toxicity and damage reversibility.Methods Rats were given capsules 1.62、4.86、14.58g/kg by intragastric
administration respectively（Approximately one intends to clinical equivalent doses of 10，30，90 times），set control group；once a day，
24 weeks of continuous intragastric administration，Each dose group of random after death，system solution，check body visceral index.
Results 12 weeks and 24 weeks of high dose group，middle dose group，low dose group target organ coefficient of rats compared with
control group，no significant differences between groups and the abnormal changes of toxicological significance are no changes and
delayed toxicity reaction.Conclusion Clerodendranthus spicatus capsule on the long-term toxicity lower organ，toxicity target organ is
not found，can be safely used in clinical.
[Key words] Clerodendranthus spicatus；Long-term toxicity；Experimental study
肾茶，味苦、凉，为唇形科肾茶属植物，主要分布于福建、台
湾、海南、广西、广东和云南各省。民间用于治疗急、慢性肾炎、
膀胱炎、尿路结石、胆结石、风湿性关节炎等。本课题组依据新
药临床前开发研究中毒理学研究的技术指导原则，将肾茶胶囊
灌胃给予大鼠，探索该药长期使用对各器官的系统影响，发现
毒性靶器官，为临床试验的安全性提供科学依据。
1 材料与方法
1.1  受试药物
肾 茶 胶 囊（SC），华 侨 大 学 分 子 药 物 所 提 供，批 号：
20040510，规格：0.3g/ 粒。给药剂量：肾茶胶囊内颗粒 1.62、
4.86、14.58g/kg。给药途径：灌胃给药，与临床用药途径一致。
给药容量：1.5mL/100g。药物配制：根据给药剂量的不同，用
0.5% CMC 配制。空白对照组：给予等容量 0.5% CMC。
1.2  实验动物
Wistar 大白鼠，雌雄各半，5 周龄，沈阳药科大学动物中心
提供，实验动物生产许可证：SCXK[辽]2003-008 号；大鼠符合
一级标准；将购入的大鼠饲养 1 周，挑选行为体征 /外观形态
无异常表现、健康活泼、体重（100±10）g 大鼠用于正式试验。
1.3  实验方法
1.3.1  给药期限 连续给药 24 周，1 次 /d，早晨 8：00 开始给
药，恢复期 4 周不给药。
1.3.2  操作方法  取 Wistar 大白鼠 160 只，体重 90 ～ 110g，
雌雄各半。按性别、体重均衡随机分成 4 组，每组 40 只，即空
白对照组、肾茶颗粒 1.62、4.86、14.58g/kg 剂量组。给药组大鼠
灌胃给予不同浓度的受试物，1 次 /d，连续给药 24 周，空白对照
组动物灌胃等容量的 0.5%CMC-Na 溶液（1.5mL/100g）。每天
观察大鼠的行为体征、饮食、粪便、呼吸、自发活动、条件反射等
有无异常。
试验进行至 12 周末，各试验组随机取 10 只大鼠，雌雄
各半，放血处死后进行系统尸解，计算脏器系数，并对脏器进
行检查。试验进行至 24 周末，随机从每组中取 20 只大鼠，
雌雄各半，动物放血处死，进行系统尸解，计算脏器系数，并
对脏器进行检查。余者停药 4 周，常规饲养，作恢复期检查，
方法同上。
1.3.3  系统解剖及脏器指数的检查 系统解剖后，肉眼观察
主要脏器如心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、子宫、睾丸有无粘
连、水肿等异常现象；并对主要脏器称湿重，计算脏器指数，即
*[ 基金项目 ] 福建省自然科学基金资助项目（编号：2010J01208）
▲通讯作者
CHINA MEDICINE AND PHARMACY 17
2 0 1 1 年 6 月 第 1 卷 第 1 2 期 ·论 著·
表1 肾茶颗粒对大鼠脏器系数的影响（ sx ± ）
组别 性别 时间 心 肝 脾 肺 肾 脑 睾丸/子宫
对照组 雄性
第12周 0.401±0.043 4.987±0.836 0.594±0.056 0.852±0.113 0.835±0.060 0.484±0.029 1.176±0.126
第24周 0.399±0.042 4.181±0.569 0.343±0.070 0.820±0.137 0.735±0.100 0.577±0.055 1.121±0.147
恢复期 0.351±0.061 3.869±0.500 0.440±0.136 0.772±0.093 0.774±0.085 0.435±0.036 0.974±0.119
雌性
第12周 0.443±0.050 4.920±0.724 0.430±0.076 0.933±0.233 0.732±0.170 0.587±0.037 0.234±0.055
第24周 0.404±0.028 4.587±0.683 0.553±0.136 0.850±0.100 0.805±0.084 0.468±0.046 0.252±0.043
恢复期 0.436±0.034 4.092±0.607 0.427±0.063 0.897±0.184 0.812±0.077 0.559±0.044 0.254±0.140
高剂量组 雄性
第12周 0.379±0.019 4.248±0.496 0.643±0.066 0.756±0.136 0.758±0.056 0.464±0.036 1.049±0.161
第24周 0.391±0.040 4.367±0.516 0.533±0.127 0.775±0.164 0.752±0.074 0.463±0.045 1.112±0.105
恢复期 0.424±0.090 4.209±0.492 0.571±0.167 0.885±0.278 0.986±0.379 0.487±0.119 0.986±0.148
雌性
第12周 0.402±0.027 4.859±0.435 0.478±0.051 0.833±0.106 0.724±0.044 0.574±0.040 0.205±0.104
第24周 0.405±0.053 4.443±0.316 0.468±0.183 0.873±0.063 0.732±0.067 0.599±0.039 0.186±0.026
恢复期 0.399±0.042 4.181±0.569 0.343±0.070 0.820±0.137 0.735±0.100 0.577±0.055 0.252±0.043
中剂量组 雄性
第12周 0.391±0.040 4.367±0.516 0.533±0.127 0.775±0.164 0.752±0.074 0.463±0.045 1.112±0.105
第24周 0.379±0.019 4.248±0.496 0.643±0.066 0.756±0.136 0.758±0.056 0.464±0.036 1.049±0.161
恢复期 0.364±0.036 3.915±0.518 0.528±0.154 0.777±0.202 0.794±0.057 0.415±0.033 0.960±0.055
雌性
第12周 0.386±0.065 5.019±0.516 0.459±0.181 0.884±0.250 0.763±0.098 0.566±0.038 0.230±0.074
第24周 0.436±0.034 4.092±0.607 0.427±0.063 0.897±0.184 0.812±0.077 0.559±0.044 0.254±0.140
恢复期 0.395±0.048 4.103±0.336 0.326±0.080 0.714±0.110 0.704±0.048 0.560±0.022 0.259±0.048
低剂量组
雄性
第12周 0.404±0.028 4.587±0.683 0.553±0.136 0.850±0.100 0.805±0.084 0.468±0.046 1.121±0.147
第24周 0.399±0.042 4.181±0.569 0.343±0.070 0.820±0.137 0.735±0.100 0.577±0.055 1.049±0.161
恢复期 0.361±0.057 3.901±0.587 0.414±0.159 0.705±0.155 0.806±0.067 0.441±0.083 1.027±0.120
雌性
第12周 0.405±0.053 4.443±0.316 0.468±0.183 0.873±0.063 0.732±0.067 0.599±0.039 0.186±0.026
第24周 0.379±0.019 4.248±0.496 0.643±0.066 0.756±0.136 0.758±0.056 0.464±0.036 0.252±0.043
恢复期 0.390±0.029 4.398±0.261 0.355±0.047 0.788±0.057 0.738±0.088 0.512±0.035 0.275±0.073
脏器重（g）/ 体重（g）×100%。
1.4  统计学处理
全部采用组间 t 检验。
2 结果
将主要脏器称其湿重并计算脏器指数，各给药组及恢复期
各组主要脏器系数与对照组比较无显著性差异（P ＞ 0.05），结
果见表 1。
3 讨论
大鼠灌胃给肾茶胶囊，高剂量组 14.58g/kg（约相当于人拟
临床等效剂量的 90 倍），中剂量组 4.86g/kg（约相当于人拟临
床等效剂量的 30 倍），低剂量组肾茶颗粒 1.62g/kg（约相当于
人拟临床等效剂量的 10 倍），连续 24 周。给药期间，系统尸解、
脏器系数等均无有毒理学意义的发现。
各剂量组试验大鼠停药 4 周，进行恢复期观察及检测，结
果未见延迟性毒副反应。
综上所述，依据本试验可以认为大鼠连续 24 周经口给
予肾茶胶囊的无毒副反应的剂量为 4.86g/kg（相当于生药量
48.6g/kg），约相当于肾茶颗粒人拟临床等效剂量的 30 倍，可以
初步推断肾茶颗粒拟临床用量“成人 0.3 ～ 0.6g/ 次，3 次 /d”
为安全剂量。
[参考文献]
[1] 喻陆，吴凡 . 欣肾胶囊延缓大鼠慢性肾功能衰竭实验研究 [J]. 中国中药杂
志，2006，31（24）：2058-2060.
[2] 王北婴 . 中药新药研制与申报 [M]. 北京：中国中医药出版社，2001：255.
（收稿日期：2011-04-18）
首届全国野外创伤中医外治军地专家论坛将在京举办
中国民间中医医药研究开发协会拟定于 2011 年 8 月 18 日在人民大会堂，举办“首届全国野外创伤中医外治军地专家论坛”。
本次论坛旨在弘扬民族文化、挖掘祖国医药、发挥国粹作用、服务部队建设、推动祖国医学发展。活动由中国民间中医医药研究
开发协会主办，学术部具体承办。
本次活动将邀请卫生部、国家食品药品监督管理局、国家中医药管理局、解放军总后勤部卫生部、武警部队卫生部以及中医
药大学等领导、专家参加，就我国十二五期间，国家中医药方面的新政策、新观点等进行报告。同时，将邀请十余位国医大师和
军地著名中医药专家，特别是中医外科专家针对野外创伤救治问题进行专题研讨。还将邀请县市以上医院和军队医院中医药师
300 余名参加。欢迎广大医务人员参加研讨会。
通讯地址：北京市东城区东直门内海运仓 1 号总参一所（京东宾馆 5F）
联系人：高 颖 陈晓东 电话：010-84031011 010-84030311 E-mail：zhongyiyaoxie_XSB@163.com 邮编：100007