全 文 ：药学与临床研究
Pharmaceutical and Clinical Research
2010
Jun;18(3)
香青兰 Dracocephalum moldavica L. 为唇形科
青兰属一年生草本植物，主要分布于华北、东北、西
北地区，新疆以南疆和东疆栽培较多，中国具有丰
富的资源［1］。香青兰为新疆维吾尔族药，维吾尔名为
巴迪然吉布亚， 始载于维吾尔古典医籍 《阿里卡
农》，本植物的药用部位为干燥地上部位，维吾尔医
和民间用于治疗冠心病和血液质旺盛（高血压）、寒
性神经性头疼、寒性感冒等疾病。 中药部颁标准收
载的 9 种治疗冠心病的维药成方制剂，其中 3 种处
方包含药材香青兰［2］。现代药理学研究表明，香青兰
可通过提高心肌组织中自由基清除酶活力，保护肌
浆网 Ca2+-ATP 酶活力，减轻钙超载，对缺血心肌具
有显著的保护作用［3］。 已有文献报道香青兰中分离
得到黄酮、三萜、木脂素等化学成分［4-6］。为了寻找本
植物中抗心肌缺血等药效活性成分，并为中药标准
化提供科学依据，本文对维药香青兰叶进行了较为
系统的化学成分研究，分离鉴定了 11 个化合物：A-
cacetin -7 -O -β -D -glucoside -6″ -O -malonyl ester
(1)，Luteolin (2)，Acacetin (3)，Diosmetin (4)，Agastacho-
side(5)，Kaemferol(6)，Luteolin-7-O-β-D-glucopyrao-
side(7)，Apigenin-7-O-β-D-glucopyranoside (8)，A-
cacetin-7-O-β-D-glucopyranoside (9)，β-Sitosterol
(10)，Esculetin(11)。 其中化合物 4，7～11均为该植物
中首次分离得到。
1 仪器与药材
X-4型显微熔点仪(温度未校正）；Bruker Avance
500型及 300 型核磁共振仪；Shimadzu 2020 型 LC-
ESI-MS 液质联用仪； 薄层色谱硅胶和柱层色谱硅
胶为青岛海洋化工厂生产 ；Sephadex LH-20 为
Pharmacia公司产品；其他试剂均为分析纯。
香青兰药材 2008 年 9 月采集于新疆， 经新疆
药物研究所张彦福研究员鉴定为唇形科植物香青
兰 Dracocephalum moldavica L.的干燥叶，凭证标本
保存于中国药科大学天然药物化学教研室。
2 提取分离
香青兰叶 7.5kg，加 70%乙醇渗漉提取，醇提液
减压浓缩至无醇味，加水混悬，分别用石油醚、氯仿
及正丁醇依次萃取。 正丁醇萃取部位上样于硅胶
柱，氯仿-甲醇梯度洗脱（95∶5 至 70∶30），TLC 检识
并合并流份，得到 10个合并流份。其中合并流份 2经
反复硅胶及 Sephadex LH-20 柱层析分离， 分离得
到化合物 2~6。合并流份 4 经反复硅胶及 Sephadex
LH-20 柱层析分离，分离得到化合物 1，7~11。
3 结构鉴定
化合物 1~3，5，6 与文献对照［4，7］，分别鉴定为 A-
cacetin-7-O-β-D-glucoside-6″-O-malonyl ester（1），Lu-
teolin（2），Acacetin（3），Agastachoside（5），Kaemferol（6）。
化合物 4 黄色粉末（MeOH），mp 256~260℃。
ESI-MS m/z 301［M+H］+，分子式为 C16H12O6。 1H-
NMR （300MHz，DMSO-d6） δ：6.7 （1H，s，H-3），6.2
维药香青兰叶的化学成分研究
戴晓庆 1，汪 豪 1*，叶文才 1, 2，赵守训 1
1中国药科大学 天然药物化学教研室，南京 210009；2暨南大学 中药及天然药物研究所，广州 510632
作者简介 戴晓庆，女，硕士生，E-mail: cpudxq@yahoo.cn
* 通讯作者 汪豪， 男， 副教授 Tel:025-86185376，E-mail:
btwanghao@yahoo.com.cn
收稿日期 2010-01-28 修回日期 2010-03-02
摘 要 对香青兰叶的化学成分进行研究,分离得到 11 个化合物,分别鉴定为 Acacetin-7-
O-β-D-glucopyranoside-6″-O-malonyl ester（1）， Luteolin（2）， Acacen（3）， Diosmetin（4）， A-
gastachoside（5）， Kaemferol（6）， Luteolin-7-O-β-D-Glucopyran-oside（7）， Apigenin-7-O-β-D-
glucopyranoside（8）， Acacetin-7-O-β-D-glucopyranosi-de（9）， β-Sitosterol（10）， Esculetin（11）。
化合物 4，7~11均为该植物中首次分离得到。
关键词 香青兰； 青兰属； 化学成分
中图分类号 R284.2 文献标志码 A 文章编号 1673-7806（2010）03-267-03
267
DOI:10.13664/j.cnki.pcr.2010.03.013
药 学
研 究
（1H，d，J=2.1Hz，H-6），6.47 （1H，d，J=2.1Hz，H-8），
7.48（1H，d，J=2.0Hz，H-2′），7.10（1H，d，J=8.6Hz，H-
5′，7.59（1H，dd，J=2.2Hz，8.6Hz，H-6′），12.93（1H，s，
5-OH）。 13C-NMR（75MHz，DMSO-d6） δ：163.5（C-
2），103.7（C-3），181.6（C-4），157.2（C-5），98.8（C-
6），164.1（C-7），93.8（C-8），161.4（C-9），103.5（C-
10），118.6（C-1′），112.9（C-2′），146.7（C-3′），151.1
（C-4′），112.1（C-5′），122.9（C-6′），55.7（OCH3）。 与
文献对照［8］，鉴定化合物 4为香叶木素（Diosmetin）。
化合物 7 黄色粉末 （MeOH），mp250~253℃。
ESI-MS m/z 449［M+H］+，分子式为 C21H20O11。 1H-
NMR（300MHz，DMSO-d6） δ：6.75（1H，s，H-3），6.78
（1H，d，J=2.1Hz，H-6），6.44 （1H，d，J=2.1Hz，H-8），
6.92（1H，d，J=8.3Hz，H-5′），7.44（1H，dd，J=2.2，8.3Hz，
H-6′），12.98（1H，s，5-OH），5.11（1H，d，J=7.1Hz，H-1′′
of glu）。 13C-NMR（75MHz，DMSO-d6） δ：164.4（C-
2），103.1（C-3），181.8（C-4），161.1（C-5），99.5（C-
6），162.9（C-7），94.7（C-8），156.9（C-9），105.3（C-
10），121.3（C-1′），113.5（C-2′），145.7（C-3′），149.9
（C-4′），115.9 （C-5′），119.1 （C-6′），99.8 （C-1″），
73.1（C-2″），76.3（C-3″），69.5（C-4″），77.1（C-5″），
60.6（C-6″）。 与文献对照［9］，鉴定化合物 7为木犀草
素-7-O-β-D-葡萄糖苷 （Luteolin-7-O-β-D-glu-
copyranoside）。
化合物 8 淡黄色粉末 （MeOH），mp239 ~
240℃ 。 ESI -MS m/z 433 ［M+H］ + ， 分子式为
C21H20O10。 1H -NMR （300MHz，DMSO -d6） δ：6.87
（1H，s，H-3），6.45 （1H，d，J=2.1Hz,H-6），6.83（1H，
d，J=2.1Hz，H-8），7.96 （2H，d，J=8.8Hz，H-2′，6′），
6.95 （2H，d，J=8.8Hz，H-3′，5′），12.96 （1H，s，5-OH），
5.07 （1H，d，J=7.2Hz，H-1″ of glu），3.72~3.19（6H，m，
糖基质子）。 13C-NMR （75MHz，DMSO-d6） δ：164.2
（C-2），103.1（C-3），181.9（C-4），162.9（C-5），99.8
（C-6），161.3（C-7），94.8（C-8），156.9（C-9），105.3
（C-10），121.0（C-1′），128.6（C-2′，6′），115.9（C-3′，
5′），162.4（C-4′），99.4（C-1″），73.1（C-2″），77.1（C-
3″），69.5（C-4″），76.4（C-5″），60.6（C-6″）。 与文献对
照［10］，鉴定化合物 8 为芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷
（Apigenin-7-O-β-D-glucopyranoside）。
化合物 9 黄色粉末 （MeOH），mp261~263℃。
ESI-MS m/z 447［M+H］+，分子式为 C22H22O10。 1H-
NMR（300MHz，DMSO-d6） δ：6.96（1H，s，H-3），6.45
（1H，d，J =2.1Hz，H -6），6.85 （1H，d，J=2.1Hz，H-8），
8.01（2H，d，J=8.9，Hz，H-2′，6′），7.12（2H，d，J=8.9Hz，H-
3′，5′），12.91（1H，s，5-OH），5.39（1H，d，J=4.6Hz，H-1″
of glu），3.05（3H，s，OCH3）。 13C-NMR（75MHz，DM-
SO-d6）: δ 163.7 （C-2），103.7 （C-3），182.0 （C-4），
161.1 （C-5），99.5 （C-6），162.9 （C-7），94.8 （C-8），
156.9（C-9），105.3（C-10），122.6（C-1′），128.4（C-
2′，6′），114.6（C-3′，5′），162.4（C-4′），99.8（C-1″），
73.1（C-2″），77.1（C-3″），69.5（C-4″），76.4（C-5″），
60.6（C-6″），55.5（OCH3）。 与文献对照［11］，鉴定化合
物 9 为金合欢素-7-O-β-D-葡萄糖苷（Acacetin 7-
O-β-D-glucopyranoside）。
化合物 10 白色针状晶体，熔点和薄层色谱的
Rf值与 β-谷甾醇对照品一致，因此确定为 β-谷甾
醇（β-Sitosterol）。
化合物 11 黄色固体（MeOH），mp285~286℃。
ESI-MS m/z179 ［M+H］+， 分子式为 C9H6O4。 1H-
NMR （300MHz，DMSO-d6） δ：6.16 （1H，d，J =9.5Hz，
H-3），7.78（d，J=9.5Hz，H-4），6.98（1H，s，H-5），6.74
（1H，s，H-8）。 13C-NMR（75MHz，DMSO-d6） δ：160.7
（C-2），111.5（C-3），144.4（C-4），112.3（C-5），142.8（C-
6），150.3（C-7），102.6（C-8），148.5（C-9），110.5（C-
10）。 与文献对照［12］，鉴定化合物 11 为 6，7-二羟基
香豆素，即七叶内酯（Esculetin）。
参考文献
［1］ 刘勇民. 维吾尔药志（上）［M］. 乌鲁木齐. 新疆科技卫
生出版社，1999：405-7.
［2］ 冯长根， 李 琼. 香青兰化学成分与药理活性研究综
述［J］. 中成药,2003,25（2）:154-6.
［3］ 洪秀芳，魏 妤，刘文杰. 香青兰对缺血心肌保护作用
的实验研究［J］. 新疆医学院学报，1997，20（2）：95-8.
［4］ 古海丰，陈若芸，孙玉华，等 . 香青兰的化学成分研究
［J］. 中国中药杂志，2004，29（3）：233-4.
［5］ 冯长根， 李 琼. 香青兰化学成分研究 ［J］. 中成药，
2006,28（1）：94-8.
［6］ 古海锋，陈若芸，孙玉华，等 . 香青兰化学成分研究Ⅱ
［J］. 中国中药杂志，2005，30（9）：677-9.
［7］ 高美华，李 华，张 莉，等 . 野菊花化学成分的研究
［J］. 中药材，2008，31（5）：682-4.
［8］ 郑 晗，万春鹏，张的凤，等 . 大蓟炭化学成分的研究
［J］. 江西中医学院学报，2009，21（2）：83-5.
［9］ 李 礼，张国刚，潘春媛，等. 火绒草化学成分的研究［J］.
中国化学药物杂志，2009，19（3）：212-3.
［10］ 田 英，刘细桥，董俊兴. 中药地锦草芹菜素糖苷类化
合物［J］. 药学学报，2009，44（5）：496-9.
［11］ 轧 霁，张晓琦，王 英，等 . 五指毛桃黄酮和香豆素
类成分研究［J］. 林业化学与工业，2008，28（6）：49-52.
［12］ 路小利，乔 英，张宪民，等 . 金鱼藻的化学成分 ［J］.
云南植物研究，2007，29（2）：263-4.
维药香青兰叶的化学成分研究
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药学与临床研究
Pharmaceutical and Clinical Research
2010
Jun;18(3)
Establishment and Application of Warfarin Individual Dosage Adjustment Model
YANG Jing-jing1, YU Feng1, GE Wei-hong2, YANG Li-mei3, YUAN Sheng-hua2, ZHU Huai-jun2, ZHANG Yan-bo3
1China Pharmaceutical University, Nanjing 214001; 2Drumer Tower Hospital, Nanjing 210008;
3Fujian Provincial Hospital, Fuzhou 350001, China
ABSTRACT Objective: To explore relationship between warfarin maintain dose with patients baseline
information and the polymorphisms of CYP2C9 and VKORC1 after mechanical heart valve prostheses
implantation and to establish a dose adjustment model in this population. Method: Based on the specified
standard, 111 patients were received and their International Normalized Ratios (INR) after operation were
controlled between 1.5 and 2.5 with proper warfarin maintain doses. PCR-RFLP and sequencing technology
were used to examine the genetypes of CYP2C9*3, VKORC1 -1173 and VKORC1 -1639. Warfarin dose
model was acquired by multiple stepwise regression analysis and furthermore verified. Result: Among the
baselines of patients, their ages and heights were related to warfarin dose; VKORC1-1639 GA-type patents
required higher warfarin doses than AA-type ones. By fitting, a medication model D=－1.034+1.229XVKORC1-1639－
0.022A+0.021H was obtained. It was verified by 30 patents that the model dose (2.8529±0.6601)mg was
lower than the actual average one equaling to 3.1507±1.2940mg. T-test P was lower than 0.05. There were
distinctive dose differences equaling to (0.2978 ±0.6339) mg. Conclusion: The model can explain the
warfarin dose difference by 35.8% . This equation can improve the accuracy and safety of drug
administration in the preliminary warfarin anti-coagulation stage.
KEY WORDS Warfarin; Polymorphism; Dose; Algorithm
factors for warfarin dose prediction [J]. Clin Med Res,
2007, 5(1) : 8-16.
[19] 吴小盈 ， 章伟平 ， 陈 慧 ， 等 .CYP2C91061A/C 与
VKORC1-1639G/A 基因多态性对华法林应用剂量的影
响[J]. 医学分子生物学杂志, 2007,4(5):396-400.
[20] DAndrea G, DAmbrosio RL, Perna PD et al: A
polymorphism in the VKORC1 gene is associated with
an interindividual variability in the dose-antociagulant
effect of warfarin [J]. Blood, 2005, 105: 645-9.
[21] DAndreaG,DAmbrosioRL,MargaglioneM.Oralanticoagulants:
pharmacogenetics relationship between genetic and non-
genetic factors [J]. Blood Rev, 2008, 22: 127-40.
[22] Miao LY, Yang J, Huang CR, et al. Contribution of
age, body weight, and CYP2C9 and VKORC1 genotype
to the anticoagulant response to warfarin: proposal for a
new dosing regimen in Chinese patients [J]. Eur J Clin
Pharmacol, 2007.
[23] Schelleman1 H, Chenr Z, Kealey C, et al. Warfarin
response and vitamin K epoxide reductase complex 1
in African Americans and Caucasians [J]. Clin
Pharmacol Ther, 2007, 81(5): 742-7.
[24] 张 立，何 亮，杜宇奎,等. 机械瓣膜置换术后低强度抗
凝条件下华法林维持剂量与 CYP2C9 基因多态相关性
研究[J]. 中国卫生检验杂志, 2007,17(7):1193-6.
[25] Caraco Y, Blotnick S, Muszkat M. CYP2C9 genotype-
guided warfarin prescribing enhances the efficacy and
safety of anticoagulation: a prospective randomized
controlled study[J]. Clin Pharm Ther, 2008, 83(3): 460-70.
Chemical Constituents in the Leaf of Dracocephal ummoldavica
DAI Xiao-qing1, WANG Hao1*, YE Wen-cai1,2, ZHAO Shou-xun1
1Department of Natural Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009;
2Institute of Traditional Chinese Medicine and Natural Products, Jinan University, Guangzhou 510632, China
ABATRACT Eleven compounds were isolated from the leaves of Dracocephalum moldavica L. and identified
as acacetin-7-O-β-D-gluc-opyranoside-6″-O-malonyl ester(1), luteolin(2), acacen(3), diosmetin(4), agastac-
hoside (5), kaemferol (6), luteolin-7-O-β-D- glucopyranoside (7), apigenin-7-O-β-D-glucopyranoside(8),
acacetin-7-O-β-D-glucopyranoside (9), β-sitosterol (10) and esculetin (11). Compounds 4 and 7~11 were
isolated from this plant for the first time.
KEY WORDS Dracocephalum moldavica; Dracocephalum; Chemical constituents
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