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香青兰有效部位滴丸的药效学实验研究



全 文 :香青兰有效部位滴丸的药效学实验研究
康小龙1,孙玉华2,邢建国2,何承辉2
(1. 新疆医科大学附属中医医院药研室,乌鲁木齐 830000;2. 新疆药物研究所药剂室,乌鲁木齐 830004)
摘要 目的 研究香青兰有效部位滴丸的药效学。方法 小鼠被灌胃给予香青兰有效部位滴丸,观察药物对小鼠自主活动、戊
巴比妥钠阈剂量诱导睡眠时间、小鼠抗疲劳能力、尿量和大鼠离体灌流心脏心功能等的影响。结果 香青兰有效部位滴丸呈剂
量依赖性抑制小鼠自主活动,延长戊巴比妥钠阈剂量诱导下小鼠睡眠时间,增强小鼠抗疲劳能力,增加小鼠尿量;同时可以增加
大鼠离体灌流心脏冠脉流量变化率和心肌收缩力变化率。结论 香青兰有效部位滴丸具有明显镇静、催眠、利尿、抗疲劳作用,
同时可以明显改善心功能。
关键词 香青兰有效部位滴丸;药效学;镇静;催眠
中图分类号 R965.1 文献标志码 A 文章编号 0258-4646(2012)07-0611-04
网络出版地址 http://www.cnki.net/kcms/detail/21.1227.R.20120720.1616.014.html
The Pharmacodynamics Research of the Dripping Pills of Moldavica Effective Composition
香青兰为唇形科青兰属植物[1],维吾尔名为巴
迪然吉布亚,已开发成益心巴迪然吉布亚颗粒上市,
具有补益心脑、利尿、止喘等作用。新疆药物研究所
在此基础上研究的香青兰有效部位滴丸,拟用于治
疗神疲失眠、心烦气喘、神经衰弱。本研究对香青兰
有效部位滴丸进行了药效学评价,以期为该药的临
床应用提供实验依据。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 受试物与试剂:香青兰有效部位滴丸(简称香
青兰滴丸,批号 081024),规格为 35 mg/丸,每丸中
含浸膏粉 11.7 mg,相当于生药量 334.3 mg,新疆药
物研究所生产;益心巴迪然吉布亚颗粒剂(简称益心
颗粒,批号 080923),新疆维吾尔药业有限责任公司
生产;戊巴比妥钠(批号 20050106),上海行知化工
厂生产;NaCl、KCl、CaCl2、KH2PO4、MgSO4、NaHCO3、
葡萄糖、乙二胺四乙酸,均由上海冠戈实业有限公司
生产。K-H生理液配方:NaCl 6.92 g、KCl 0.35 g、Ca-
Cl2 0.28 g、KH2PO4 0.16 g、MgSO4 0.29 g、NaHCO3 2.1
g、葡萄糖 2.0 g,溶于 1 L双蒸水中,pH7.4。
1.1.2 仪器:BL-410生物机能实验系统、FT-100生
物张力传感器、HW-1000超级恒温水浴、ZZ-6小鼠
自主活动测试仪、ZB-200自动疲劳转棒仪,均为成
都泰盟科技有限公司产品;混合气体(95% O2+5%
CO2),由乌鲁木齐西明特种气体有限公司提供。
1.1.3 动物:Wistar大鼠、昆明种小鼠,由新疆医科
KANG Xiao-long1,SUN Yu-hua2,XING Jian-guo2,HE Cheng-hui2
(1. Department of Medicine Research,Hospital of Chinese Medicine Affiliated to Xinjiang Medical University,Urumqi 830000,China;2. Department of Phar-
maceutics,Xinjiang Medicine Research Institute,Urumqi 830004,China)
Abstract Objective To study the pharmacodynamics of the dripping pills of moldavica effective composition. Methods Mice were giv-
en intragastric administration with the dripping pills of moldavica effective composition,and the effects were observed including mice sponta-
neous activities,sleep time induced by sodium pentobarbital in threshold dose,anti-fatigue effect and diuresis effect in mice. Langendorff ap-
paratus was used to perfuse the rat heart in vitro to evaluate the cardiac function. Results The dripping pills of moldavica effective compo-
sition could restrain spontaneous activities,increase urine volume,and had anti-fatigue effect and synergistic action with sodium pentobarbital
on sleep time in mice in a dose-dependent manner. Meanwhile,the dripping pills of moldavica effective composition could increase the coro-
nary artery flow and myocardium contraction force in rat heart in vitro. Conclusion The dripping pills of moldavica effective composition
has obvious sedative,hypnotic,diuresis and anti-fatigue effects,and can significantly improve cardiac function.
Key words dripping pills of moldavica effective composition;pharmacodynamics;sedative;hypnotic
基金项目:新疆维吾尔自治区自然科学基金(2011211A098)
作者简介:康小龙(1975 -),男,药师,博士.
通讯作者:何承辉,E-mail:hch301@sohu.com
收稿日期:2012-01-30
网络出版时间:2012-07-20 16:16
中国医科大学学报 第 41卷 第 7期 2012年 7月
Journal of China Medical University Vol.41 No.7 Jul. 2012 611· ·
Group n Weight before drug(g) Weight after drug(g) Time of stand(min) Time of autonomic activities(min)
Control 10 18.7±1.89 31.8±1.48 56.9±14.11 14.8±6.05
Moldavica drug granules 10 18.5±1.58 31.5±2.51 39.7±15.111) 9.5±4.701)
Moldavica dripping pills low dose 10 18.8±1.93 32.0±1.76 50.9±12.64 12.5±3.41
Moldavica dripping pills middle dose 10 18.8±1.87 31.7±3.50 38.6±19.711) 9.2±2.941)
Moldavica dripping pills high dose 10 18.8±1.87 31.0±1.94 23.0±14.082),3) 5.6±2.102),3)
1)P < 0.05,2)P < 0.01 vs control group;3)P < 0.05 vs moldavica drug granule group.
大学动物实验中心提供,动物合格证号:新医动字
SYXK(新)2003-0001。
1.2 方法
1.2.1 小鼠自主活动及戊巴比妥钠阈剂量诱导小鼠
睡眠时间的测定[2]:取昆明种小鼠 50 只,体质量
18~22 g,雌雄各半,随机分成 5组,每组 10只。空白
对照组给予生理盐水,益心颗粒组(3.5 g·kg-1·d-1)和
香青兰滴丸低、中、高(0.18 g·kg-1·d-1、0.36 g·kg-1·d-1、
0.72 g·kg-1·d-1)剂量组,每天灌胃给药 1次,连续给
药 5 d。末次给药后 60 min,将小鼠置于自主活动仪
中,适应 15 min后记录小鼠 5 min内自主活动次数。
小鼠继续给药 2 d,末次给药后 60 min,腹腔注射戊
巴比妥钠 50 mg/kg,以翻正反射为指标,观察记录小
鼠的睡眠时间。
1.2.2 小鼠抗疲劳能力的测定[2]:另取昆明种小鼠
50只,体质量 18~22 g,雌雄各半,动物分组及给药
方法同“1.2.1”。末次给药 60 min后,先将疲劳转棒
仪调整到训练状态,放上小鼠进行性训练 5 min,然
后调整疲劳转棒仪于测速为 30 r/min,将训练过的
小鼠依次放转棒上,记录小鼠在疲劳转棒仪上停留
的时间。
1.2.3 小鼠尿量的测定(滤纸称重法)[2]:另取 20~
22 g雄性小鼠 50只,动物分组及给药方法同“1.2.1”。
末次给药 24 h前禁食不禁水,末次给药前轻压小鼠
下腹部,排尽遗尿后每只鼠腹腔注射 1.0 mL生理盐
水做水负荷,而后灌胃给药,容积均为 0.5 mL/20 g。
记录每小时滤纸的增重,连续观察 6 h。
1.2.4 大鼠离体心脏灌流实验[3]:大鼠戊巴比妥钠
麻醉,迅速开胸暴露心脏,剪断与心脏连接的血管,
取出心脏,立即放入 4 ℃氧饱和的 K-H液中,排空
心脏内残留的血液,主动脉固定于灌流器上的心脏
套管上,调节灌流液面高度距主动脉根部 50 cm左
右进行灌流,使灌流液经主动脉根部发出的左、右两
支冠状动脉进行逆行灌流。药物从主动脉插管上方
注入,将药物用 K-H液配制成不同浓度的液体,并
过滤,给药体积均为 0.05 mL。益心颗粒浓度为 250
mg/mL,香青兰滴丸低、中、高剂量浓度分别为 125、
250、500 mg/mL。稳定 20 min,分别测量 1和 3 min
的每分钟心脏排出液体量,若数量相近,以其平均值
作为给药前的正常值流量,给药并分别记录给药后
1、3、5、10 min内每分钟心肌收缩力、心率、冠脉流
量,并计算变化率,变化率(%)=(给药后数据-给药
前数据)/给药前数据×100。
1.3 统计学分析
数据均以 x ± s表示,采用 SPSS 11.0统计软件
进行统计,各组间比较用方差分析。P < 0.05为差异
有统计学意义。
2 结果
2.1 香青兰滴丸对小鼠自主活动的影响
与空白对照组比较,香青兰滴丸中、高剂量组及
益心颗粒组小鼠自主活动明显抑制(P < 0.05 或
0.01),且香青兰滴丸高剂量组对小鼠自主活动的抑
制作用明显强于益心颗粒组(P < 0.05)。见表 1。
表1 香青兰滴丸对小鼠自主活动的影响
Tab.1 Effectsofthedrippingpillsofmoldavicaeffectivecompositiononmicespontaneousactivities
2.2 香青兰滴丸对戊巴比妥钠阈剂量诱导小鼠睡
眠时间的影响
与空白对照组比较,香青兰滴丸中、高剂量组及
益心颗粒组戊巴比妥钠阈剂量诱导下小鼠睡眠持续
时间明显延长(P < 0.05 或 0.01),且香青兰滴丸高
剂量组对小鼠睡眠时间的延长作用明显强于益心颗
粒组(P < 0.05)。见表 2。
2.3 香青兰滴丸对小鼠抗疲劳能力的影响
通过疲劳转棒仪测定结果发现,各给药组小鼠
的抗疲劳能力与空白对照组相比均显著增强(P <
0.05或 0.01),香青兰滴丸高剂量组的小鼠抗疲劳
能力明显强于益心颗粒组(P < 0.05)。见表 3。
2.4 香青兰滴丸对小鼠尿量的影响
各给药组与空白对照组比较,给药后 2 h内小
鼠排尿量增加较为明显(P < 0.01);小鼠排尿总量亦
有所增加,益心颗粒组及香青兰滴丸中、高剂量组与
中国医科大学学报 第 41卷612· ·
Group n Weight before drug(g) Weight after drug(g) Time of retention(min)
Control 10 18.6±1.35 26.50±2.22 61.6±13.98
Moldavica drug granules 10 18.2±1.56 26.50±2.37 125.0±33.442)
Moldavica dripping pills low dose 10 18.8±1.33 27.22±2.11 84.2±24.191)
Moldavica dripping pills middle dose 10 18.7±1.92 26.86±2.35 127.1±26.952)
Moldavica dripping pills high dose 10 18.6±1.26 26.80±1.75 152.9±25.242),3)
1)P < 0.05,2)P < 0.01 vs control group;3)P < 0.05 vs moldavica drug granules group.
Group n Weight before drug(g) Weight after drug(g) Time of sleep(min)
Control 10 18.7±1.89 32.7±2.98 16.86±6.44
Moldavica drug granules 10 18.5±1.58 32.8±3.01 28.90±5.111)
Moldavica dripping pills low dose 10 18.8±1.93 32.8±1.23 22.33±7.00
Moldavica dripping pills middle dose 10 18.8±1.87 32.6±3.20 29.80±6.241)
Moldavica dripping pills high dose 10 18.8±1.87 31.1±2.38 36.10±7.551),2)
1)P < 0.01 vs control group;2)P < 0.05 vs moldavica drug granules group.
空白对照组相比差异有统计学意义(P < 0.05 或
0.01);香青兰滴丸高剂量组与益心颗粒组比较,差
异没有统计学意义(P > 0.05)。见表 4。
2.5 香青兰滴丸对大鼠离体灌流心脏心功能的影

各给药组与空白对照组比较,给药后 1 min起,
大鼠离体心脏冠脉流量变化率及心肌收缩力变化率
均有明显增加(P < 0.05或 0.01),给药后 5 min达峰
值,表明香青兰滴丸和益心颗粒均可增加大鼠离体
心脏的冠脉流量、心肌收缩力,但对心率没有影响。
见表 5、表 6。
表2 香青兰滴丸对戊巴比妥钠阈剂量诱导小鼠睡眠时间的影响
Tab.2 Effectsofthedrippingpillsofmoldavicaeffectivecompositiononmicesleeptimeinducedbysodiumpentobarbitalinthresholddose
表3 香青兰滴丸对小鼠抗疲劳能力的影响
Tab.3 Effectsofthedrippingpillsofmoldavicaeffectivecompositiononanti-fatigueexp rimentinmice
表4 香青兰滴丸对小鼠尿量的影响
Tab.4 Effectsofthedrippingpillsofmoldavicaeffectivecompositiononurinevolumeinmice
表5 香青兰滴丸对大鼠离体灌流心脏冠脉流量的影响
Tab.5 Effectsofthedrippingpillsofmoldavicaeffectivecompositiononcoronaryperfusiveflowofratsinvitro
Urinary volume(mL/h)
1 h 2 h 3 h 4 h 5 h 6 h Total volume
Control 10 0.239±0.025 0.231±0.051 0.171±0.046 0.109±0.040 0.066±0.017 0.051±0.015 0.868±0.111
Moldavica drug granules 10 0.292±0.0531) 0.379±0.0662) 0.185±0.092 0.080±0.010 0.051±0.011 0.047±0.008 1.034±0.0672)
Moldavica dripping pills low dose 10 0.270±0.053 0.334±0.0852) 0.189±0.032 0.066±0.016 0.058±0.015 0.050±0.013 0.967±0.120
Moldavica dripping pills middle dose 10 0.282±0.0521) 0.384±0.0792) 0.161±0.031 0.060±0.018 0.053±0.020 0.042±0.014 0.981±0.0871)
Moldavica dripping pills high dose 10 0.332±0.0502) 0.399±0.0472) 0.183±0.064 0.051±0.017 0.042±0.012 0.046±0.012 1.054±0.0952)
1)P < 0.05,2)P < 0.01 vs control group.
Coronary artery flow(mL) Change rate of coronary artery flow(%)
0 min 1 min 3 min 5 min 10 min 1 min 3 min 5 min 10 min
Control 10 6.80±0.87 6.89±0.89 6.82±0.82 6.83±0.87 6.84±0.92 1.33±1.97 0.40±1.69 0.48±2.09 0.52±1.46
Moldavica drug granules 10 6.46±0.95 6.81±1.02 7.16±1.01 7.57±1.01 6.42±1.04 5.39±2.242) 10.94±3.392) 7.43±5.042) -0.81±2.48
Moldavica dripping pills low dose 10 5.94±1.13 6.21±1.15 6.38±1.17 6.69±1.27 5.93±1.15 4.62±1.682) 7.49±1.832) 12.69±5.482) -0.22±1.59
Moldavica dripping pills middle dose 10 6.37±0.88 6.68±0.86 6.94±0.86 7.29±1.01 6.36±0.89 5.02±2.342) 9.18±3.572) 14.55±4.732) -0.16±1.77
Moldavica dripping pills high dose 10 6.61±1.00 7.05±1.02 7.51±0.99 8.10±1.161) 6.69±1.18 6.74±2.552) 13.97±5.642) 22.76±6.592) 1.01±7.36
1)P < 0.05,2)P < 0.01 vs control group at the same time.
Group n
Group n
康小龙等. 香青兰有效部位滴丸的药效学实验研究第7期 613· ·
analysis of myocardial inflammation by flow cytometry in murine au-
toimmune myocarditis:correlation with cardiac function [J]. Am J
Pathol,2004,164(3):807-815.
[7]Haasken S,Auger JL,Binstadt BA. Absence of β2 integrins impairs
regulatory T cells and exacerbates CD4 + T cell-dependent autoim-
mune carditis[J]. J Immunol,2011,187(5):2702-2710.
[8]任玺,文小敏,洪冰.三仁汤对脾胃湿热证大鼠血清 Th1/Th2细
胞因子的影响[J].南方医科大学学报.2012,32(2):181-184.
[9]周莉,樊永平,王蕾.二黄方对 EAE大鼠细胞因子及 Th1/Th2平
衡的影响[J].首都医科大学学报,2009,30(1):20-23.
[10]Noel RR. Critical cytokine pathways to cardiac inflammation[J].J
Interferon Cytokine Res,2011,31(10):705-710.
[11]Mosser DM,Zhang X. Interleukin-10:new perspectives on an old
cytokine[J]. Immunol Rev,2008,226(2):205-218.
[12]Watanabe K,Nakazawa M,Fuse K,et al. Protection against au-
toimmune myocarditis by gene transfer of interleukin-10 by electro-
poration[J]. Circulation,2001,104(10):1098-1100.
[13]Kaya Z,Leib C,Werfel S,et al. Comparison of IL-10 and MCP-1-
7ND gene transfer with AAV9 vectors for protection from murine
autoimmune myocarditis[J]. Cardiovascul Res,2011,91:116-123.
[14]Liu W,Li WM,Gao C,et al. Effects of atorvastatin on the Th1/Th2
Polarization of ongoing experimental autoimmune myocarditis in
Lewis rats[J]. J Autoimmun,2005,25(4):258-263.
(编辑 王又冬)
Myocardium contraction force(g) Change rate of myocardium contraction force(%)
0 min 1 min 3 min 5 min 10 min 1 min 3 min 5 min 10 min
Control 10 0.44±0.08 0.45±0.08 0.45±0.09 0.45±0.08 5.19±3.351) 2.29±2.23 1.72±2.09 1.23±1.82 1.75±1.34
Moldavica drug granules 10 0.49±0.12 0.52±0.12 0.54±0.13 0.55±0.13 0.49±0.12 5.19±3.351) 8.91±4.452) 11.15±5.782) -1.18±4.00
Moldavica dripping pills low dose 10 0.47±0.07 0.49±0.08 0.50±0.08 0.51±0.08 0.48±0.08 4.10±1.92 6.99±2.672) 9.15±3.282) 1.87±3.77
Moldavica dripping pills middle dose 10 0.47±0.10 0.49±0.10 0.51±0.10 0.54±0.101) 0.47±0.09 4.04±1.88 8.92±3.022) 14.72±4.512) 0.26±2.09
Moldavica dripping pills high dose 10 0.42±0.08 0.44±0.09 0.46±0.09 0.48±0.09 0.42±0.08 5.36±2.061) 9.54±2.652) 16.04±3.792) -0.45±3.11
1)P < 0.05,2)P < 0.01 vs control group at the same time.
3 讨论
香青兰滴丸是在维吾尔传统药物香青兰基础上
研究的新型制剂,拟用于治疗神疲失眠、心烦气喘、
神经衰弱等症,本实验研究发现:香青兰滴丸能减少
小鼠自主活动次数,延长戊巴比妥钠诱导下小鼠睡
眠的持续时间,延长小鼠在疲劳转棒仪上停留的时
间,提示香青兰滴丸有一定的镇静、催眠、抗疲劳作
用。
目前大多数抗心肌缺血药物的心肌保护作用机
制之一是不同程度地改善心脏的血流动力学参数,
如降压、降低心脏前后负荷、扩张冠状动脉增加心脏
灌流[4]。理想的药物应该是增加冠脉血流量的同时
又能降低心肌耗氧量[5]。香青兰滴丸可显著增加大
鼠离体心脏的排出量,增加心肌收缩力,提示香青兰
滴丸可提高冠脉输出量,改善冠脉循环。心、肝、肾
等疾病均可引起不同程度的钠和水的潴留,导致血
压升高,增加心脏后负荷。香青兰滴丸可明显增加
小鼠排尿量,提示香青兰滴丸具有一定的利尿作用,
可减低体内的血容量,减轻心脏后负荷,改善血液循
环。冠心病是一种常见的心血管疾病,表现为冠状
动脉损伤、稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛及急性心
肌梗死,动脉粥样硬化是冠心病的病理生理基础[6]。
冠心病的治疗旨在延缓病变进展,提高冠状动脉的
供血量,纠正心肌血氧供需失衡。香青兰滴丸能增
加冠脉流量、减轻心脏后负荷,可能对冠心病的治疗
起到一定作用。动物实验的结果为香青兰滴丸的新
药开发奠定了一定的基础。
参考文献:
[1]刘勇民.维吾尔药志(上)[M].乌鲁木齐:新疆科技卫生出版社,
1999:405.
[2]彭成. 中医药动物实验方法学[M]. 北京:人民卫生出版社,
2008:854-986
[3]孙燕,金红芳,魏红玲,等.巯基修饰剂对硫化氢的离体心脏灌流
效应的影响[J].中国药理学通报,2009,25(4):469-471.
[4]邢建国,康小龙,何承辉.香青兰有效部位滴丸对 Beagle犬血流
动力学的影响[J].中国医院药学杂志,2012,32(2):96-100.
[5]尹艳艳,闵小芬,李维祖.银杏内酯对心肌缺血犬血流动力学的
影响[J].中药材,2010,33(5):759-762.
[6]尧春茂.冠心病患者血清内皮素、脑钠肽和高敏 C反应蛋白水平
的变化[J].南方医科大学学报,2010,30(8):2022-2023.
(编辑 陈 姜)
表6 香青兰滴丸对大鼠离体灌流心脏心肌收缩力的影响
Tab.6 Effectsofthedrippingpillsofmoldavicaeffectivecompositiononmyocardiumcontractionforceofratsinvitro
Group n
(上接第 610页)
中国医科大学学报 第 41卷614· ·