全 文 ：收稿日期:2015 － 11 － 09;修回日期:2015 － 12 － 10
基金项目:江苏省高校科研成果产业化推进项目(JHB2012 －
90);江苏省高校青蓝工程资助项目
作者简介:李艳艳(1979 － )，女，讲师，硕士，研究方向为小
动物疾病学，liyanyan229@ sina． com．
通信作者:李勇军(1975 － )，男，副教授，博士，研究方向为
中兽药学，yf6011@ hotmail． com．
DOI:10． 13881 / j． cnki． hljxmsy． 20160407． 001 网络出版时间:2016 － 04 － 07 13:38
UＲI:http://www． cnki． net /kcms /detail /23． 1205． s． 20160407． 1338． 002． html
蜘蛛香胶囊对靶动物犬的安全性试验
李艳艳，杨海峰，李勇军
(江苏农牧科技职业学院，江苏 泰州 225300)
中图分类号:S853． 75;S858． 292 文献标识码:B 文章编号:1004 － 7034(2016)07 － 0163 － 03
关键词:蜘蛛香胶囊;靶动物;安全性;犬;肠炎
摘 要:为了评价蜘蛛香胶囊对靶动物犬的安全性，试验选择 24 只试验犬，随机分为 3 组，分别为 1
倍推荐剂量(50 mg /kg)组、3 倍推荐剂量(150 mg /kg)组和 5 倍推荐剂量(250 mg /kg)组，每天口服给
药 2 次，连续给药 3 d。分别在给药前 1 天、给药后第 1 天、第 3 天、第 5 天采集血液，对犬的血常规和
血液生化指标进行分析比较，并观察给药前后犬的临床症状变化。结果表明:试验期间各剂量组犬临
床症状正常，给药后的血常规和血液生化指标与给药前相比无显著差异(P ＞ 0． 05)。说明蜘蛛香胶
囊在 5 倍推荐剂量(250 mg /kg)范围内连续给药 3 d，对靶动物犬的临床体征和血液生理生化指标无
明显影响，该药临床应用安全。
蜘蛛香又名马蹄香、老虎七、印度撷草等，系败酱
科撷草属植物，为多年生草本植物，主要分布在我国
西南地区，资源丰富，入药部位为其根茎，功能为理气
和中，散热除湿，活血消肿，主治消化不良、腹泻、痢
疾、风湿痹痛、脘腹胀痛等症［1 － 3］。蜘蛛香胶囊具有
行气止痛，健脾止泻等药理作用，主治犬腹泻、痢疾等
病症。本试验根据农业部《宠物用药物对靶动物安
全性试验指导原则》及《兽用中药、天然药物临床试
验技术指导原则》［4］，评价了蜘蛛香胶囊对靶动物犬
口服给药的安全性，重点考察蜘蛛香胶囊对犬的临床
反应、血常规指标及血液生化指标的影响，为其在宠
物临床的安全使用提供科学依据。
1 材料
1． 1 试验药物
蜘蛛香胶囊(批号为 20120410)，0． 25 g /粒，购
自江苏倍康药业有限公司。
1． 2 主要仪器及试剂
全自动生化分析仪(Beckman Coulter AU5800
型)，购自美国贝克曼库尔特公司;全自动模块式血
液体液分析仪(XN － 20)及血液生理生化检测用试
剂，均购自日本希森美康株式会社。
1． 3 试验动物
健康杂种犬 24 只，4 ～ 6 月龄，体重 5 ～ 8 kg，公
母兼有。试验犬在相同环境下饲养，自由饮水，饲喂
不含任何药物的狗粮，每天定时饲喂 2 次。给药前适
应性饲养 1 周，临床表现健康。
2 方法
2． 1 分组及给药
将试验犬随机分为 3 组，每组 8 只，公母各半，分
别按 50 mg /kg、150 mg /kg、250 mg /kg剂量(即 1，3，5
倍推荐剂量)，用胶囊投服器经口喂服蜘蛛香胶囊，
每天 2 次，连用 3 d。
2． 2 临床观察
给药后每天观察并记录犬的饮食欲、呼吸、行为、
排泄、可视黏膜等临床表现。
2． 3 血样采集及前处理
所有犬分别在给药前 1 天、给药后第 1 天、第 3
天和第 5 天采血 10 mL，分为两管，其中 1 管加肝素
钠抗凝，另 1 管不加抗凝剂，置室温 2 h 后采取
2 500 r /min离心 5 min，取上层血清，－ 20 ℃保存。
2． 4 样品分析
2． 4． 1 血常规指标分析 取抗凝血进行红细胞
(ＲBC)、白细胞(WBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压
积(HCT)、血小板(PLT)等项目分析。
2． 4． 2 血清生化指标分析 取血清进行碱性磷酸酶
(ALP)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶
(AST)、总蛋白(TPＲO)、白蛋白(ALB)、尿素氮
(BUN)、肌酐(CＲE)、血糖(GLU)等项目分析。
2． 5 数据处理
采用 SPSS 17． 0 统计软件对试验数据进行单因
素方差分析，试验统计分析数据以“x ± s”表示。
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3 结果与分析
3． 1 临床症状变化
与给药前相比，所有犬在给药后每天观察 2 次，
进食、行为正常，呼吸和排泄也未见异常。
3． 2 血常规指标分析
血常规指标检测结果见表 1。
从表 1 可以看出，犬口服 50 mg /kg、150 mg /kg、
250 mg /kg 剂量的蜘蛛香胶囊，在给药后的第 1 天、
第 3 天和第 5 天，各项指标数值与给药前检测结果相
比差异不显著(P ＞ 0． 05)。试验结果表明:蜘蛛香胶
囊在 50 ～ 250 mg /kg 剂量范围对犬的血液生理功能
无显著影响。
3． 3 血液生化指标分析
血液生化指标检测结果见表 2。
从表 2 可以看出，在给药后的第 1 天、第 3 天和
第 5 天，各项指标数值与给药前检测结果相比，差异
表 1 蜘蛛香胶囊对犬血常规指标的影响
给药剂量 /
(mg·kg － 1)
测定时间
ＲBC/
(1012·L － 1)
WBC/
(109·L － 1)
HGB/
(g·L － 1)
HCT/%
PLT/
(109·L － 1)
给药前 1天 5． 1 ± 0． 9 14． 6 ± 3． 2 124． 2 ± 19． 4 30． 3 ± 6． 2 326． 7 ± 78． 6
50
第 1天 4． 7 ± 1． 1 15． 1 ± 2． 7 119． 5 ± 22． 7 27． 1 ± 5． 5 308． 3 ± 86． 0
第 3天 5． 2 ± 1． 3 14． 4 ± 4． 1 130． 2 ± 17． 3 31． 7 ± 5． 8 314． 2 ± 81． 3
第 5天 4． 9 ± 0． 7 13． 9 ± 5． 3 122． 7 ± 20． 6 29． 4 ± 4． 7 320． 7 ± 69． 5
给药前 1天 5． 4 ± 1． 2 15． 0 ± 4． 6 136． 3 ± 27． 5 33． 1 ± 7． 1 325． 3 ± 80． 2
150
第 1天 5． 7 ± 0． 9 14． 4 ± 5． 1 141． 2 ± 30． 1 35． 5 ± 5． 4 316． 3 ± 74． 5
第 3天 5． 2 ± 1． 1 15． 2 ± 3． 8 131． 4 ± 32． 6 32． 6 ± 6． 7 309． 7 ± 67． 3
第 5天 5． 6 ± 1． 4 15． 6 ± 3． 4 138． 7 ± 23． 3 34． 4 ± 4． 9 320． 1 ± 70． 2
给药前 1天 4． 8 ± 1． 5 13． 4 ± 5． 3 121． 5 ± 21． 7 29． 6 ± 6． 5 312． 9 ± 65． 9
250
第 1天 5． 3 ± 1． 1 14． 1 ± 5． 2 133． 2 ± 24． 0 33． 1 ± 5． 3 326． 2 ± 74． 4
第 3天 4． 9 ± 1． 3 13． 9 ± 4． 7 124． 3 ± 18． 4 31． 5 ± 4． 6 317． 1 ± 81． 3
第 5天 5． 1 ± 0． 8 14． 3 ± 6． 0 128． 1 ± 20． 4 32． 3 ± 5． 7 321． 2 ± 75． 5
注:ＲBC为红细胞，WBC 为白细胞，HGB 为血红蛋白，HCT 为红
细胞压积，PLT为血小板。
表 2 蜘蛛香胶囊对犬血液生化指标的影响
给药剂量 /
(mg·kg －1)
测定
时间
ALP /
(U·L －1)
ALT /
(U·L －1)
AST /
(U·L －1)
TPＲO /
(g·L －1)
ALB /
(g·L －1)
BUN /
(mmol·L －1)
CＲE /
(μmol·L －1)
GLU /
(mmol·L －1)
给药前 1 天 66． 7 ± 33． 4 41． 7 ± 10． 3 29． 7 ± 8． 6 60． 3 ± 8． 6 28． 5 ± 4． 3 4． 2 ± 0． 9 41． 6 ± 11． 3 4． 8 ± 0． 7
50
第 1 天 68． 2 ± 36． 2 40． 3 ± 9． 7 31． 1 ± 10． 2 63． 6 ± 11． 2 29． 6 ± 5． 1 4． 5 ± 1． 2 43． 2 ± 12． 1 5． 0 ± 0． 9
第 3 天 69． 8 ± 40． 6 41． 1 ± 9． 0 29． 5 ± 8． 1 58． 4 ± 7． 7 31． 4 ± 5． 6 4． 7 ± 1． 0 40． 6 ± 10． 5 4． 8 ± 1． 4
第 5 天 71． 3 ± 39． 5 42． 6 ± 11． 4 32． 1 ± 9． 4 61． 1 ± 10． 3 30． 7 ± 6． 2 4． 4 ± 1． 3 42． 3 ± 8． 7 5． 2 ± 1． 1
给药前 1 天 70． 5 ± 37． 1 44． 6 ± 12． 2 31． 5 ± 10． 1 62． 5 ± 9． 4 29． 2 ± 4． 8 4． 6 ± 1． 4 42． 6 ± 10． 2 5． 1 ± 1． 0
150
第 1 天 68． 2 ± 30． 4 44． 1 ± 10． 9 33． 0 ± 8． 5 60． 8 ± 11． 4 30． 4 ± 6． 0 4． 8 ± 1． 1 39． 9 ± 9． 3 5． 3 ± 1． 7
第 3 天 69． 2 ± 28． 9 42． 1 ± 8． 6 32． 6 ± 11． 3 59． 2 ± 12． 1 32． 0 ± 5． 4 4． 8 ± 0． 9 41． 3 ± 8． 2 4． 9 ± 1． 2
第 5 天 71． 4 ± 31． 3 43． 7 ± 11． 2 30． 9 ± 8． 8 61． 4 ± 10． 7 29． 9 ± 6． 8 4． 4 ± 1． 2 40． 2 ± 7． 7 5． 0 ± 1． 3
给药前 1 天 64． 5 ± 28． 3 40． 9 ± 9． 8 31． 4 ± 7． 5 63． 2 ± 12． 4 31． 3 ± 7． 2 4． 5 ± 1． 0 40． 9 ± 7． 2 4． 7 ± 1． 4
250
第 1 天 66． 3 ± 35． 4 39． 7 ± 8． 4 30． 7 ± 6． 2 61． 4 ± 10． 6 29． 7 ± 6． 3 4． 4 ± 1． 2 42． 6 ± 10． 4 4． 9 ± 0． 8
第 3 天 62． 6 ± 40． 2 41． 2 ± 10． 2 28． 4 ± 5． 4 57． 9 ± 7． 8 30． 4 ± 5． 6 4． 7 ± 1． 5 41． 3 ± 7． 0 5． 0 ± 1． 2
第 5 天 67． 4 ± 29． 3 41． 9 ± 8． 4 30． 5 ± 7． 2 62． 3 ± 7． 3 31． 1 ± 6． 5 4． 3 ± 1． 3 39． 7 ± 6． 8 5． 1 ± 1． 4
注:ALP为碱性磷酸酶，ALT为谷氨酸氨基转移酶，AST为谷草转氨酶，TPＲO 为总蛋白，ALB 为白蛋白，BUN 为尿素氮，CＲE 为肌酐，GLU 为
血糖。
不显著(P ＞ 0． 05)。试验结果表明:蜘蛛香胶囊在
50 ～ 250 mg /kg剂量范围对犬的肝功能、肾功能、脂
代谢、蛋白代谢、糖代谢等无明显影响。
4 讨论
肠炎是犬的临床常见病，主要以腹泻为主要症
状，致病因素较多，其中以病毒和细菌性肠炎最为常
见，治疗不当往往会导致犬死亡。近年来研究发现，
蜘蛛香提取物对革兰氏阳性菌、轮状病毒及非轮状病
毒性肠炎均具有较好的疗效［5］。王珊等［6］对人工感
染犬细小病毒的犬口服给予蜘蛛香原粉，试验结果表
明:蜘蛛香是治疗犬细小病毒性肠炎的有效药物，并
且可以明显提高其他药物的治疗效果。蜘蛛香治疗
犬细小病毒性肠炎可能与抑制肠蠕动，增强机体免疫
力，促进肠黏膜病变修复有关。
靶动物安全性试验是新兽药临床试验研究的重
要内容之一。血常规和血液生化指标分析是判断外
源性药物对机体的生理成分、代谢状况以及重要器官
功能状态正常与否的重要手段。为客观评价蜘蛛香
胶囊的靶动物安全性，本试验将蜘蛛香胶囊以 1 倍、3
倍、5 倍临床推荐剂量对受试犬经口给药，观察比较
了给药前后犬的临床症状、血液学指标和血液生化指
标的变化。试验结果表明:1 倍、3 倍、5 倍推荐剂量
组的受试犬在给药前 1 天、给药后第 1 天、第 3 天及
第 5 天均未出现明显的临床症状，血常规指标、血液
生化指标等参数也未发生显著改变(P ＞ 0． 05)。由
此可见，犬在 5 倍推荐剂量范围内口服蜘蛛香胶囊，
每天 2 次，连用 3 d，对犬的临床表现和血液生理生化
功能无明显影响，临床按推荐剂量 50 mg /kg应用于
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№． 07，2016
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靶动物犬是安全的。
参考文献:
［1］ 陈畅，李韶菁，唐仕欢，等． 蜘蛛香药理研究进展［J］． 中国中药
杂志，2012，37(14):2174 － 2177．
［2］ 陈磊，郑清明． 蜘蛛香的研究进展［J］． 中国野生植物资源，
2002，21(1):8 － 11．
［3］ 裴秋燕，李璇，朱军旋，等． 蜘蛛香的药理作用及其机理研究进
展［J］．中华中医药学刊，2010，28(9):1864 － 1865．
［4］ 农业部兽药评审中心．兽药研究技术指导原则汇编［M］．北京:
化学工业出版社，2011．
［5］ 李蓉，吴莹．蜘蛛香的药理作用研究进展［J］． 科技资讯，2009，
1(31):159．
［6］ 王珊，刘冰，李德朋，等． 马蹄香治疗犬细小病毒性肠炎的疗效
观察［J］．中国畜牧兽医，2011，38(6):169 － 172． (021)
收稿日期:2015 － 10 － 21;修回日期:2015 － 11 － 08
基金项目:河北省科技厅计划项目 (13226419D)
作者简介:李清艳(1968 － )，女，教授，硕士，研究方向为预
防兽医，liqingyan1992@ 163． com．
DOI:10． 13881 / j． cnki． hljxmsy． 20160407． 002 网络出版时间:2016 － 04 － 07 13:38
UＲI:http://www． cnki． net /kcms /detail /23． 1205． s． 20160407． 1338． 004． html
中药宫炎散治疗奶牛子宫内膜炎的
免疫机制研究
李清艳1，翟向和2，弓素梅1
(1．河北农业大学 科教兴农中心，河北 保定 071000;2．河北农业大学 动物医学院，
河北 保定 071000)
中图分类号:S853． 76;S857． 2 + 1 文献标识码:B 文章编号:1004 － 7034(2016)07 － 0165 － 03
关键词:宫炎散;奶牛;子宫内膜炎;体液免疫;细胞因子
摘 要:为了研究中药对奶牛子宫内膜炎的免疫机制，试验采用给患有明显子宫内膜炎症状的奶牛
早、晚各灌服宫炎散 1 次，连用 7 d，采集血清，检测血清中 IgA、IgG和细胞因子 IL － 1β、TNF － α 含量
的方法。结果表明:在用药后第 5 天和第 7 天，治疗组血清 IgA、IgG 含量极显著高于疾病组(P ＜
0． 01);用药后第 1 天，治疗组血清 IL － 1β 含量显著降低(P ＜ 0． 05)，在用药后第 3 天、第 5 天和第
7 天极显著低于疾病组(P ＜ 0． 01);血清 TNF － α含量在用药后第 1 天、第 3 天、第 5 天和第 7 天均极
显著低于疾病组(P ＜ 0． 01)。说明中药复方制剂宫炎散能够增强子宫内膜炎患牛的免疫防御机能，
调节血清促炎细胞因子水平，对奶牛子宫内膜炎有一定的防治作用。
奶牛子宫内膜炎是奶牛产后最为常见的一种产
科疾病，对奶牛的发情、排卵和妊娠有着严重的影响，
甚至造成奶牛不孕，给奶牛养殖业造成很大的经济损
失［1］。近年来，该病的发病率不断上升。据报道，世
界上 20%的分娩奶牛患有不同程度的子宫内膜炎，
在英国 95%不孕牛是由子宫内膜炎引起的［2］。奶牛
子宫内膜炎在我国发病率为 20% ～ 50%，奶牛不孕
症的 60% ～ 90%是由子宫内膜炎引起的［3］。目前，
对该病的治疗临床主要采取抗生素疗法，但此法容易
产生耐药性，且不可避免地在鲜奶中造成药物残留，
严重威害人们的健康［4］。近年来，中药制剂在奶牛
子宫内膜炎防治方面以其安全性高、低残留、低毒和
不易产生耐药性等突出优点倍受国内外专家关注。
本试验旨在研究中药组方宫炎散对奶牛子宫内膜炎
血清 IgA、IgG含量以及血清细胞因子白细胞介素 －
1β(IL － 1β)、肿瘤坏死因子 － α(TNF － α)含量的影
响，探讨其免疫防御机理，为临床上治疗奶牛子宫内
膜炎提供重要理论依据。
1 材料
1． 1 试验动物
中国荷斯坦奶牛 20 头，平均胎次为 2 胎，产后
60 d，由河北省沽源县九连城镇大其梁村盛丰牧业有
限责任公司提供。
1． 2 药品及试剂
宫炎散(批号为兽药字(2012)030595057)，购自
河北商丘有限责任公司;血清 IgG、IgA、IL － 1β、
TNF － α的 ELISA免疫检测试剂盒，购自南京森贝伽
生物科技有限公司。
1． 3 主要仪器
多功能酶标仪(SpectraMax M3 型)，购自美谷分
子仪器(上海)有限公司。
2 方法
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2016(07 下):165 － 167