全 文 :作者简介:马晓玲(1985-),女,硕士,研究方向:心血管药理学。
通信作者:帕尔哈提·克力木,男(维吾尔族),博士,教授,博士生导师,研究方向:心血管药理学,E-mail:parhatke@vip.sina.com。
香青兰颗粒对肾性高血压大鼠
血压及血流动力学的影响
马晓玲1,何 雯1,2,邬利娅·伊明1,程路峰1,曲珊珊1,司丽君1,帕尔哈提·克力木1
(新疆医科大学1基础医学院药理学教研室,2第五附属医院药剂科,乌鲁木齐 830011)
摘要:目的 探讨香青兰颗粒对肾性高血压大鼠血压、血流动力学的影响及其降压机制,为传统药物新用提
供实验依据。方法 采用左肾动脉狭窄法建立两肾一夹高血压大鼠模型;设假手术组、模型组、香青兰组、卡托普
利组,每组8只;每天灌胃给药1次。无创尾套法测量大鼠尾动脉收缩压;麻醉状态下分离大鼠颈总动脉,利用左
心室插管测血流动力学指标;ELISA法测定血清、心肌组织和肾组织中一氧化氮(NO)水平与血浆、心肌组织和肾
组织中内皮素(ET)水平。结果 与模型组相比,香青兰组肾性高血压大鼠尾动脉收缩压显著降低;颈动脉收缩压
(SBP)、舒张压(DBP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)降低,室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、室
内压最大下降速率(-dp/dtmin)和室内压对数值最大变化速率(+dp/dtmax)/LVSP和(-dp/dtmin)/LVSP升高;
NO水平升高,ET水平降低。结论 香青兰颗粒能降低肾性高血压大鼠血压并对血流动力学产生一定影响,其
机制可能是通过调节NO和ET水平改善内皮功能。
关键词:香青兰;高血压;血压;血流动力学
中图分类号:R282;Q95 文献标识码:A 文章编号:1009-5551(2012)06--
Effect of Dracocephalum Moldavica granule on blood pressure and
hemodynamics of the renal hypertensive rats
MA Xiao-ling1,HE Wen1,2,Wuliya Yiming1,CHENG Lu-feng1,QU Shan-shan1,SI Li-jun1,Parhat Kerram1
(1 Department of Pharmacology,Xinjiang Medical University;2 Department of Pharmacy,
The Fifth Affiliated Hospital,Xinjiang Medical University,Urumqi 830011,China)
Abstract:Objective To observe the effects of Dracocephalum Moldavica(DM)granule on blood pressure
in renovascular hypertensive rats(RHR)and explore the mechanisms.Methods Two-kidney-one-clip
RHRs were obtained by narrowing left kidney arteries.4groups were divided as control,model,DM and
captopril groups,each group had 8rats.The drugs were given by intragastric administration at 1time per
day for 6weeks.Systolic blood pressure(SBP)and diastolic blood pressure(DBP)were measured by tail
cuff approach.In anesthetic conditions,split common carotid artery and utilize left ventricular incubation
第35卷 第6期 新 疆 医 科 大 学 学 报 Vol.35 No.6
2012年6月 Journal of Xinjiang Medical University Jun.2012
was used to measure hemodynamic parameters.Levels of NO in serum,heart and kidney and endothelin
(ET)in plasma,heart and kidney respectively by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA)approach.
Results Compared with model group,DM granule could reduce RHR blood pressure including both SBP
and DBP as wel as reduce both the LVSP and the LVEDP while raise+dp/dtmax,-dp/dtmin,(+dp/
dtmax)/LVSP and(-dp/dtmin)/LVSP.In addition,DM granule increased the concentration of NO while
decreased the content of ET.Conclusion DM granule can reduce RHR blood pressure and improve the he-
modynamics,which may be associated with adjusting the levels of NO and ET to develop the endothelial
function.
Key words:Dracocephalum Moldavica;hypertension;blood pressure;hemodynamic
香青兰 (Dracocephalum Moldavica L.)为唇
形科一年生草本植物,其干燥地上部分是维吾尔民
族习用药材,名为巴迪然吉布亚,《中华人民共和国
卫生部药品标准·维吾尔标准(1999年版)》收载了
其单提取物制备的制剂“益心巴迪然吉布亚颗粒”
(辅料为蔗糖),其具有补益心脑、利尿、止喘的功效,
用于神疲失眠、心烦气喘、神经衰弱等症的治疗。现
代药理学研究表明,香青兰对异丙肾上腺素诱发的
小鼠心肌缺血损伤有保护作用[1]。临床研究也表
明,香青兰对冠心病、心绞痛有一定治疗作用,且具
有改善血脂异常的作用[2-3]。目前,香青兰药理活
性的作用机制和物质基础仍不清楚,香青兰对血压
和血流动力学的影响尚未见报道。本研究观察香青
兰颗粒对肾性高血压大鼠的血压及血流动力学的影
响,并探讨其作用机制,旨在为香青兰的临床应用提
供依据。
1 材料与方法
1.1 实验动物及模型制备 雄性SD大鼠,体质量
160~200g,由新疆医科大学实验动物中心提供。
行两肾一夹(2K1C)手术,6w后用BP-6动物无创
血压测定仪测定血压。测定3次取平均值,以收缩
压(SBP)≥140mmHg为筛选标准,血压高于此标
准入选,低者剔除。
除假手术组外,另取上述造模成功大鼠按血压
水平随机分为模型组、卡托普利组(20mg/kg)、香
青兰组(3.2g/kg),每组8只。药物均以蒸馏水配
制,灌胃容积为1mL/100g,假手术组和模型组给
予等量蒸馏水。每天1次,连续给药6w。每周测
定尾动脉收缩压。
1.2 药物、试剂及仪器 益心巴迪然吉布亚颗粒
(简称香青兰颗粒)(12g×6袋/盒,新疆维吾尔药
业有 限 责 任 公 司,国 药 准 字 Z65020176,批 号
1104241)。卡托普利片(25mg/片,江苏天士力帝
益药业有限公司生产,国药准字 H32023124,批号
20100516)。无创血压测试仪(成都泰盟科技有限公
司生产);PowerLab四通道生理信号采集与处理系
统[澳大利亚埃德仪器有限公司(ADInstruments)
生产]。
1.3 指标测定
1.3.1 血流动力学测定 动物以戊巴比妥钠
45mg/kg腹腔注射麻醉,仰卧固定于实验台上,分
离右侧颈总动脉,在右侧颈总动脉插入充满肝素化
生理盐水的PE50导管(埃德仪器有限公司提供),
将导管接压力换能器,信号输入至Powerlab生物信
号处理系统,稳定后测定颈总动脉收缩压(SBP)、舒
张压(DBP)。再经右侧颈总动脉向左心室内推送导
管,至出现明显的心室压波形,分别记录和测定左室
收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、室内压
最大上升速率(+dp/dtmax)、室内压最大下降速率
(-dp/dtmin)、左心室内压对数值最大变化速率
(+dp/dtmax)/LVSP和 (-dp/dtmin)/LVSP。
1.3.2 一氧化氮(NO)、内皮素(ET)水平测定 灌
997 第6期 马晓玲,等:香青兰颗粒对肾性高血压大鼠血压及血流动力学的影响
胃6w后,腹主动脉取血,制备血清血浆;取心室肌
和右肾组织,制备组织匀浆液。ELISA法测定血
清和组织中的 NO水平以及血浆和组织中的ET
水平。
1.4 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件进行
统计学处理,采用方差分析,检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 香青兰颗粒对肾性高血压大鼠尾动脉收缩压
的影响 术后6w,除假手术组,各组大鼠血压平均
值较给药前明显升高。各给药组用药1w后血压开
始下降,连续给药6w,每周测定尾动脉收缩压。从
给药第3w起,与模型组相比,各给药组血压明显降
低,差异有统计学意义 (P<0.05~0.01),见表1。
2.2 香青兰颗粒对肾性高血压大鼠血流动力学的
影响 与假手术组相比,模型组SBP、DBP、LVSP、
LVEDP都显著升高,+dp/dtmax和(+dp/dtmax)/
LVSP和 (-dp/dtmin)/LVSP显著降低;与模型组
相比,香青兰组和卡托普利组SBP、DBP、LVSP、
LVEDP 都 显 著 降 低,+ dp/dtmax、- dp/dtmin、
(+dp/dtmax)/LVSP和 (-dp/dtmin)/LVSP显著升
高,差异有统计学意义 (P<0.05~0.01),见表2。
2.3 香青兰颗粒对肾性高血压大鼠NO和ET水
平的影响 与假手术组比较,模型组血中、心肌组织
和肾组织中NO水平显著下降,而ET水平显著升
高,差异有统计学意义 (P <0.05~0.01);与模型
组相比,香青兰组和卡托普利组 NO水平升高,ET
水平降低,差异有统计学意义 (P <0.05~0.01),
见表3。
表1 给药前后各组尾动脉收缩压变化(mmHg,珔x±s)
组别 给药前 给药1w 给药2w 给药3w 给药4w 给药5w 给药6w
假手术组 114±6 120±3 122±4 126±4 127±3 125±4 132±7
模型组 165±11## 167±10## 169±12## 162±11## 165±19# 163±19## 164±20#
香青兰组 164±7 156±13 139±23 134±17** 138±14* 137±9* 136±17
卡托普利组 162±13 142±5* 121±13** 126±7** 125±8* 126±4** 129±20*
注:与假手术组比较,#P<0.05,##P<0.01;与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01。
表2 给药后各组血流动力学变化(珔x±s)
指标 假手术组 模型组 香青兰组 卡托普利组
SBP/mmHg 138±11 186±11## 165±19* 148±22**
DBP/mmHg 115±7 154±10## 140±14* 116±15**
LVSP/mmHg 136±6 185±12## 156±17** 155±13**
LVEDP/mmHg 4.74±2.44 13.25±4.23## 6.62±4.53* 7.77±3.54*
+dp/dtmax/(mmHg·s-1) 4 920±387 3 950±728# 4 536±1 266 5 205±673**
-dp/dtmin/(mmHg·s-1) -4 865±659 -4 249±792 -4 577±904 -4 714±667
(+dp/dtmax)/LVSP 36.23±2.72 21.30±3.34## 28.06±7.34* 33.49±2.44**
(-dp/dtmin)/LVSP -35.85±5.00 -22.88±3.36## -28.29±5.01* -30.30±2.40**
注:与假手术组比较,#P<0.05,##P<0.01;与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01。
表3 对NO水平和ET水平的影响(珔x±s)
组别
血中
NO含量/(μmol·L-1) ET含量/(pg·mL-1)
心肌组织
NO含量/(μmol·L-1)ET含量/(pg·mL-1)
肾组织
NO含量/(μmol·L-1)ET含量/(pg·mL-1)
假手术组 10.1±1.9 90.5±13.6 29.2±2.4 128.6±8.3 30.2±4.1 114.1±8.5
模型组 6.2±2.0# 119.8±17.2## 23.9±2.4# 158.4±12.0## 23.0±2.3## 131.7±6.1##
香青兰组 9.4±3.2* 89.6±12.3** 28.3±3.7* 144.4±11.7* 27.8±5.1 116.3±14.0*
卡托普利组 12.3±2.5** 92.4±12.9** 30.9±5.3** 140.2±11.6** 29.0±4.4* 115.7±8.0**
注:与假手术组比较,#P<0.05,##P<0.01;与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01。
008 新 疆 医 科 大 学 学 报 第35卷
3 讨论
维吾尔医认为香青兰具益心护脑、保肝健胃、开
通脑中闭塞作用,用于心悸心痛、头晕脑胀、反应迟
钝、感觉低下、思维不敏、胃虚肝弱、机体自然力下
降[4]。有关研究报道香青兰具有缓解冠心病的心绞
痛症状、调理血脂和血流变的作用、改善心肌缺血的
作用、改善血小板超微结构改变和升高血小板腺苷
酸环化酶活性、显著的抗氧自由基损伤作用[2-3]。
本研究用麻醉动物作动脉内和左心室内插管,研究
香青兰对血流动力学的影响,结果显示:香青兰颗粒
对肾性高血压大鼠有降低血压的作用。左心室内压
变化速率+dp/dtmax和-dp/dtmin是测定心肌舒缩性
能简单而常用的指标[5],但一般认为其受心室前后
负荷的影响较大[6-7],用于评价心血管的作用需进一
步测算左心室内压对数值最大变化速率(+dp/
dtmax)/LVSP和(-dp/dtmin)/LVSP。本研究观察到
模型组的 LVSP和 LVEDP显著升高,而(+dp/
dtmax)/LVSP和 (-dp/dtmin)/LVSP均低于假手术
组大鼠,表明模型组在高血压的同时伴有左心室
收缩与舒张功能受损,与文献[6-7]报道相符。
而香青兰干预可以显著提高(+dp/dtmax)/LVSP
和 (-dp/dtmin)/LVSP,降低LVSP和LVEDP,改
善肾性高血压大鼠的左室收缩舒张功能和心肌收
缩力。
血管内皮细胞功能紊乱在高血压发病中具有重
要作用[8]。血管内皮收缩因子在调节血管平滑肌的
增殖、血管收缩及器官血流量中具有极其重要的作
用,尤其是缩血管的 ET和舒血管的 NO。ET和
NO的动态平衡在血管平滑肌功能及血管张力调节
中具有重要作用,正常情况下ET和 NO间相互制
约,维持血压的稳定。而ET增加、NO减少,在体
内失衡是高血压病形成和发展的重要机制之一[9]。
本研究结果显示:香青兰组大鼠血循环、心肌和
肾组织ET水平与模型组相比明显降低;而 NO水
平高于模型组。因此说明香青兰颗粒能明显降低血
压,改善心功能,其作用机制可能是降低血循环、心
肌和肾组织中ET水平,升高 NO水平,调整体内
ET与NO平衡状态,从而达到改善血流动力学、降
低血压、保护内皮细胞和心、脑、肾等靶器官损害的
作用,其详细机制尚需作进一步的研究探讨。
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[收稿日期:2012-01-25]
(本文编辑 王艳)
108 第6期 马晓玲,等:香青兰颗粒对肾性高血压大鼠血压及血流动力学的影响