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黄芩苷与红景天胶囊对急性高原病预防作用比较



全 文 :基金项目:武警部队后勤部 2012 年科研项目(WJWSB2012-11)
作者简介:段 炜,硕士,主任医师,E-mail:ssh1208@ 126. com
作者单位:1. 710054 西安,武警陕西总队医院;2. 850005 拉萨,武
警西藏总队后勤部卫生处;3. 300162 天津,武警后勤学院生药及药
剂教研室
黄芩苷与红景天胶囊对急性高原病预防作用比较
段 炜1,孙书红1,惠增骞1,高 钊1,胡建库1,金 峰2,陈 虹3
【摘要】 目的 探讨黄芩苷胶囊对急性高原病(acute mountain sickness,AMS)的预防作用。方法 采用随机对照的研究
方法,80 名急进高原健康男性青年随机分为 3 组,黄芩苷组(n = 32)、红景天组(n = 24)和安慰剂组(n = 24)。3 组在进入高原
前 2 d、进入高原后连续 3 d分别服用黄芩苷胶囊(0. 5 g,2 次 /d)、红景天胶囊(0. 76 g,2 次 /d)和安慰剂(2 粒,2 次 /d)。检测
急进高原前(海拔 397 m)和急进高原后(3658 m)受试者氧饱和度、心率、收缩压、舒张压,彩色多普勒超声测量肺动脉收缩压
(pulmonary artery systolic pressure,PASP)和平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure,MPAP) ,统计急进高原后各组的
AMS发病率。结果 急进高原后安慰剂组、黄芩苷组和红景天组的 AMS 发病率分别为58. 3%(14 /24)、25. 0%(8 /32)和
29. 2%(7 /24) ,与安慰剂组比较,黄芩苷组及红景天组 AMS发病率明显降低,差异有统计学意义(P < 0. 05)。与急进高原前
比较,各组受试者急进高原后心率、血压及肺动脉压均升高,氧饱和度降低(P < 0. 05) ;与安慰剂组比较,黄芩苷组血压及心
率明显降低(P < 0. 05) ,红景天组急进高原后氧饱和度升高、肺动脉压降低(P < 0. 05)。结论 黄芩苷组可能通过降低血压
及心率预防 AMS的发生,红景天胶囊可能通过升高氧饱和度,降低 PASP、MPAP预防 AMS的发生。
【关键词】 急性高原病;黄芩苷胶囊;红景天胶囊;血压;肺动脉压
【中国图书分类号】 R594. 3
Effect of baicalin capsules on acute mountain sickness in healthy young males at acute
high altitude exposure
DUAN Wei1,SUN Shuhong1,HUI Zengqian1,GAO Zhao1,HU Jianku1,JIN Feng2,and CHEN Hong3 . 1. Shanxi Provincial
Corps Hospital,Chinese People’s Armed Police Forces,Xi’an 710054,China;2. Hygiene Division of Logistics Department of Tibet
Autonomous Regional Corps,Chinese People’s Armed Police Forces,Lhasa 850005,China;3. Department of Pharmacognosy and
Pharmaceutics,Logistics Univercity of Chinese People’s Armed Police Forces,Tianjin 300162,China
【Abstract】 Objective To investigate the effect of baicalin capsules for acute mountain sickness(AMS)prevention with rapid
airlift ascent to high altitude. Methods A randomized controlled trial was conducted on 80 healthy young men with baicalin capsules
(0. 5 g bid,n =32) ,rhodiola capsules(0. 76 g bid,n =24) ,or placebo(n =24) ,for 2 days prior to airlift ascent (397 m)and for the
first 3 days at high altitude (3658 m). AMS,oxygen saturation (SpO2) ,heart rate (HR) ,systolic blood pressure(SBP) ,diastolic
blood pressure(DBP) ,pulmonary artery systolic pressure (PASP)and mean pulmonary arterial pressure (MPAP)were assessed both at
397 m and 3658 m. Results After high-altitude exposure,significantly fewer participants in the baicalin capsules group(n =8,25. 0%)
and rhodiola capsules group(n =7,29. 2%)developed acute mountain sickness compared with participants receiving placebo (n = 14,
58. 3%) (P <0. 05). HR,SBP,DBP,PASP and MPAP increased with altitude exposure (P <0. 05) ,and SpO2 decreased with alti-
tude exposure (P < 0. 05). AMS,HR,SBP and DBP with baicalin capsules was lower than those with placebo (P < 0. 05) ;AMS,
PASP,MPAP with rhodiola capsules were lower than those with placebo (P < 0. 05)and SpO2 was higher than that with placebo (P <
0. 05). Conclusions Baicalin capsules for AMS prevention also reduce HR,SBP and DBP with rapid airlift ascent to high altitude and
rhodiola capsules for AMS prevention also reduce PASP,MPAP,increase SpO2 with rapid airlift ascent to high altitude.
【Key words】 acute mountain sickness;baicalin capsules;rhodiola capsules;blood pressure;pulmonary artery systolic pressure
我国幅员辽阔,拥有全世界最大、居住人口最多
的高原,约有 6000 万的世居人群生活在 3 km 以上
的高原[1],并且每年有大量游客、登山爱好者、边防
官兵等进驻海拔 3 km 以上的高原地区。在高原低
压低氧环境下,全身及肺循环均发生复杂而急剧的
变化[2],这种变化是适应不良的个体发生 AMS的病
理生理学基础[3]。国外学者报道,进入高原人群
AMS的发病率为 50% ~ 70% [4,5]。2010 年青海玉
树地震期间,进行灾后抢险和重建的人员有 81. 5%
发生了 AMS,严重影响了减灾及救援工作[6]。因
此,研制出高效、不良反应小、携带和服用方便的抗
57武警医学 2015 年 1 月 第 26 卷 第 1 期 Med J Chin PAPF,Vol. 26,No. 1,January,2015
DOI:10.14010/j.cnki.wjyx.2015.01.024
高原缺氧新药,对保持部队战斗力,减少非战斗减
员,保障训练和作战任务的顺利完成,具有重要
意义。
黄芩苷(baicalin)是由唇形科植物黄芩的干燥
根中提取的一种黄酮类化合物,其分子式为
C12H18O11,为一种连有葡萄糖醛酸结构的黄酮衍
生物。黄芩苷胶囊是目前临床用于治疗急性肝炎的
中药制剂,通过实验与临床应用证明黄芩苷除了传
统的镇静、降压、清除自由基、抗心律失常等作用外,
还发现其具有抗肺炎衣原体所致的动脉粥样硬化作
用,对缺血再灌注损伤的大脑和心肌具有保护作
用[7]。动物毒理实验证明,黄芩苷制剂安全无不良
反应[8]。本课题组及其他实验室前期动物实验均
提示,黄芩苷具有降低肺动脉高压大鼠模型肺动脉
高压的作用[9,10]。本研究采用安慰剂对照和标准对
照(红景天胶囊) ,旨在评价急进高原健康青年男性
口服黄芩苷胶囊预防 AMS的有效性及安全性。
1 对象与方法
1. 1 对象 选择 2013-09 入藏新兵 80 名作为受试
者,均为平原久居男性,年龄 17 ~ 22 岁,平均 18. 2
岁,入伍前均经过严格体检,符合中华人民共和国应
征公民体检检查标准。所有受试者志愿参与本研
究,并签署知情同意书。受试者以班为单位,随机分
为黄芩苷组(n = 32)、红景天组(n = 24)和安慰剂组
(n = 24) ,3 组间年龄、身高、体重、BMI 比较,差异均
无统计学意义(P > 0. 05,表 1)。
表 1 急进高原的三组健康青年男性受试者基本资料特征
(珋x ± s)
指标
黄芩苷组
(n = 32)
红景天组
(n = 24)
安慰剂组
(n = 24)
年龄(岁) 18. 2 ± 0. 2 18. 3 ± 0. 4 18. 1 ± 0. 3
体重(kg) 61. 5 ± 1. 8 63. 3 ± 2. 9 61. 1 ± 2. 1
身高(cm) 171. 6 ± 1. 0 171. 6 ± 1. 2 172. 9 ± 1. 3
BMI(kg /m2) 20. 9 ± 0. 6 21. 4 ± 0. 9 20. 4 ± 0. 6
1. 2 方法
1. 2. 1 用药方法 黄芩苷组、红景天组和安慰剂
组,分别口服黄芩苷胶囊(湖南绅泰春药业有限公
司生产,0. 25 g /粒,国药准字 H43021781)、红景天
胶囊(西藏军区红景天研制中心生产,0. 38 g /粒,军
药准字 Z2001020)和医用淀粉胶囊。均采用单盲法
给药,2 粒 /次,2 次 /d,餐前由专人监督当面服下,进
入高原前 2 d开始服用,进入高原后连用 3 d。
1. 2. 2 检查方法
1. 2. 2. 1 调查问卷及评分系统 受试者进入高原
前 3 d及进入高原后 1、3、7 d 进行。采用包含 5 种
主要的 AMS-LLS 症状的调查问卷,包括头痛、胃肠
道症状(食欲不振、恶心、呕吐)、疲劳、头晕及失眠。
每种症状分为无、轻、中、重,分别对应 0 ~ 3 分。
AMS-LLS > 3 分,则诊断为 AMS。
1. 2. 2. 2 血压、心率及氧饱和度的测定 受试者
进入高原前 3 d及进入高原后 1、3、7 d 的当日清晨
起床前进行。血压为左上肢肱动脉血压,测量 3 次,
间隔 5 ~ 10 min,取平均值作为此次血压值。平均动
脉压(mean arterial blood pressure,MABP)=(收缩
压 -舒张压)/3 +舒张压。心率根据十二导联心电
图计算。采用便携式指尖氧饱和仪测量氧饱和度,
测量 3 次,取其平均值记录。
1. 2. 2. 3 平均肺动脉压的测定 受试者进入高原
前 3 d及进入高原后 1、7 d 的当日上午 9∶ 00 时采
用 Philip CX50 便携式彩色多普勒超声诊断仪,探头
频率 2 ~ 4 MHz。在静息状态下,由同一医务人员取
胸骨旁大血管短轴切面将脉冲多普勒取样容积置于
肺动脉瓣上 1 cm 处肺动脉内,多普勒取样线和肺
动脉血流束平行,记录肺动脉的血流频谱,测量右心
室射血前期(right ventricular pre-ejection period,
RVPEP)、肺动脉血流加速时间(acceleration time,
ACT) ,根据肺动脉多普勒频谱法计算,肺动脉收缩
压(pulmonary artery systolic pressure,PAS)=[55
(RVPEP /AT)- 0. 8](mmHg) ;平均肺动脉压(mean
pulmonary artery pressure MPAP)=[43. 2(RVPEP /
AT) - 4. 6](mmHg) ,各项参数均分别测量 4 个连
续心动周期,取其平均值。
1. 3 统计学处理 采用 SPSS17. 0 统计学软件,计
量资料以 珋x ± s表示,组间及不同时点间的均数比较
采用重复测量资料的方差分析,P < 0. 05 为差异有
统计学意义。
2 结 果
2. 1 AMS 发病率 进入高原后黄芩苷组、红景天
组和安慰剂组 AMS 分别发生 8、7、14 例,发病率分
别为 25. 0%、29. 2%和 58. 3%,前两组发病率均低
于安慰剂组,差异有统计学意义(P < 0. 05) ,而黄芩
苷组和红景天组之间差异无统计学意义。
2. 2 氧饱和度、心率及血压比较 见表 2。与进入
高原前比较,3 组受试者进入高原后第 1 天氧饱和
度明显降低,心率明显升高 (P < 0. 05) ,以第 1 天变
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化最为明显,与安慰剂组比较,红景天组氧饱和度明
显升高,而黄芩苷组无统计学差异;黄芩苷组明显降
低心率(P < 0. 05) ,而红景天组无统计学差异。与
进入高原前相比,3 组受试者进入高原后收缩压、舒
张压及 MABP均有不同程度的升高,在第 1 天时升
高最明显(P < 0. 05) ,到第 7 天时,安慰剂组收缩压
仍然维持在较高水平;与安慰剂组比较,黄芩苷组能
降低收缩压、舒张压及 MABP,差异有统计学意义
(P < 0. 05)。
2. 3 肺动脉压力比较 见表 2。与进入高原前相
比,3 组受试者进入高原后第 1 天 PASP及 MPAP均
有不同程度的升高,差异有统计学意义(P < 0. 05) ,
与安慰剂组比较,红景天组能降低急进高原后第
1 天的 PASP 及 MPAP,差异有统计学意义(P <
0. 05) ,而黄芩苷组无统计学差异。
表 2 3 组受试者急进高原前后各种指标的比较 (珋x ± s)
指标 分组 例数 平原
进驻高原
第 1 天 第 3 天 第 7 天
SpO2(%) 黄芩苷组 32 97. 8 ± 0. 5 91. 9 ± 1. 0② 91. 1 ± 0. 6② 97. 4 ± 0. 5
红景天组 24 97. 6 ± 0. 6 93. 7 ± 0. 8①② 93. 2 ± 0. 9①② 98. 3 ± 0. 2①
安慰剂组 24 97. 3 ± 0. 3 89. 0 ± 1. 8② 89. 5 ± 0. 8② 96. 8 ± 0. 5
HR(次 /min) 黄芩苷组 32 72 ± 2. 9 89 ± 3. 5①② 81 ± 3. 9①② 78 ± 2. 6①
红景天组 24 72 ± 3. 1 95 ± 3. 9② 88 ± 4. 2② 82 ± 4. 7
安慰剂组 24 74 ± 4. 2 98 ± 4. 1② 90 ± 3. 2② 85 ± 3. 1②
SBP(mmHg) 黄芩苷组 32 113. 8 ± 2. 5 119. 0 ± 2. 7①② 118. 5 ± 2. 1①② 111. 6 ± 3. 7①
红景天组 24 115. 2 ± 3. 6 123. 5 ± 5. 6② 122. 2 ± 2. 5② 121. 8 ± 4. 3①
安慰剂组 24 113. 1 ± 2. 5 126. 6 ± 2. 6② 126. 9 ± 3. 7② 124. 1 ± 5. 3②
DBP(mmHg) 黄芩苷组 32 76. 7 ± 1. 9 79. 6 ± 1. 5①② 70. 8 ± 1. 9①② 70. 1 ± 2. 0①②
红景天组 24 76. 9 ± 2. 9 82. 1 ± 1. 8② 77. 9 ± 2. 5 79. 2 ± 3. 2
安慰剂组 24 78. 2 ± 4. 6 83. 2 ± 1. 9② 80. 1 ± 2. 2 80. 2 ± 3. 5
MABP (mm-
Hg)
黄芩苷组 32 86. 6 ± 4. 6 89. 4 ± 5. 1①② 82. 1 ± 4. 9① 81. 1 ± 6. 1①
红景天组 24 84. 5 ± 3. 9 92. 7 ± 4. 9② 87. 2 ± 5. 3 88. 8 ± 6. 2
安慰剂组 24 88. 6 ± 6. 1 96. 1 ± 4. 7② 90. 3 ± 5. 3 90. 6 ± 5. 2
PASP(mmHg) 黄芩苷组 32 25. 2 ± 3. 1 30. 3 ± 1. 7② - 25. 2 ± 3. 1
红景天组 24 26. 7 ± 1. 7 28. 7 ± 1. 6①② - 24. 7 ± 1. 7
安慰剂组 24 26. 8 ± 2. 2 32. 2 ± 2. 2② - 27. 3 ± 2. 2
MPAP (mm-
Hg)
黄芩苷组 32 14. 8 ± 3. 6 19. 8 ± 1. 3② - 15. 2 ± 1. 9
红景天组 24 15. 2 ± 2. 3 17. 3 ± 1. 3①② - 13. 8 ± 2. 3
安慰剂组 24 15. 8 ± 1. 7 22. 8 ± 1. 6② - 16. 2 ± 1. 2
注:与安慰剂组比较,①P < 0. 05;与平原比较,②P < 0. 05;-指未测
3 讨 论
AMS是一种最常见的高原病,是导致急进高原
部队战斗力下降的重要因素,也是军事医学研究的
重点之一。1991 年,Dean 等[11]在科罗拉多州调查
发现,海拔 3 km 以上 AMS 发病率是 42%。2010
年,Ren 等[12]进行了大样本流行病学调查,发现从
平原乘坐飞机到拉萨 AMS 发生率为 57. 2%。本研
究采用国际通用的 AMS-LLS的诊断标准,结果表明
安慰剂组 AMS发生率为 58. 3%,与前述报道相近。
本研究采用随机对照的研究方法,对黄芩苷胶囊与
红景天胶囊、安慰剂进行比较,结果发现,在急进高
原前 2 d 服用黄芩苷胶囊能够有效降低 AMS 的发
生率,其预防作用不逊于红景天胶囊,且无明显的不
良反应。
本研究发现,黄芩苷对 AMS预防作用机制可能
不同于红景天,前者明显降低了急进高原青年男性
升高的血压及心率,尤其以降低舒张压、MABP较为
明显。低压缺氧能刺激交感神经活性增加,进而释
放儿茶酚胺,而黄芩苷恰好能抑制交感神经活性增
加,这可能是黄芩苷减轻急性高原反应的机制之一。
在本研究中,健康青年男性急进高原 1 周内出现氧
饱和度降低、心率增快、收缩压及舒张压增高、肺动
脉压增高等一系列全身及肺循环的急剧变化,这与
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文献[2,13]报道相符。黄岚等[14]在高原暴露人群
动脉血压变化与急性高原病的相关性分析的研究中
发现,MABP与 AMS 呈正相关(r = 0. 145) ,常驻高
原的中青年官兵高血压患病率较高[15],说明交感神
经系统在急性高原反应中可能发挥重要的作用[16]。
而黄芩苷具有抑制儿茶酚胺的作用以及通过拮抗儿
茶酚胺类化合物,对心肌氧供不足及因心肌耗氧增
加引起的心肌缺氧均有非常显著的改善作用[17,18]。
本研究还发现,红景天能有效地升高急进高原
的健康青年男性的氧饱和度及降低急进高原后升高
的肺动脉压,而降低全身血压及心率的作用不明显,
可能是红景天预防 AMS的机制之一。本研究显示,
健康青年男性急进高原 1 d即出现肺动脉压的明显
升高,文献[19]亦曾报道。缺氧作为始动因素,在
缺氧性肺动脉高压形成过程中,通过直接或间接地
方式对血管功能和结构产生影响。红景天作为我国
传统中药,在动物实验以及临床应用研究中对预防
高原缺氧的作用已得到广泛研究[20]。红景天能提
升肌体对有害刺激的非特异性抵抗力,加强肌体的
适应性。
黄芩苷胶囊及红景天胶囊均能够减少急进高原
后 AMS的发生,但各自的作用机制并不相同,黄芩
苷胶囊主要抑制儿茶酚胺活性,进而降低急进高原
后升高的心率及血压,而红景天胶囊以升高急进高
原的健康青年男性的氧饱和度及降低急进高原后升
高的肺动脉压的作用为主。将两种药物配伍制成为
复方制剂,是否能够预防及治疗 AMS,尚需要充分
的实验研究。总之,对药物特别是中药预防、治疗
AMS的研究,在军事医学、高原医学中具有十分重
要的意义。
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(2014-07-28 收稿 2014-10-20 修回)
(责任编辑 武建虎)
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