全 文 ：书櫥櫥櫥櫥櫥
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试验
研究
　　 地锦草颗粒对鸡的安全性试验
张传津１，杨修镇１，张　琦１，王　燕１，李淑花１，彭媛芳２，高迎春１
（１．山东省兽药质量检验所，山东 济南２５００２２；２．青岛农业大学）
摘　要：为了评价地锦草颗粒对靶动物鸡的安全性，选取１００只健康的１０日龄海兰鸡，随机分成
５组，每组２０只。各组试验鸡分别以１倍推荐剂量（２ｇ／Ｌ）、３倍推荐剂量（６ｇ／Ｌ）、５倍推荐剂量
（１０ｇ／Ｌ）、１０倍推荐剂量（２０ｇ／Ｌ）的地锦草颗粒连续饮水给药５ｄ，通过对一般临床症状、血液学
和血液生化指标、病理组织学等观察和检测，结果表明：地锦草颗粒毒性较小，在鸡体内耐受性
高，至少以１０倍推荐剂量饮水给药对靶动物鸡是安全的。
关键词：地锦草颗粒；靶动物；安全性试验
［中图分类号］　Ｓ８５６．７［文献标识码］　Ａ　 ［文章编号］　１００４－６７０４（２０１２）０５－０００１－０２
Ｓａｆｅｔｙ　Ｔｅｓｔ　ｏｆ　Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ　Ｈｕｍｉｆｕｓａ　Ｐｅｌｅｔ　ｏｎ　Ｔａｒｇｅｔ　Ａｎｉｍａｌ　Ｃｈｉｃｋｅｎ
ＺＨＡＮＧ　Ｃｈｕａｎ－ｊｉｎ１，ＹＡＮＧ　Ｘｉｕ－ｚｈｅｎ１，ＺＨＮＧ　Ｑｉ　１，ＷＡＮＧ　Ｙａｎ１，ＬＩ　Ｓｈｕ－ｈｕａ１，
ＰＥＮＧ　Ｙｕａｎ－ｆａｎｇ２，ＧＡＯ　Ｙｉｎｇ－ｃｈｕｎ１
（１．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ　Ｄｒｕｇ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｊｉｎａｎ　Ｓｈａｎｄｏｎｇ２５００２２，Ｃｈｉｎａ；Ｑｉｎｇｄａｏ　Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｉｓ　ｓｔｕｄｙ　ａｉｍｅｄ　ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ　ｈｕｍｉｆｕｓａ　ｐｅｌｅｔｓ　ｏｎ　ｔａｒｇｅｔ　ａｎｉｍａｌ　ｃｈｉｃｋｅｎ．１００ｈｅａｌｔｈｙ　１０－
ｄ－ｏｌｄ　Ｈｙｌｉｎｅ　ｃｈｉｃｋｅｎ　ｗｅｒｅ　ｃｈｏｓｅｎ　ａｎｄ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ａｓｓｉｇｎｅｄ　ｔｏ　５ｇｒｏｕｐｓ，ｗｉｔｈ　２０ｂｉｒｄｓ　ｉｎ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ．Ａｔ　ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ　ｄｏｓａｇｅ　ｏｆ
ｏｎｅ　ｔｉｍｅ（２ｇ／Ｌ），３ｔｉｍｅｓ（２ｇ／Ｌ），５ｔｉｍｅｓ（１０ｇ／Ｌ），１０ｔｉｍｅｓ（２０ｇ／Ｌ）ｗｅｒｅ　ａｐｐｌｉｅｄ　ｆｏｒ　ｃｈｉｃｋｅｎ　ｔｏ　ｗａｔｅｒ　ｆｏｒ　５ｄａｙｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ－
ｌｙ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｆｒｏｍ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｂｌｏｏｄ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｉｎｄｅｘｅｓ，ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ　ｉｎｄｉｃａｔｅｄ　ｔｈａｔ　Ｅｅｕｐｈｏｒｂｉａ
ｈｕｍｉｆｕｓａ　ｐｅｌｅｔｓ　ｈａｄ　ｌｅｓｓ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ｉｎ　ｃｈｉｃｋｅｎ　ｂｏｄｙ，ａｔ　ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎ　ｄｏｓａｇｅ　ｏｆ　１０ｔｉｍｅｓ　ａｔ　ｌｅａｓｔ　ｗａｓ　ｓａｆｅ　ｆｏｒ
ｃｈｉｃｋｅｎ　ｕｓｅｄ　ｉｎ　ｗａｔｅｒ．
Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ　ｈｕｍｉｆｕｓａ　ｐｅｌｅｔ；ｔａｒｇｅｔ　ａｎｉｍａｌ；ｓａｆｅｔｙ　ｔｅｓｔ
　　地锦草为大戟科植物地锦草 Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ　ｈｕｍｉ－
ｆｕｓａ　Ｗｉｌｄ．的干燥全草。地锦草抗菌、止血有效成
分主要是槲皮素、山素苷、地锦草素等黄酮及其苷类
化合物。根据黄酮及其苷类化合物的性质选择以乙
醇为提取溶剂经科学工艺制成地锦草颗粒，为指导
临床合理用药，进行该试验评价地锦草颗粒对鸡的
安全性。
１　材料与方法
１．１　试验药品
地锦草颗粒（１００ｇ／袋），批号：２０１１０９０１，山东
华尔康兽药有限公司提供中试产品，经山东省兽药
质量检验所检验合格。血液生化测定试剂盒，结晶
紫染液，中性红染液等。
［收稿日期］　２０１２－０４－１４
［基金项目］　国家十一五科技支撑计划项目：中兽药现代化技
术研究与开发（项目编号：２００８ＢＡＤＢ４Ｂ００）。
［作者简介］　张传津（１９６７－），男，研究员，主要从事兽医药理
的研究。
１．２　试验动物
１日龄健康海兰鸡１５０只，公母兼有，山东省家
禽研究所提供。饲养于严格消毒的笼舍中，自由饮
水和采食，饲料为不添加任何药物的全价饲料，育
雏至１０日龄备用。
１．３　仪器
ＡＵＴＯＬＡＢ－１．０全自动生化分析仪，血细胞
计数板等。
１．４　剂量与分组
将１０日龄雏鸡，随机分成５组，每组２０只，体
重均匀，试验前预饲７ｄ，临床观察健康后，各试验
组鸡均连续５ｄ饮水给药，各组具体处理如表１。
表１　试验鸡的给药途径及分组情况
组别 数量（只） 药物剂量／ｇ　Ｌ－１
１倍剂量组 ２０　 ２
３倍剂量组 ２０　 ６
５倍剂量组 ２０　 １０
１０倍剂量组 ２０　 ２０
对照组（不给药） ２０ －
１畜牧兽医杂志　　　　第３１卷　　　　第５期　　　　２０１２年
１．５　观察指标
１．５．１　一般健康状况观察　试验期间每天观察各
组试验鸡只的精神、采食量、中毒等情况，并记录死
亡情况，与对照组相比较。
１．５．２　血液学指标　于末次给药后２４ｈ每组随机
扑杀１０只鸡，进行血清生化指标测定：谷丙转氨酶
（ＧＰＴ）、谷草转氨酶（ＧＯＴ）、总胆红素（ＴＢＩ）、尿素
氮（ＢＵＮ）、肌酐（Ｃｒ）、血糖（ＧＬＵ）、总蛋白（ＴＰ）、白
蛋白（ＡＬＢ）；血液生理指标测定：红细胞（ＲＢＣ）、白
细胞（ＷＢＣ）血红蛋白（Ｈｂ）。
１．５．３　组织病理学检查　将鸡的心、肝、脾、肺、肾
等脏器固定于１０％甲醛液中，一定时间后水洗、石
蜡包埋、切片、ＨＥ染色，进行组织病理学检查。
１．５．４　数据处理　数据以Ｘ±ＳＤ表示，用ＳＰＳＳ
应用软件进行组间数据的显著性检验。采用ｔ检验
比较试验组与对照组间血液生理指标和血清生化指
标等各项指标的差异显著性。
２　试验结果
２．１　地锦草颗料对鸡一般状况的影响
试验期间，各组试验动物均没有出现任何异常
现象，精神、行为、饮食、粪便正常，没有出现病理状
态，试验期间各组动物均无死亡。
２．２　血液生理指标
连续给药５ｄ后，对各组鸡血液生理指标测定
结果分别见表２。统计学分析显示，地锦草颗料各
剂量组的血液学参数与对照组相比差异不显著（Ｐ
＞０．０５）。
表２　地锦草颗粒给药５天各组鸡血液生理指标的变化（珔ｘ±ｓ）
组 别 ＷＢＣ（×１０４·μＬ
－１） ＲＢＣ（×１０２·Ｌ－１） Ｈｂ（ｇ·ｄＬ－１）
１倍剂量组 ３９１．４２±３０．５３　 ３９．６３±２０．１１　 ６５．５９±２０．３５
３倍剂量组 ３８３．６０±５１．２９　 ３８．１８±１８．５６　 ６５．６７±１７．９８
５倍剂量组 ３７８．５３±５３．２６　 ４０．１５±２３．９５　 ６２．２７±１８．６２
１０倍剂量组 ３７３．９０±３９．３２　 ４３．８３±２２．１５　 ６３．９９±１８．１０
对照组 ３８８．０１±４２．３４　 ４１．６２±１９．１７　 ６４．２８±１４．３０
２．３　血液生化指标检查
连续给药５ｄ后，对各组鸡血清生化指标测定结
果分别见表３。统计学分析显示，地锦草颗料各剂量组
的血清生化参数与对照组相比差异不显著（Ｐ＞０．０５）。
表３　地锦草颗粒给药５ｄ对鸡血清生化指标的影响（珔ｘ±ｓ）
组别 高剂量组 中剂量组 低剂量组 对照组
ＧＰＴ（Ｕ·Ｌ－１） ２１．３８±１．５９　 ２１．４６±２．０２　 ２１．１２±２．２５　 ２１．０４±１．９８
ＧＯＴ（Ｕ·Ｌ－１） ２２３．５７±３６．８７　 ２０５．７６±１２．５２　 ２１５．００±３８．４１　 ２１９．６０±２０．１５
ＢＵＮ（ｍｍｏｌ·Ｌ－１） ０．１５１±０．０６　 ０．１４９±０．０３　 ０．１５０±０．０３　 ０．１４２±０．０６
Ｃｒ（ｍｍｏｌ·Ｌ－１） ２２．２３±２．１２　 ２１．９８±２．０９　 ２１．２８±２．６０　 ２０．０２±２．１４
ＧＬＵ（ｍｍｏｌ·Ｌ－１） １３５．２５±１１．２５　 １３５．２６±１０．２８　 １３５．１２±１０．５６　 １３５．２０±１１．２３
ＴＢＩ（Ｌｍｏｌ·Ｌ－１） ３１．５３±１０．２１　 ３１．５６±１１．３０　 ３１．６０±１１．２１　 ３１．７９±１１．２６
ＴＰ（ｇ·Ｌ－１） ３５．３７±２．８７　 ３１．２５±３．１２　 ３０．２４±４．４２　 ３３．１７±３．２９
ＡＬＢ（ｇ·Ｌ－１） １５．７８±１．２３　 １６．３２±１．２５　 １６．１４±２．３０　 １５．９２±１．７６
２．４　病理学检查
实验结束时对各组处死的雏鸡进行剖检，发现各
组脏器大小正常；胸腔、腹腔、心包无积液与粘连；肝、
脾、肾色泽均匀。表面光滑，无肿大及包块；胃、十二
指肠亦未发现溃疡、出血点及其他异常变，组织病理
学切片检查表明，５倍推荐剂量组、１０倍推荐剂量组
的心、肝、脾、肺、肾等均未发现显微病理学变化。
３　讨论与结论
３．１　本试验所采集的数据包括健康状况、食欲情
况，以及血液学、临床生化学等参数。１倍、３倍、５
倍推荐剂量组、１０倍推荐剂量组的试验鸡在健康状
况、食欲情况，以及可能的急性反应、血液学、临床
生化学等参数指标与未用药照组相比无显著性差
异，剖检和组织学观察主要内脏器官的形态、组织结
构均未发现异常变化。
３．２　试验结果表明地锦草颗粒安全范围大，具有较
高的临床用药安全性。
参考文献：
［１］　朱英．地锦草的研究进展［Ｊ］．现代中药研究与实践
２００３，１７（５）：６２－６３．
［２］　高迎春，杨修镇．地锦草提取物制备工艺及质量标准控
制研究［Ｊ］．中国兽药杂志２０１０，４４（６）：２３－２６．
［３］　王俊东，刘宗平．兽医临床诊断学［Ｍ］．北京：中国
农业出版社，２００４．
［４］　王捍东．兽医临床诊断学实习指导［Ｍ］．扬州：扬州
大学农学院出版社，１９９８．
２ Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｎｉｍａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　　 Ｖｏｌ．３１　　 Ｎｏ．５　　２０１２