全 文 ：8 1 98 年 第 4 期 一 5 3一
· 实验研究 .
菊三七生物碱的探取以及其类似物的药理活性比较
吉林省医药工业研究所 帐铭 龙 刘文彬 李星元 李晓东
菊三七 〔G y nu 1’ a:铭 e t u m(L u o r.)
M e r r门别名 :土三七 、 水三七 、 血当归 、
破血丹 。 〔 1丫“ 〕为菊科土三七 属植物 , 以
根或全草入药。 具有止血 、 化疹 、 止痛 、
消炎 、 抗疟作用 。 〔`耳3 〕近 来 有报告认为
它还具有阿托品样作用和抗癌作用 。闭 〔的
从该植物所含的成份来着 , `主 要 有、 生 物
碱 、 有机酸 、 鞍质等 。 〔2 〕川
由于菊三七有较强药理活性 , 对某些
疾病有较好疗效 , 深受患者的欢迎卿 。 南
京中药厂曾生产菊三 一七制剂 “ 去痛灵” 。 但
是 , 近来研究发现 , 此药材中的有效成份
对肝 、 肾、 肺胜等代谢器官有较大毒性 。
〔7〕饭 ,故米能被大量 、 广泛应撰 。 为提高其
疗效 、 降低毒副作用 ,我们仿照该植物所含
主耍成份菊三七碱的结构 , 通过化学方法
合成了其类似物母体 P R T N 。 并准备从此
母体 P R T N 出发再制备一系列衍生物 , 由
此来寻找低毒高效的新药 。
为了解 P R T N 的药理活性 , 确定今后
研究方向 , 我们对菊三七碱和 P R T N 的主
要药理作用进行了比较 , 得出了比较满意
的结果 。
实验与结果 〔。〕(l 。〕
(一 ) 动物 实验用 2 0 . 0 ~ 23 . 5克小
白鼠 36 只 , 由沈阳药学院动物室提供 。
(二 ) 样品 取辽宁产菊三七块状根
1 公斤 , 粉碎 。 以每 1 0 毫升 95 %的 乙 醉
加浓盐酸 5 . 5毫升的比例 , 投人酸化醇 1 5 0
毫升。 浸抱 3叼、时 , 过滤 , 用以 1 0 0 0毫升
95 %的乙醇浸泡 1 2/ 1、时 , 两次 。 合并浸泡
液 , 过滤 , 弃去滤渣 。 浓缩滤液至 5 0 毫升
左右 , 加入固体 N a O H , 调 p H S一 9 , 得到
大量黑色絮状固体物 。 反复结晶后 , 得白
色结 晶 。 〔1 1〕〔3〕〔1 2〕熔点 2 1 8~ 2 2 0℃ 。 ,!冬其
配成 2毫克 /毫升的水溶液 。 另将 P R T N也
配成 2毫克 /毫升的水溶液。
(三 ) 方法与结果
1
. 止血实验 : 以给药后一定时间内
的凝血时间为依据 。
取小 白鼠 12 只 , 随机分为 3 组 , 分别
灌胃 : 菊三七喊水溶液 2也 g Zm l 火 0 . 18 0 1
l0/
g (体勿
P R T N水洽液 2二 g Zo l x O . 1 8也 1/ 1叱
(体重 )
生理盐水 。 . 18 切 1 / 1 0 9 (体重 )
时 ,
_」二 ,
」上。
分别于给药后 30 分钟 、 1 小时 、 矛小
从小白鼠尾部取血 , 迅速滴在载玻片
用干针不断挑动 , 、 到有血 丝 出 现 为
记录山出血到出现血丝的时间 。 〔托小 4 ’
“ J , _二 _ . 卜 ,
_
,雌 、 _血 时 间
菊三七碱水溶液
P R T N水溶液
生理盐水
1 , 工7 1
2 , 7
,
1 , 2 7 1
1 , 1 1 ,
4 1 1,
1 , 2 6 1,
1 , 3 0
1 , 3 2
, 2 7 1,
一 一` 一井 .镇蒲潇蓉一 谈塔药塔二剥仔简丙
的热痛域为依据 。
取雌小 白鼠 12 只 , 随机分为 3 组 , 灌
胃给药量同前 。 给药后分别于30 分钟 、 1
小时 、 2 . 5小时 , 将小白鼠放在恒温 5吞℃
的金属板 一!: , 分别测定从放人恒温金属板
到添后足的时间 。 〔1到执 〕
0
.
5小时 1 小时 2 . 5小时
菊三七碱水溶液 7 , 1 l6’ 1 8左
P R T N水溶液 1 , 1 4 1/ 2 , 3 1 1,生理盐水 2 7 肋 2 7 1, 2 9 1,
DOI : 10. 13463 /j . cnki . jl zyy . 1988. 04. 029
一 3 6一
3
.作用于传 出神经系统实验 ; 以受
传 出神经控制的小肠蠕动程度作为测定指
标 。
取2 1只小白鼠 , 随机分为 3 组 , 灌胃
给药量同前 。 给药后半小时 , 每只灌胃墨
水 0 . 2毫升 , 过 20 分钟处死 。 打开腹腔 ,
以胃幽门为起点量 出墨水走过的长度 , 再
量出小肠的总长度 ( 由幽门到回盲部 ) 。 然
后求出墨水移动的距离占小肠总长度的百
分比 。
墨水移动距离
小肠总长度
K 1 0 0 %
菊三七碱水溶液
P R T N水溶液
生理盐水
3 3%
2 7%
6 8 %
吉 林 中 医 药
镇痛作用既长又持久 , 可以予料 , 以它为
母体寻找新的镇痛药很有希望 。
3
. 从对传出神经系统的作用来看 ,
两种化合物都抑制小肠蠕动 , 有较强的阿
托品样作用 , 而 P R T N的作用稍强 。
从以上分析来看 , P R T N 的药理作用
强度较菊三七碱更强一些 , 但还不够稳定 。
不难看出 ,仿照菊三七碱的结构 , 以 P R T N
为母体 , 合成一系列衍生物 , 从中发现较
其母体更高效低毒的新型药物是很有希望
的 。
(本项实验多蒙吉林省中医中药研究
院生药室牛志多同志大力协助 , 在此谨以
致谢!)
三 、 讨论
从植物药中提取出有效成份 , 对其结
构进行测定 , 然后通过化学方法合成结构
类似的化合物 , 从中寻找疗效更高 , 毒副
作用更小的药物 , 是 寻找新药的一种好方
法 。 同时也是更好地利用和发展祖国医药
的一种行之有效的手段 , 我们 通 过 半年
多的努力 , 仿照菊三七碱的结 构 合 成 了
P R T呱并对它们的药理作用进行了比较 ,
由以上实验 的结果来分析 :
1
. 从止血效果看 , 菊三七碱有一定
的止血作用 , 而且还材一定的持续性 , 但
作用并不很强 。 而 P R T N , 在给药半小时
左右非但没有止血作用 , 反而使凝血时间
加长。 但是在给药半小时以后 , 开始表现
为强烈的凝血作用 。 很明显 , 这类仿生物
碱对凝血有作用 , 但作用强而不稳定。
2
. 从镇痛作用来看 , 菊三七碱非但
没有止痛作用 , 反而使疼痛加剧 , 由此推
断 , 此植物的镇痛作用很可能是由其所含
其它成份所致 。 相反 , 其类似物 P R T N 的
参 考 文 献
〔 1 〕 刘贺芝 : 中草药 1 4 ( 5 ) : 3 9 , 1 , 8 3。
〔 2 〕 全国中草药汇编 : 上 , 第一版 , 上海
人民出版社 : 74 9 , 1 , 7 50
仁3 〕 刘贺芝 ; 药学学报 1 7 ( 1 1 ) : 5 0 1, 1 9 5 2 。
〔 4 」唐世蓉 : 中草药 1 1 ( 5 ) : 2 97 , 10 8 0。
〔 5 〕 林启寿 : 中草药成分化学 : 6 920
[ 6 ] 张有义 : 新中医 ( 1 ) : 4 6 , 1 9 7 7。
〔 7 ] A . R . M a t l o e R s 《 J . P a l h o l》 10 0 ( 3 ) :
1 6 9
,
19 7 0
。
[ s 〕 R . S e h o e n t a l 《 J . N a t . C a n e e r . I n -
s t 》 4 9 ( 3 ) : 4 6 5
,
〔 9 〕 C . C . J . C u l z e n o 《 A u s t . J . C h c m 》
1 0 : 4 6 4 5 1 9 5 7
0
〔1 0〕 W . C . E v a n s 《 N a t u r e 》 z G 4 : 2 9 ,
1 9 4 9
0
[ 1 1〕 朱元龙 : 药学学报 11 ( 3 ) : 1 6 8, 1 9 6 4。
仁1 2〕 朱元龙 : 药学学报 1 0 ( 9 ) : 5 3 6 , 2 9 6 3。
〔13〕 供药学、 中药专业用药理学 实 验 指
导 : 2 5 , 7 8 , 8 1。
〔1 4〕 药理学实验方法 : 人民出版社 , 第一
版 , 2 36 , 2 1 9 , 5 08 , 5 6 7 , 8 3 4 。