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维药香青兰叶的化学成分研究



全 文 :药学与临床研究
Pharmaceutical and Clinical Research
2010
Jun;18(3)
香青兰 Dracocephalum moldavica L. 为唇形科
青兰属一年生草本植物,主要分布于华北、东北、西
北地区,新疆以南疆和东疆栽培较多,中国具有丰
富的资源[1]。香青兰为新疆维吾尔族药,维吾尔名为
巴迪然吉布亚, 始载于维吾尔古典医籍 《阿里卡
农》,本植物的药用部位为干燥地上部位,维吾尔医
和民间用于治疗冠心病和血液质旺盛(高血压)、寒
性神经性头疼、寒性感冒等疾病。 中药部颁标准收
载的 9 种治疗冠心病的维药成方制剂,其中 3 种处
方包含药材香青兰[2]。现代药理学研究表明,香青兰
可通过提高心肌组织中自由基清除酶活力,保护肌
浆网 Ca2+-ATP 酶活力,减轻钙超载,对缺血心肌具
有显著的保护作用[3]。 已有文献报道香青兰中分离
得到黄酮、三萜、木脂素等化学成分[4-6]。为了寻找本
植物中抗心肌缺血等药效活性成分,并为中药标准
化提供科学依据,本文对维药香青兰叶进行了较为
系统的化学成分研究,分离鉴定了 11 个化合物:A-
cacetin -7 -O -β -D -glucoside -6″ -O -malonyl ester
(1),Luteolin (2),Acacetin (3),Diosmetin (4),Agastacho-
side(5),Kaemferol(6),Luteolin-7-O-β-D-glucopyrao-
side(7),Apigenin-7-O-β-D-glucopyranoside (8),A-
cacetin-7-O-β-D-glucopyranoside (9),β-Sitosterol
(10),Esculetin(11)。 其中化合物 4,7~11均为该植物
中首次分离得到。
1 仪器与药材
X-4型显微熔点仪(温度未校正);Bruker Avance
500型及 300 型核磁共振仪;Shimadzu 2020 型 LC-
ESI-MS 液质联用仪; 薄层色谱硅胶和柱层色谱硅
胶为青岛海洋化工厂生产 ;Sephadex LH-20 为
Pharmacia公司产品;其他试剂均为分析纯。
香青兰药材 2008 年 9 月采集于新疆, 经新疆
药物研究所张彦福研究员鉴定为唇形科植物香青
兰 Dracocephalum moldavica L.的干燥叶,凭证标本
保存于中国药科大学天然药物化学教研室。
2 提取分离
香青兰叶 7.5kg,加 70%乙醇渗漉提取,醇提液
减压浓缩至无醇味,加水混悬,分别用石油醚、氯仿
及正丁醇依次萃取。 正丁醇萃取部位上样于硅胶
柱,氯仿-甲醇梯度洗脱(95∶5 至 70∶30),TLC 检识
并合并流份,得到 10个合并流份。其中合并流份 2经
反复硅胶及 Sephadex LH-20 柱层析分离, 分离得
到化合物 2~6。合并流份 4 经反复硅胶及 Sephadex
LH-20 柱层析分离,分离得到化合物 1,7~11。
3 结构鉴定
化合物 1~3,5,6 与文献对照[4,7],分别鉴定为 A-
cacetin-7-O-β-D-glucoside-6″-O-malonyl ester(1),Lu-
teolin(2),Acacetin(3),Agastachoside(5),Kaemferol(6)。
化合物 4 黄色粉末(MeOH),mp 256~260℃。
ESI-MS m/z 301[M+H]+,分子式为 C16H12O6。 1H-
NMR (300MHz,DMSO-d6) δ:6.7 (1H,s,H-3),6.2
维药香青兰叶的化学成分研究
戴晓庆 1,汪 豪 1*,叶文才 1, 2,赵守训 1
1中国药科大学 天然药物化学教研室,南京 210009;2暨南大学 中药及天然药物研究所,广州 510632
作者简介 戴晓庆,女,硕士生,E-mail: cpudxq@yahoo.cn
* 通讯作者 汪豪, 男, 副教授 Tel:025-86185376,E-mail:
btwanghao@yahoo.com.cn
收稿日期 2010-01-28 修回日期 2010-03-02
摘 要 对香青兰叶的化学成分进行研究,分离得到 11 个化合物,分别鉴定为 Acacetin-7-
O-β-D-glucopyranoside-6″-O-malonyl ester(1), Luteolin(2), Acacen(3), Diosmetin(4), A-
gastachoside(5), Kaemferol(6), Luteolin-7-O-β-D-Glucopyran-oside(7), Apigenin-7-O-β-D-
glucopyranoside(8), Acacetin-7-O-β-D-glucopyranosi-de(9), β-Sitosterol(10), Esculetin(11)。
化合物 4,7~11均为该植物中首次分离得到。
关键词 香青兰; 青兰属; 化学成分
中图分类号 R284.2 文献标志码 A 文章编号 1673-7806(2010)03-267-03
267
DOI:10.13664/j.cnki.pcr.2010.03.013
药 学
研 究
(1H,d,J=2.1Hz,H-6),6.47 (1H,d,J=2.1Hz,H-8),
7.48(1H,d,J=2.0Hz,H-2′),7.10(1H,d,J=8.6Hz,H-
5′,7.59(1H,dd,J=2.2Hz,8.6Hz,H-6′),12.93(1H,s,
5-OH)。 13C-NMR(75MHz,DMSO-d6) δ:163.5(C-
2),103.7(C-3),181.6(C-4),157.2(C-5),98.8(C-
6),164.1(C-7),93.8(C-8),161.4(C-9),103.5(C-
10),118.6(C-1′),112.9(C-2′),146.7(C-3′),151.1
(C-4′),112.1(C-5′),122.9(C-6′),55.7(OCH3)。 与
文献对照[8],鉴定化合物 4为香叶木素(Diosmetin)。
化合物 7 黄色粉末 (MeOH),mp250~253℃。
ESI-MS m/z 449[M+H]+,分子式为 C21H20O11。 1H-
NMR(300MHz,DMSO-d6) δ:6.75(1H,s,H-3),6.78
(1H,d,J=2.1Hz,H-6),6.44 (1H,d,J=2.1Hz,H-8),
6.92(1H,d,J=8.3Hz,H-5′),7.44(1H,dd,J=2.2,8.3Hz,
H-6′),12.98(1H,s,5-OH),5.11(1H,d,J=7.1Hz,H-1′′
of glu)。 13C-NMR(75MHz,DMSO-d6) δ:164.4(C-
2),103.1(C-3),181.8(C-4),161.1(C-5),99.5(C-
6),162.9(C-7),94.7(C-8),156.9(C-9),105.3(C-
10),121.3(C-1′),113.5(C-2′),145.7(C-3′),149.9
(C-4′),115.9 (C-5′),119.1 (C-6′),99.8 (C-1″),
73.1(C-2″),76.3(C-3″),69.5(C-4″),77.1(C-5″),
60.6(C-6″)。 与文献对照[9],鉴定化合物 7为木犀草
素-7-O-β-D-葡萄糖苷 (Luteolin-7-O-β-D-glu-
copyranoside)。
化合物 8 淡黄色粉末 (MeOH),mp239 ~
240℃ 。 ESI -MS m/z 433 [M+H] + , 分子式为
C21H20O10。 1H -NMR (300MHz,DMSO -d6) δ:6.87
(1H,s,H-3),6.45 (1H,d,J=2.1Hz,H-6),6.83(1H,
d,J=2.1Hz,H-8),7.96 (2H,d,J=8.8Hz,H-2′,6′),
6.95 (2H,d,J=8.8Hz,H-3′,5′),12.96 (1H,s,5-OH),
5.07 (1H,d,J=7.2Hz,H-1″ of glu),3.72~3.19(6H,m,
糖基质子)。 13C-NMR (75MHz,DMSO-d6) δ:164.2
(C-2),103.1(C-3),181.9(C-4),162.9(C-5),99.8
(C-6),161.3(C-7),94.8(C-8),156.9(C-9),105.3
(C-10),121.0(C-1′),128.6(C-2′,6′),115.9(C-3′,
5′),162.4(C-4′),99.4(C-1″),73.1(C-2″),77.1(C-
3″),69.5(C-4″),76.4(C-5″),60.6(C-6″)。 与文献对
照[10],鉴定化合物 8 为芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷
(Apigenin-7-O-β-D-glucopyranoside)。
化合物 9 黄色粉末 (MeOH),mp261~263℃。
ESI-MS m/z 447[M+H]+,分子式为 C22H22O10。 1H-
NMR(300MHz,DMSO-d6) δ:6.96(1H,s,H-3),6.45
(1H,d,J =2.1Hz,H -6),6.85 (1H,d,J=2.1Hz,H-8),
8.01(2H,d,J=8.9,Hz,H-2′,6′),7.12(2H,d,J=8.9Hz,H-
3′,5′),12.91(1H,s,5-OH),5.39(1H,d,J=4.6Hz,H-1″
of glu),3.05(3H,s,OCH3)。 13C-NMR(75MHz,DM-
SO-d6): δ 163.7 (C-2),103.7 (C-3),182.0 (C-4),
161.1 (C-5),99.5 (C-6),162.9 (C-7),94.8 (C-8),
156.9(C-9),105.3(C-10),122.6(C-1′),128.4(C-
2′,6′),114.6(C-3′,5′),162.4(C-4′),99.8(C-1″),
73.1(C-2″),77.1(C-3″),69.5(C-4″),76.4(C-5″),
60.6(C-6″),55.5(OCH3)。 与文献对照[11],鉴定化合
物 9 为金合欢素-7-O-β-D-葡萄糖苷(Acacetin 7-
O-β-D-glucopyranoside)。
化合物 10 白色针状晶体,熔点和薄层色谱的
Rf值与 β-谷甾醇对照品一致,因此确定为 β-谷甾
醇(β-Sitosterol)。
化合物 11 黄色固体(MeOH),mp285~286℃。
ESI-MS m/z179 [M+H]+, 分子式为 C9H6O4。 1H-
NMR (300MHz,DMSO-d6) δ:6.16 (1H,d,J =9.5Hz,
H-3),7.78(d,J=9.5Hz,H-4),6.98(1H,s,H-5),6.74
(1H,s,H-8)。 13C-NMR(75MHz,DMSO-d6) δ:160.7
(C-2),111.5(C-3),144.4(C-4),112.3(C-5),142.8(C-
6),150.3(C-7),102.6(C-8),148.5(C-9),110.5(C-
10)。 与文献对照[12],鉴定化合物 11 为 6,7-二羟基
香豆素,即七叶内酯(Esculetin)。
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维药香青兰叶的化学成分研究
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药学与临床研究
Pharmaceutical and Clinical Research
2010
Jun;18(3)
Establishment and Application of Warfarin Individual Dosage Adjustment Model
YANG Jing-jing1, YU Feng1, GE Wei-hong2, YANG Li-mei3, YUAN Sheng-hua2, ZHU Huai-jun2, ZHANG Yan-bo3
1China Pharmaceutical University, Nanjing 214001; 2Drumer Tower Hospital, Nanjing 210008;
3Fujian Provincial Hospital, Fuzhou 350001, China
ABSTRACT Objective: To explore relationship between warfarin maintain dose with patients baseline
information and the polymorphisms of CYP2C9 and VKORC1 after mechanical heart valve prostheses
implantation and to establish a dose adjustment model in this population. Method: Based on the specified
standard, 111 patients were received and their International Normalized Ratios (INR) after operation were
controlled between 1.5 and 2.5 with proper warfarin maintain doses. PCR-RFLP and sequencing technology
were used to examine the genetypes of CYP2C9*3, VKORC1 -1173 and VKORC1 -1639. Warfarin dose
model was acquired by multiple stepwise regression analysis and furthermore verified. Result: Among the
baselines of patients, their ages and heights were related to warfarin dose; VKORC1-1639 GA-type patents
required higher warfarin doses than AA-type ones. By fitting, a medication model D=-1.034+1.229XVKORC1-1639-
0.022A+0.021H was obtained. It was verified by 30 patents that the model dose (2.8529±0.6601)mg was
lower than the actual average one equaling to 3.1507±1.2940mg. T-test P was lower than 0.05. There were
distinctive dose differences equaling to (0.2978 ±0.6339) mg. Conclusion: The model can explain the
warfarin dose difference by 35.8% . This equation can improve the accuracy and safety of drug
administration in the preliminary warfarin anti-coagulation stage.
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Chemical Constituents in the Leaf of Dracocephal ummoldavica
DAI Xiao-qing1, WANG Hao1*, YE Wen-cai1,2, ZHAO Shou-xun1
1Department of Natural Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009;
2Institute of Traditional Chinese Medicine and Natural Products, Jinan University, Guangzhou 510632, China
ABATRACT Eleven compounds were isolated from the leaves of Dracocephalum moldavica L. and identified
as acacetin-7-O-β-D-gluc-opyranoside-6″-O-malonyl ester(1), luteolin(2), acacen(3), diosmetin(4), agastac-
hoside (5), kaemferol (6), luteolin-7-O-β-D- glucopyranoside (7), apigenin-7-O-β-D-glucopyranoside(8),
acacetin-7-O-β-D-glucopyranoside (9), β-sitosterol (10) and esculetin (11). Compounds 4 and 7~11 were
isolated from this plant for the first time.
KEY WORDS Dracocephalum moldavica; Dracocephalum; Chemical constituents
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