全 文 ：方法，并采用平衡透析法测定了葡萄内酯的大鼠血
浆蛋白结合率，方法简单快速、准确可靠。
高蛋白结合的药物，体内游离药物易受多种因
素的影响，需考虑各种药物与蛋白质结合的竞争作
用，在临床上常需要及时调整给药方案。葡萄内酯
与血浆蛋白属高度结合，因此在使用此新药时应该
注意药物间的配合考察。
参考文献：
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［收稿日期］２０１１－０３－１２
［基金项目］国家科技支撑计划课题（编号：２００７ＢＡＩ３０Ｂ０１） ［作者简介］邢建国，男，研究员，硕士生导师，电话：０９９１－２３００６８２，Ｅ－ｍａｉｌ：
４０８７０５２０１＠ｑｑ．ｃｏｍ ［通讯作者］康小龙，男，药师，博士，电话：０９９１－５８５３３６５，Ｅ－ｍａｉｌ：ｋａｎｇｘｉａｏｌｏｎｇ＿１６３＠１６３．ｃｏｍ
香青兰有效部位滴丸对Ｂｅａｇｌｅ犬血流动力学的影响
邢建国１，康小龙２，何承辉１ （１．新疆维吾尔自治区药物研究所，新疆 乌鲁木齐８３０００４；２．新疆医科大学附属中医医院，
新疆 乌鲁木齐８３００００）
［摘要］ 目的：观察香青兰有效部位滴丸（简称香青兰滴丸）对Ｂｅａｇｌｅ犬血流动力学的影响。方法：采用麻醉开胸犬在体心
脏，分别测定十二指肠给予香青兰滴丸２５，５０，１００ ｍｇ·ｋｇ－１后血压、心率、左心室和心脏泵血功能、总外周阻力、冠脉流量及冠
脉阻力的变化。结果：香青兰滴丸５０，１００ ｍｇ·ｋｇ－１降低冠脉阻力（ＣＲ），总外周阻力（ＴＰＲ）和左室舒张末期压（ＬＶＥＤＰ），减少
左室做功（ＬＶＷ），明显降低收缩压（ＳＢＰ）、舒张压（ＤＢＰ）和平均动脉压（ＭＡＰ），增加每百克心肌的血流量（ＣＦ）。结论：香青兰
滴丸对Ｂｅａｇｌｅ犬心脏功能有一定的调节和改善作用。
［关键词］ 香青兰有效部位滴丸；麻醉开胸犬；血流动力学；心肌缺血
［中图分类号］Ｒ９６ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１－５２１３（２０１２）０２－００９６－０５
Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ ｏｆ ｄｒｉｐｐｉｎｇ ｐｉｌｓ ｏｆ Ｍｏｌｄａｖｉｃａ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｎ ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ ｉｎ Ｂｅａｇｌｅ ｄｏｇｓ
ＸＩＮＧ Ｊｉａｎ－ｇｕｏ１，ＫＡＮＧ Ｘｉａｏ－ｌｏｎｇ２，ＨＥ Ｃｈｅｎｇ－ｈｕｉ １（１．Ｘｉｎｊｉａｎｇ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｒｕｔｅ，Ｘｉｎｊｉａｎｇ Ｕｒｕｍｑｉ，
８３０００４，Ｃｈｉｎａ；２．Ｘｉｎｊｉａｎｇ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｘｉｎｊｉａｎｇ Ｕｒｕｍｑｉ ８３００００，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｒｉｐｐｉｎｇ ｐｉｌｓ ｏｆ Ｍｏｌｄａｖｉｃａ ｄｒａｇｏｎｈｅａｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｎ ｈｅｍｏｄｙ－
ｎａｍｉｃｓ ｉｎ Ｂｅａｇｌｅ ｄｏｇｓ．ＭＥＴＨＯＤＳ Ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｄｏｇｓ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｒｉｐｐｉｎｇ ｐｉｌｓ ｏｆ Ｍｏｌｄａｖｉｃａ ｄｒａｇｏｎｈｅａｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏ－
ｓｉｔｉｏｎ ２５，５０，１００ ｍｇ·ｋｇ－１ ｂｙ ｄｕｏｄｅｎｕｍ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ｃａｒｄｉａｃ ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ａｎｅｓｔｈｅｔｉｅｄ
ｃｈｅｓｔ－ｏｐｅｎｅｄ ｄｏｇｓ．ＲＥＳＵＬＴＳ Ｔｈｅ ｄｒｉｐｐｉｎｇ ｐｉｌｓ ｏｆ Ｍｏｌｄａｖｉｃａ ｄｒａｇｏｎｈｅａｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ５０，１００ ｍｇ·ｋｇ－１ ｃｏｕｌｄ ｄｅ－
ｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｔｈｅ ｓｙｓｔｏｌｉｃ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＳＢＰ），ｔｈｅ ｄｉａｓｔｏｌｉｃ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＤＢＰ）ａｎｄ ｍｅａｎ ａｒｔｅｒｉａｌ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＭＡＰ），ｔｈｅ
ｃｏｒｏｎａｒｙ ｖａｓｃｕｌａｒ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ（ＣＲ），ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｐｅｒｉｐｈｅｒｙ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ（ＴＰＲ），ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｗｏｒｋ ｉｎｄｅｘ（ＬＶＷ）ａｎｄ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｌｅ
ｅｎｄ－ｄｉａｓｔｏｌｉｃ ｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＬＶＥＤＰ），ａｎｄ ｉｎｃｅｒａｓｅ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗ（ＣＦ）ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ Ｄｒｉｐｐｉｎｇ ｐｉｌｓ ｏｆ Ｍｏｌｄ－
ａｖｉｃａ ｄｒａｇｏｎｈｅａｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｃａｎ ａｃｃｏｍｍｏｄａｔｅ ａｎｄ ａｍｅｌｉｏｒａｔｅ ｔｈｅ ｃａｒｄｉａｃ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｂｅａｇｌｅ ｄｏｇｓ．
ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ：ｄｒｉｐｐｉｎｇ ｐｉｌｓ ｏｆ ｍｏｌｄａｖｉｃａ ｄｒａｇｏｎｈｅａｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ；ａｎｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄ ｃｈｅｓｔ－ｏｐｅｎｅｄ ｄｏｇｓ；ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ；
ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ
·６９· 中国医院药学杂志２０１２年第３２卷第２期Ｃｈｉｎ Ｈｏｓｐ Ｐｈａｒｍ Ｊ，２０１２ Ｊａｎ，Ｖｏｌ ３２，Ｎｏ．０２
DOI:10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2012.02.003
香青兰，维吾尔名为巴迪然吉布亚，近年来大量
的基础和临床文献报道香青兰具有明显抗心肌缺血
作用，用于治疗冠心病心绞痛［１－３］。新疆药物研究所
在此基础上研究的香青兰有效部位滴丸，拟用于治
疗冠心病心绞痛。本课题组研究发现香青兰有效部
位滴丸对冠脉结扎所致犬急性缺血心肌具有良好的
保护作用（结果另文发表），本实验旨在研究香青兰
滴丸对Ｂｅａｇｌｅ犬血流动力学的影响，进一步探讨其
抗心肌缺血的作用机制。
１ 材料与方法
１．１ 仪器 ＲＭ－６３００型八导生理记录仪（日本光
电公司）；ＭＦＶ－３２００型电磁血液流量计（日本光
电公司）；ＭＰ－１００数据采集系统（美国ＢＩＯＰＡＣ公
司）；ＳＣ－５型人工电动呼吸机（上海医疗器械股份
有限公司）。
１．２ 药品与试剂 香青兰有效部位滴丸（以下简称
香青兰滴丸）提取物：新疆药物研究所提供，批号
０８０９０２，为棕色浸膏粉，提取物与辅料聚乙二醇
４０００按比例１∶２混合，临用时按动物体质量称取药
物，以０．５％羧甲基纤维素钠（ＣＭＣ－Ｎａ）配制成７５，
１５０，３００ ｍｇ·ｍＬ－１的药液，相当于提取物２５，５０，
１００ ｍｇ·ｍＬ－１，供犬十二指肠给药。文中香青兰滴
丸的给药剂量均以提取物质量表示。复方丹参滴丸
（简称复方丹参，天津天使力药业股份有限公司，批
号２００８０６０７）临用时以０．５％ ＣＭＣ－Ｎａ配制成７５
ｍｇ·ｍＬ－１的药液供犬十二指肠给药。
１．３ 动物 成年Ｂｅａｇｌｅ犬：安徽省阜阳市维光实
验动物中心提供，许可证号ＳＣＸＫ（皖）０６－００１号。
１．４ 方法 成年健康 Ｂｅａｇｌｅ犬，体质量（９．３±
１．２）ｋｇ，雌雄兼用。静脉注射３％戊巴比妥钠３０
ｍｇ·ｋｇ－１麻醉。气管插管接ＳＣ－５型电动呼吸机行
人工正压呼吸。左侧第４肋间开胸，暴露心脏，分离
主动脉根部，卡上直径１２或１４ ｍｍ（ＦＣ－１２０／１４０Ｔ）
的血液流量计探头，经 ＭＦＶ－３２００型电磁血液流量
计测定主动脉血流量，以此代表心输出量（ＣＯ）；分
离冠状动脉左旋支，卡上直径２或２．５ ｍｍ（ＦＣ－０２０／
０２５Ｔ）的血液流量计探头，经 ＭＦＶ－３２００型电磁血
液流量计测定冠状动脉血流量（ＣＢＦ）；心尖部插入
充满肝素生理盐水的聚乙烯导管至左心室，经ＴＰ－
４００Ｔ型压力换能器接ＡＰ－６４１Ｇ血压放大器测量左
室内压（ＬＶＳＰ）；分离股动脉，插入充满肝素生理盐
水的聚乙烯导管至腹主动脉，经ＴＰ－４００Ｔ型压力换
能器接ＡＰ－６４１Ｇ血压放大器测定收缩压（ＳＢＰ）、舒
张压（ＤＢＰ）。另行股静脉插管，静脉输注０．９％
ＮａＣｌ；剖腹，十二指肠球部向下插管，供给药用。上
述模拟信号同步输入ＲＭ－６３００型八导生理记录仪，
经 ＭＰ－１００系统采集、转换为数字信号存储于电脑
中，以ＡｃｑＫｎｏｗｌｅｄｇｅ ｖ．３．５．７软件测量左室舒张末
期压（ＬＶＥＤＰ）和左室内压最大上升和下降速率（±
ＬＶｄｐ／ｄｔｍａｘ），并对全部数据进行分析处理。
手术完毕待各项指标稳定后记录给药前值，然
后十二指肠球部静注给药。实验分５组，每组６只
犬。对照组给予赋形剂ＰＥＧ２００ ｍｇ·ｋｇ－１，受试药
组分别给予香青兰滴丸２５，５０，１００ ｍｇ·ｋｇ－１，阳性
药物组给予复方丹参滴丸７５ ｍｇ·ｋｇ－１，体积均为１
ｍＬ·ｋｇ－１。记录给药后１５，３０，４５，６０，９０ ｍｉｎ上述
诸项指标。
实验结束后放血处死动物，剪下心脏并称重，以
１／３心脏质量作为左旋支引流区，计算每百克心肌
的血流量（ＣＦ），并按公式计算冠脉阻力（ＣＲ）、心脏
指数（ＣＩ）、左室做功（ＬＶＷ）、总外周阻力（ＴＰＲ）。
公式如下：
ＣＦ（ｍＬ／ｍｉｎ／１００ ｇ心肌）＝
ＣＢＦ／（ＨＷ×１／３）×１００ （１）
ＣＲ（ｍｍＨｇ／ｍＬ／ｍｉｎ／１００ ｇ心肌）＝ＭＡＰ／ＣＦ
（２）
ＣＩ（Ｌ／ｍｉｎ／ｍ２）＝ＣＯ／０．１１×（ＢＷ）２／３ （３）
ＬＶＷ（ｋｇ·ｍ／ｍｉｎ／ｍ２）＝
ＣＯ×（ＭＡＰ－５）×１．０５２×０．０１３６ （４）
ＴＰＲ（ｄｙｎ·ｓ／ｃｍ５）＝ＭＡＰ×７９．９２／ＣＯ （５）
上述（１）式中 ＨＷ 为心脏质量（ｇ），（２）式中
ＭＡＰ为系统平均动脉压，（３）式中ＢＷ 为体质量
（ｋｇ），（４）式中 ＣＯ 为心输出量，中心静脉压取５
ｍｍＨｇ，（５）式中“ｄｙｎ”代表达因。（１）～（５）式中等
式左侧括号中为相应参数的单位。
１．５ 统计方法 实验数据以珚ｘ±ｓ表示，以配对ｔ
检验比较给药前与给药后均数差异的显著性，采用
ＳＰＳＳ １１．０统计软件进行统计。
２ 结果
２．１ 对血压和心率的影响 在实验的９０ ｍｉｎ内，
赋形剂对照组血压、心率无明显变化（Ｐ＞０．０５）；香
青兰滴丸２５ ｍｇ·ｋｇ－１剂量组血压、心率亦无明显变
化（Ｐ＞０．０５），５０，１００ ｍｇ·ｋｇ－１量组血压明显降低
（Ｐ＜０．０５），作用维持至给药后６０ ｍｉｎ；复方丹参７５
ｍｇ·ｋｇ－１不影响血压、心率（Ｐ＞０．０５）。结果见表１。
２．２ 对左心室功能的影响 在实验的９０ ｍｉｎ内，
麻醉开胸犬给予ＰＥＧ后ＬＶＳＰ、ＬＶＥＤＰ、ＬＶＷ、±
ＬＶｄｐ／ｄｔｍａｘ均无明显变化（Ｐ＞０．０５）；给予香青
·７９·中国医院药学杂志２０１２年第３２卷第２期Ｃｈｉｎ Ｈｏｓｐ Ｐｈａｒｍ Ｊ，２０１２ Ｊａｎ，Ｖｏｌ ３２，Ｎｏ．０２
兰滴丸 ５０，１００ ｍｇ·ｋｇ－１可降低 ＬＶＥＤＰ（Ｐ＜
０．０１）、ＬＶＷ（Ｐ＜０．０５），对其他指标无明显影响（Ｐ
＞０．０５）；复方丹参７５ ｍｇ·ｋｇ－１对上述指标无明显
影响（Ｐ＞０．０５）。结果见表２。
表１ 香青兰滴丸对麻醉开胸犬收缩压（ＳＢＰ）、舒张压（ＤＢＰ）、平均动脉压（ＭＡＰ）及心率（ＨＲ）的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝６）
Ｔａｂ １ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｒｉｐｐｉｎｇ ｐｉｌｓ ｏｆ Ｍｏｌｄａｖｉｃａ ｄｒａｇｏｎｈｅａｄ ｏｎ ＳＢＰ，ＤＢＰ，ＭＡＰ ａｎｄ ｈｅａｒｔ ｒａｔｅ ｉｎ ａｎａｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄ ｃｈｅｓｔ－ｏｐｅｎ ｄｏｇｓ
（珚ｘ±ｓ，ｎ＝６）
指标 组别
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１
给药前
给药后／ｍｉｎ
１５ ３０ ４５ ６０ ９０
ＳＢＰ／ｍｍＨｇ 对照 － ７６±７ ７６±９ ７６±９ ７７±１１ ７９±１１ ７５±８
香青兰滴丸 ２５ ８４±５ ８６±４ ８６±５ ８２±６ ８４±９ ８１±８
５０ ７８±７ ７８±７ ７６±９ ６６±８＊ ６４±９＊ ７５±７
１００ ７４±６ ７１±６ ７１±７ ６０±７＊＊ ６３±８＊ ６６±１２
复方丹参 ７５ ８２±８ ７８±１０ ８１±８ ８０±１０ ７８±１０ ８０±７
ＤＢＰ／ｍｍＨｇ 对照 － ４３±７ ４２±８ ４３±８ ４３±８ ４４±７ ４２±８
香青兰滴丸 ２５ ４４±９ ４４±７ ４５±８ ４５±８ ４５±８ ４４±６
５０ ４６±６ ４５±４ ４３±５ ３７±５＊ ３６±５＊ ４１±６
１００ ３９±６ ３８±５ ３８±７ ３０±７＊ ２８±６＊＊ ３２±７
复方丹参 ７５ ４０±４ ３９±６ ３９±５ ３９±５ ３９±６ ３９±５
ＭＡＰ／次／分 对照 － ５３±６ ５２±８ ５３±８ ５３±８ ５４±７ ５２±７
香青兰滴丸 ２５ ５７±８ ５８±７ ５９±８ ５８±６ ５８±８ ５７±６
５０ ５８±６ ５６±４ ５４±６ ４６±７＊＊ ４５±７＊＊ ５５±８
１００ ５２±７ ４９±７ ５０±９ ４０±７＊ ３９±８＊ ４５±８
复方丹参 ７５ ５４±６ ５２±８ ５２±７ ５２±８ ５１±９ ５２±７
ＨＲ／ｂｐｍ 对照 － １１６±１３ １１２±１３ １１２±１２ １１４±１５ １１５±１６ １１０±１３
香青兰滴丸 ２５ １３０±１２ １３１±１２ １３３±１４ １２６±１２ １２６±１３ １２４±１２
５０ １２７±１３ １２５±１３ １２４±１０ １２４±９ １２１±１０ １２０±１０
１００ １２８±１６ １２８±１８ １２８±１８ １３２±１８ １３０±１７ １２６±１７
复方丹参 ７５ １３２±１９ １３３±１７ １３２±１４ １３０±１４ １２８±１３ １２７±９
注：与给药前配对比较：＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１
表２ 香青兰滴丸对麻醉开胸犬左室压力及左室做功的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝６）
Ｔａｂ ２ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｒｉｐｐｉｎｇ ｐｉｌｓ ｏｆ Ｍｏｌｄａｖｉｃａ ｄｒａｇｏｎｈｅａｄ ｏｎ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｌｅ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ａｎｄ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｗｏｒｋ ｉｎｄｅｘ ｉｎ ａｎａｅｓｔｈｅ－
ｔｉｚｅｄ ｃｈｅｓｔ－ｏｐｅｎ ｄｏｇｓ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝６）
指标 组别
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１
给药前
给药后／ｍｉｎ
１５ ３０ ４５ ６０ ９０
ＬＶＳＰ／ｍｍＨｇ 对照 － ９２±９ ９１±１０ ９２±１０ ９３±１１ ９６±７ ９２±１１
香青兰滴丸 ２５ １０２±１４ １０５±１８ １１０±１７ １０２±１４ １０５±１６ １０３±１９
５０ ９９±１４ １０３±１８ １０１±１６ １０１±１９ １００±１５ １０１±１７
１００ ９６±８ ９７±９ ９７±１３ ９７±１７ ９５±１５ ９８±１１
复方丹参 ７５ ９７±１２ ９６±１３ １０１±１４ ９６±１５ ９４±１５ ９６±１１
ＬＶＥＤＰ／ｍｍＨｇ 对照 － ０．３±０．１ ０．３±０．１ ０．５±０．２ ０．４±０．１ ０．４±０．１ ０．５±０．１
香青兰滴丸 ２５ １．１±０．２ １．１±０．１ １．０±０．１ １．０±０．２ ０．９±０．１ ０．９±０．２
５０ １．２±０．２ １．２±０．１ １．１±０．１ ０．９±０．１＊＊ ０．８±０．１＊＊ １．０±０．１
１００ １．４±０．２ １．４±０．１ １．２±０．１ ０．８±０．１＊＊ ０．７±０．１＊＊ １．２±０．２
复方丹参 ７５ ０．７±０．１ ０．８±０．２ ０．７±０．１ ０．６±０．１ ０．６±０．２ ０．６±０．１
ＬＶＷ／ｋｇ·ｍ－１·ｍｉｎ－１ 对照 － ０．７６±０．１３ ０．７５±０．１３ ０．７５±０．１２ ０．７５±０．１０ ０．７９±０．１２ ０．７５±０．１３
香青兰滴丸 ２５ ０．７８±０．２８ ０．７５±０．２３ ０．７８±０．２４ ０．７９±０．２５ ０．７８±０．２３ ０．７７±０．２５
５０ ０．８１±０．１７ ０．８０±０．１１ ０．７８±０．１５ ０．５８±０．１６＊ ０．５６±０．１３＊ ０．６８±０．１５
１００ ０．７１±０．１６ ０．６８±０．１８ ０．７０±０．２３ ０．５２±０．１２＊ ０．５０±０．１１＊ ０．６０±０．１５
复方丹参 ７５ ０．７３±０．２１ ０．７２±０．２６ ０．７３±０．２２ ０．７２±０．２７ ０．６８±０．２４ ０．７２±０．２６
注：与给药前配对比较：＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１
２．３ 对心脏泵血功能及总外周阻力的影响 在实
验的９０ ｍｉｎ内，麻醉开胸犬十二指肠给予ＰＥＧ后
ＣＯ、ＣＩ及ＴＰＲ均无明显变化（Ｐ＞０．０５）；十二指肠
给予香青兰滴丸２５ ｍｇ·ｋｇ－１对ＣＯ、ＣＩ、ＴＰＲ亦无
明显影响（Ｐ＞０．０５），５０，１００ ｍｇ·ｋｇ－１给药后ＣＯ、
ＣＩ无明显变化（Ｐ＞０．０５），给药后４５ ｍｉｎ ＴＰＲ明
显下降（Ｐ＜０．０５）。阳性药物复方丹参对上述指标
无明显影响（Ｐ＞０．０５）。结果见表３。
２．４ 对冠脉流量及冠脉阻力的影响 麻醉开胸犬
十二指肠给予ＰＥＧ后ＣＦ、ＣＲ无明显变化。十二
指肠给予益心滴丸２５ ｍｇ·ｋｇ－１后ＣＦ、ＣＲ无明显变
化。５０，１００ ｍｇ·ｋｇ－１给药后４５～６０ ｍｉｎ显著增加
ＣＦ（Ｐ＜０．０５），降低ＣＲ （Ｐ＜０．０１）。阳性药物复
方丹参７５ ｍｇ·ｋｇ－１显著增加ＣＦ（Ｐ＜０．０５），降低
ＣＲ（Ｐ＜０．０５）。
３ 讨论
目前大多数抗心肌缺血药物的心肌保护作用机
制之一是不同程度地改善心脏的血流动力学参数，
如降压、降低心脏前后负荷、扩张冠状动脉增加心脏
灌流［４－５］。理想的药物应该是增加冠脉血流量的同
·８９· 中国医院药学杂志２０１２年第３２卷第２期Ｃｈｉｎ Ｈｏｓｐ Ｐｈａｒｍ Ｊ，２０１２ Ｊａｎ，Ｖｏｌ ３２，Ｎｏ．０２
表３ 香青兰滴丸对麻醉开胸犬ＣＯ、ＣＩ及ＴＰＲ的影响（珚ｘ±ｓ，，ｎ＝６）
Ｔａｂ ３ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｒｉｐｐｉｎｇ ｐｉｌｓ ｏｆ Ｍｏｌｄａｖｉｃａ ｄｒａｇｏｎｈｅａｄ ｏｎ ＣＯ，ＣＩ，ＴＰＲ ｉｎ ａｎａｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄ ｃｈｅｓｔ－ｏｐｅｎ ｄｏｇｓ（珚ｘ±ｓ，，ｎ＝６）
指标 组别
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１
给药前
给药后／ｍｉｎ
１５ ３０ ４５ ６０ ９０
ＣＯ／Ｌ·ｍｉｎ－１ 对照 － １．１２±０．１６ １．１２±０．１５ １．１０±０．１２ １．１０±０．１２ １．１３±０．１１ １．１１±０．１５
香青兰滴丸 ２５ １．０３±０．２７ ０．９９±０．２６ １．０１±０．２７ １．０５±０．３０ １．０３±０．２５ １．０４±０．２９
５０ １．０５±０．２９ １．１２±０．３３ １．０９±０．２７ １．０６±０．２９ １．０９±０．３８ １．０６±０．３１
１００ １．０６±０．１４ １．０６±０．１５ １．０８±０．１７ １．０３±０．１６ １．０１±０．１６ １．０４±０．１６
复方丹参 ７５ １．０６±０．３０ １．０８±０．３３ １．０８±０．２９ １．０７±０．３２ １．０３±０．３１ １．０５±０．３０
ＣＩ／Ｌ·ｍｉｎ－１·ｍ－２ 对照 － ２．４４±０．４０ ２．４５±０．３８ ２．４０±０．３２ ２．３９±０．３０ ２．４５±０．２７ ２．４２±０．３７
香青兰滴丸 ２５ ２．１３±０．６３ ２．０４±０．５６ ２．０８±０．５８ ２．１５±０．６３ ２．１１±０．５４ ２．１３±０．５８
５０ ２．１０±０．７１ ２．２２±０．７３ ２．１６±０．６４ ２．１２±０．６９ ２．１７±０．８６ ２．１１±０．７３
１００ ２．１０±０．２７ ２．１２±０．３４ ２．１５±０．３５ ２．０５±０．３３ ２．０２±０．３５ ２．０８±０．３２
复方丹参 ７５ ２．２２±０．６６ ２．２８±０．７１ ２．２８±０．６３ ２．２５±０．７０ ２．１７±０．６６ ２．２２±０．６６
ＴＰＲ／ｄｙｎ·ｓ·ｃｍ－５ 对照 － ３ ８３８±８４８ ３ ７９６±９０６ ３ ９０９±８１２ ３ ９３５±９２０ ３ ８７８±７１１ ３ ８１６±８２２
香青兰滴丸 ２５ ４ ８２１±１ ９８３ ５ １８１±２ ５１４ ５ １９４±２ ５５９ ４ ９７６±２ ５９９ ４ ９２３±２ ２５７ ４ ８３９±２ ２２１
５０ ４ ６７０±１ １６７ ４ ２９２±１ １４６ ３ ７４０±１ ０８４ ３ １７９±８２３ａ ３ ０５８±７２９ａ ４ ４４７±１ １０１
１００ ３ ９５７±７３３ ３ ７６２±６４７ ３ ３４０±３４７ ３ ０１４±６０５ａ ２ ８１２±５ ４８ａ ３ ６８５±８６２
复方丹参 ７５ ４ ５３５±１ ０２８ ４ ３６２±１ １９５ ３ ８８２±８７８ ３ ７０６±９８９ ３ ６６０±９７１ ４ ４５３±１ １０２
注：与给药前配对比较，ａＰ＜０．０５
表４ 香青兰滴丸对麻醉开胸犬ＣＦ和ＣＲ的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝６）
Ｔａｂ ４ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｒｉｐｐｉｎｇ ｐｉｌｓ ｏｆ Ｍｏｌｄａｖｉｃａ ｄｒａｇｏｎｈｅａｄ ｏｎ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗ ａｎｄ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｖａｓｃｕｌａｒ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ａｎａｅｓ－
ｔｈｅｔｉｚｅｄ ｃｈｅｓｔ－ｏｐｅｎ ｄｏｇｓ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝６）
指标 组别
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１
给药前
给药后／ｍｉｎ
１５ ３０ ４５ ６０ ９０
ＣＦ／ｍＬ·ｍｉｎ－１ 对照 － ４６．９±１１．０ ４８．６±１１．４ ４７．３±１１．５ ４７．６±９．５ ４９．２±１２．９ ４８．７±１２．３
·１００ ｇ－１ 香青兰滴丸 ２５ ４４．２±１２．７ ４４．６±１５．２ ４５．３±１６．５ ４５．７±１３．６ ４３．９±１２．７ ４１．５±１０．９
５０ ５２．８±１７．４ ５６．１±１０．９ ６６．４±１３．４ ７６．３±１６．３ａ ７９．９±１４．２ａ ５７．３±１８．８
１００ ４３．４±５．９ ４５．７±５．９ ５１．６±９．５ ５２．５±５．１ａ ５５．２±６．６ｂ ４５．０±８．２
复方丹参 ７５ ５２．０±１４．６ ５５．４±１３．７ ６１．９±１３．２ ７４．８±１５．８ａ ７８．２±１０．１ｂ ５４．１±７．７
ＣＲ／ｍｍＨｇ·ｍＬ－１ 对照 － １．１５±０．１５ １．１０±０．１３ １．１５±０．１７ １．１３±０．０７ １．１４±０．１８ １．１０±０．１８
·ｍｉｎ－１·１００ ｇ－１ 香青兰滴丸 ２５ １．３８±０．４２ １．４３±０．５２ １．４４±０．５３ １．３７±０．５０ １．４０±０．４１ １．４４±０．３８
５０ １．２１±０．２１ １．０５±０．２７ ０．９３±０．２３ ０．６２±０．２４ｂ ０．５８±０．１８ｂ １．１４±０．２８
１００ １．２０±０．２１ １．１４±０．１９ ０．９２±０．１８ａ ０．７６±０．１４ｂ ０．７０±０．１３ｂ １．０７±０．１９
复方丹参 ７５ １．０９±０．２６ ０．９７±０．１８ ０．８０±０．１９ ０．６９±０．１７ａ ０．６５±０．１６ｂ ０．９８±０．１９
注：与给药前配对比较，ａＰ＜０．０５，ｂ Ｐ＜０．０１
时又能降低心肌耗氧量［６］。考察药物对正常动物血
流动力学的影响是研究心血管系统药物的基本手
段，分别通过对血压、心率、心脏泵血功能及冠脉循
环等指标来评价药物的疗效及作用机制。犬是研究
药物对外周血管阻力和心脏泵血功能影响的良好模
型［７］。本课题采用Ｂｅａｇｌｅ犬在体心脏对香青兰滴
丸进行研究，考察香青兰滴丸对心肌缺血的保护作
用，是否通过改善血流动力学指标而实现。
心脏正常工作时，心肌细胞需要摄取血液中
６５％～７５％的氧，心肌对血液中氧的吸取已接近最
大量，因此心肌需氧量增加时，很难从血液中获得更
多的氧，只能通过增加冠状动脉的血流量来提供更
多的氧。氧代谢失调是心肌缺血的基本病理过程，
心肌耗氧量是影响心肌氧代谢的重要因素之一［８］。
本实验表明：香青兰滴丸可以增加ＣＢＦ、降低ＣＲ，
增加ＣＦ，从而改善心肌缺血缺氧。
心肌收缩之前所遇到的阻力或负荷称为心脏
前负荷，即在舒张末期，心室所承受的容量负荷或
压力就是前负荷，临床上测定心脏容量比较困难，
通常采用ＬＶＥＤＰ作为左心室前负荷的指标，ＬＶ－
ＥＤＰ的改变与心室容积、舒张功能、心室顺应性和
室壁张力有关；心肌收缩之后所遇到的阻力或负
荷称为心脏后负荷，又称压力负荷，主动脉压和肺
动脉压就是左、右心室的后负荷，对左心室来说，
其后负荷主要取决于ＴＰＶＲ。本研究课题表明：香
青兰滴丸中、高剂量能降低ＬＶＥＤＰ，降低心脏前
负荷，使血液易于从心外膜向心内膜下区域灌注，
从而改善心肌血液供应；同时，香青兰滴丸能降低
ＴＰＶＲ和系统血压，降低心脏后负荷，减少心脏左
室做功，从而减少心肌耗氧量和氧摄取率，改善心
肌缺血状态。
综上所述：香青兰滴丸可增加心脏血流量，降低
冠脉阻力，总外周阻力和左室舒张末期压；明显降低
系统血压，减少左室做功，减少心脏前后负荷及心脏
做功，提示香青兰滴丸可改善心血管系统功能，调节
心脏供血供氧平衡，对防治心血管疾病，如冠心病、
心肌缺血等有重要意义。
参考文献：
·９９·中国医院药学杂志２０１２年第３２卷第２期Ｃｈｉｎ Ｈｏｓｐ Ｐｈａｒｍ Ｊ，２０１２ Ｊａｎ，Ｖｏｌ ３２，Ｎｏ．０２
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［收稿日期］２０１１－０３－１７
［基金项目］国家自然科学基金（编号：３０６７０５８９）；卫生部科研基金（编号：ｗｋｊ２００６－２－５）；江苏省医学重点人才项目（编号：ＲＣ２００７０９７）；江苏省
人事厅“六大人才高峰”（编号：０６－Ｂ－０２６） ［作者简介］蒋孟军，男，学士，副研究员，电话：０５１０－８５５１４４８２－３５２５，Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｍｊ１６８８８＠１２６．ｃｏｍ
［通讯作者］张荣军，男，硕士，副研究员，电话：０５１０－８５５１４４８２－３５２５，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｒｈｊ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ
人血清白蛋白融合干扰素α２ｂ体外抑制乙肝病毒的实验研究
蒋孟军，周尧远，张荣军，蔡刚明，顾晓波 （江苏省原子医学研究所，卫生部核医学重点实验室，江苏省分子核医学重
点实验室，江苏 无锡２１４０６３）
［摘要］ 目的：研究长效干扰素人血清白蛋白融合干扰素（ＨＳＡ－ＩＦＮα２ｂ）对 ＨｅｐＧ２．２．１５细胞增殖、凋亡及其 ＨＢｓＡｇ与
ＨＢｅＡｇ表达的影响，探讨其体外抑制乙肝病毒的机制。方法：采用ＳＲＢ法分析ＨＳＡ－ＩＦＮα２ｂ作用ＨｅｐＧ２．２．１５细胞３，６ ｄ后
对其增殖的影响，酶联免疫分析不同剂量 ＨＳＡ－ＩＦＮα２ｂ作用不同时间后 ＨｅｐＧ２．２．１５细胞 ＨＢｓＡｇ与 ＨＢｅＡｇ的表达水平，
Ｈｏｃｈｅｓｔ３３３４２、ＰＩ双染法观察细胞的凋亡和死亡，Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ印迹检测Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ的表达。结果：ＨｅｐＧ２．２．１５细胞的增殖
在加 ＨＳＡ－ＩＦＮα２ｂ作用３，６ ｄ后都有所抑制，细胞培养上清中 ＨＢｓＡｇ表达明显下降，并与浓度相关，ＨＳＡ－ＩＦＮα２ｂ浓度为
１０ ０００ Ｕ·ｍＬ－１时，培养６ ｄ后 ＨＢｓＡｇ的抑制率达８７％以上。Ｈｏｃｈｅｓｔ３３３４２、ＰＩ双染结果显示当 ＨＳＡ－ＩＦＮα２ｂ浓度在１ ２５０
Ｕ·ｍＬ－１时可见少量的凋亡细胞，凋亡细胞数随着药物浓度的增大而增多，并有少量死亡细胞出现。Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ印迹检测随
药物浓度的增加Ｂｃｌ－２的表达降低而Ｂａｘ的表达增加。结论：ＨＳＡ－ＩＦＮα２ｂ体外可明显抑制 ＨｅｐＧ２．２．１５细胞的增殖及 ＨＢ－
ｓＡｇ的表达，并可引起 ＨｅｐＧ２．２．１５细胞的凋亡和死亡。
［关键词］ 人血清白蛋白融合干扰素α２ｂ；ＨｅｐＧ２．２．１５细胞；ＨＢｓＡｇ；ＨＢｅＡｇ；凋亡
［中图分类号］Ｒ５１２．６＋２ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１－５２１３（２０１２）０２－０１００－０４
Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｗｉｔｈ ｈｕｍａｎ ｓｅｒｕｍ ａｌｂｕｍｉｎ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎα２ｂ
ｉｎ ｖｉｔｒｏ
ＪＩＡＮＧ Ｍｅｎｇ－ｊｕｎ，ＺＨＯＵ Ｙａｏ－ｙｕａｎ，ＺＨＡＮＧ Ｒｏｎｇ－ｊｕｎ，ＣＡＩ Ｇａｎｇ－ｍｉｎｇ，ＧＵ Ｘｉａｏ－ｂｏ（Ｊｉａｎｇｓｕ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ
Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｍｉｎｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｊｉａｎｇｓｕ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｎｕｃｌｅａｒ
Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｉａｎｇｓｕ Ｗｕｘｉ ２１４０６３，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａ ｌｏｎｇ－ａｃｔｉｎｇ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ（ＨＳＡ－ＩＦＮα２ｂ）ｏｎ ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ
ａｎｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＨＢｓＡｇ ａｎｄ ＨＢｅＡｇ ｉｎ ＨｅｐＧ２．２．１５ ｃｅｌｓ，ａｎｄ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ
ｉｎ ｖｉｔｒｏ．ＭＥＴＨＯＤＳ Ｔｈｅ ｃｅｌｓ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＳＲＢ ｍｅｔｈｏｄ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＨＢｓＡｇ ａｎｄ ＨＢｅＡｇ ｉｎ
ｓｕｐｅｒｎａｔａｎｔ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｕｓｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄ ｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）．Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｄｅａｔｈ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｂｙ Ｈｏ－
ｃｈｅｓｔ３３３４２ ａｎｄ ＰＩ ｄｏｕｂｌｅ ｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｂｃｌ－２ ａｎｄ Ｂａｘ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｗｉｔｈ Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ．ＲＥＳＵＬＴＳ Ｔｈｅ
ｒｅｓｕｌｔｓ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ ｔｈａｔ ＨＳＡ－ＩＦＮα２ｂ ｃｏｕｌｄ ｉｎｈｉｂｉｔ ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＨｅｐＧ２．２．１５ ｃｅｌｓ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＨＢｓＡｇ ｉｎ
ＨｅｐＧ２．２．１５ ｃｅｌｓ ｗａｓ ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ ｂｙ ＨＳＡ－ＩＦＮα２ｂ ｉｎ ａ ｔｉｍｅ ａｎｄ ｄｏｓｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｍａｎｎｅｒ．Ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ １０ ０００ ｕ·ｍＬ－１ ＨＳＡ－
ＩＦＮα２ｂ ｆｏｒ ｓｉｘ ｄａｙｓ，ｔｈｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｒｙ ｒａｔｅｓ ｏｆ ＨＢｓＡｇ ｗａｓ ａｂｏｖｅ ８７％．Ｔｈｅ Ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ Ｈｏｃｈｅｓｔ３３３４２ ａｎｄ ＰＩ ｄｏｕｂｌｅ ｓｔａｉｎｉｎｇ
ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ ＨＳＡ－ＩＦＮα２ｂ ｃｏｕｌｄ ｉｎｄｕｃｅ ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｏｆ ＨｅｐＧ２．２．１５ ｃｅｌｓ ｉｎ ａ ｄｏｓｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｍａｎｎｅｒ．Ｔｈｅ ｃｅｌ ｄｅａｔｈ ｗａｓ
ａｌｓｏ ｏｃｃｕｒｒｅｄ ａｔ ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｒ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＨＳＡ－ＩＦＮα２ｂ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ＨＳＡ－ＩＦＮα２ｂ
ｃｏｕｌｄ ｉｎｈｉｂｉｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｂｃｌ－２，ｗｈｉｌｅ ｅｎｈａｎｃｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｂａｘ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ ＨＳＡ－ＩＦＮα２ｂ ｃｏｕｌｄ ｎｏｔ ｏｎｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉ－
ｃａｎｔｌｙ ｉｎｈｉｂｉｔ ｔｈｅ ＨＢｓＡｇ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＨｅｐＧ２．２．１５ ｃｅｌｓ，ｂｕｔ ａｌｓｏ ｉｎｄｕｃｅｄ ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｄｅａｔｈ．
ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ：ＨＳＡ－ＩＦＮα２ｂ；ＨｅｐＧ２．２．１５ ｃｅｌ；ＨＢｓＡｇ；ＨＢｅＡｇ；Ａｐｏｔｏｓｉｓ
·００１· 中国医院药学杂志２０１２年第３２卷第２期Ｃｈｉｎ Ｈｏｓｐ Ｐｈａｒｍ Ｊ，２０１２ Ｊａｎ，Ｖｏｌ ３２，Ｎｏ．０２