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香青兰的化学成分及广泛应用的药理学基础



全 文 :— 79 —现代中药研究与实践2014年第28卷第3期Chin Med J Res Prac,2014 Jun.Vol.28 No.3
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收稿日期:2014-12-23
作者简介:吴明如,现任芜湖绿叶制药有限公司市场部区域产品经理;
Tel :(025)68750988 , E-mail:wumingru@luye.cn
香青兰的化学成分及广泛应用的药理学基础
吴明如,王 丹,赵 剑
(芜湖绿叶制药有限公司,江苏 南京 210003)
关键词:香青兰;益心巴迪然吉布亚颗粒;化学成分;药理作用
中图分类号:R284.1,R285.5 文献标识码:A 文章编号:1673-6427(2014)03-079-04
香青兰系唇形科植物香青兰Drococephalum
moldivaca L. 的干燥地上部分,为一年生草本植物,
本种原产于中亚,而东欧、中欧、埃及、中国、蒙
古及喜马拉雅山脉均有分布。在这些地区 , 香青兰作
为民间用药主要用于治疗心脏病、高血压、心绞痛、
神经痛、偏头痛、牙痛、失眠症等 [1]。
在中国,香青兰分布于华北、东北、西北等省区,
新疆及南疆和东疆栽培较多 [2]。系蒙古族和维吾尔族
习用药用植物,已经有数百年的药用历史,始载于《阿
里卡农》(该书距今 800 多年)。维吾尔名巴迪然吉布
亚(Badranjibuya),蒙古名昂凯鲁莫勒·毕日阳古。
香青兰夏季盛花期采割,除去杂质,晒干入药 [2]。维
医认为本品具有益心护脑,保肝健胃,开通脑中闭塞
之功,用于心悸心痛,头晕脑胀,反应迟钝,感觉低
下,思维不敏,胃虚肝弱,机体自然力下降 [3]。蒙医
学认为本品泄肝炎、清胃热、止血、愈伤,燥“协日
乌素”作用,用于肝胃热、食物中毒,胃出血,游痛症,
“巴木病”[4]。中医认为本品属肝风清热、清肺解表、
利咽止咳、止痛、凉肝止血作用,用于感冒发热、头
痛、咽喉肿痛、气管炎、咳嗽气喘、痢疾、黄疸、吐血、
吐血、衄血、风疹、皮肤瘙痒、心脏病、神经衰弱、
狂犬咬伤等 [5]。
香青兰药用十分广泛,目前已开发出多种香青兰
单味药制剂,其中颗粒剂在临床中得到最为广泛的应
用与认可。国内外有关香青兰的文献报道较多,但关
于其化学成分分析、尤其是其药理学研究及临床广
泛应用的药理学基础缺乏系统概括性的论述。为此,
笔者主要论述香青兰的化学成分及药理作用,为临床
香青兰的应用提供依据以及香青兰的进一步开发研
究提供参考。
1 化学成分
1.1 化学成分
现已经从香青兰中分离得到黄酮类、三萜类、甾
体类、苯丙素类、环烯醚萜类、多糖类、微量元素等
多种化学成分,这些成分是香青兰发挥广泛治疗作用
的物质基础。
1.2 挥发油
挥发油是具有广泛生物活性的一类常见的中药
成分,是一类具有芳香气味的油状液体的总称 [6],主
要存在种子植物,尤其是芳香植物中。挥发油多具有
祛痰、止咳、平喘、解热、镇痛、抗菌消炎的作用 [7]。
DOI:10.13728/j.1673-6427.2014.03.008
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香青兰全株含挥发油,供制果子露香料用及药用。不
同产地、不同采收季节,均会影响其挥发油的含量。
据国外报道含油量在 0.01% ~0.17%,油的主要成分
为柠檬醛 25% ~68%,香叶醇 80%,橙花醇 7%[8]。
王茄报道香青兰开花幼果期采集花序,挥发油得率最
高为 0.06% ~0.92%[9]。香青兰中的挥发油用 GC-MS
分析,得到 51可鉴别组分,其主要成分涵盖了烷、烯、
芳香环、酮、醚、醛和酯类。其中柠檬醛含量较高,
占挥发油成分相对含量的 34.4%,棕榈酸 16.5%,香
叶醇乙酸酯 9.02%[10]。墨西哥产香青兰中柠檬醛、香
叶醇、香叶醇乙酸酯的总含量为 96.2%[11],与欧洲产
香青兰中挥发油含量相似 [12]。香青兰挥发油成分多
属于单萜类及其含氧衍生物。
柠檬醛(citral)分子式C10H16O,为顺式柠檬醛(橙
花醛)[α] 与反式柠檬醛(香叶醛)[β] 的混合物,
其中反式占 80%~90%,是一种高反应性不饱和醛基直
链单萜烯,均为带特征柠檬气味的油状液体 [13]。柠檬
醛为抑菌、抗心律失常、降压、平喘等药理作用的有
效成分 [14-16],也是香青兰中镇静的主要成分。
   
图 1 橙花醛(neral)    图 2 香叶醛(geranial)
1.3 黄酮类化合物
黄酮类化合物泛指两个具有酚羟基的苯环(A-
与 B- 环)通过中央三碳原子相互连接而成的一类化
合物 [17]。广泛分布于植物中,据统计,截止到 2003
年,黄酮类化合物总数已超过 9000 个 [18]。采用超声
提取香青兰中黄酮的含量,黄酮的得率为 1.9%[19]。
HPLC-ESI-MS 法测得香青兰总黄酮中,金合欢素
7-O-β-D(6”-O- 丙二酰基)-葡萄糖苷含量最高
位 14.1%,依次为金合欢素 7-O-β-D- 葡萄糖苷、
香叶木素 7-β-O葡萄糖苷 [11]。从总黄酮中提取的物
质均为黄酮、黄酮醇及其糖苷类衍生物,且连接的糖
为葡萄糖、半乳糖及其衍生物,位于母核的 3、7位。
黄酮类化合物是香青兰镇静、抗氧化的主要成分。
图 3 金合欢素 7-O-β-D(6”-O- 丙二酰基)-葡萄糖苷(acacetin
7-O-(6”-malonyl)-gulcoside)
图 4 香叶木素 7-β-O葡萄糖苷 (diosmetin 7-β-O-glucoside)
1.4 苯丙素类化合物
苯丙素是一类苯环与三个直链连在一起为单元
(C6-C3)构成的化合物 [20]。HPLC 法测定香青兰中
苯丙素类化合物的含量为 450mg/g,其中以迷迭香酸
(248mg/g)、绿原酸(41.5mg/g)含量最高 [11]。迷迭
香酸是香青兰中抗氧化的主要成分,绿原酸是中草药
中有效成分,具有抗菌利胆的作用。
图 5 迷迭香酸(rosmarinic acid)
图 5 迷迭香酸(rosmarinic acid)
1.5 其他化学成份
1.5.1 三萜类  三萜类是由 30 个碳原子组成的萜
类化合物 [20],三萜类化合物具有抗炎活性,如齐墩
果酸已应用于临床治疗肝炎。大孔树脂法测定香青
兰中总三萜类含量为 14.9mg/g[21],其中以齐墩果酸
(oleanolic acid)和熊果酸 (ursolic) 为指标,氯仿与
乙酸乙酯萃取部位五环三萜类含量较高。
1.5.2 甾体类  甾体类是天然广泛存在的一类化
合物,种类很多,但是结构中都具有环戊烷骈多氢菲
的甾核 [22]。香青兰中提取的甾体类化合物主要有豆
甾醇(stigma asterol)、乌发醇(uvqol)、β- 谷甾醇
(β-sitosterol)[21-24]。
1.5.3 微量元素  ICP-AES分析香青兰中含有Cu、
Al、Mn、Zn、Fe、Ca、Mg、Ge、Ni、Cr、Sr、Se、Co
等 15 种微量元素,特别是Al、Mg、Fe、Mn、Cu、Zn
的含量较高。其含量顺序为 Fe> Zn> Mn>Cu[26]。香
青兰水煎液中 Zn/Cu 比值为 1.11[25],这对改善冠心病
患者血清中Zn/Cu 比值有一定的贡献。
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1.5.4 糖类  新疆产香青兰水提物含糖量约为
4.3%[26]。甘肃产香青兰醇提取物发现其中多糖的含
量为 10.42%[27]。用 HPLC-ESI-MA 检测墨西哥产香
青兰,发现其中含有果糖、木糖、葡萄糖、蔗糖、麦
芽糖,其中果糖的相对含量最高,为 36.25%,蔗糖
的含量为 19.10%,木糖的含量为 18.21%。
1.5.5 蛋白质  香青兰水提物中含有蛋白质、多
肽、氨基酸等有效成分,含粗蛋白质 8%以上 [28],
含 16 种氨基酸,其中含有 8 种人体必需氨基酸,
总氨基酸含量为 3.08%,总人体必需氨基酸含量为
1.03%。
2 药理作用
2.1 心脑缺血再灌注保护作用
香青兰提取物可对抗多种原因所致的心肌及脑
缺血 / 再灌注损伤,起到保护心脑的作用。其可能的
机制为:香青兰提取物可增强自由基活力,如增强
心肌细胞 SOD、Se-GSHPx 活力 [31] ;对抗脂质过氧化
(香青兰总黄酮的体外清除自由基能力约为维生素
C的 50%[20]),减少其代谢产物MDA 的含量 [29],提
高心肌细胞膜的稳定性;对抗 OFR对 Ca2+-ATP 酶分
子中巯基的氧化作用,减轻细胞内 Ca2+ 超载引起的
细胞损伤,从而发挥心肌保护作用 [31] ;降低 ICAM-1
的表 [36],抑制炎症反应;抑制血小板聚集,改善血
液流变学 [34] 等多个途径减少缺血引起的心脑梗死面
积 [28、33],从而实现对心脑的保护作用。这可能是香
青兰治疗冠心病心绞痛、心脏病、头痛等疾病的物质
及药理学基础。
2.2 对血压及血液流变学的影响
香青兰提取物具有扩张血管及改善血液流变学
等作用。其可能通过活化内皮依赖性的 NO 和 PGI2
通路舒张血管,另一方面通过抑制血管平滑肌细胞膜
上受体依赖性钙通道产生血管舒张作用 [37]。香青兰
总黄酮不同剂量可一定程度抑制 TNF-α诱导的大鼠
血管平滑肌增值以及细胞内 PCNA 的表达 [38] ;降低
高脂血症大鼠的 TG、LDL-C、ALT、MDA,显著增
加血清 HDL-C、SOD,显著增加肝匀浆 SOD,降低
肝匀浆MDA[39]。延长动脉血栓形成时间,抑制血小
板聚集,抑制全血粘度及血栓的升高,改善血液流变
学 [34] 等多靶点作用,这可能是香青兰治疗高血脂、
高血压、动脉粥样硬化等疾病的作用机制 [40、41]。
2.3 对中枢神经系统的作用
研究还发现香青兰提取物具有镇静催眠、抗抑郁
的作用,是临床治疗失眠、神经衰弱症的药理学基
础。香青兰可减少实验小鼠自主活动,产生肌松作
用,香青兰水提取物对中枢神经具有抑制作用,还表
现在镇痛及抗抑郁作用,香青兰中主要黄酮苷类发挥
镇静作用 [11]。香青兰有效部位滴丸呈剂量依赖性抑
制小鼠自主活动,延长阈剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡
眠时间,增强小鼠抗疲劳能力,从而表现为明显的镇
静作用 [42]。
2.4 对支气管的影响
香青兰提取物可改善哮喘炎症及气道高反应
性,是临床用于咳嗽、哮喘、气管炎等疾病的药理学
根据。香青兰总黄酮可降低哮喘大鼠支气管肺泡灌流
液中的 IL-4 和 Eotaxin-1 含量,增加 IFN-γ含量,
降低 IL-4/IFN-γ比值,表明香青兰对支气管哮喘的
Th1/Th2 免疫平衡有一定的调节作用 [43]。香青兰总黄
酮中、高剂量延长小鼠咳嗽潜伏期、减少小鼠 2min
内咳嗽次数,延长豚鼠引喘潜伏期;降低哮喘大鼠血
管卵白蛋白特异性 IgE 水平,减轻 BalF 中嗜酸性细
胞数量以及减少离体器官螺旋条张力。表明香青兰总
黄酮具有一定镇咳、平喘作用,可改善哮喘气道炎症
及高反应性 [44]。
2.5 抗菌、抗病毒作用
香青兰抗菌、抗病毒作用可能是临床用于治疗
痢疾、食物中毒、感冒等疾病的药理学基础。香青兰
对大肠杆菌、痢疾杆菌等肠道疾病菌有良好的抑制作
用,减轻甲型流感病毒感染小鼠肺部组织病变的作
用,可一定程度上延长小鼠生存时间,减少死亡率 [45]。
香青兰提取液体外抗菌实验结果表明,香青兰提取液
对金黄色葡萄球菌的抗菌浓度为 0.4%,对大肠杆菌的
抗菌浓度为 12.5%[46]。
2.6 其他
香青兰还具有肿瘤抑制及免疫抑制功能,抗疲
劳,利尿等作用。香青兰水煎液的 LD50 为 12.08 g/
kg,抑瘤率为 33.3%[47]。香青兰在抑制肿瘤组织生长
的同时能够减轻胸腺和脾的重量,2.4 g/kg 香青兰水
煎液能降低小鼠胸腺指数和脾指数,抑制小鼠碳粒廓
清率,提示其对网状内皮系统吞噬功能具有抑制作
用,显示其对非特异性免疫功能的影响;另外香青兰
还可降低血清溶血素含量和外周血T 淋巴细胞计数,
提示其对机体体液免疫、细胞免疫功能均具有抑制作
用。香青兰有效部位滴丸增加小鼠在疲劳转移棒上的
停留时间,表现为抗疲劳作用 [42] ;还具有增加小鼠
的尿量的作用,表现为利尿作用 [42]。
3 结语
香青兰在我国分布广、资源丰富,其中含有挥发
油、香青兰总黄酮等多种活性成分,药理作用广泛。
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作为民间用药,香青兰还具有毒副作用小的特点。
目前,香青兰制剂已广泛应用于临床,其中益心巴
迪然吉布亚颗粒(芜湖绿叶制药有限公司,商品名:
吉欣),是香青兰单味药经现代化制药工艺技术制成
的无糖颗粒剂,具有补益心脑、利尿、止喘的功效,
临床上广泛用于神疲失眠、心烦气喘、神经衰弱等疾
病的治疗 [3],经过长期的临床实践检验,其疗效显著、
安全可靠、服用方便。
作为国家“重大新药创制”科技重大专项课题之
一,香青兰的研究及二次开发有助于推动民族药的现
代化,此外,加强香青兰有效部位药物代谢动力学及
血清药理学的研究,也将进一步促进香青兰药用最大
化的实现,为香青兰未来更好的服务于临床奠定药理
学基础。
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(责任编辑:王道玉)